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目的：基于网络药理学及分子对接技术，构建泽泻汤治疗AZD6738高脂血症的成分-通路-靶点网络，探讨其潜在作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）并结合文献，筛选泽泻汤的活性成分；借助TCMSP和PharmMapper服务器筛选泽泻汤活性成分的作用靶点，并建立活性成分靶点库；利用OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB和GeneCards数据库获取高脂血症的相关靶点，并建立疾病靶点库；运用STRING数据库和Cytoscape软件构建成分靶点与疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选得到核心靶点；采用DAVID数据库和OmicsBean平台分别对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析和基因本体（GO）功能分析；最后通过DISCOVERY STUDIO软件验证泽泻汤中活性成分与髓过氧化物酶（MPO）、基质Rapamycin采购金属蛋白酶9（MMP9）、凝血因子Ⅱ（F2）、过氧化物酶增殖物激活受体a（PPARA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）5个靶点的结合活性。结果：共挖掘到泽泻汤中16个活性成分及369个潜在成分靶点，与284个高血脂症相关靶点相互映射，并通过PPI网络分析筛选得到16个核心靶点，包括MPO、MMP9、F2、PPARA和mmigraine medicationTOR等，推测这些靶点可能为泽泻汤治疗高血脂症的核心靶点。同时，分子对接结果显示，泽泻汤中所含的泽泻醇类、大黄素和白术三醇与高血脂症的核心靶点有较强的结合能力。KEGG富集分析发现与高血脂症相关的主要调控通路涉及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、胰岛素抵抗、胰岛素信号等。结论：泽泻汤的活性成分可能通过作用于MPO、MMP9、F2、PPARA和MTOR等多个高血脂症相关靶点，调节HIF-1、胰岛素抵抗、胰岛素信号通路，从而发挥治疗高脂血症的作用，为后续研究泽泻汤治疗高脂血症的分子机制提供了研究思路。

本试验旨在研究复合酸化剂对伊拉兔生长性能、免疫和抗氧化功能以及空肠形态的影响。选取192只体重相近、健康的（35±2）日龄断奶商品伊拉兔公兔，随机分为4个组，每组6个重复，每个重复8只。对照组饲喂基础饲粮，抗生素组饲喂在基础饲粮中添加60 mg/kg盐霉素的饲粮；试验组饲喂在基础饲粮中分别添加0.1%（试验Ⅰ组）和0.2%复合酸化剂（试验Ⅱ组）的饲粮（复合酸化剂的有效成分为甲酸和丙酸）。试验期28 d。结果表明：1）与对照组相比，试验Ⅰ组伊拉兔平均日采www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine食量显著提高（P<0.05），平均日增重有提高趋势（P=0.076）；抗生素组和试验Ⅰ组腹泻率显著降低（P<0.05）。各组料重比之间均无显著差异（P>0.05）。2）与对照组相比，饲粮添加不同水平复合酸化剂对伊拉兔免疫器官指数无显著影响（P>0.05）；抗生素组和试验Ⅰ组血清白细胞介素-6含量显著降低（P<0.05），抗生素组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组血清肿瘤坏死因子-α含量显著降低（P<0.05）。各组血清白细胞介素-1β和白细胞介素-10含量之间均无显著差异（P> 0.05）。3mediator effect）与对照组相比，试验Ⅰ组伊拉兔肝脏丙二醛含量有降低趋势（P=0.084）。各组其他肝脏抗氧化指标之间均无显著差异（P>0.05）。4）与对照组相比，抗生素组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组伊拉兔空肠绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度值显著提高（PLaduviglusib使用方法<0.05）。各组空肠隐窝深度之间均无显著差异（P>0.05）。综上所述，饲粮添加复合酸化剂可以增强伊拉兔免疫功能，改善空肠形态，提高提高平均日采食量，降低腹泻率，其中以添加0.1%复合酸化剂效果较佳，与添加抗生素的效果相似，具有良好的替抗潜力。

β-羟基硫化物在有机合成中间体的制备和天然Genomic and biochemical potential产物衍生化研究方面是重要的结构分子,具有较大的发展潜力。在已报道的工作中,烯烃的羟硫化反应是高效制备β-羟基硫化物及其衍生物的方法。这类方法中富电子烯烃参与制备的策略已经发展得较为成熟,而缺电子烯烃羟硫化反应还存在着一些挑战,比如要在氧气氛围下进行、需要金属催化剂或还原剂抑制反应过氧化生成β-羟基亚砜、砜的副产物。本文围绕无金属催化剂、还原剂由空气中氧气引发的缺电子烯烃羟硫化反应开展研究,主要分为以下两个方面的PEG300半抑制浓度工作:1.以α,β-不饱和烯酰胺和芳基硫酚为原料,在温和的反应条件下实现高化学选择性羟硫化反应。考察了反应底物兼容性,结果显示多种芳基硫酚和缺电子烯烃都表现出良好的底物耐受性。2.考察了该反应的实用性,对天然产物雌酮进行结构修饰后同样适用于该方法;以该方法合成的β-羟基硫化物再经一步简单的氧化即可以较好的收率合成一种抗癌药物—比卡鲁胺,说明该方法具有较好的应用价值。并对反应机理提出了假设,通过自由基捕获实验、控制实验探索了一种可能涉及自由基反应的机理,通过~(18)O同位素标记实验,验证了产物中羟基氧的来源。本论文开发出了一种温和实用的缺电子烯烃双官能化反应:即在无金属催化剂和还原剂条件下,实现了α,β-不饱和酰胺、酯的羟硫化反https://www.selleck.cn/products/Y-27632.html应,以高化学选择性和良好收率获得了各种β-羟基硫化物,最高产率达96%,研究发现该反应表现出广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。

目的 观察双清平化方对代谢综合征大鼠Lee’s指数、血糖、血脂及骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）、自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated proteinKidney safety biomarkers1 light chain3,LC3)蛋白表达的影响，探讨其改善糖脂代谢的作用机制。方法 大鼠给予高脂饲料加10%果糖水溶液喂养，并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME）及链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导代谢综合征模型。代谢综合征大鼠给予双清平化方或二甲双胍干预8周，实验前后定期测量大鼠体质量、体长、腹围、血压、糖耐量、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,GHb）、胰岛素（insNSC125066分子量ulin,INS）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（hiNN2211核磁gh-density lipoprotein cholesterol,HDL-C），计算葡萄糖曲线下面积（OGTT-AUC）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；采用苏木素-伊红（HE）染色观察骨骼肌组织病理形态学变化；采用Masson染色观察骨骼肌纤维形态变化；采用免疫组化法检测骨骼肌组织中LC3蛋白表达；采用Western blotting检测骨骼肌组织中m TOR、Beclin1和LC3蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose,PG2h）、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著升高（P<0.01）,HDL-C水平显著降低（P<0.01）；骨骼肌组织中m TOR蛋白表达显著上调（P<0.01）,Beclin1、LC3蛋白表达显著下调（P<0.01）。与模型组比较，双清平化方组FBG、PG2h、OGTT-AUC、HOMAIR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著降低（P<0.05、0.01）,HDL-C水平显著升高（P<0.01）；骨骼肌组织中m TOR蛋白表达水平显著上调（P<0.01）,Beclin1和LC3蛋白表达显著下调（P<0.01）。结论 双清平化方可以改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗，改善糖脂代谢水平，抑制骨骼肌病理变化，其作用机制可能与调节骨骼肌自噬，激活骨骼肌组织自噬通路中m TOR、Beclin1、LC3蛋白表达有关。

目的 分析影响中青年冠心medicinal products病（CHD）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后社会功能的危险因素。方法 选取2019年10月至2021年10月于医院行PCI的98例中青年CHD患者，依据社会功能缺陷筛选量表（SDSS）分为正常组和缺陷组，收集患者的一般资料，分析影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的危险因素。结果 98例中青年CHD患者中，PCI术后共有35例（35.71%获悉更多）出现社会功能缺陷；缺陷组文化程度初中及以下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过AMI的比率均高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，文化程度初中及以下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过急性心肌梗死（AMI）均是影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的独立危险因素（P<0.05）。结论 文化程度初中及以Belumosudil体内实验剂量下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过AMI均是影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的独立危险因素，临床应高度重视上述因素，采取针对性干预措施，帮助患者顺利回归家庭和社会。

目的 分析新余市孕龄女性早期优生十项血清筛查结果，了解TORCH感染情况，为优生提供依据。方法 选取我院2021年6月至2022年6月行TORCH筛查的孕龄女性60例。统计血清弓形虫（TOX）、风疹病毒（RV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型（HSV1）、单纯疱疹病毒2型（HSV2）的IgG抗体阳性率和IgM抗体阳性率，并按是否妊娠分为孕前组21例与妊娠早期组39例，对比两组TORCH病毒IgG、IgM抗体阳性率及同时携带TORCH病原抗体情况。结果 60例孕龄女性中TEnasidenib浓度ORCH特异性CMV IgG抗体阳性率最高为96.67%，其后依次为HSV1 IgG、RV IgG、HSV1 IgM、HSV2 IgM，阳性率分别为86.67%、81.67%、6.67%、5.00%,CMV IgM、RV IgM和General EquipmentHSV2 IgG抗体阳性率均为3.33%,TOX IgM和TOX IgG的阳性率最低为1.67%。IgG抗体总阳性率为98.33%，显著高于TORCH IgM抗体阳性率（13.33%），差异有统计学意义（P<0.05）；孕前组、妊娠早期组血清TORCH相关病原IgG抗体总阳性率均在95%以上（P>0.05），两组TOX、RV、HSV1、HSV2的IgG阳性率及TOX、RV、CMV、HSV1、HSV2的IgM阳性率比较差异均无统计学意义（P>0.05），妊娠早期组CMV IgG阳性率略高于孕前组，差异有统计学意义（P<0.05）；针对TORCH病原抗体IgG的分析发现，孕前组与妊娠早期组中同时出现3种TORCH IgG阳性的比例分别为66.67%、58.97%，均大于同时出现1种、2种及4种，差异有统计学意义（P<0.05），两组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 新余市孕龄女性TORCH感染率较高，且同时携带多种类型病毒的比例亦较高，妊娠早期女性CMV IgG阳性率略高于孕前女性，提示我们BYL719临床试验应该尤其重视孕早期女性TORCH感染相关宣传，重视TORCH血清筛查，以便早发现、早治疗，减少出生畸形、残疾的发生。

失眠症作为第二大最普遍的精神障碍,影响睡眠的发生和维持,并伴有诸如清醒时的烦躁或疲劳等症状。然而目前临床上用于治疗失眠的药物长期使用会导致一些不良反应。近年来,大量研究发现,许多中药具有良好的镇静催眠作用,且副作用低。鉴于此背景,本论文以改善睡眠为功能指标、以药食同源中药材为原料,通过数据挖掘、配伍优化、功能评价及作用机制分析,进行了有助于改善睡眠的功能性食品配方设计研究,完成的主要研究内容及结果有以下几方面:(1)基于数据挖掘的改善睡眠药食同源中药材原料筛选。对文献及专利进行数据挖掘,得到804个配方,包括文献配方70个,专利配方666个,特殊食品配方68个。前10味高频药食同源中药为酸枣仁、当归、茯苓、百合、黄芪、党参、枸杞、龙眼肉、人参、栀子;由关联规则分析可知,关联selleck合成度最高的前两个组合分别是酸枣仁-当归、酸枣仁-茯苓,高频原料关联网络显示,酸枣仁-当归-茯苓关联度最强;改善睡眠高频中药功效可分为8类,按照频次高低依次为:安神药、补气药、利水渗湿药、补血药、清热药、补阴药、温里药、平肝息风药;高频中药用药属性分析中,使用频率最高的药性方面为平性药、药味方面为甘味药、归经方面为心经。通过以上分析并结合中医理论Dorsomorphin纯度推理出改善睡眠的原料为酸枣仁、茯苓、当归、黄芪、栀子。(2)基于药食同源中药材改善睡眠的功能性食品配方设计。以PCPA失眠小鼠为模型,通过均匀设计法对酸枣仁、茯苓、当归、黄芪和栀子的合理组成和剂量配比进行优化,经戊巴比妥钠延长睡眠时间实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的评价,分别得到三组理论配方:配方一包括酸枣仁15 g、茯苓13.6 g、当归10 g、黄芪30 g;配方二包括茯苓15 g、当归10 g、黄芪30 g、栀子10 g;配方三包括酸枣仁15 g、茯苓15 g、当归10 g;验证试验表明,配方二改善睡眠效果最佳。(3)配方二改善睡眠的功能评价。通过《保健食品功能评价方法(2020年版)(征求意见稿)》中所列的方法进行功能评价,证明了配方二的改善睡眠作用;进一步的睡眠相关神经递质5-HT、GABA、DA含量测定表明,配方二能升高小鼠脑组织的5-HT和GABA含量,降低DA含量(p<0.01)。(4)配方二改善睡眠的作用机制网络药理学探析。网络药理学分析表明,配方二改善睡眠的主要活性成分为槲皮素、豆甾醇、谷甾醇、去氢齿孔酸,核心作用靶点为ACTB、AKT1、IL6、TNFConditioned Media、INS、IL1B、TP53、CASP3、CXCL8,参与的信号通路主要涉及神经突触信号的传递和炎性细胞因子的调控。综上所述,本研究所设计的由茯苓15 g、当归10 g、黄芪30 g、栀子10 g组成的配方(即配方二)具有改善睡眠的功能,其改善睡眠的作用机制可能与神经突触信号传递和炎性细胞因子调控有关,研究结果为有助于改善睡眠的功能性食品开发提供了有效配方。

目的 探析超声引导下胸椎旁阻滞联合全麻更多在乳腺癌改良根治术中的应用效BMS-354825配制果。方法 回顾性分析，将2017年9月-2021年4月75例在乳腺癌改良根治术中采用全麻的患者临床资料，纳入对照组；另将同期75例采用乳腺癌改良根治术中采用超声引导下胸椎旁阻滞联合全麻的患者临床资料，纳入观察组；比较两组手术情况(手术时间、术后苏醒及术后拔管时间)和术后1 h(T0)、术后6 h(T1)、术后12 h(T2)、术后24 h(T3)时视觉模拟疼痛评分法(VAS)评分以及不良反应发生情况[呼吸抑制、嗜睡、瘙痒以及苏醒期躁动]。结果 两组手术时间比较，差异不明显(P>0.05);观察组术后苏醒时间、术后拔管时间均较对照组短(P<0.05);T0、T1、T2时，两组VAS评分逐渐降低，且观察组低于对照组(P<0.05);T3时两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组不良反应发生情况对比，无明显差异(P>0.05)。结论 超声引导下胸椎旁阻滞联合全麻food as medicine在乳腺癌患者改良根治术中的应用效果显著，可缩短术后清醒时间、术后拔管时间，降低患者疼痛程度。

目的 探讨乳凝集素抗独特型抗体Ab2β对新生乳鼠感染人轮状病毒（HRV）的预防与治疗中的作用实验研究。方法：采用杂交瘤技术制备乳凝集素抗独特型抗体；选取120只7d龄昆明小PF-07321332配制鼠乳鼠作为研究对象，采用随机数字表法将其分为A、B、C组以及对照组，每组30只，A、B、C三组均采用灌胃病毒方式造模，其中A组造模后不进行任何处理，B组在造模前连续7d喂服乳凝集素，C组在造模后连续7d喂服乳凝集素，对照组灌胃不含病毒的细胞培chaperone-mediated autophagy养液。观察各组乳鼠感染病毒后不同时间点的临床表现（腹泻、体重）并采用酶联免疫分析法（ELISA）检测乳鼠粪便中轮状病毒抗原含量；HRV感染7d后，采用免疫组化法检测各组乳鼠小肠组织细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达水平。结果 对照组新生乳鼠各时间点均未非发生腹泻，A、B、C三组乳鼠在HRV攻击1d后出现腹泻症状，B、C组腹泻程度在HRV攻击后2d、3d和4d低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C组乳鼠粪便中HRV抗原含量在HRV攻击后1d、2d、3d、4d和5d低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)，B、C组各时间点腹泻程度和HRV抗原含量比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。各组乳鼠感染前、感染后1d体重比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；B、C组乳鼠在HRV攻击后3d、5d和7d体重高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），B、C组乳鼠在HRV攻击后各时间点体重比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。A、B、C三组乳鼠在HRV攻击7d后小肠组织ICAM-1表达细胞数高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，B、C组ICAM-1表达细胞数及灰度值低于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 乳凝集素抗独特型抗体Ab2β对新生乳鼠人轮状病毒感染具有很好的预防与治疗作用，可显著改善腹泻症状、减降低HRV病毒载量，其具体作用机制可能与抑制小肠组织ICAMselleck抑制剂-1的表达有关。

目的：基于miR-199a/NF-κB信号通路探讨益气活血方(YQHX)抑制异位子宫内膜干细MLN8237采购胞(Endometrial Stromal Cells, ESCs)侵袭黏附的分子机制。方法：将25只雌性SD大鼠随机分为YQHX低、中、高剂量组，孕三烯酮组，生理盐水组，手术建立大鼠子宫内膜异位症模型，给药4周后制备含药血清。根据ESCs中miR-199a含量，挑选最佳YQHX实验血清。随后另将ESCs分为生理盐水组，YQHX组，YQHX+miR199a抑制剂组。通过CCK-8法测定细胞活力；Transwell检测细胞侵袭；qPCR法检测侵袭黏附相关基因表达；免疫印迹法检测IKKβ/p-IκBα/NF-κB P65蛋白表达。结果：选出YQHX高剂量组作为最佳含药血清；对比生理盐水组，YQHX组ESCs活性明显下降(P<0.01),而与YQHX组对比，YQHX+miR-1Reaction intermediates99a抑制剂组ESCs活性明显上升(P<0.01);与生理盐水组对比，YQHX组通过调控侵袭黏附相关基因抑制ESCs进展(P<0.01),而与YQHX组对比，YQHX+miR-199a组抑制侵袭黏附能力明显下降(P<0.05);对比生理盐水组，YQHX组能够有效抑制IKKβ/p-IκBα/NF-κB P65蛋白表达(P<0.05),而与YQHX组对比，YQHX+miR-199a抑制剂组的NF-κB通路抑制作用AZD9291使用方法明显降低(P<0.05)。结论：益气活血方可能通过调控miR-199a/NF-κB轴抑制子宫内膜异位症的侵袭与黏附。