目的:探讨小金丹提取物(Xiaojindan,XJD)对巨噬细胞极化的调控作用及作用机制。方法:以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)刺激RAW264.7细胞诱导M1型和M2型极化。采用细胞计数试剂(CellCountingKit-8,CCK-8)法检测10-80mg·L~(-1)XJD对RAW264.7细胞增殖活性的影响;采用Griess法检测一氧化氮(nitricoxide,LEE011采购NO)的释放;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)释放;采用定量聚合酶链式反应(quantitativereal-timepolymerasechainreaction,qPCR)法检测M1型和M2型巨噬细胞标志物的基因表达;采用流式细胞分析法检测CD206表达;westernblot法检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径关键蛋白的活化。结果:10-80mg·L~(-1)XJD对0.5mg·L~(-1)LPS和20μg·L~(-1)IL-4诱导的RAW264.7细胞增殖未见明显影响。同空白组相比,LPS诱导组M1型巨噬细胞标志物表达升高,主要包括显著增加NO、IL-6的释放(P<0.01),明显上调M1型基因白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)、前列腺素氧化环化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)mRNA的表达(P<0.01)。同LPGalunisertib化学结构S诱导组相比,20-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性显著抑制NO、IL-6的释放(P<0.01);10-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性下调M1型基因IL-1β、iNOS、COX-2和TNF-αmRNA的表达(P<0.01)。同空白组相比,IL-4诱导组M2型巨噬细胞标志物表达升高,主要包括CD206~(+)巨噬细胞比例显著升高(P<0.01),明显上调M2型基因精氨酸-1(arginine-1,Arg-1)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)和转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β_(1),TGF-β_(1))mRNA的表达(P<0.01)。同IL-4诱导组相比,10-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性显著降低CD206lung immune cells~(+)的M2型巨噬细胞比例(P<0.01);明显下调Arg-1、IL-10、IL-13和TGF-β_(1)mRNA表达(P<0.01)。Westernblot实验显示,同空白组比较,LPS和IL-4诱导组磷脂酰肌醇3激酶p110(PI3K-p110)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达均明显上调(P<0.01);同LPS或IL-4诱导组比较,XJD能明显降低PI3Kp110蛋白表达和Akt磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论:小金丹提取物能抑制LPS和IL-4诱导RAW264.7细胞的M1型极化和M2型极化,机制与降低PI3K/Akt通路的活化水平有关。
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老年2型糖尿病患者自我血糖监测依从性及影响因素研究
目的 调SAHA临床试验查了解杭州市老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者自我血糖监测(self-monitoring of blood glucose, SMBG)依从性水平,分析相关影响因素,为优化T2DM患者健康管理方案提供参考。方法 采用便利抽样法,选取杭州市2所三甲医院门诊及住院治疗的老年T2DM患者804例作为研究对象,采用一般资料调查表、糖尿病自我效能量表、社会支持量表进行问卷调查,采用单因素分析及多因素logistic回归分析老年T2DM患者SMBG依从性相关影响因素。结果 老年T2DM患者SMBG依从性达标率为17.66%(142/804),不同文化程度、家庭经济收入、居住方式、降糖方案、HbA1c(%)水平、SMBG健康教育、定期随访情况、自我效能评分、社会支持水平的老年T2DM患者SMBG依从性达标率有统计学差异(P均<0.0musculoskeletal infection (MSKI)5);logistic回归分析发现:文化程度(OR=3.015,95%CI:2.371~8.364)、家庭人均月收入(Ceralasertib说明书OR=2.902,95%CI:1.615~5.132)、SMBG健康教育(OR=1.811,95%CI:1.397~3.608)、降糖方案(OR=1.624,95%CI:1.204~2.815)、HbA1c(%)水平(OR=2.741,95%CI:1.970~4.783)、自我效能水平(OR=2.830,95%CI:2.052~5.101)、社会支持水平(中等水平OR=1.365,95%CI:1.105~2.601;高水平OR=3.627,95%CI:2.816~7.050)为影响SMBG的因素。结论 老年T2DM患者SMBG依从性不理想,主要与患者文化程度、家庭经济收入、SMBG健康教育、治疗方案、自我效能水平、社会支持水平有关,临床应针对老年患者积极开展个体化健康教育,提高其SMBG认知及技能水平,同时重视改善患者自我效能、社会支持水平促进SMBG依从性的提升。
木棉皮通过抑制PTP1B改善糖尿病小鼠的糖代谢
目的 探讨木棉皮醇提物对糖尿病小鼠降血糖作用及抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)治疗糖尿病的机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,将其随机分为模型组,二甲双胍组和木棉皮高、中、低剂量组,进行5周灌胃给药。观察给药第7天、14天、21天、28天、35天小鼠的空腹血糖。给药结束后,检测口服葡萄糖耐量及葡萄糖刺激胰岛素释放能力;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织形态;Western-bolt法测定PTP1B、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷酸化胰岛素受体底物-1(pIRS-1)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)蛋白表达情况。结果 木棉皮醇提取物可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P<0.001)并改善糖耐量(P<0.05),增强糖尿病小鼠的葡萄糖刺激胰岛素释放能力(P<0.05),减轻胰岛损伤;木棉皮醇提取物能够减少PTP1B蛋白的表达(P<0.05),同时显著提高pIRS-1/IRS-Belnacasan体内1蛋白比例、pAKT/AKT蛋白比例(P<0.05)。结论 木棉皮醇提取farmed snakes物可降低糖尿病小鼠的血糖,可能是通过抑制PTP1B的表达,改PLX3397善PI3K/AKT信号通路介导的胰岛素信号转导,进而促进血糖代谢。
系统免疫炎症指数和肿瘤标志物与肺癌骨转移的相关性
目的 评估肺癌患者治疗前系统免疫炎症指数(SII)、肺癌肿瘤标志物CEA、Cyfra21-1、NSE对肺癌骨转移的预测及诊断价值。方法 回顾性分析618例肺癌患者临床资料,根据基线时是否骨转移,对诊断组(基线时已经发生骨转移患者和随访未发生骨转移患者)与预测组(随访发生骨转移患者与随访未发生骨转移患者)进行数据分析,确定上述指标与肺癌骨转移的相关性。结果 预测组:Logistic单因素分析显示SII≥850、NSE≥58.64 ng/ml是肺癌骨转移的独立危险因素和独立预测因素。SII+NSE组合模型曲线下面积为0.662,敏感度为54.5%,特异性为74.5%,优于单一因素预测价值(95%CI:0.596-0.728, Z-VAD-FMK核磁P<0.001)。诊断组:Logistic回归分析结果显示肺腺癌、SII≥951.6、CEA≥5.14ng/ml、NSE≥20.15ng/ml、Cyfra21-1≥3.94ng/ml是肺癌患者发生骨转移的独立危险因素(Mirdametinib研究购买P<0.05),SII单独诊断肺癌骨转移的曲线下面积为0.754,SII+Cyfra21-1组合模型曲线下面积最大,AUC为0.82,敏感度为74%,特异性为78.5%,并优于任何peripheral pathology单因素曲线下面积(P<0.05)。结论SII、CEA、Cyfra21-1、NSE在骨转移组水平均显著高于非骨转移组,当SII联合其他单一危险因素时,预测价值及诊断价值进一步提高。
超声检查动脉血流参数对妊娠晚期妊高征产妇妊娠结局的诊断价值
目的 探究超声检查妊娠晚期妊娠期高血压疾病(HDCP)产妇子宫动脉及胎儿脐动脉血流参数评估妊娠结局的价值。方法 选取2020年6月至2021年6月本院接收的83例HDCP患者,记录不良妊娠结局情况并分组;于妊娠晚期利用超声检查患者胎儿脐动脉及子宫动脉血流动力学参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩压最大血流速度/舒张末期最大血流速度(S/D)],比较不同妊娠结局患者胎儿脐动脉及子宫动脉PI、RI、S/D值,并分析血流参数对Alisertib浓度HDCP患者不良妊娠结局诊断价值。结果 83例HDCP患者经评估,27例患者发生不良妊娠结局,占32.53%(27/83);其中10例低体重儿、8例胎儿窘迫、4例胎盘早剥、3例胎儿生长受限、2例羊水过少;不良妊娠结局组患者胎儿脐动脉、子宫动脉血流参数中RI、PI、S/D值均高于妊娠结局正常组,差异有统计学意义(P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,超声检查妊娠晚期HDCP产妇胎儿脐动脉及子宫HDV infection动脉血流参数诊断不良妊娠结局的AUC均>0.7selleck NMR1,有一定诊断价值。结论 超声检查妊娠晚期HDCP产妇胎儿脐动脉及子宫动脉血流参数(RI、PI、S/D)对诊断不良妊娠结局价值较高。
周围型肺癌血清基质金属蛋白酶、鳞状细胞癌抗原、角蛋白19片段、癌胚抗原、神经元烯醇化酶水平变化及临床意义
目的探讨周围型肺癌血清中基质金属蛋白酶(MMP-9)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元烯醇化酶(NSE)的水平变化及临床意义。方法选择2017年1月至2020年1月台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院收治的周围型肺癌患者68例作为观察组,选择同期肺部良性PEG300 IC50疾病患者65例作为观察1组、同期健康体检者65例作为对照组。比较三组受试者血清MMP-9、CYFRA21-selleckchem FUT-1751、SCC、NSE、CEA水平,对比上述指标单独检测与联合检测诊断周围型肺癌的敏感性、特异性。结果观察组血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(14.98±2.10)ng/mL、(17.13±2.71)ng/mL、(1.98±0.41)μg/mL、(24.13±2.10)ng/mL、(17.10±2.10)ng/mL]均高于观察1组[(9.12±1.41)ng/mL、(10.12±1.58)ng/mL、(1.37±0.31)μg/mL、(16.31±1.78)ng/mL、(12.13±1.79)ng/mL]和对照组[(5.10±0.68)ng/mL、(6.02±0.94)ng/mL、(0.71±0.11)μg/mL、(11.10±1.02)ng/mL、(8.13±1.02)ng/mL],差异均有统计学意义(F1=932.781,F2=737.100,F3=368.591,F4=989.851,F5=462.291,均P0.05);Ⅰ~Ⅱ期患者MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平[(11.12±2.10)ng/mL、(9.12±1.85)ng/mL、(1.52±0.21)μg/mL、(18.12±3.02)ng/mL、(7.52±1.02)ng/mL]均低于Ⅲ~Ⅳ期患者[(15.89±2.18)ng/mL、(21.56±2.11)ng/mL、(2.04±0.31)μg/mL、(28.15±2.62)ng/mL、(15.12±1.55)ng/mL],差异均有统计学意义(t1=9.013,t2=25.146,t3=7.714,t4=14.586New genetic variant,t5=22.705,均P0.05);联合检测的敏感性(83.33%)、特异性(86.67%)均高于单项检测MMP-9(50.00%、59.68%)、CEA(50.00%、61.29%)、CYFRA21-1(66.67%、58.06%)、SCC(50.00%、54.84%)、NSE(66.67%、58.06%),差异均有统计学意义(均P0.05)。结论周围型肺癌患者的血清MMP-9、CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA水平均明显升高,对诊断周围型肺癌具有重要价值,上述指标联合检测可提高临床诊断周围型肺癌的准确率。
早发型重度子痫前期早期预警因素研究
目的:探讨早发重度子痫前期孕20周前的预警因素,提高早发重度子痫前期诊断前的识别能力。方法:回顾分析2014年1月至2020年12月于天津市第五中心医院(北京大学滨海医院)分娩的50例早发重度子痫前期单胎孕妇的临床资料,以同KD025 molecular weight期分娩的150例正常单胎孕妇作为对照组。采用单因素分析及多因Primary infection素回归方法分析两组孕前及孕20周的体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压,早孕期化验指标包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板、总蛋白、白蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸等临床指标变化。探讨早发重度子痫前期孕20周前产前检查中的可能预警因素。结果:单因素分析结果显示,PE组早孕期及孕14~19~(+6)周收缩压、舒张压及平均动脉压,孕前及孕20周BMI,不良孕产史和高血压家族史,早孕期丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿酸均高于对照组(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,早孕期收缩压、孕14~19~(+6)周平均动PF-02341066体内脉压,不良孕产史、高血压家族史,早孕期丙氨酸转氨酶上升是早发重度子痫前期发病的独立危险因素。结论:早孕期血压、丙氨酸转氨酶上升及不良孕产史因素是早发重度子痫的高危因素,应密切关注孕20周前相关临床指标,对尽早发现子痫前期预警信息、改善早发重度子痫前期具有一定的指导意义。
葡萄皮籽提取物对人工细颗粒物诱导的自发性高血压大鼠肺损伤保护作用探究
目的 探究葡萄皮籽提取物对人工细颗粒诱导的自发性高血压大鼠(SHR)肺损伤的保护作用。方法 将30只自发性高血压大鼠随机分为对照组、模型组和药物组。对照组气管滴注生理盐水,模型组与药物组气管滴注人工细颗粒物,50 mg/kg·bw, 1次/周,共15周。采用全身体积描记系统及振荡式肺infected pancreatic necrosis功能点击此处检测系统检测其肺功能;智能无创血压计测定各组大鼠血压;试验结束时收集各组大鼠全血进行血细胞分析、肺泡灌洗液进行炎症因子检测;收集肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色并检测3组之间的抗氧化能力及DNA损伤情况。结果 试验结束时,各组动物血压均较正常大鼠明显升高,组间无差异。与对照组相比,模型组肺功能明显下降;肺组织慢性炎症及纤维增生明显;单核Alisertib试剂细胞比率与中性粒细胞比率升高;肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70升高;肺组织SOD活性下降,MDA与8-OHdG含量升高,OGG1基因表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,药物组肺功能回调明显;肺组织以慢性炎症和渗出为主要病理变化;全血单核细胞比率与中性粒细胞比率降低;肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70降低;肺组织SOD活力升高,MDA、8-OHdG含量降低,OGG1基因表达升高(P<0.05)。结论 自发性高血压大鼠长期染毒人工细颗粒物可造成明显的肺损伤,后期呈间质肺纤维化状态,葡萄皮籽提取物可有效改善大鼠肺损伤状态,这可能与葡萄皮籽提取物降低人工细颗粒物诱导的氧化应激和提高DNA损伤的修复有关,值得进一步探索研究。
苏州市9~17岁儿童青少年睡眠时间及血压偏高的关系研究
目的 了解苏州市9~17岁儿童青少年睡眠时间与血压的关系,为儿童高血压综合防控提供依据。方法 2020年9—12月采用分层整群抽样方法,对苏州市2 903名9~17岁儿童青少年进行问卷调查,测量其身高、体重及血压等。结果 2 903名儿童青少年中,男生1 500名(占比51.67%),血压偏高413人(检出率14.23%),睡眠不足的学生共1 762名(检出率60.70%)。睡眠不足者中血Navitoclax压偏高率为16.00%,高于睡眠充足者(11.48%),差异有统计学意义(χ~2=11.612,P=0.001),睡眠不足儿童青少年的收缩压z评分、舒张压z评分分别为0.34、0.25,睡眠充足者分别为0.24、0.20,差异均有统计学意义(t值分别为2.564、2.193,P均<0.05)。调整相关因素后,logistic回归分析显示,与睡眠不足者相比,睡眠充足者发生血压偏高的风险增加32.9%(OR=1.329,95%CI:host-derived immunostimulant1.038~1.701)。按照性别、年龄段分层分析发现,男生组(OR=1.480,95%CI:1.079~2.029)、12~14岁组(OR=1.616,95%CI:1.113~2.345)中睡眠不足增加血压偏高发生风险。结论 苏州市儿童青少年睡眠时长不足可能是血压偏高的影响selleck抑制剂因素之一,应保证儿童青少年充足睡眠时间。
血清外泌体中miRNA在COPD大鼠中的表达及生物信息学分析
目的:外泌体来源的mi RNA能够调控重要的细胞活动,参与COPD的发生、发展。本研究拟探讨血清外泌体中mi RNA在COPD大鼠中的表达情况并进行生物信息学分析及实验验证阐明血清外泌体中mi RNA在COPD中的作用。方法:1.COPD动物模型建立:12只6-8周龄、体重160-180g的SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组。通过被动熏烟+气管内滴注猪胰弹性蛋白酶构建COPD大鼠模型。被动熏烟15周后,完成肺功能检査,颈椎脱臼法处死大鼠。分离肺组织及收集血清。血清用于提取外泌体,肺组织用于包埋制成蜡块进行HE染色。2.血清外泌体分离及mi RNA提取:运用超速离心法分离外泌体,电镜观察分析外泌体粒径,Western-blot检测外泌体标志蛋白。提取出的外泌体使用RNA裂解液提取外泌中的mi RNA,检测mi RNA的浓度及纯度。3.外泌体中mi RNA生物信息学分析:采用R软件的数据集Illumina对初始数据进行归一化处理后,使用|log_2(FC)|≥0.5849;P Value≤0.05作为筛选标准来筛选COPD相关的差异表达基因reduce medicinal waste,对差异表达的mi RNA进行靶基因预测,并对靶基因进行GO富集和KEGG信号通路分析。4.细胞实验验证:制备香烟烟雾提取物后,分别用0.5%,1%,2%的香烟烟雾提取物处理人支气管上皮细胞,transwell法检测细胞侵袭能力。筛选出合适的香烟烟雾提取物浓度,建立体外干预人支气管上皮细胞的模型,q PCR检测mi RNA表达水平及q PCR、Western Blot检测细胞中α-SMA、α-catenin、E-cadherin、N-cadherin表达情况。结果:1.COPD造模(1)一般表现:对照组大鼠呼吸平稳,皮肤毛发光泽正常,体重正常增加,大小便正常。实验组大鼠呼吸急促S63845浓度,部分张口呼吸,皮肤毛发缺乏光泽,部分有脱毛现象,烟熏过程中出汗多,进食进水量较对照组减少,体重减轻,大便干结。(2)肺功能:与对照组相比,实验组大鼠FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肺组织HE染色:对照组大鼠小气道管壁正常,无明显断裂及增厚,无炎症细胞浸润,肺泡结构正常。实验组大鼠小气道支气管壁增厚,气道周围炎症细胞浸润,肺泡结构紊乱,呈现囊状扩张,部分肺泡融合成肺大GSK1349572供应商疱。2.血清外泌体及mi RNA:外泌体电镜质量评估:形态完整、球形、大小均一;外泌体粒径质量评估:颗粒浓度10^7~10^11 Particles/m L,粒径大小30–140nm;外泌体蛋白质量评估:CD9、CD63、TSG101有条带;提取RNA总量:45.0-79.1ng。3.外泌体mi RNA生物信息学分析:用生物信息学方法分析血清外泌体中差异表达的mi RNA,筛选出15个差异表达的mi RNAs,上调的mi RNAs有8个,下调的mi RNAs有7个。4.细胞实验:用不同香烟烟雾提取物浓度处理人支气管上皮细胞后,0.5%浓度干预细胞侵袭性增强,选择该浓度进行下一步实验。0.5%香烟烟雾提取物处理细胞后,q PCR验证筛选的mi RNA,其中mi R-182-5p、mi R-185-5p表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。同样的香烟烟雾提取物浓度干预细胞后,α-catenin、E-cadherin表达减少,α-SMA、N-cadherin表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.筛选COPD大鼠模型中差异表达的mi RNA,共得到15个有差异表达的mi RNA,其中表达上调的mi RNA有8个,表达下调的mi RNA有7个。2.使用香烟烟雾干预人支气管上皮细胞,筛选出的外泌体源性的mi R-182-5p、mi R-185-5p表达减少,提示其可能参与了COPD的发生、发展。3.差异表达的mi RNA可能通过支气管上皮细胞的上皮-间质转化参与COPD的发生、发展。