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目的：观察黄芪汤对~(12)C~(6+)辐射脑损伤大鼠下丘脑组织中miRNA的基因表达及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响，初步探讨黄芪汤对重离子辐射损伤的防护机制。方法：SPF级Wistar大鼠50只随机分为正常对照组，辐射模型组，黄芪汤高、中、低剂量组（18、9、4.5 g·kg~(-1)·d~(-1)），灌胃2周。干预7 d后除正常对照组外，其余各组脑组织给予4 Gy ~(12)C~(6+)离子束单次照射，辐射后7 d处死各组大鼠。HE染色观察垂体组织的病理形态学改变；ELISA检测下丘脑组织IL-1β、IL-6的分泌情点击此处况；RT-PCR法检测下丘脑中miRNA与TLR4的基因表达；Western blot法检测下丘脑中TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达。结果：与辐射模型组比较，黄芪汤高剂量组IL-1β水平显著降低（P<0.01），中、高剂量组IL-6水平及miR-93、TLR4的基因表达显著降低（P<0.01),miR-140-5p的基因表达显著增加（P<0.01），黄芪汤各剂量组中TLR4、MyD88、NF-κB p65以及p-NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.01），黄芪汤高剂量组核固缩、深染现象明显减轻，偶见凋亡小体。Pearson分析表明，下丘脑中miR-93与TLR4蛋白、mRNA表达水平具有显著正线性相关性（P<0.01），而miR-140-5pEntinostat与TLR4蛋白和mRNA表达水平呈现负线性相关性（P<0.01）。结论：黄芪汤可能是通过抑制miRHepatic stem cells-93的过度表达和促进miR-140-5p的表达抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，从而抑制其下游的炎症级联反应，减轻重离子辐射后造成的下丘脑损伤，发挥抗辐射的作用。

目的 系统评价口服Janus激酶(JAK)抑制剂治疗斑秃的有效性和安全性，为临床用药提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统，收集口服JAK抑制剂(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗斑秃的随机对照试验(RCT)，检索时限均为建库至2022年3月29日。由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析和发表偏倚分析。结果 共纳入5项RCT，合计2 170例患者，试验组1 619例、对照组551例。Meta分析结果显示，与对照组比较，试验组患者第24周[RR=6.10,95%CI(3.86,9.63),P<0.000 01]和第36周[RR=6.59,95%CI(4.16,10.43),P<0.000 01]脱发严重程度评分工具(SALT)评分≤20分的患者比例均更高；第24周医院焦虑抑郁量表-焦虑(HADS-A)评分[RR=0.35,95%CI(0.07,0.64),P=0.02]和医院焦虑抑郁量表-抑郁(HADS-D)评分[RR=0.50,95%CI(0.22,0.77),P=0点击此处.000 4]的降低值更大，第36周HADS-A评分[RR=0.55,95%CI(0.21,0.89),P=0.001]和HADS-D评分[RR=0.50,95%CI(0.16,0.84),P=0.004]的降低值亦更大。试验组患者痤疮[RR=4.07,95%CI(1.83,9.08),P=0.000 6]和低密度脂蛋白升高[RR=1.66,95%CI(1.21,2.28),P=0.median episiotomy002]的发生率均更高(P<0.05)，而两组患者尿道感染、上呼吸道感染、头疼、鼻咽炎、磷酸肌酶升高的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。发表偏倚分析结果显示，本研究存在发表偏倚的可能性VP-16体外较小。结论 口服JAK抑制剂可显著促进斑秃患者的毛发再生长并改善其焦虑抑郁情况，痤疮和低密度脂蛋白升高为其主要不良事件。

目的：探讨舒芬太尼（Sufen）对肾缺血再灌注（RIRI）大鼠肾组织细胞自噬的影响及其作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Sufen组、LY294002组、Sufen+LY294002组，每组12只，除对照组外，其他组MK-1775供应商均需构建RIRI模型。检测大鼠CB-839价格血清中肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blotting检测大鼠肾脏组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果：与模型组比较，Sufen组大鼠血清中Cr、BUMedical laboratoryN水平降低，肾脏组织中的肾小管损伤减轻，肾脏组织中MDA含量、自噬小体的数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低，SOD活性、p62蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平升高，而LY294002组上述对应指标与Sufen组呈相反趋势（均P<0.05）；与Sufen组比较，Sufen+LY294002组大鼠血清中Cr、BUN水平升高，肾脏组织中的肾小管损伤严重，肾脏组织中MDA含量、自噬小体的数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高，SOD活性、p62蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平降低（均P<0.05）。结论：舒芬太尼可能通过激活PI3K/AKT通路来抑制过度自噬，进而发挥对RIRI大鼠肾脏的保护作用。

目的:本研究通过动物实验,证实药食同源物质马齿苋的降脂作用效果;并利用网络药理学进一步探讨马齿苋的降脂机制,为临床护士应用马齿苋对高脂血症患者进行饮食护理提供科学理论依据,也为深入开展护理科研工作奠定研究基础。方法:1.取50只SPF级ICR雄性小鼠,按体重随机分成5组,每组10小alternate Mediterranean Diet score鼠,即空白组、模型组、西药非诺贝特组、马齿苋水煎液低剂量组、马齿苋水煎液高剂量组;除空白组外,其余四组小鼠均采用脂乳剂灌胃方式造模,造模成功后开始灌胃给药,连续给药21d。末次给药1h后小鼠双侧眼球取血,经全自动生化分析仪检测各项血脂指标;测量小鼠肝脏重量并计算器官指数。整个实验期间要保证各组小鼠的正常饮水并记录普通饲料的进食量。2.基于上述动物实验结果进一步开展网络药理学的分析,首先通过TCMSP数据库筛选马齿苋的有效成分;在通过Swiss Target Prediction数据库对马齿苋有效化学成分进行靶点预测。另一侧通过Gene Gards、OMIM、Drug Bank和TTD疾病数据库筛选出HLP相关靶点;运用Venny平台将疾病靶点与成分靶点取交集,在将交集靶点数据导入STRING数据库进行蛋白互作网络分析,并利用Cytoscape3.8.2软件构建靶点蛋白互作网络,最后利用Metascape在线数据库对靶标基因进行GO分析和KEGG分析。结果:1.马齿苋对小鼠血脂水平的影响:与模型组相比,马齿苋高剂量组小鼠的CHO(胆固醇)、TG(甘油三脂)、LDL(低密度脂蛋白)和葡萄糖指标均降低(P<0.05);而HDL(高密度脂蛋白)水平升高(P<0.05),差异有统计学意义。马齿苋高剂量组小鼠的TP(总蛋白)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)和AST(天门冬氨酸氨基转移酶)水平与模型组相比均有下降(P<0.05);而ALB(白蛋白)水平升高(P<0.05)。2.马齿苋对小鼠肝脏的影响:与模型组相比,马齿苋低剂量组和马齿苋高剂量组小鼠的肝脏重量和肝脏器官指数均有一定程度的下降(P<0.05)。3.马齿苋对小鼠体质量的影响:与模型组相比,给药后小鼠的体重均有一定程度的下降,且马齿苋高剂量组第5周小鼠体质量下降程度有统计学意义(P<0.05)。4.马齿苋对小鼠食欲的影响:与空白组相比,模型组小鼠的进食量有一定程度下降,经统计学分析(P>0.05)。但第5周数据显示,马齿苋(低)和马齿苋(高)组小鼠的进食量与模型组相比有增加的趋势,初步考虑马齿苋具有一定的促进食欲效果。5.马齿苋治疗高脂血症的网络药理学研究:共筛选出10种有效成分,217个药物靶点;检索Gene Gards、O寻找更多MIM、Drug Bank和TTD 4个疾病数确认细节据库,共获得HLP相关的疾病靶点435个;药物靶点映射到疾病中共获得55个交集靶点;构建药物与疾病靶点PPI网络图,筛选出治疗HLP的核心靶点有TNF、IL6、AKT1、IL1B、VEGFA、TP53等20个;通过GO功能及KEGG通路分析得出富集通路共30条。结论:1.药食同源物质马齿苋能有效降低高脂血症模型小鼠的体重、肝重和肝脏指数,并对小鼠的肝脏起保护作用。2.马齿苋能有效降低模型小鼠的血脂指标,并增加进食量、促进食欲。3.本研究从网络药理学层面初步揭示了马齿苋防治HLP的作用机制,预测马齿苋可能通过脂质与动脉硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、TNF信号传导途径等信号通路发挥降血脂作用,为下一步深入实验性研究提供了依据。

目的 ：观察慈菇平岩方联合内分泌治疗对LuminalA型乳腺癌患者CD39、程序性死亡受体-1(PD-1)表达的影响，并分析临床预后与CD39、PD-1表达的相关性。方法：采用巢式对照研究法，以确诊为晚期LuminalA型乳腺癌为研究起点，将接受内分泌治疗（枸橼酸他莫昔芬片或来曲唑片）的病例作为内分对照组（35例），将与内分对照组基线资料相匹配的接受内分泌治疗+慈菇平岩方治疗的病例作为慈菇内分组（35例）。观察内分对照组和慈菇内分组临床预后情况（总生存月数）、药物不良反应及血清指标（CD39、PD-1）表达情况，并采用生存时间Kaplan-Meier曲线分析CD39、PD-1表达对临床预后的影响。结果：慈菇内分组平均总生存时间为（21.71±1.10）个月，长于内分对照组（15.06±0.48）个月（Chi-Square=3.419,P=0.044）。慈菇内分组的骨不良事件率（5.71%）、妇科不良事件率（2.86%）、心血管事件率（5.71%）、胃肠道structured biomaterials不良事件率（2.86%）、实验室指标异常率（5.71%）低于内分对照组（22.86%、17.14%、25.71%、20.00%、22.86%）(P<0.05)。内分对照组和慈菇内分组治疗后的CD39、PD-1Q-VD-Oph研究购买表达水平相较于治疗前均下降，但慈菇内分组的下降幅度优于内分对照组（P<0.05）。CD39阴性表达病例的平均总生存时间为（21.60±1.19）个月，长于CD39阳性表达病例（18.79±1.00）个月（Chi-SquarBMS-907351生产商e=5.681,P=0.017）。PD-1阴性表达病例的平均总生存时间为（20.09±0.92）个月，长于PD-1阳性表达病例（18.49±1.15）个月（Chi-Square=5.828,P=0.016）。结论：与内分泌治疗方案比较，慈菇平岩方+内分泌治疗方案能够使LuminalA型乳腺癌患者生存时间延长，不良反应降低，其机制可能与慈菇平岩方联合内分泌治疗改善患者免疫相关因子CD39、PD-1表达，恢复机体抗肿瘤免疫力有关。

基于网络药理学和细胞实验探讨和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路的调节作用。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出127个药物靶点；采用DisGeNET数据库收集到287个疾病靶点；通过String数据库构建PPI网络；采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。GO富集分析得到173个条目。KEGG通路筛选出前20条信号通路，包括HIF-1通路、VEGGefitinib-based PROTAC 3作用F通路、PI3K-Akt通路等。分子对接结果表明和厚朴酚与HIF-1α降解酶PHDs、VHL有较好的结合力。CCK-8法发现和厚朴酚能有效增加PC12细胞的存活率。正常环境下，和厚朴酚给药后HIF-1α、VEGF、PCP-690550化学结构SD 95、SYN 1蛋白表达升高（P < 0.05，P < 0.01）。缺氧环境下，和厚朴酚给药后HIF-1α和VEGF蛋白表达显著降低（P < 0.05，P < 0.01），而PSD 95和SYN 1蛋白表达显著升高（P < 0.01，P < 0.001）。综上，正常和缺氧环境下和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路有相反的调节作用，为和厚朴酚抗脑缺血、抗抑郁和抗肿瘤机制研gingival microbiome究提供可靠的理论和实验支持。

目的 通过使用特异性抑制剂ZVAD和KN93分别抑制细胞凋亡和程序性坏死的发生，来比较在心肌缺血再灌注损伤中哪一种细胞死亡方式占比更大。方法 选择雄性C57/BL6小鼠40只，随机分为假手术(shBaf-A1供应商am)组、缺血再灌注(I/R)组、ZVAD组和KN93组，在结扎前15 min, sham组不做处理，I/R组注射二甲基亚砜(DMSO)溶液，ZVAD组和KN93组则分别注射ZVAD和KN93溶液，建立心肌缺血再灌注损伤模型。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测心肌梗死面积，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI),炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平，用蛋白印迹(WesternBlot)检测特异蛋白受体相互作用蛋白激酶-3(RIP3)和胱天蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 (1)ZVAD组和KN93组较I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.05),且KN93组相比ZVAD组，心肌梗死面积更小(P<0.05);(2)ZVAD和KN93处理后相比I/R组，cTnI表达明显减少(P<0.05),而KN93组cTnI低于ZVAD组(P<0.05);(3)Cobimetinib细胞培养IL-1β和TNF-α在I/R组中明显升高(P<0.01),而在ZVAD组和KN93组中明显降低(P<0.05),KN93组IL-1β和TNF-α明显低于ZVAD组(P<0.05);(4)caspase-3和RIP3的表达在I/R组显著升高(P<0.05),而ZVAD和KN93组相对于I/R组二者的表达有所减少。其中RIP3的表达，KN93组相比I/R组显著下降(P<0.05),ZVAD组相比I/R组有所下降，但无统计学意义(P>0.05);caspase-3的表达，ZVAD组相比I/R组显著下降(P<0.05),KN93组相immune parameters比I/R组无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)ZVAD和KN93干预可以减轻I/R损伤，起到心肌保护作用；(2)KN93相比ZVAD在减少心肌细胞死亡方面存在较大优势，提示在I/R损伤中，相比细胞凋亡，程序性坏死可能起更大作用。

目的 研究冠心病(CHD)心力衰竭患者应用曲美他嗪联合美托洛尔治疗的效果及安全性。方法 82例CHD心力衰竭患者,参照随机抽样法分为对照组和观察组,每组41例。对照组实施单纯美托洛尔治疗,观察组实施曲美他嗪联合美托洛尔治疗。比较两组患者治疗前后心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩Biomathematical model末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)],治疗效果,治疗前后6 min步行距离(6MWD),不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的LVESD、LVEDD、LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的LVESD(42.16±4.35)mm、LVEDD(49.30±4.78)mm均小于对照组的(48.72±4.75)、(54.53±5.26)mm, LVEF(46.52±4.51)%高于对照组的(41.09±4.28购买Gefitinib-based PROTAC 3)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为95.12%,显著高于对照组的80.49%,差selleck抑制剂异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的6MWD(315.47±26.30)m长于对照组的(297.39±24.59)m,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率4.88%略低于对照组的9.76%,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 曲美他嗪联合美托洛尔治疗CHD心力衰竭,能够增强患者运动耐力,改善心功能指标,且不良反应较少。

目的 探究酚妥拉明联合维生素、抗生素治疗重症肺炎的效果及安全性。方法 80例重症肺炎患者,按照随mediators of inflammation机数字表法分为试验组与对照组,各40例。对照组使用酚妥拉明联合抗生素治疗,试验组在对照组基础上联合使用维生素D治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率、症状改善时间、血清炎症指标、血气指标。结果 试验组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的82.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。试CB-839验组不良反应发生率为5.00%,与对照组的7.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组咳嗽改善时间(2.78±0.64)d、肺部啰音改善时间(3.18±0.45)d、发热改善时间(1.01±0.15)d均短于对照组的(3.48±0.78)、(5.78±0.67)、(2.45±0.21)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均较治疗前降低,且试验组WBC(8.64±0.78)×10~9/L、CRP(67.64±5.15)mg/L、PCT(3.4Canagliflozin价格5±0.61)μg/L低于对照组的(10.34±1.78)×10~9/L、(75.61±5.34)mg/L、(5.30±0.59)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组氧分压(PaO_2)、血氧饱和度(SaO_2)均较治疗前升高,二氧化碳分压(PaCO_2)均较治疗前降低,且试验组PaO_2(86.05±4.05)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、SaO_2(93.34±3.02)%高于对照组的(80.03±3.64)mm Hg、(88.34±2.67)%, PaCO_2(38.15±2.24)mm Hg低于对照组的(43.24±2.34)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 重症肺炎患者接受酚妥拉明联合维生素、抗生素治疗效果显著,可促进患者症状、血气改善,减轻炎症反应。

目的 检测乳腺癌组织中细胞周期相关因子3(cell division cycle associated protein 3,CDCA3)的表达水平，分析CDCA3对乳腺癌细胞生长增殖的影响。方法 对我院乳腺癌标本库中41例不同分期乳腺癌组织进行免疫组Mirdametinib浓度化检测，结合生物信息学方法与癌症基因组图谱(TCGA)数据库hepatocyte proliferation，分析CDCA3在乳腺癌组织中的表达情况。利用shRNA构建稳定敲低CDCA3的乳腺癌MCF7细胞株，观察下调CDCA3后乳腺癌细胞的增殖情况。采用蛋白免疫印迹法检测增殖相关NF-кB信号转导通路相关蛋白NF-кB1(p50)、RSL3浓度RelA(p65)表达水平，观察CDCA3对NF-кB通路的调控作用。结果 免疫组化及生物信息学分析结果均显示乳腺癌组织中CDCA3蛋白表达量(1.83±0.72)显著高于癌旁组织(1.02±0.51),且CDCA3高表达患者的总体生存率(59.24%)显著低于CDAC3低表达者(70.15%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CDCA3表达下调后，MCF7细胞增殖受抑制，G1期细胞比例显著增加，NF-кB1(p50)、RelA(p65)表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。GSEA结果表明，CDCA3可能通过调节G1S检查点、mTOR信号通路、E2F信号通路、NF-кB信号通路、胆固醇平衡、糖酵解反应、细胞的有丝分裂纺锤体等对乳腺癌的发生发展产生影响。结论 CDCA3在乳腺癌肿瘤组织中高表达，且其表达水平与乳腺癌预后呈负相关，干扰CDCA3表达可抑制乳腺癌细胞的增殖。