Author: admin

目的：探讨舒芬太尼（Sufen）对肾缺血再灌注（RIRI）大鼠肾组织细胞自噬的影响及其作用机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Sufen组、LY294002组、Sufen+LY294002组，每组12只，除对照组外，其他组MK-1775供应商均需构建RIRI模型。检测大鼠CB-839价格血清中肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blotting检测大鼠肾脏组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、PI3K、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果：与模型组比较，Sufen组大鼠血清中Cr、BUMedical laboratoryN水平降低，肾脏组织中的肾小管损伤减轻，肾脏组织中MDA含量、自噬小体的数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低，SOD活性、p62蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平升高，而LY294002组上述对应指标与Sufen组呈相反趋势（均P<0.05）；与Sufen组比较，Sufen+LY294002组大鼠血清中Cr、BUN水平升高，肾脏组织中的肾小管损伤严重，肾脏组织中MDA含量、自噬小体的数量、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高，SOD活性、p62蛋白、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平降低（均P<0.05）。结论：舒芬太尼可能通过激活PI3K/AKT通路来抑制过度自噬，进而发挥对RIRI大鼠肾脏的保护作用。

目的:本研究通过动物实验,证实药食同源物质马齿苋的降脂作用效果;并利用网络药理学进一步探讨马齿苋的降脂机制,为临床护士应用马齿苋对高脂血症患者进行饮食护理提供科学理论依据,也为深入开展护理科研工作奠定研究基础。方法:1.取50只SPF级ICR雄性小鼠,按体重随机分成5组,每组10小alternate Mediterranean Diet score鼠,即空白组、模型组、西药非诺贝特组、马齿苋水煎液低剂量组、马齿苋水煎液高剂量组;除空白组外,其余四组小鼠均采用脂乳剂灌胃方式造模,造模成功后开始灌胃给药,连续给药21d。末次给药1h后小鼠双侧眼球取血,经全自动生化分析仪检测各项血脂指标;测量小鼠肝脏重量并计算器官指数。整个实验期间要保证各组小鼠的正常饮水并记录普通饲料的进食量。2.基于上述动物实验结果进一步开展网络药理学的分析,首先通过TCMSP数据库筛选马齿苋的有效成分;在通过Swiss Target Prediction数据库对马齿苋有效化学成分进行靶点预测。另一侧通过Gene Gards、OMIM、Drug Bank和TTD疾病数据库筛选出HLP相关靶点;运用Venny平台将疾病靶点与成分靶点取交集,在将交集靶点数据导入STRING数据库进行蛋白互作网络分析,并利用Cytoscape3.8.2软件构建靶点蛋白互作网络,最后利用Metascape在线数据库对靶标基因进行GO分析和KEGG分析。结果:1.马齿苋对小鼠血脂水平的影响:与模型组相比,马齿苋高剂量组小鼠的CHO(胆固醇)、TG(甘油三脂)、LDL(低密度脂蛋白)和葡萄糖指标均降低(P<0.05);而HDL(高密度脂蛋白)水平升高(P<0.05),差异有统计学意义。马齿苋高剂量组小鼠的TP(总蛋白)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)和AST(天门冬氨酸氨基转移酶)水平与模型组相比均有下降(P<0.05);而ALB(白蛋白)水平升高(P<0.05)。2.马齿苋对小鼠肝脏的影响:与模型组相比,马齿苋低剂量组和马齿苋高剂量组小鼠的肝脏重量和肝脏器官指数均有一定程度的下降(P<0.05)。3.马齿苋对小鼠体质量的影响:与模型组相比,给药后小鼠的体重均有一定程度的下降,且马齿苋高剂量组第5周小鼠体质量下降程度有统计学意义(P<0.05)。4.马齿苋对小鼠食欲的影响:与空白组相比,模型组小鼠的进食量有一定程度下降,经统计学分析(P>0.05)。但第5周数据显示,马齿苋(低)和马齿苋(高)组小鼠的进食量与模型组相比有增加的趋势,初步考虑马齿苋具有一定的促进食欲效果。5.马齿苋治疗高脂血症的网络药理学研究:共筛选出10种有效成分,217个药物靶点;检索Gene Gards、O寻找更多MIM、Drug Bank和TTD 4个疾病数确认细节据库,共获得HLP相关的疾病靶点435个;药物靶点映射到疾病中共获得55个交集靶点;构建药物与疾病靶点PPI网络图,筛选出治疗HLP的核心靶点有TNF、IL6、AKT1、IL1B、VEGFA、TP53等20个;通过GO功能及KEGG通路分析得出富集通路共30条。结论:1.药食同源物质马齿苋能有效降低高脂血症模型小鼠的体重、肝重和肝脏指数,并对小鼠的肝脏起保护作用。2.马齿苋能有效降低模型小鼠的血脂指标,并增加进食量、促进食欲。3.本研究从网络药理学层面初步揭示了马齿苋防治HLP的作用机制,预测马齿苋可能通过脂质与动脉硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、TNF信号传导途径等信号通路发挥降血脂作用,为下一步深入实验性研究提供了依据。

目的 ：观察慈菇平岩方联合内分泌治疗对LuminalA型乳腺癌患者CD39、程序性死亡受体-1(PD-1)表达的影响，并分析临床预后与CD39、PD-1表达的相关性。方法：采用巢式对照研究法，以确诊为晚期LuminalA型乳腺癌为研究起点，将接受内分泌治疗（枸橼酸他莫昔芬片或来曲唑片）的病例作为内分对照组（35例），将与内分对照组基线资料相匹配的接受内分泌治疗+慈菇平岩方治疗的病例作为慈菇内分组（35例）。观察内分对照组和慈菇内分组临床预后情况（总生存月数）、药物不良反应及血清指标（CD39、PD-1）表达情况，并采用生存时间Kaplan-Meier曲线分析CD39、PD-1表达对临床预后的影响。结果：慈菇内分组平均总生存时间为（21.71±1.10）个月，长于内分对照组（15.06±0.48）个月（Chi-Square=3.419,P=0.044）。慈菇内分组的骨不良事件率（5.71%）、妇科不良事件率（2.86%）、心血管事件率（5.71%）、胃肠道structured biomaterials不良事件率（2.86%）、实验室指标异常率（5.71%）低于内分对照组（22.86%、17.14%、25.71%、20.00%、22.86%）(P<0.05)。内分对照组和慈菇内分组治疗后的CD39、PD-1Q-VD-Oph研究购买表达水平相较于治疗前均下降，但慈菇内分组的下降幅度优于内分对照组（P<0.05）。CD39阴性表达病例的平均总生存时间为（21.60±1.19）个月，长于CD39阳性表达病例（18.79±1.00）个月（Chi-SquarBMS-907351生产商e=5.681,P=0.017）。PD-1阴性表达病例的平均总生存时间为（20.09±0.92）个月，长于PD-1阳性表达病例（18.49±1.15）个月（Chi-Square=5.828,P=0.016）。结论：与内分泌治疗方案比较，慈菇平岩方+内分泌治疗方案能够使LuminalA型乳腺癌患者生存时间延长，不良反应降低，其机制可能与慈菇平岩方联合内分泌治疗改善患者免疫相关因子CD39、PD-1表达，恢复机体抗肿瘤免疫力有关。

基于网络药理学和细胞实验探讨和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路的调节作用。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出127个药物靶点；采用DisGeNET数据库收集到287个疾病靶点；通过String数据库构建PPI网络；采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。GO富集分析得到173个条目。KEGG通路筛选出前20条信号通路，包括HIF-1通路、VEGGefitinib-based PROTAC 3作用F通路、PI3K-Akt通路等。分子对接结果表明和厚朴酚与HIF-1α降解酶PHDs、VHL有较好的结合力。CCK-8法发现和厚朴酚能有效增加PC12细胞的存活率。正常环境下，和厚朴酚给药后HIF-1α、VEGF、PCP-690550化学结构SD 95、SYN 1蛋白表达升高（P < 0.05，P < 0.01）。缺氧环境下，和厚朴酚给药后HIF-1α和VEGF蛋白表达显著降低（P < 0.05，P < 0.01），而PSD 95和SYN 1蛋白表达显著升高（P < 0.01，P < 0.001）。综上，正常和缺氧环境下和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路有相反的调节作用，为和厚朴酚抗脑缺血、抗抑郁和抗肿瘤机制研gingival microbiome究提供可靠的理论和实验支持。

目的 通过使用特异性抑制剂ZVAD和KN93分别抑制细胞凋亡和程序性坏死的发生，来比较在心肌缺血再灌注损伤中哪一种细胞死亡方式占比更大。方法 选择雄性C57/BL6小鼠40只，随机分为假手术(shBaf-A1供应商am)组、缺血再灌注(I/R)组、ZVAD组和KN93组，在结扎前15 min, sham组不做处理，I/R组注射二甲基亚砜(DMSO)溶液，ZVAD组和KN93组则分别注射ZVAD和KN93溶液，建立心肌缺血再灌注损伤模型。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测心肌梗死面积，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI),炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平，用蛋白印迹(WesternBlot)检测特异蛋白受体相互作用蛋白激酶-3(RIP3)和胱天蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 (1)ZVAD组和KN93组较I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.05),且KN93组相比ZVAD组，心肌梗死面积更小(P<0.05);(2)ZVAD和KN93处理后相比I/R组，cTnI表达明显减少(P<0.05),而KN93组cTnI低于ZVAD组(P<0.05);(3)Cobimetinib细胞培养IL-1β和TNF-α在I/R组中明显升高(P<0.01),而在ZVAD组和KN93组中明显降低(P<0.05),KN93组IL-1β和TNF-α明显低于ZVAD组(P<0.05);(4)caspase-3和RIP3的表达在I/R组显著升高(P<0.05),而ZVAD和KN93组相对于I/R组二者的表达有所减少。其中RIP3的表达，KN93组相比I/R组显著下降(P<0.05),ZVAD组相比I/R组有所下降，但无统计学意义(P>0.05);caspase-3的表达，ZVAD组相比I/R组显著下降(P<0.05),KN93组相immune parameters比I/R组无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)ZVAD和KN93干预可以减轻I/R损伤，起到心肌保护作用；(2)KN93相比ZVAD在减少心肌细胞死亡方面存在较大优势，提示在I/R损伤中，相比细胞凋亡，程序性坏死可能起更大作用。

目的 研究冠心病(CHD)心力衰竭患者应用曲美他嗪联合美托洛尔治疗的效果及安全性。方法 82例CHD心力衰竭患者,参照随机抽样法分为对照组和观察组,每组41例。对照组实施单纯美托洛尔治疗,观察组实施曲美他嗪联合美托洛尔治疗。比较两组患者治疗前后心功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩Biomathematical model末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)],治疗效果,治疗前后6 min步行距离(6MWD),不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的LVESD、LVEDD、LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的LVESD(42.16±4.35)mm、LVEDD(49.30±4.78)mm均小于对照组的(48.72±4.75)、(54.53±5.26)mm, LVEF(46.52±4.51)%高于对照组的(41.09±4.28购买Gefitinib-based PROTAC 3)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为95.12%,显著高于对照组的80.49%,差selleck抑制剂异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的6MWD(315.47±26.30)m长于对照组的(297.39±24.59)m,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率4.88%略低于对照组的9.76%,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 曲美他嗪联合美托洛尔治疗CHD心力衰竭,能够增强患者运动耐力,改善心功能指标,且不良反应较少。

目的 探究酚妥拉明联合维生素、抗生素治疗重症肺炎的效果及安全性。方法 80例重症肺炎患者,按照随mediators of inflammation机数字表法分为试验组与对照组,各40例。对照组使用酚妥拉明联合抗生素治疗,试验组在对照组基础上联合使用维生素D治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率、症状改善时间、血清炎症指标、血气指标。结果 试验组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的82.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。试CB-839验组不良反应发生率为5.00%,与对照组的7.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组咳嗽改善时间(2.78±0.64)d、肺部啰音改善时间(3.18±0.45)d、发热改善时间(1.01±0.15)d均短于对照组的(3.48±0.78)、(5.78±0.67)、(2.45±0.21)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均较治疗前降低,且试验组WBC(8.64±0.78)×10~9/L、CRP(67.64±5.15)mg/L、PCT(3.4Canagliflozin价格5±0.61)μg/L低于对照组的(10.34±1.78)×10~9/L、(75.61±5.34)mg/L、(5.30±0.59)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组氧分压(PaO_2)、血氧饱和度(SaO_2)均较治疗前升高,二氧化碳分压(PaCO_2)均较治疗前降低,且试验组PaO_2(86.05±4.05)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、SaO_2(93.34±3.02)%高于对照组的(80.03±3.64)mm Hg、(88.34±2.67)%, PaCO_2(38.15±2.24)mm Hg低于对照组的(43.24±2.34)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 重症肺炎患者接受酚妥拉明联合维生素、抗生素治疗效果显著,可促进患者症状、血气改善,减轻炎症反应。

目的 检测乳腺癌组织中细胞周期相关因子3(cell division cycle associated protein 3,CDCA3)的表达水平，分析CDCA3对乳腺癌细胞生长增殖的影响。方法 对我院乳腺癌标本库中41例不同分期乳腺癌组织进行免疫组Mirdametinib浓度化检测，结合生物信息学方法与癌症基因组图谱(TCGA)数据库hepatocyte proliferation，分析CDCA3在乳腺癌组织中的表达情况。利用shRNA构建稳定敲低CDCA3的乳腺癌MCF7细胞株，观察下调CDCA3后乳腺癌细胞的增殖情况。采用蛋白免疫印迹法检测增殖相关NF-кB信号转导通路相关蛋白NF-кB1(p50)、RSL3浓度RelA(p65)表达水平，观察CDCA3对NF-кB通路的调控作用。结果 免疫组化及生物信息学分析结果均显示乳腺癌组织中CDCA3蛋白表达量(1.83±0.72)显著高于癌旁组织(1.02±0.51),且CDCA3高表达患者的总体生存率(59.24%)显著低于CDAC3低表达者(70.15%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CDCA3表达下调后，MCF7细胞增殖受抑制，G1期细胞比例显著增加，NF-кB1(p50)、RelA(p65)表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。GSEA结果表明，CDCA3可能通过调节G1S检查点、mTOR信号通路、E2F信号通路、NF-кB信号通路、胆固醇平衡、糖酵解反应、细胞的有丝分裂纺锤体等对乳腺癌的发生发展产生影响。结论 CDCA3在乳腺癌肿瘤组织中高表达，且其表达水平与乳腺癌预后呈负相关，干扰CDCA3表达可抑制乳腺癌细胞的增殖。

采用Illumina第二代高通量测序技术对感染伪狂犬病毒PRV FJ 2012株的湖羊肾脏组织进行转录组测序，对两组羊的差异表达基因进行筛选，差异显著性表达的基因进行GO和KEGG显著性富集分析，最后选择qPCR验证分析部分差异表达基因的mRNVX-661配制A表达情况.结果表明，PRV FJ 2012株感染湖羊，与对照组相比肾脏中共发现2 679个差异表达基因，其中有1 269个基因下调，1 410个基因上调.GO显著性富集分析结果表明，PRV FJ 2012株感染湖羊肾脏涉及生物过程的差异表达基因最显著的GO生物学功能是蛋白质折叠，涉及细胞组分最显著的生物学功能是细胞核成分，涉及分子功能最显著的生物学功能是未折叠蛋白功能.KEGG分析表明，差异表达基因参与的代谢通路有316条，其中FoxO信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路差selleck MS-275异最显著.本研究重点对FoxO通路的基因网络进行了分析，结果表明，该通路共有33个差异表达基因，其中22个下调，12个上调. qPCR验证结果表明，PRV FJ 2012株感染湖羊肾脏，基因STAT3、IL-6、FOXOcarbonate porous-media3、BCL6、ATG8表达上调；基因IRS、SGK2、ATROGIN、PEPCK表达下调，其结果与FoxO信号通路转录组数据结果一致.

目的:基于网络药理学预测青蒿鳖甲汤抗血管新生的潜在分子机制，并用Lewis肺癌小鼠移植瘤模型对STAT3/VEGF信号通路进行实验验证。方法:使用TCMSP、BATMAN-TCM数据库及文献筛选青蒿鳖甲汤的Dolutegravir有效成分，利用Swiss Target Prediction平台预测成分此网站靶点基因。GeneCards、OMIM、TTD等3个数据库检索血管新生靶点基因，与中药成分靶点基因匹配后，使用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件进行蛋白质间相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析，筛选关键靶点基因；Metascape平台对关键靶点基因进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。在动物实验中，C57BL/6J雄性小鼠接种Lewis肺癌细胞，建立皮下移植瘤模型，分为模型组，青蒿鳖甲汤高(16.0 g/kg)、中(8.0 g/kg)、低(4.0 g/kg)剂量组，贝伐株单抗组(15 mg/kg),分别给予相应剂量青蒿鳖甲汤灌胃或贝伐株单抗腹腔注射。14天后处死，取皮下瘤组织，称量瘤重，计算瘤体积和抑瘤率。免疫组化法检测血管标志物CD31表达情况，计算微血管密度(microvascular density, MVD);HE染色法观察瘤组织病理形态；Western blot法检测pSTAT3、STAT3及VEGF蛋白表达水平。结果:获取青蒿鳖甲汤有效成分61个及靶点基因523个，血管新生相关靶点基因1 229个，交集靶点基因176个，关键靶点基因22个，其中VEGF是青蒿鳖甲汤发挥抗血管新生作用的首位关键靶点基因，信号通路以癌症相关信号通路为主，如HIF-1、VEGF、JAK-STAT等。动物实验结果表明，与模型组相比，青蒿鳖甲汤中、高剂量组瘤重、瘤体积均arsenic biogeochemical cycle显著降低(P<0.05或P<0.01），高剂量组MVD降低(P<0.01）；各给药组肿瘤细胞体积缩小，核固缩、碎裂现象多见，可见不同程度的坏死区及出血；高剂量组VEGF、pSTAT3蛋白表达水平及pSTAT3/STAT3水平均显著降低(P<0.05），中、低剂量组VEGF、pSTAT3蛋白水平虽有降低趋势，但差异无统计学意义。结论：青蒿鳖甲汤可以通过多成分-靶点-通路抑制血管新生，其作用机制可能与抑制STAT3/VEGF信号通路有关。