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目的:分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)合并结核感染患者的临床干预及随访情况，为SLE患者的结核病防治提供参考。方法:采用回顾性研究方法，搜集北京大学深圳医院风湿免疫科2014年11月到2020年3月收治的486例SLE患者作为研究对象。研究对象于SLE确诊后均行结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)、γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assays, IGRA)、影像学检查等，且连续随访2年以上。收集研究对象的临床资料，包括性别、年龄、SLE病程、实验室检查结果、影像学检查结果及药物治疗情况等，分析SLE患者结核感染情况、可能的影响因素及随访结果。结果:486例研究对象结核感染发生率为20.8%(101/486),其中，活动性结核病者15例(3.1%);非活动性结核病者86例(17.7%);结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)者74例(15.2%),陈旧性结核病者12例(2.5%)。经随访2年及以上，活动性结核病组均行规范抗结核治疗，13例(86.7%)治愈；非活动性结核病组中LTBI未行抗结核预防性治疗者中有2例(2.3%)发展为活动性结核病。LTBI者中未进行预防性抗结核治疗者占87.8%(65/74),进行预防性抗结核治疗者占12.2%(9/74)。SLE合并活动性结核病组的SLE病程[中位数(四分位数)]为108.0(84.0,180.0)个月，明显长于非活动性结核病组[54.0(13.5,108.0)个月];使用激素冲击治疗[33.3%(5/15)]、来氟米特治疗[20.0%(3/15)]和SB431542研究购买环磷酰胺治疗[40.0%(6/15)]的比例明显高于非活动性结核病组[分别为7.0%(6/86)、1.2%(1/86)和19.8%(17/86)],差异均有统计学意义(Z=-3.151,P=0.002;χ~2=9.142,P=0.010;Fisher精确概率法，P=0.010;χ~2=10.815,P=0.002)。SLE合并LTBI者进行预防性抗结核治疗组使用糖皮质激素的日均剂量[50.0(40.0,60.0) mg]明显高于未预防治疗组[20.0(5.0, 47.5) mg],使用环磷酰胺(5/9)和甲氨蝶呤(6/9)治疗的比例明显高于未预防治疗组[分别为18.5%(12/65)和13.8%(9/65)]DMARDs (biologic),差异均有统计学意义(Z=-2.951,P=0.003;Fisher精确概率法，P=0.026;Fisher精确概率法，P=0.020)。经随访2年及以上，SLE合并LTBI未进行预防性抗结核治疗组有2例(3.1%)发展为活动性结核病，而进行抗结核治疗组未见，差异无统计学意义(Fisher精确概率法，P=1.000)。结论:SLE合AZD9291试剂并结核感染者中，活动性结核病多见；SLE病程长会导致结核感染概率升高；使用大剂量激素、来氟米特及环磷酰胺治疗会导致SLE患者对结核易感；临床工作中对于SLE合并LTBI者应积极进行预防性抗结核治疗。

目的 探讨Piezo拮抗剂GsMTx4对人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)血管生成能力的影响与机制。方法 体外培养hRMECs,随机分为对照组、GsMTx4组、GsMTx4+维替泊芬(VP)组、GsMTx4+Stattic组。GsMTx4组用2.5μmol·L~(-1)的GsMTx4处理细胞24 h, GsMTx4+VP组用GsMTx4联合Yap1的拮抗剂VP(4μmol·L~(-1))处理hRMECs 24 h, GsMTx4+Stattic组则用GsMTx4联合STAT3的拮抗剂Stattic(1.5μmol·L~(-1))处理hRMECs 24 h。CCK-8法检测各组hRMECs的增殖能力。小管形成实验观察各组hRMECs的血管生成能力，记录小管分支数。qRT-PCR和Western blot检测对照组和GsMTx4组hRMECs中Piezo、Yap1、STAT3 mRNA和蛋白的表达水平。使用免疫共沉淀技术检测各组hRMECs中Yap1和STAT3的结合作用。结果 与对照组相比，GsMTx4组hRMECs的增殖率和小管分支数均明显增加(均为P<0.05),Piezo蛋白表达下调，而Yap1、STAT3蛋白表Disease biomarker达均上调，且Yap1和STAT3的结合作用明显增加(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比，GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECsGSK1349572溶解度中Yap1和STAT3的蛋白表达均下调，且Yap1和STAT3的结合作用减弱(均为P<0.05)。与GsMTx4组相比，GsMTx4+VP组和GsMTx4+Stattic组hRMECs增殖率和小管分支数均降低(均为P<0.05)。结论 Piezo拮抗剂GsMTx4通过激活Yap1/STAT3信号通路促进hRMECs的Nirmatrelvir价格血管生成。

目的 探究活源方联合四联疗法对幽门selleckchem螺杆菌（Hp）阳性脾胃气虚型慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原（PG）、肿瘤特异生长因子（TSGF）、胃癌单克隆抗体（MG7-Ag）水平的影响。方法 选取2020年10月至2021年9月于武汉市中医医院收治的Hp阳性脾胃气虚型慢性萎缩性胃炎患者96例，通过随机数字表法分为对照组、观察组各48例。对照组使用四联疗法+安慰剂治疗，观察组使用四联疗法+活源方治疗。评估两组中医症候评分，胃肠功能检测仪检测胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17(G-17)Biosynthetic bacterial 6-phytase水平；酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）、MG7-Ag水平，通过病理评分评定患者临床病理情况，记录Hp转阴情况，对比两组治疗效果。结果 治疗后，观察组胃痛、胃胀、乏力评分、TSGF、MG7-APS-341体内实验剂量g、TNF-α、IL-6、CRP水平、慢性炎症、炎症活动度、腺体萎缩、肠上皮化生评分水平均低于对照组（P <0.05）。治疗后，观察组PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于对照组（P <0.05）。观察组Hp转阴率、有效率均高于对照组（P <0.05），观察组不良反应发生率低于对照组（P> 0.05）。结论 Hp阳性脾胃气虚型慢性萎缩性胃炎患者使用活源方联合四联疗法治疗，中医证候评分下降，PGⅠ、PGⅡ、TSGF、MG7-Ag、G-17水平改善，炎症反应减轻，患者病理评分均显著改善，Hp根除率提升，治疗效果显著。

目的:从自噬与肾纤维化角度初步探讨升清降浊胶囊含药血清对TGF-β_1干预下大鼠系膜细胞的影响。方法:以10 ng/ml的TGF-β_1为造模条件，制备不Plant biology同浓度的含药血清对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)进行干预，实验分为6组：对照组(CG),模型组(MG),升清降浊胶囊含药血清低剂量组(LSG)、中剂量组(MSG)、高剂量组(HSG),肾衰宁组(SNG)。CCK8法检测各组细胞活性的改变，MDC染色观察其自噬情况的变化，Western Blot检测α-SMA、CollagenⅣ、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达的改变。结果:与CG组相比，MG组OD值增高(P<0.01),MDC阳性细胞百分比减低(P<0.01),α-SMA及CollagenⅣ表达增加(P<0.01),Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达减弱(P<0.01);与MG组相比，selleckchem diABZI STING agonist含药血清组OD值下降(P<0.VX-765研究购买01),MDC阳性细胞百分比增加(P<0.01),HSG组及SNG组CollagenⅣ(P<0.05)及α-SMA(P<0.01)表达减少，Beclin-1(P<0.01)、LC3Ⅱ/Ⅰ(P<0.05)表达增加。结论:升清降浊胶囊含药血清通过恢复系膜细胞自噬活性减轻TGF-β_1干预下大鼠系膜细胞纤维化的形成。

目的 探讨第三代头孢菌素(3~(rd)GC)治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎(CASBP)疗效的预测因素，构建并验证3~(rd) GC治疗CASBP的疗效预测模型。方法 回顾性收集南昌市第九医院的肝硬化STM2457溶解度伴CASBP患者，均单用3~(rd) GC进行初始治疗，依据疗效分为无效组与有效组。2013年—2018年住院的纳入建模库(无效组55例和有效组110例),2019年—2020年住院的纳入验证库(无效组17例和有效组43例)。在建模库中比较两组的一般资料、基础病、既往史、临床表现和实验室检查等指标，采用单因素分析(符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验，计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率法)和二元Logistic回归分析识别疗效预测因素，根据Logistic回归方程构建疗效预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分别在建模库和验证库中对模型Alisertib化学结构行内部验证和外部验证。结果 全组以男性为主(占80.0%),平均(51.6±12.autoimmune thyroid disease0)岁，肝硬化病因以乙型肝炎为主(66.7%),3~(rd) GC总有效率为68.0%。建模库中，无效组的SBP首次发病占比、腹水多形核细胞(PMN)计数及腹水白细胞计数明显低于有效组(P值均<0.05),而无效组的广谱抗生素暴露占比与血小板均显著高于有效组(P值均<0.05);Logistic回归分析显示，SBP首次发病[比值比(OR)=0.158,95%置信区间(CI):0.064～0.392,P<0.001]、腹水PMN计数(OR=0.728,95%CI:0.530～0.998,P=0.046)、广谱抗生素暴露(OR=9.152,95%CI:1.513～55.351,P=0.016)及血小板(OR=1.012,95%CI:1.006～1.019,P<0.001)是3~(rd) GC治疗无效的独立预测因素；疗效预测模型的ROC曲线下面积为0.840,依据约登指数最大原则，预测评分≥0.207是预测治疗无效的最佳界值，对应的约登指数为0.536,敏感度89.1%,特异度63.6%,阳性预测值55.1%,阴性预测值92.1%。验证库中，该模型的ROC曲线下面积为0.837。结论 SBP首次发病和更高的腹水PMN计数是3~(rd) GC治疗CASBP无效的保护因素，广谱抗生素暴露和更高的血小板是其危险因素，以此建立的3rd GC治疗CASBP的疗效预测模型具有良好的预测效能，具备临床应用潜能。

目的 探讨参芪化瘀方联合经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌（PHC）患者的效果。方法 选取2020年6月至2021年12月广州中医药大学第一附属医院收治的PHC患者60例，采用随机数字表法将其分为Vastus medialis obliquus对照组及治疗组，每组30例。两组均行TACE及术后对症治疗，治疗组在此基础上加服参芪化瘀方。参照实体瘤临床疗效评价标准1.1评价两组治疗4周后实体瘤疗效，比较两组治疗前及治疗4周后的中医证候积分、肝癌患者生命质量测定量表评分、血清甲胎蛋白（AFP）及白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 治疗4周后，两组实体瘤临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组胁痛、腹胀、恶心呕吐、纳呆、神疲乏力积分及总积分低于治疗前，发热积分高于治疗前，且治疗组各项证候积分及总积分均低于对照组（P<0.05）。治疗4周后，两组躯体功能、心理功能、症状评分及总分均高于治疗前，且治疗组高于对照组（P<0.05）。治疗4周后，两组血清AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P<0.05）。结论 参芪化瘀方联合TACE能有效减轻PHC患者中医临床症状，提高其生活质量，同时下调血清此网站Aselleck HPLCFP及炎症因子水平。

目的 分析乳腺癌改良根治术治疗乳腺癌的疗效及对激素水平的影响。方法 选取2016年1月-2020年12月太仓市第一人民医院收治的100例乳腺癌患者作为研究对象，根据手术方式不同分为观察组和对照组，各50例。对照组确认细节采用患侧乳房切除+前哨淋巴结活检手术进行治疗，观察组采用改良根治术进行治疗，比较两组手术情况、激素水平[血清游离甲状腺素（FT4）以及游离三碘甲腺原氨酸（FT3）]、生活质量、并发症发生率及复BYL719供应商发率。结果 观察组手术时间长于对照组（P<0.05）；观察组FT3、FT4水平高于对照组（P<0.05）；观察组术后生理、社会适应性及整体健康评分高于对照组（P<0.05）；两组出血量、引流液量、住院urine liquid biopsy时间、并发症发生率及随访1年复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌改良根治术具有良好的临床疗效，能够有效改善机体激素水平，降低并发症发生率及复发率，值得临床应用。

单克隆抗体由抗原结合区域（Fab）和可结晶区域（Fc）组成。目前，已有许多研究对单克隆抗体进行改造，调节抗体与免疫系统的相互作用，进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比，治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征，是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中，单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法，Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体，Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲PLX-4720供应商和ABT-199力，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC），影响抗体半衰期等机制，影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中，更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体（FcγR）的亲和力，影响Fc段效应功能，增强或减弱ADCC效应，从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下，单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤，增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而，在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中，例如免疫检查点抑制剂抗体，FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效，因此需要减弱ADCC效应。目前，广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向：针对抗体蛋白序列的改造，如基于氨基酸取代的蛋白工程技术；针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造，这部分以糖基化改造技术为主；另外，针对IgG亚型框架的改造，选用新的IgG亚型（如IgG4）框架替代传统IgG1，也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明，相较于传统单克隆抗体，Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势，在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构、作用机制Behavioral medicine，以及Fc段改造单克隆抗体药物的主要策略、临床应用情况、发展前景进行系统介绍。

【目的】探究马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi ssp. zooepidemicus，SEZ)表面蛋白SclE的免疫效力，为SEZ引起的链球菌病的预防提供新的理论依据。【方法】采用PCR扩增SEZ的SclE基因，再将该片段克隆进原核表达pCold I载体上，然后转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞，经IPTG诱导表达后以SDS-PAGE进行分析鉴定，获得的重组蛋白SclE(rSclE)(100 μg/mL，0.5 mL)以腹腔注射的形式免疫BALB/c小鼠(n=10，一免Molecular Biology Software、二免的周期均为14 d)。一免、二免14 d后收集血清，通过ELISA和Western blotting检测抗体水平和特异性。二免后进行免疫保护实验，并对攻毒后小鼠的肝、脾、肺、肾进行细菌载量检测和病理组织学观察。【结果】SDS-PAGE检测到大小约为93 kD的蛋白表达，与SclE的理论分子量大小一致；Western blotting检测显示，表达所得重组蛋白能与SEZ阳性对照组小鼠血清发生特异性结合，表明其具有良好的反应原性；通过上述试验表明本研究成功表Entinostat分子量达rSclE。ELISA检测显示，二免后小鼠血清中特异性抗体滴度与一免后相比均有显著提升，且可诱导小鼠产生高滴度的IgG，其中IgG1抗体水平显著高于IgG2a(0.436±0.031 vs 0.161±0.009，P<0.05)，表明rSclE诱导的抗体亚型以IgG1为主；rSclE免疫小鼠可显著抑制SEZ在各脏器中的增殖能力(P<0.05)，肝脏、脾脏出血及炎性细胞浸润的症状得到改善，肺脏、肾脏出血等病理损伤减轻；在小鼠免疫攻毒保护实验中保护70%小鼠免受致死剂量SEZ毒株的攻击。【结论】成功表达获得的rSclE且能诱导小鼠产生SclE特异性的抗体，且具有较好的保护效果，CSF-1R抑制剂为rSclE作为一种SEZ潜在的疫苗候选抗原提供理论依据。

目的 探讨丹参酮ⅡA对人卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和自噬的影响。方法 用不同浓度丹参酮ⅡA作用于卵巢癌A2780细underlying medical conditions胞24 h, CCK-8法测定不同浓度丹参酮ⅡA对A2780细胞增殖的影响，计算其IC_(50)值；依据IC_(50)值将卵巢癌A2780细胞分为4个组：0 mg/L组(即对照组)、0.3 mg/L组、0.6 mg/L组、1.2 mg/L组；应用划痕实验检测丹参酮ⅡA对A2780细胞迁移能力影响；Western BlPCI-32765浓度ot实验检测丹参酮ⅡA对A2780细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ)表达的影响。结果 CCK-8实验结果显示，丹参酮ⅡA能够抑制卵巢癌A278Nirmatrelvir0细胞的增殖，且抑制作用呈现浓度依懒性，其IC_(50)值为(2.97±0.09) mg/L;划痕结果显示，与对照组相比，丹参酮ⅡA能够抑制卵巢癌A2780细胞的迁移能力，呈剂量依赖性关系；Western Blot结果显示，丹参酮ⅡA可抑制Bcl-2蛋白表达，增强Bax蛋白表达，且Bax/Bcl-2比值增高，自噬相关蛋白Beclin-1表达增加，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增高。结论 丹参酮ⅡA可抑制人卵巢癌A2780细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡和自噬的发生。