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【目的】探究马链球菌兽疫亚种(Streptococcus equi ssp. zooepidemicus，SEZ)表面蛋白SclE的免疫效力，为SEZ引起的链球菌病的预防提供新的理论依据。【方法】采用PCR扩增SEZ的SclE基因，再将该片段克隆进原核表达pCold I载体上，然后转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞，经IPTG诱导表达后以SDS-PAGE进行分析鉴定，获得的重组蛋白SclE(rSclE)(100 μg/mL，0.5 mL)以腹腔注射的形式免疫BALB/c小鼠(n=10，一免Molecular Biology Software、二免的周期均为14 d)。一免、二免14 d后收集血清，通过ELISA和Western blotting检测抗体水平和特异性。二免后进行免疫保护实验，并对攻毒后小鼠的肝、脾、肺、肾进行细菌载量检测和病理组织学观察。【结果】SDS-PAGE检测到大小约为93 kD的蛋白表达，与SclE的理论分子量大小一致；Western blotting检测显示，表达所得重组蛋白能与SEZ阳性对照组小鼠血清发生特异性结合，表明其具有良好的反应原性；通过上述试验表明本研究成功表Entinostat分子量达rSclE。ELISA检测显示，二免后小鼠血清中特异性抗体滴度与一免后相比均有显著提升，且可诱导小鼠产生高滴度的IgG，其中IgG1抗体水平显著高于IgG2a(0.436±0.031 vs 0.161±0.009，P<0.05)，表明rSclE诱导的抗体亚型以IgG1为主；rSclE免疫小鼠可显著抑制SEZ在各脏器中的增殖能力(P<0.05)，肝脏、脾脏出血及炎性细胞浸润的症状得到改善，肺脏、肾脏出血等病理损伤减轻；在小鼠免疫攻毒保护实验中保护70%小鼠免受致死剂量SEZ毒株的攻击。【结论】成功表达获得的rSclE且能诱导小鼠产生SclE特异性的抗体，且具有较好的保护效果，CSF-1R抑制剂为rSclE作为一种SEZ潜在的疫苗候选抗原提供理论依据。

目的 探讨丹参酮ⅡA对人卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和自噬的影响。方法 用不同浓度丹参酮ⅡA作用于卵巢癌A2780细underlying medical conditions胞24 h, CCK-8法测定不同浓度丹参酮ⅡA对A2780细胞增殖的影响，计算其IC_(50)值；依据IC_(50)值将卵巢癌A2780细胞分为4个组：0 mg/L组(即对照组)、0.3 mg/L组、0.6 mg/L组、1.2 mg/L组；应用划痕实验检测丹参酮ⅡA对A2780细胞迁移能力影响；Western BlPCI-32765浓度ot实验检测丹参酮ⅡA对A2780细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ)表达的影响。结果 CCK-8实验结果显示，丹参酮ⅡA能够抑制卵巢癌A278Nirmatrelvir0细胞的增殖，且抑制作用呈现浓度依懒性，其IC_(50)值为(2.97±0.09) mg/L;划痕结果显示，与对照组相比，丹参酮ⅡA能够抑制卵巢癌A2780细胞的迁移能力，呈剂量依赖性关系；Western Blot结果显示，丹参酮ⅡA可抑制Bcl-2蛋白表达，增强Bax蛋白表达，且Bax/Bcl-2比值增高，自噬相关蛋白Beclin-1表达增加，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增高。结论 丹参酮ⅡA可抑制人卵巢癌A2780细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡和自噬的发生。

原发性肝癌是我国常见高发恶性肿瘤，严重威胁人民的生命健康。医学影像学在肝癌的诊疗过程中发挥着重要作用，近十年来中国肝癌影像研究发展取得了显著成效，以人工智能（artificial intelligence, AI）为代表的现代科技的迅猛发展以及超高磁场、多核MRI、光子CT等影像新技术的不断涌现为肝癌患者的早筛、早诊、早治和全程优化管理提供了可靠的技术保障。运用AI结合多维度组学（影像组学、基regulation of biologicals因组学、蛋白组学等）将会进一步揭示肝癌的“临床-影像-病理-分子”核心关联机制，为无创性评估肝癌的病理特点、基因特征、免疫表PF-02341066化学结构型、分子亚型、疗效及预后带来新的机遇，为肝癌患者更加精细化和个JQ1研究购买体化的临床管理提供技术支持。本文以影像技术为脉络主线，归纳总结了近年来MRI肝脏影像报告和数据系统（Liver Imaging Reporting and Data System, LI-RADS）的应用及肝胆特异性对比剂使用、扩散MRI技术、功能MRI技术、影像组学与AI、CT影像等在中国的临床研究与转化应用成果，展现了这些年我国肝癌影像领域的蓬勃发展和辉煌成就，同时也提出了当前肝癌影像研究的局限性，未来需要根据国内患者的发病特点及人群特征进行有针对性的研究设计，建立涵盖人群广、代表性强的多中心研究队列，建设同质化、高质量的全国肝癌影像数据库；同时需要注重原创性影像新技术的开发和应用，未来将运用AI结合影像组学、基因组学、蛋白组学深入研究肝癌的病理特征、基因表型和预后转归，促进医学影像深度参与肝癌患者的全流程临床管理，为精准医疗提供技术支持，助力实现国民大健康的战略目标。

目的:构建搭载紫杉醇的免疫相容性的弹性多肽(ABD-iTEPA)纳米颗粒靶向给药系统,通过体外抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,评估纳米药物HSA-ABD-iselleckchem BelumosudilTEPA-PTX抑制乳腺癌细胞效果。方法:通过本实验室经基因工程技术设计合成的cDNA,经转染,转录及翻译制备免疫相容性的弹性多肽(albumin-binding domain immune-toleran elastin-like polypeptide,ABD-iTEPA),并与改造合成的紫杉MDV3100浓度醇(PTX-LEV-EMCH)通过巯基连接自组装形成纳米药物颗粒(albumin-binding domain immune-toleran elastin-like polypeptide nano-particles,ABD-iTEPA-PTX NPs);利用亲水端的白蛋白结构域(albumin-binding domain,ABD)与人白蛋白(human serum albumin,HSA)结合形成纳米药物(human serum albumin albumin-binding domain immune-toleran elastin-like polypeptide PTX-LEV-EMCH nano-particles,HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs)。通过Nano Brook Omni对纳米药物粒径大小和Zeta电势测定以及透射电镜进行鉴定,通过Nano Measurer随机计数TEM图像中纳米药物的粒径分布对其进行结构确证。利用紫外分光光度仪建立紫杉醇标准曲线并检测纳米药物中紫杉醇的包封率及上载率。通过模拟正常人体组织内环境及酸性肿瘤周围组织环境的差异对载药纳米粒进行药物体外酸性释放检测。以体外培养MCF-7乳腺癌细胞为模型,采用CCK-8法考察ABD-iTEPA-PTX NPs体外抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,评估纳米药物HSA-ABD-iTEPA-PTX抑制乳腺癌细胞效果。结果:编码纳米载体多肽的cDNA经DH5α感受态细胞转染后提取质粒测量OD_(260)/OD_(280)为2.073±0.043浓度为104.05 ug/m L±9.95 ug/m L;提取质粒测定序列与原质粒序列比对重复性>98%,经BL21感受态细胞表达后每升TB培养液可提取139.17 mg±7.42 mg载体多肽。合成的纳米药物ABD-iTEPA-PTX NPs粒径大小为87.09 nm±7.63 nm(PDI:0.20);其携带电荷电位未显示;HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs粒径大小为117.24 nm±5.42 nm(PDI:0.28),其携带电荷电位为-21.26 m V±1.37 m V。电镜下的HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs呈典型椭圆球状的形态。建立的紫杉醇标准曲线为:Y=0.2173 X+0.0064(R2=0.9999),在1.875～7.5μg/m L浓度范围内,线性关系良好。ABD-iTEPA-PTX NPs包封率和上载率分别为52.52%和19.11%。HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs在肿瘤的酸性微环境里有较高的释放率;制备的ABD-iTEPA及HSA-ABD-iTEPA纳米载体31.25-500μg/m L下未观察到明显的细胞毒性。HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs与白蛋白结合型紫杉醇相比对乳腺肿瘤MCF-7细胞增殖有显著抑制,药物浓度在2.5～40μg/m L细胞抑制率显著高于白蛋白结合型紫杉醇(P<0.05),IC_(50)为9.205μg/m L。结论:成功构建了免疫相容性的弹性蛋白多肽搭载紫杉醇的自组装新型纳米颗粒(HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs),并建立了MCF-7乳腺癌细胞模型。体外细胞毒性试验结enamel biomimetic果显示纳米药物载体具有良好的生物相容性,HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs具有良好的杀伤乳腺癌肿瘤细胞的能力。为进一步研究HSA-ABD-iTEPA-PTX NPs小鼠体内试验及临床试验奠定基础。

目的 制备一种人参皂苷Rk1修饰的伊曲康唑新型脂质体(R-ITZ-Lip)用于肿瘤治疗，并初步考察其体内外抗肿瘤药效。方法 采用逆向蒸发法制备R-ITZ-Lip，对其进行粒径、电位、包封率等表征研究；采用荧光显GSK2118436试剂微镜和流式试验定性定量考察R-ITZ-Lip体外肿瘤细胞靶向性，采用活体和离体成像试验考察其体内肿瘤靶向性；采用MTT试验和肿瘤生长曲线考察其体内外药效。结果 R-ITZ-Lip外观呈圆形，平均粒径为(124.67±2.05)nm，包封率为(97.49±1.93)%；体外细胞摄取试验结果表明，R-ITZ-Lip能够被乳腺癌细胞4T1特异性摄取，活体和离体成像结果表明R-ITZ-Lip在4T1异种移植小鼠模型的肿瘤部位分布显著增强；MTT试验表明R-ITZ-Lip对4T1细胞表现出较好的抑制作用，IC_(50)为1.37μg·mL~(-1)，低于伊曲康唑胆固醇脂质体(C-ITZ-lip)的3.12μg·mL~(-1),4T1异种移植小鼠模型体内药效结果表明，R-ITZ-此网站Lip有效地抑制了肿瘤的生长，R-ITZ-lip组的抑瘤率为83.54%，优于C-ITZ-lipEnfermedad de Monge组(73.87%)和ITZ注射液组(57.86%)。结论 构建了一种用于治疗肿瘤的R-ITZ-Lip，具有改善的制剂学性质，能够实现肿瘤的精准靶向，提高治疗效果。

目的 探讨卵巢功能抑制治疗在绝经前激素受体(HR)阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效。方法 选取85例绝经前HR阳性乳腺癌患者作为研究对象。根据治疗方法的不同将患者分为观察组(n=42)和对照组(n=43)。对照组采用紫杉类联合蒽环类方案治疗，观察组在对照组基础上加用卵巢抑制剂戈舍瑞林。比较2组基本资料、临床疗效、生存率(OS)、性激素水平。结果 2组患者的年龄、肿瘤直径、组织学分级、OFS治MLN4924采购疗前月经情况、体质指数、病理类型间的差异未见显著性(P>0.05)。观察组的pCR、ORR(61.9%、80.9%)显著高于对照组(39.5%、65.1%)(P<0.05)。2组患者1年、3年OS差异无统计学意义(P>0.05),在5年OS方面，观察组高于对照组更多(clinical pathological characteristicsP<0.05)。治疗后，观察组血清E_2、FSH低于对照组(P<0.05)。治疗前后，2组生活质量评分均无统计学差异(P<0.05)。结论 在紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗方案基础上加用卵巢抑制剂戈舍瑞林，能有效提高HR阳性乳腺癌患者pCR、ORR,降低患者性激素水平，且延长生存期。

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)H19及STAT3/IL-21通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)发生发展中的作用。方法 45只SD大鼠分为对照组(n=15)、SAP组(n=15)和转录激活因子3(STAT3)抑制组(n=15)。SAP组大鼠经胰胆管逆行微量泵入5%牛磺胆酸钠(0.1 mL/100 g)制备SAP模型。对照组大鼠泵入生理盐水。STAT3抑制组大鼠在诱导SAP后经腹腔注射STAT3IACS-010759 IC50抑制剂(STAT3-IN-1),剂量为10 mg/kg。其余两组注射等体积0.5%DMSO。造模后24 h处死大鼠，留取血清及肠道组织标本。酶联免疫吸附法(ELASA)检测大鼠血清淀粉酶及IL-21水平，RT-PCR法测定各组大鼠血清中H19和STAT3基因mRNA表达水平，以及测定各组大鼠肠道组织中带状闭合蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)-1和Claudin-2基因mRNA表达差异。结果 与对照组比较，两个实验组大鼠血清中淀粉酶表达明显升高(F=51.120,P<0.01),证明造模成功；SAP组大鼠血清IL-21较对照组明显升高，STAT3被抑制后，IL-21呈下降趋势(F=40.220,P<0.01)。SAP组大鼠血清中H19、STAT3基因mRNA表达均明显升高，而与SAP组比较，STAT3抑制组两基因表达水平均呈降低趋势(H19:F=15.165,STAT3:F=31.279,P<0.01)。此外，与对照组比较，SAP组大鼠肠道组织中ZO-1、Occludin、Claudin-1基因mRNA表达明显降低，而Claudin-2基因表达明显升PS-341高；与SAP组比较，STAT3抑制剂组ZO-1、Occludin、Claudin-1基因mRNA表达均呈下降趋势，Claudin-2基因表达明显升高(ZO-1:F=31.478,Occludin:F=24.614,Claucommunity-pharmacy immunizationsdin-1:F=13.839,Claudin-2:F=11.496,P<0.01)。结论 大鼠SAP相关性肠屏障功能障碍发生发展可能与STAT3/IL-21通路介导的H19表达上调有关。

目的 通过微小免疫磁珠法制备神经干Infected subdural hematoma细胞(NSC),观察其治疗脊髓损伤(SCI)大鼠的效果。方法 将微小免疫磁珠分离纯化出神经巢蛋白(nestin)阳性的NSC移植到SCI的大鼠模型中。将30只Wister雌性大鼠随机分为实验组、空白对照组、培养液组，每组10只。实验组接受NSC移植，培养液组接受培养液注射，空白对照组接受生理盐水注射。采用运动能力评定量表(BBB)系统评估SCI后、NSC移植后大鼠运动能力。结果 术后10周取材，肉眼可见对照组损伤节段脊髓及其周围组织破坏程度高于实验组，空白对照组和培养液组肉眼下观察无明显区别。SCI模型构建14 d后3组大鼠的BBB评分符合SCI。实验组28～70 d的BBB评分高于空白对照组、培养液组(P<0.05);空白对照组和培养液组BBB评分全程组间比较，差异NSC 119875 IC50无统计学意义(P>0.05)。实验组大鼠28～70 d在斜板上停留5 s的平均最大角度均大于空白对照组和培养液组(P<0.0BLZ945体内5);空白对照组和培养液组大鼠28～70 d在斜板上停留5 s的平均最大角度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用微小免疫磁珠法制成的NSC移植到SCI大鼠内，可促进大鼠运动能力恢复。

目的 探讨鬼臼苦素(picropodophyllin, PPP)对费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562和Ku812细胞焦亡的作用及其分子机制，为将PPP开发成为治疗Ph+CML药物提供理论依据。方法 流式细胞术检测PPP对K562和Ku812细胞死亡的影响以及Caspase泛抑制剂QVO对PPP诱导细胞死亡的影响；Western blot检测PPP对凋亡、焦亡和坏死性凋亡相关蛋白以及对Bcl-2家族蛋白表达的影响。结果 PPP呈剂量依赖性关系诱导CML细胞发生死亡，且相同剂量下PPP对Ku812细胞的作用明显强于K562细胞；QVO预处理Ku812细胞后，明显抑制PPP诱导细胞发生的死亡；PPP能够上调Image- guided biopsyKu812细胞中Bak蛋白的表达，诱导Caspase-3、7和9的活化以及非综合征性耳聋蛋白5(DFNA5/GSMDE)和PARP的切割；在K562细胞中，PPP能够抑制Mcl-1和Bcl-2蛋白的表达。结论 PPP能显著地诱PLX-4720半抑制浓度导Ku812细胞发生焦亡，其机制可能是通过上调促凋亡蛋白Bak表达，进而活化Cashttps://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.htmlpase-3并诱导焦亡相关蛋白DFNA5/GSMDE的切割。

磁性纳米材料由于其多功能性和高适应性已经被广泛应用于各个领域,尤其是生物医学领域。其中,磁珠法检测试剂盒已成为日常检验必不可少的试剂盒之一。但目前国内对此类磁珠材料在合成和设计方面仍然存在性能不稳定的问题,因此提供性质稳定、性能优异、方法简便、用于吸附生物大分子的磁珠成为国内外研究人员的目标。本文制备了三GSKJ4研究购买种以Fe_3O_4为内核,以不同高分子材料为功能外壳的磁性复合材料。采用FTIR、TEM、VSM等测试对磁珠样品的性质进行表征,并且将牛血清蛋白(BSA)作为模型蛋白进行吸附性能的研究。以溶剂热法Fe_3O_4为磁性内核,以溶胶-凝胶法制备的SiO_2为次外层,通过丙烯酰胺和甲基丙烯酸交联形成含有羧基的功能外层。表征分析结果显示该方法制备的材料具有明显的壳核结构以及良好的分散性和超顺磁性。通过对材料进行不同吸附影响因素的探究,发现该材料对BSA吸附效果明显(7.1 mg/g),分别在pHMLN8237作用=5和t=90 min时吸附Research Animals & Accessories效果达到最佳。同时该磁珠在循环稳定性方面表现优良,循环吸附4次后仍能保持原吸附量的95%以上。采用共沉淀法Fe_3O_4为磁芯材料,正硅酸乙酯(TEOS)在碱性环境下水解并附着在磁芯表面形成均匀的SiO_2外壳,再通过将特殊处理过的硅烷偶联剂与SiO_2发生硅烷化反应,从而完成对硅基外壳的修饰。该方法制备的材料拥有不规则形貌的内核和清晰的壳核结构。粗糙的外轮廓为蛋白质提供更多的吸附位点,材料对BSA的吸附量达到16.5 mg/g。探究pH值、时间等因素对吸附性能的影响,经吸附动力学拟合,结果显示吸附过程以化学吸附为主。采用共沉淀法制备的Fe_3O_4微粒为内核,对其进行油酸修饰改善表面疏水性,以苯乙烯和丙烯酸为单体共同聚合形成聚合物功能外壳。通过TEM、VSM等表征,该材料具有较快的磁响应和球形壳核式结构。再结合其吸附BSA的表征结果,展现出了16.7 mg/g的高吸附量。在时间和溶液pH值的条件探究实验中,结果分别在pH=5和110 min是达到最大吸附量。作为基础性吸附材料,在循环稳定性方面具有一定竞争力。