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目的 研究Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖、Adezmapimod细胞培养凋亡和化疗敏感性的影响并初步探讨其调控机制。方法 首先构建Mus81沉默的MCF-7乳腺癌细胞系，使用噻唑蓝(MTT)法和平板克隆实验检测细胞生长和增殖，碘化丙锭(PI)染色法和膜联蛋白V(Annexin V)-APC染色法检测细胞周期及点击此处凋亡的变化。qRT-PCR检测Mus81沉默后下游基因的表达，systems medicineMTT法检测化疗药物的50%抑制浓度(IC50)及逆转指数(RI)。结果 (1)MTT生长曲线和平板克隆实验显示Mus81基因沉默后MCF-7细胞系增殖显著减缓(P <0.001)，细胞克隆数明显下降(P <0.001)。(2)Annexin V-APC和PI染色检测显示MCF-7细胞凋亡率升高(P <0.001)，并出现明显的G2/M期阻滞。(3)MTT检测结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的IC50值明显降低，RI依次为5.118、3.070、3.027及8.997。(4)qRT-PCR及Western blot检测下游信号通路表达的结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞中的APAF1、APC和PTEN基因表达升高，MAPK3和MAPK1基因表达降低。结论 Mus81基因沉默可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞系的生长增殖并诱导G2/M期阻滞及细胞凋亡，还可提高MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的敏感性，其机制可能与调控APAF1、APC、PTEN、MAPK1及MAPK3等下游基因的表达有关，提示Mus81可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

2019年新冠肺炎(COVⅠD-19)席卷全球,肺部被新冠肺炎病毒感染后有可能会导致肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)。肺纤维化是一种十分严重的肺部病症,引起病变的主要原因是人体的修复机能对损伤的肺泡组织进行过度或者异常修复,临床表现为干咳、气短。目前肺纤维化疾病主要分为以下三大类:继发性肺纤维化(secondary pulmonary fibrosis)、特发性肺纤维化或原发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,ⅠPF)和间质性肺炎(interstitial lung disease,ⅠLD)。其中危害最大的是ⅠPF。近些年来,肺纤维化的发病率和死亡率逐年攀升,然而目前临床上却没有能够治愈或逆转肺纤维化的特效药。越来越多的研究发现,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通过作用于TGF-βⅠ型受体在肺纤维化疾病中发挥不可替代的作用。TGF-βⅠ型受体受到ATP的调节,即当其与ATP结合时才能显现出激酶活性,磷酸化下游的SMAD蛋白,介导下游的TGF-β/SMAD信号通路,进而在肺纤维化进程中发挥重要作用,但是目前临床上并没有用于治疗肺纤维化的TGF-βⅠ型受体抑制剂类药物。本研究以此为背景,使用虚拟筛选的方法,在中国天然产物数据库中筛选具有竞争性抑制ATP与TGF-βⅠ型受体结合潜力的天然产物活性成分,经过类药性分析它们的成药性后,选择筛选结果较优的部分候选天然产物小分子,通过分子动力学模拟的研究方法评估其在模拟的自然状态下与TGF-βⅠ型受体的结合情况,并筛选出表现良好的候选成分。而后在细胞水平初步探究候选天然产物活性小分子对TGF-β诱导的人胚肾细胞(HEK293细胞)增殖的抑制效果,在酶活性水平再次验证其对TGF-βⅠ型受体活性的抑制能力。最后检测候选小分子对人肺癌肺泡基底上皮细胞(A549细胞)中p-Smad蛋白的抑制效果以及对肺纤维化小鼠的治疗效果。首先,我们以TGF-βⅠ型受体为靶点,在中国天然产物数据库中通过虚拟筛选得到与TGF-βⅠ型受体结合时,结合能比ATP低(结合能绝对值比ATP大)且按照结合能排序靠前的543个天然产物小分子。然后根据Lipinski类药性原则,筛选得到具有成药可能性的475个天然成分,进而对其进行精确对接,经过综合评估后得到5种候选天然产物小分子。接着通过分子动力学模拟的方法,评估这5种小分子在模拟的自然状态下与TGF-βⅠ型受体的结合情况。均方根偏差(RMSD)分析的结果表明,5种候选天然产物成分的动力学模拟体系在50ns模拟进程中最后都趋于平衡。使用MM-GBSA算法计算配体-受体的结合自由能,结果显示,CNPD 3与TGF-βⅠ型受体的结合能力较强,甚至优于阳性对照组SB431542;CNPD 4与CNPD 5与TGF-βⅠ型受体的结合能力一般,与SB431542相似;而CNPD 1和CNPD 2的结合能力则较弱,其结合自由能的绝对值甚至低于TGFβR1-ATP。最后通过模拟分析这5种活性成分与TGF更多-βⅠ型受体的结合位置来判断结合情况,结果表明大部分小分子都结合在TGF-βⅠ型受体的ATP结合区域中,只有CNPD 2在体系中结合时发生偏离。以上结果表明,CNPD 1和CNPD 2的结Z-IETD-FMK价格合不够稳定,而其他3种候选天然产物活性成分与TGF-βⅠ型受体均有较强的亲和力,与预期相符。接下来,我们选取3种天然产物活性小分子CNPD3、4、5及阳性对照组SB431542,通过CCK-8试剂盒检测其在不同浓度下对TGF-β诱导HEK293细胞增殖的抑制作用,并进行比较,以初步判断候选小分子抑制TGF-β信号通路的效果。结果表明与SB431542相比,CNPD 3、CNPD 5对细胞增殖有较好的抑制效果且抑制能力与加入浓度呈正相关。而CNPD 4的抑制效果则不佳。在酶活水平上使用双荧光素酶报告基因实验进一步研究了3种候选天然产物活性成分对TGF-β诱导的HEK293细胞中TGF-βⅠ型受体活性的抑制效果。结果表明3种候选天然产物成分均能有效抑制TGF-βⅠ型受体的活性,其中,与阳性对照组SB431542相比,CNPD 3、CNPD 5的抑制能力更强,表现出显著的剂量依赖性,CNPD 4的效果则不如前两者。最后,我们对活性成分CNPD 5进行了细胞和动物水平方面抑制TGF-β/SMAD信号通路和抗肺纤维化效果的初步研究。首先向TGF-β诱导的A549细胞中加入不同浓度的CNPD 5,用Western Blot的方法检测体系中p-Smad蛋白的表达量,结果显示随着CNPD 5浓度的升高,p-Smad蛋白的表达量显著降低,证明CNPD 5在细胞水平能够显著抑制TGF-β/SMAD信号通路。在此基础上,我们使用气管滴注博来霉素(BLM)的方法构建肺纤维化模型,以研究CNPD 5的抗肺纤维化效果。我们使用现有抗肺纤维化药物吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)作为阳性对照药,将PFD和CNPD 5以灌胃方式进行给药。之后处死小鼠并对肺部进行HE、Immunocompromised conditionMasson染色观察不同组别间的肺纤维化程度。结果显示使用CNPD 5进行灌胃的小鼠,肺纤维化程度明显降低,且优于阳性对照的PFD处理组。综上所述,本次研究以探究TGF-βⅠ型受体抑制剂开发新型抗肺纤维化药物为方向,首先对中国天然产物数据库进行了筛选,并分别在细胞水平、酶活性水平及动物水平上对候选小分子的抑制TGF-βⅠ型受体进而抑制TGF-β/SMAD信号通路进行验证,得出天然产物活性小分子CNPD 5具有成为新型抗肺纤维化药物潜力的重要结论。我们的研究为以TGF-βⅠ型受体为靶点进行新型抗肺纤维化药物的研发提供了重要参考,并且为开发具有我国自主知识产权的新型抗肺纤维化药物奠定了坚实基础。

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)后残余瘤灶MRI表现与病理反应性的关系。方法 回顾性分析经病理确诊的70例乳腺癌患者，所有患者均行NAC,分别于化疗前、化疗结束后术前1～2周内进行乳腺动态增强MRI检查。根据NAC后手术病理结果，分为组织学显著反应(MHR)组和Angiogenesis抑制剂组织学非显著反应(NMHR)组。记录乳腺癌患者的临床病理资料及化疗前后MRI资料，探讨其与病理反应性的关系。结果 NAC后经手术病理证实，MHR组24例，NMHR组46例。MHR与NMHR组间，年龄、T分期、N分期、HER2、Ki-67状态和MRI上肿瘤强化方式间差异均无统计学意义(P>0.05);月经状态、雌激素受体、孕激素受体、分子亚型和肿瘤退缩模式组间差异有统计学意义(P<0.05)。不同分子亚型间肿瘤的强化方式差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤的退缩模式差异有统计学意义(P<0.05)。NAC前MHR组与NMHR组间STM2457最大径LD1、ADC1差异均无统计学意义(P>0.05);NAC后两组间最大径LD2、ADC2、ΔLD%、ΔADC%差异均有统计学意义(P<0.05)。LD2、ADC2、ΔLD%、ΔADC%对MHR的曲线下面积分别为0.881、0.772、0.875、0.657。结论 乳腺癌患者NAC后瘤灶在MRI上的形态学表现和功能学改变对病理反应性具有较好的Automated Liquid Handling Systems评估价值。

目的:探讨以家庭为中心的赋Cell Cycle抑制剂能教育对乳腺癌术后病人上肢功能康复的影响。方法:选取2022年5月—2022年8月在辽宁省某三级甲等医院乳腺外科接受乳腺癌改良根治术治疗的病人74例作为干预对象，依照随机数字表法将病人分为试验组37例，对照组37例。试验组失访2例，对照组失访2例。试验组病人接受以家庭为中心的赋能教育，对照组病人接受常规健康教育，于术后1个月比较两组病人干预前后功能锻炼依从性、上肢功能及自我效能。结果:干预后试验组功能锻炼依从性量表得分高于对照组(P<0.05),上肢功能障碍评定简表(DASH简表)得分低于对照组(P<0.05);干预前，试验组和对照组中文版癌症自我管理效能感量表得分比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预后，试验组和对照组中文版癌症自我管理效能感量表得分均高于干FG-4592核磁预前(P<0.001),且试验组高于对照组(P<0.05)。结论:开展以家庭为中心的赋能教育，能够有效提高乳腺癌术后病人功能锻炼依从性，改善其上肢功能，增强自我效能，促进病人上肢功能的康复，为乳腺癌术后病人制定功能锻炼健康教育方案提供一定的理论基础和adult oncology参考依据。

为筛选高粱田除草剂，采用温室盆栽法测定喹草酮等药剂对红糯26、红糯16、红缨子安全性及其对10种杂草生物活性的影响，通过田间药效试验明确喹草酮与莠去津、二氯喹啉酸复配对高粱田杂草防效。结果表明，喹草酮、莠去津、氯吡嘧磺隆、二氯喹啉酸、辛酰溴苯腈、氯氟吡氧乙酸异辛酯对供试高粱安全。喹草酮用量为150 g·hm~(-2)时，对阔叶杂草青葙、苋和莎草科碎米莎草活性最高，鲜重抑制率分别为99.89%、99.70%和98.99%，对4种禾草鲜重抑制率为54.52%～79.58%；莠去津、氯吡嘧磺隆、氯氟吡氧乙酸异辛酯等对鬼genetic adaptation针草、合萌、青葙、碎米莎草、苋、芥菜等Captisol6种杂草活性较高，在推荐剂量时鲜重抑制率可达79.86%～100.00%。田间结果表明，喹草酮与莠去津、二氯喹啉酸复INCB018424纯度配后，可显著增加对稗草、马唐、鸭跖草防效，总体防效最高达85.39%，单穗粒重达70.64 g，产量达5 121.51 kg·hm~(-2)。

目的 探究丹参多酚酸盐联合氯吡格雷治疗冠心病患者的临床效果，分析对血管内皮功能及炎症反应的影响。方法 选取我院2018年8月至2021年1月收治的冠心病患者160例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例。对照组给予氯吡格雷治疗，观察组在对照组基础上注射丹参多酚酸盐，均持续治疗2周。比较两组治疗效果、血管内皮功能[丙二醛（MDA）、血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮（NO）]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6(IL-6)]、血液流变学（血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原）及安全性。结果 观察组治疗总有效率为97.50%，高Brassinosteroid biosynthesis于对照组的87.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血管内皮功能、炎症反应、血液流变学比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组MDA、ET-1低于对照组，NO水平高于对照组，TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，血浆黏度、红细胞聚集指数、点击此处纤维蛋白原水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丹C59研究购买参多酚酸盐联合氯吡格雷能够调节血管内皮功能，减轻炎症反应，改善血液流变学，且安全性较高。

目的：分析维持性血液透析患者钙、磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（iPTH）达标情况并对其影响因素进行分析。方法：应用横断面研究的方法，纳入武汉大学中南医院血透中心维持性血液透析患者并采集患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、原发病、透析龄、血管通路、血常规、电解质、iPTH等资料，并对结果进行分析。结果：本研究入选患者176例，平均（60.88±14.35）岁，其中男性10Tamoxifen细胞培养8例GSK J4纯度（61.36%），女性68例（38.64%）。原发病otitis media：糖尿病肾病57例（32.39%），高血压性肾病41例（23.30%），慢性肾小球肾炎55例（31.25%），多囊肾5例(2.84%)，高尿酸性肾病4例(2.27%)，狼疮性肾炎3例(1.70%)，梗阻性肾病3例(1.70%)，其他8例(4.55%)。以K/DOQI指南为标准，校正钙、血磷、钙磷乘积、iPTH达标率分别为59.66%、43.18%、62.5%、28.41%。多因素Logistic回归分析结果显示，透析龄是校正钙的影响因素；性别、血肌酐、BMI、血钾是血磷的影响因素；透析龄是iPTH的影响因素。结论：研究结果提示本中心校正钙、磷、钙磷乘积、iPTH控制并不理想，尤其是血磷、iPTH达标率较低。钙磷代谢紊乱是维持性血液透析患者常见并发症，严重影响患者生活质量及生存率，我们需积极寻找原因，以期提高达标率，改善患者生活质量。

目的 研究养阴清热方(YHF)对脂多糖(LPS)导致的小鼠Treg/Th17失衡的影响及机制。方法 磁珠分选法提取小鼠脾脏CD4~+ T细胞，用LPS刺激CD4~+ T细胞，再以1、2、4 mg·mL~(-1)的YHF水提液分别进行干预。MTT法检测细胞增殖情况；流式细胞术检测CD4~+ T细胞亚群Treg/Th17比例；ELISA法检测细胞上清中细胞因子IL-10、TGF-β、IL-6、IL-12p70的含量；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中Foxp3、RORγt及信号分子JAK/STAT的表Baricitinib价格达。结果 HPLC检测鉴定出YHF水提液中8种有效成分，分别为羟基红花黄色素AHepatic alveolar echinococcosis、虎杖苷、芦丁、2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、白藜芦醇、槲皮素、大黄素和姜黄素。YHF水提液可以剂量依赖性地抑制LPS刺激的小鼠CD4~+ T细胞的增殖(P<0.05),增加Treg的比例(P<0.05),降低Th17的比例(P<0.01),促进培养上清中Treg相关的抗炎因子IL-10和TGF-β的分泌，抑制Th17相关Bucladesine抑制剂的致炎因子IL-6和IL-12p70的分泌。1、2、4 mg·mL~(-1) YHF均能增加Foxp3蛋白的表达(P<0.05),减少RORγt蛋白的表达(P<0.01)。1、2、4 mg·mL~(-1) YHF均能降低JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白的表达(P<0.05)。4 mg·mL~(-1) YHF与JAK2特异性抑制剂AG490联用可以增加培养上清IL-10和TGF-β含量(P<0.05),降低IL-6和IL-12p70含量(P<0.05),而且可以显著降低p-JAK2、p-STAT3和RORγt蛋白表达(P<0.01,P<0.001),增加Foxp3蛋白表达(P<0.01)。结论 YHF可以有效抑制LPS诱导的小鼠CD4~+ T细胞增殖，通过抑制JAK2和STAT3信号分子表达，增加Foxp3的表达和Treg数量，减少RORγt的表达和Th17数量，调节Treg/Th17平衡及抗炎细胞因子和促炎细胞因子的分泌。

目的:探讨超声BI-RADS分类在乳腺结节良恶性诊断中的应用价值。方法:选取2020年1月—2022年3月在慈铭健康体检管理集团股份有限公司体检中心接受检查的60例乳腺结节患者作为研究对象。通过超声BI-RADS分类对病例的结节良恶性表现进行判断,通过病例随访追踪的方式与病理结果进行对比,明确超声BI-RADS分类判断的应用价值并对比良、恶性乳腺结节的超声表现。结果:随访调查结果显示:60名患者共计68个乳腺结节。超声BI-RADS分类2～4a类良性结节62个,4b～5类恶性结节6个。病理结果显示:良性结节61个,恶性结节7个,另外误诊的1例乳腺结节,超声提示BI-RADS分类为4a类。数据整理显Puromycin示:超声BI-RADS对乳腺良性结节的定性诊断符合率为98.36%Laboratory Centrifuges,恶性结节的定性诊断符合率为85.71%。良恶性结节的超声影像特点边界清晰、组织完整、形态规则、细微钙化、回声衰减和淋巴结肿大检出情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:超声BI-RADS在乳腺结节良恶性的诊断中有较好的应用价值,但在4类结节的诊断上符合性较确认细节低,需配合其他方法进行评价分析。

目的：通过在体实验研究组织型激肽释放Intrapartum antibiotic prophylaxis酶（TK）对缺血性卒中的神经保护作用是否与诱导保护性自噬有关。方法：成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水（NS）组、TNSC 127716体内K组、3-MA组和3-MA+diABZI STING agonist体外TK组，每组11只。假手术组和NS组分别于侧脑室注射NS,TK组和3-MA组分别于侧脑室注射TK和自噬抑制剂3-MA,3-MA+TK组先注射3-MA,30 min后再注射TK。各组完成侧脑室给药后，采用线栓法建立永久性大脑中动脉缺血模型（pMCAO）。在缺血后12 h，采用Longa评分法评估各组大鼠的神经功能。完成神经损伤评分后，TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积，免疫印迹实验检测各组自噬相关蛋白LC3和p62的表达水平。结果：NS组大鼠缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ较假手术组表达升高，p62水平降低（均P<0.01）。与NS组相比，TK组缺血侧脑皮质LC3-Ⅱ表达增高，p62水平降低（均P<0.01），大鼠神经功能损伤较轻、脑梗死体积明显缩小（均P<0.01）；与TK组比较，3-MA组缺血脑皮质LC3-Ⅱ的表达降低和p62的水平水平较高，大鼠神经功能损伤较重、脑梗死体积较大（均P<0.01）；与TK组相比，3-MA+TK组大鼠神经损伤评分增加、脑梗死体积明显增加（均P<0.01）。结论：TK对缺血性卒中大鼠具有神经保护作用，其机制与诱导自噬发生有关。