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目的：分析胃癌患者的胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17(G17)及幽门螺杆菌（Hp）分型结果，以及患者临床特征、病理学特征对其影响。方法：选取本院2020年1—12月行胃镜检查确诊的20例胃癌患者为研究对象，收集患者的临床特征（胃部症状、饮食习惯）、病理学特征（病理类型、肿瘤部位）。经过PGⅠ、PGⅡ、G17及Hp分型检查后，分析患者临床特征、病理学特征等因素对PGⅠ、PGⅡ及G17结果的影响。结果：在20例胃癌患者中，Hp感染率为65.00%(13/20)。以中位年龄64岁为分界，<64岁胃癌患者Hp阳性率高于≥64岁胃癌患者Hp阳性率（PAutoimmune encephalitis<0.05）。在不同性别、不同肿瘤部位、不同胃癌分期、是否高盐饮食、是否进食剩饭菜、是否喝酒、是否有症状胃癌患者中，Hp感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高盐饮食胃癌组患者PGⅡ水平[（36.11±15.87）ng/GSK2118436半抑制浓度m L]高于非高盐饮食胃癌组[（18.45±EPZ-643814.08）ng/m L]；非喝酒胃癌组患者G17水平[（21.36±4.08）pmol/L]高于喝酒胃癌组[（6.16±5.13）pmol/L]；贲门癌组患者G17水平[（24.35±11.93）pmol/L]高于非贲门癌组[（9.37±11.25）pmol/L]；进展期胃癌组患者G17水平[（20.47±12.65）pmol/L]高于早期胃癌组[（7.46±10.91）pmol/L]。而在不同性别、不同年龄、不同Hp感染状态、是否吃剩饭胃癌组中，血清胃功能检查均无差异。结论：不同年龄阶段的胃癌患者具有不同的Hp阳性率。确诊胃癌的患者中，是否感染Hp不影响血清胃功能的结果；不同胃癌部位、不同饮食习惯会导致不同的PGⅡ、G17表达水平。

目的:拟探讨生物钟基因BMAL1抑制鼻咽癌增殖、转移的分子机制。方法:1、BMAL1在鼻咽癌组织及细胞系中的表达及意义研究:免疫组化检测41例鼻咽慢性炎症组织和71例鼻咽癌组织中BMAL1的表达。PCR和Western blot分别检测鼻咽癌细胞株和人永生化鼻咽上皮细胞NP69中BMAL1的表达水平。2、BMAL1对鼻咽癌细胞增殖、侵袭转移及上皮-间质转化的影响研究:平板克隆、CCK8及裸鼠皮下成瘤实验检测BMAL1对鼻咽癌细胞体外、体内增殖能力的影响;划痕愈合、Transwell侵袭迁移实验检测BMAL1对鼻咽癌细胞体外侵袭迁移能力的影响;荧光活体成像、HE染色判断裸鼠尾静脉注模型转移情况。PCR和Western blot检测BMAL1对鼻咽癌细胞中EMT相关指标在转录和蛋白水平表达的影响。3、BMAL1抑制鼻咽癌增殖、转移的分子机制研究:利用生物信息学技术,ChIP实验,双荧光素酶报告基因实验,免疫荧光共定位实验及Co-IP等一系列分子生物学手段验证其机制。结果:1、BMAL1在鼻咽癌组织及细胞系中的表达研究结果显示:(1)BMAL1在鼻咽癌组织和细胞中表达降低;(2)BMAL1在鼻咽癌组织中的表达与鼻咽癌患者M分期有关(p=0.006)。2、BMAL1对鼻咽癌细胞增殖、侵袭转移及上皮-间质转化的研究结果显示:(1)过表达BMAL1可抑制鼻咽癌细胞的增殖能力、侵袭helminth infection及迁移能力,敲低BMAL1则相反;(2)过表达BMAL1可抑制鼻咽癌细胞的EMT。3、BMAL1抑制鼻咽癌增殖、转移的机制研究结果显示:(1)在TGF-β1启动子区存在5个BMAL1的结合位点,BMAL1可以直接结合在TGF-β1启动子区域,能够抑制TGF-β1的转录活性;(2)过表达BMAL1可抑制TGF-β1/Smads通路活性;(3)在重组人TGF-β1的诱导下,鼻咽癌细胞https://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.html增殖能力增强,TGF-β1/Smads信号通路活性增强,鼻咽癌细胞发生EMT,细胞侵袭和迁移能力增加;过表达BMAL1后,TGF-β1不再促进TGF-β1/Smads信号通路活性,EMT受到抑制,细胞侵袭和迁移能力减弱;(4)在鼻咽癌细胞及组织中BMAL1与EZH2存在共定位关系及相互作用,BMAL1结合EZH2后可抑制TGF-β1转录及蛋白表达;(5)BMAL1联合TGF-β1在预测鼻咽癌是否转移上具有一定的诊断价值。结论:BMAL1在鼻咽癌中表达下调,其表达水平与鼻咽癌的发展及转移有关。BMAL1可抑制鼻咽PF-6463922癌细胞的增殖、上皮-间质转化及侵袭转移能力,其机制与抑制TGF-β1/Smads信号通路活性有关。推测可能成为鼻咽癌新的预后标志物和治疗靶点。

多个几丁质酶可协同催化昆虫表皮几丁质的水解，在昆虫蜕皮发育过程中发挥不可或缺的作用，是潜在的绿色杀虫剂作用分子靶标。本文通过对1 6spleen pathology80种天然产物进行高通量筛选，获得了3个靶向亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis来源的几丁质酶OfChtI和OfChi-h的双靶标抑制剂：漆树酸、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和紫菀酮。它们对OfChtI的抑制常数(Ki)分别为0.57、0.53和3BMN 673.95μmol/L；对OfChi-h的抑制常数分别为0.48、1.42和27.33μmol/L。分子对接结果表明，三者均通过疏水堆积作用结合在靶标酶的底物结合位点上。此外，漆树酸的1位羧基氧原子作为氢键受体，与OfChtI的Arg274和OfChi-h的Arg439侧链胍基氢原子形成氢键。DEHP的羰基和烷氧基氧原子作为氢键受体，与OfChtI的Arg274侧链胍基氢原子形成氢键；DEHP的烷氧基氧原子作为氢键受体，与OfChi-h的Arg439侧链胍基氢原子形成氢键。杀虫活性测定结果表明，在2 mmol/L浓度下，漆树酸和DEHP对亚洲玉米螟幼虫的致死率为3Dolutegravir3.3%，紫菀酮没有表现出明显的杀虫活性。该研究对于同时靶向多个几丁质酶的新型绿色农药的创制具有参考意义。

目的 探讨在乳腺癌改良根治术患者围术期实施系统性护理联合微信延续性护理的效果，观察其对患者性功能及生活质量的影响。方法 选择2019年5月-2020年selleck LY21572996月在天津市第三中心医院甲乳疝外科诊治的70例乳腺癌患者作为研究对象，根据护理措施分为常规组（30例）和干预组（40例），常规组接受系统性围术期护理，干预组接受系统性围术期护理+微信延续性护理，比较两组负面情绪[汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）]、就医舒适度[简化版Kolcaba舒适状况量表（GCQ）]、性生活[女性性功能指数量表（FSFI）]情况及生存质量[生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）]。结果 干预组HABLZ945分子式MA评分、HABiogas residueMD评分均低于常规组，GCQ总分高于常规组（P<0.05）；干预组FSFI量表各项评分及总评分均高于常规组（P<0.05）；干预组WHOQOL-BREF评分高于常规组（P<0.05）。结论 系统性护理联合微信延续性护理在乳腺癌改良根治术患者围术期护理中效果理想，可改善患者负面情绪，提高其性生活水平及生活质量。

目Vorinostat核磁的 观察常规手术与内镜下黏膜切除术(EMR)治疗消化道息肉的临床疗效。方法 2020年4月至2021年4月本院收治的消化道息肉患者86例，按随机数字表法分2组，对照组(n=42)予高频电切术，研究组(n=44)予EMR。比较息肉切除情况、围术期指标、住院时间、胃肠道功能影响情况、胃肠道激素水平、炎性因子、随访1年复发情况。结果 研究组整块切除率(97.73%,43/44)、完整切除率(100%,44/44)均较对照组(83.33%,35/42)、(88.10%,37/42)高(P<0.05)。研究组手术时间、术后禁食时间、住院时间较对照组短(P<0.05)，术中出血率、迟发性出血率较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。研究组胃肠道不适情况总发生率(25.00%,11/44)较对照组(50.00%,21/42)低(P<0.05)。术后24h,2组胃动素、胃泌素均较术前network medicine低(P<0.05)，血管活性肠肽(VIP)较术前高(P<0.05)，且研究组胃动素、胃泌素均较对照组高(P<0.05),VIP较对照组低(P<0.05)。术后，2组降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-17(IL-17)均较术前高(P<0.05)，且研究组PCT、CRP、IL-17均较对照组低(P<0.05)。随访1年，研究组复发率(4.55%,2/4DS-32014)较对照组(2.38%,1/42)差异无统计学意义(Fisher精确检验P=1.000)。结论 EMR可提高消化道息肉患者息肉切除率，缩短手术时间、术后禁食时间，减少胃肠道不适情况发生，减弱炎性反应，对胃肠道激素干扰小，帮助患者尽早出院。

叶黄素是自然界中具有较强抗氧化能力的一种类胡萝卜素,同时也是视网膜黄斑色素的重要组成成分,广泛应用于医药保健品、食品、饲料和化妆品等领域。为了探索叶黄素的发酵法合成,本文以酿酒酵母为操作平台,以动态调控为手段,从代谢途径中限速酶的挖掘、分子改造和平衡表达等方面出发,开展一系列代谢工程和合成生物学方面的应用基础研究,构建叶黄素生产菌株,实现了叶黄素的异源生物合成。根据叶黄素的天然生物合成途径进行基因挖掘,人工合成经过密码子优化的万寿菊来源的番茄红素ε-环化酶和红发夫酵母来源的番茄红素β-环化酶,发现β-环化酶(CrtYB)的活性远远强于ε-环化酶(OmLCYE),形成大量副产物β-胡萝卜素而无法合成关键中间体α-胡萝卜素。通过引入温敏型调控蛋白Gal4M9,并将CrtYB置于CAL启动子下,使其表达受到温度控制,而对其余基因进行组成型表达,以此调整OmLCYE和CrtYB的表达顺序,成功实现了 α-胡萝卜素的合成。为了进一步提高α-胡萝卜素的比例,将OmLCYE与细胞膜定位序列融合,同时利用菌落颜色差异构建高通量筛选方法对OmLCYE进行定向进化,最终利用含细胞膜定位序列的ε-环化酶突变体(PMseV-C-OmLCYEF61N,菌株YTA08)将α-胡萝卜素/β-胡萝卜素的比例提升至1:1.5,α-胡萝卜素产量可达294.3 μg/L,为叶黄素的合成奠定了基础。为了构建完整的叶黄素异源合成途径,以上述产α-胡萝卜素菌株YTA08为宿主,进行羟化酶的筛选,得到底物专一性强且催化活性高的拟南芥来源的胡萝卜素β-羟化酶(CYP97A3)和εElexacaftor IC50-羟化酶(NSC 125973抑制剂LUT1),同时发现叶黄素在酿酒酵母中是有序合成的:α-胡萝卜素在CYP97A3的催化下形成玉米黄质,随后在LUT1作用下进一步生成叶黄素。通过增加限速酶CYP97A3的拷贝数,叶黄素产量可达595.3 μg/L(438 μg/g DCW),同时α-胡萝卜素积累量为538.8 μg/L,说明代谢流主要转向了α-分支。由于万寿菊来源的番茄红素ε-环化酶活力低,需要在高拷贝游离质粒上表达,重新筛选了更高活力的番茄红素ε-环化酶,通过拟南芥来源的ε-环化酶(At-LCYE)基因的染色体整合构建了具有良好遗传稳定性的叶黄素生产菌株。同时,为了提高α-胡萝卜素的转化率,对胡萝卜素羟化酶的辅因子进行了筛选和优化表达,发现RFNR1和FD3作为还原酶时,羟化酶的催化活性较高。为了immunoreactive trypsin (IRT)进一步提高叶黄素的产量,对番茄红素ε-环化酶、胡萝卜素卜羟化酶及其还原酶进行平衡表达,最终菌株YTL-AE-07(包含两个拷贝At-LCYE,三个拷贝CYP97A3和一个拷贝RFNR1、FD3)中叶黄素产量可达6.91 mg/L(1.88 mg/g DCW),经过高密度发酵产量可达28.27 mg/L,这是目前报道的异源合成叶黄素的最高产量。在摇瓶发酵过程中发现,菌株YTL-AE-07过早积累类胡萝卜素,不利于细胞生长。为了解决生长与中间产物积累之间的矛盾,在接下来的研究中利用葡萄糖响应启动子和温敏调控系统,构建了一套葡萄糖浓度、温度双重响应的动态调控系统。首先,对碳源响应启动子PADH2进行了表征,确认其在YPD培养基中受到葡萄糖浓度的严格调控,即高浓度抑制、低浓度激活。随后,将菌株YTL-AE-07 的 δ-胡萝卜素合成途径中的组成型启动子替换成ADH2启动子,结合 δ-胡萝卜素转化的温度调控成功构建了多层次调控的叶黄素生产菌株,利用此系统可将细胞生长、关键中间产物δ-胡萝卜素积累和终产物叶黄素的合成分成三个阶段。在摇瓶培养中,菌株叶黄素产量可达19.92mg/L(4.53 mg/g DCW),远高于两阶段培养的菌株,干渣含量达到与藻类相当的水平。该三阶段动态调控系统可同时解决细胞生长与产物积累之间的矛盾以及细胞途径内部竞争这两大关键问题。本项工作将为微生物发酵法生产叶黄素奠定基础,同时,在研究过程中开发的反应顺序调控和三阶段调控策略为其他天然产物的异源合成调控提供了新的思路。

目的 探讨红细胞Biogenic resource分布宽度（RDW）、MLN8237半抑制浓度半乳糖凝集素3（Gal-3）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）与冠心病并发心房颤动（房颤）的关系及对其的预测价值。方法 选取2020年2月～2022年3月承德市中心医院134例冠心病无房颤（冠心病组）与134例冠心病并发房颤患者（房颤组）进行双中心前瞻性研究，比较两组RDW、Gal-3、NLR水平，采用logistic回归分析冠心病并发房颤的相关影响因素，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析RDW、Gal-3、NLR及三者联合评估房颤价值，应用Spearman分析RDW、Gal-3、NLR与房颤症状严重程度关系。结果 房颤组RDW为（13.59±0.76）%,Gal-3为（57.23±15.08）pg/ml,NLR为（2.87±0.51），高于冠心病组的（12.46±0.88）%、（49.66±11.95）pg/ml、（2.19±0.67）（P<0.05）；校正了冠心病病程、CCS心绞痛分级后，RDW、Gal-3、NLR仍与冠心病并发房颤显著相关（P<0.05）;RDW、Gal-3、NLR以及三者联合评估冠心病并发房颤的AUC分别为0.746、0.750、0.729、0.912;RDW（r=0.750）、Gal-Q-VD-Oph半抑制浓度3（r=0.660）、NLR（r=0.743）与房颤症状严重程度呈正相关（均P<0.05）。结论 RDW、Gal-3、NLR与冠心病并发房颤有关，并与房颤患者症状严重程度有关，联合检测可作为评估患者并发房颤的标志物，为临床诊疗提供参考依据。

为了建立检测牛源化脓隐秘杆菌抗体的间接ELISA检测方法，试验对分离的牛源化脓隐秘杆菌溶血素(pyolysihealth biomarkern, PLO)基因序列进行分析，截去信号肽与跨膜区域后进行碱基优化，合成PLO基因片段，连接至原核表达载体pET-30a中，转化至Arctic Express(DE3)大肠杆菌感受态后诱导表达并纯化，以纯化后的重组蛋白作为抗原包被96孔板，建立牛源化脓隐秘杆菌PLO抗体间接ELISA检测方法，确定检测方法的临界值、特异性、敏感性、重复性，并用建立的方法对临床血清样本进行检测。结果表明：成功构建了重组原核表达质粒pET30a-PLO,实现了重组蛋白在Arselleck MDV3100ctic Express(DE3)大肠杆菌感受态中的表达，并建立了用于检测牛源化脓隐秘杆菌PLO抗体的间接ELISA检测方法。该检测方法的临界值为0.354,与常见牛细菌selleck Erastin阳性血清无交叉反应，阳性血清稀释至320倍检测仍高于临界值；批内、批间检测变异系数均小于5%;对10份已知阳性血清进行检测，阳性检出率为100%,80份临床牛血清的阳性检出率为21.25%(17/80)。说明该方法具有良好的特异性、敏感性、重复性，可用于牛源化脓隐秘杆菌感染的快速检测与流行病学调查。

目的 探讨激励式康复管理联合渐进式阻力训练对乳腺癌化疗患者心理状态、上肢功能及生存质量的影响。方法选择如皋市人民医院2019年4月至2021年4月收治的乳腺癌化疗患者82例作为研究对象，通过数字表法随机分为2组，对照组实施常规护理+渐进式阻力训练，观察组在此基础上实施激励AM-2282小鼠式康复管理。观察2组患者入组和干预12周时心理状态、上肢功能及生存质量。结果 干预12周后，观察组患者中文版益处发现评定量表（beselleck HPLCnefit finding scale-the Chinese version, BFS-C）各因子评分及总分均高于对照组（P<0.05），上肢功能障碍评定量表（disability of the arm,shoulder and hand,DASH）Hepatoid carcinoma各因子评分及总分均低于对照组（P<0.05），生命质量测定量表（functional assessment of cancer therapy-breast, FACT-B）各领域评分及总分均高于对照组（P<0.05）。结论 乳腺癌患者在治疗期间开展激励式康复管理联合渐进式阻力训练，有助于提高患者训练积极性，促进训练效果有效提高，对改善患者上肢功能和生存质量均具有重要意义。

目的 探讨电针通过沉默信息调节因子(SIRT1)1-叉头状转录因子(FOX)O1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛(NP)的机制。方法 实验分为假手术组寻找更多、模型组、电针组、电针+抑制剂组，每组12只。除假手术组外，其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)所致NP大鼠模型，造模第7天电针组选用“环跳”“阳陵泉”穴电针针刺；电针+抑制剂组在电针组基础上分别在第7天、第10天、第14天脊髓鞘内注射SIRT1抑制剂EX-527;假手术组和模型组鞘内注射等体积二甲基亚砜(DMSO)。造模前、造模后给药前、给药后测定机械缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);免疫荧光检测脊髓SIRT1蛋白表达情况；透射电镜下观察脊髓超微结构；Western印迹检测脊髓中微管相关蛋白1轻链(LC)3、SIRT1、FOXO1蛋白水平。结果 造模前，各组MWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05)。造模后给药前，与假手术组相比，模型组、电针组、电针+抑制剂组MWT、PWTL明显降低(P<0.05)。给药后，模型组出现线粒体肿胀破裂现象，且与溶酶体融合，未发现明显的自噬小体；电针组线粒体结构基本恢复，自噬小体数量多，双膜包裹里可见少量的内质网碎片；电针+抑制剂组自噬小体数量较电针组明显减少，自噬小体部分出现单膜结构。与假手术组相比，模型组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组相比，电针组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显降低(P<0.05);与电针组相比，电针+抑制剂组MWT、PWTL、脊髓dermatologic immune-related adverse event中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论 电针通过激活SIRT1-FOXOBarasertib供应商1通路激活自噬减轻NP,实现对NP大鼠的保护。