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近年来,含有二硫键的多肽因其具有良好的生物活性而被广泛应用于医药、卫生、食品等领域。其中二硫键的定向合成是此类多肽合成过程中的难点,也是该领域的研究热点。目前,多肽两对二硫键的合成存在一定的局限性,如反应条件苛刻、反应时间长、产生异构体等问题。因此,研究简易、高效的多肽两对二硫键的合成方法至关重要。研究了trans-[Pt Br_2(CN)_4]~(2-)同时氧化脱除半胱氨酸侧链巯基乙酰氨基甲基(Acm)MRTX1133化学结构和1,3-噻唑烷-4-羰基(Thz)直接生成多肽分子内二硫键的反应。该反应的计量关系为1:1。该反应能够在水溶液中进行,反应速率快。利用高效液相色谱仪研究了该反应的反应机理。该反应通过Pt(IV)配合物的轴向配体Br~-先与Thz保护基中硫原子形成Pt-Br-S桥,进而发生一步两电子转移,生成–SBr中间体,然后与Acm保护的巯基反应,脱除Acm保护基的同时生成二硫键。利用trans-[Pt Br_2(CN)_4]~(2-)与L-硒代蛋氨酸氧化物(Met Se O)联用,在水溶液中,一锅法,定向合成了蜂毒明肽中的两对二硫键,蜂毒明肽的产率为42%。并利用trans-[Pt Br_2(CN)_4]~(2-)能够同时脱除多肽侧链巯基两个Acm保护基生成二硫键的反应,与Met Se O联用,成功合成了平行催产素二聚体的两对分子间二硫键。平行催产素二聚体的产率为56%。研究了二硫化四甲基秋兰姆和二硫化四乙基秋兰姆这两种秋兰姆二硫化物氧化半胱氨酸侧链巯基生成多肽分子内二硫键的反应。该反应在室温下,水溶液中进行,反应速率快,15 min内将还原型多肽氧化为含分子内二硫键的多肽,生成的含二硫键的多肽纯度高,且反应对蛋氨酸残基没有影响。研究了秋兰姆二硫化物直接氧化树脂负载的含有两个巯基的多肽生成催产素二硫键的反应,切割后,生成的催产素的纯度为86%。利用停止-流动光谱仪研究了秋兰姆二硫化物和还原型多肽的模型化合物二巯基苏糖醇(DTT)的反应动力学,结果表明:该反应对[秋兰姆二硫化物]和[DTT]均为一级反应。利用秋兰姆二硫化物与trans-[Pt Br_2(CN)_4]~(2-)联用,在水溶液中,一锅法定向合成了蜂毒明肽、α-芋螺毒素SI的两对分子内二硫键。蜂毒明肽、α-芋螺毒素SI的产率分别为41%和70%。利用此方法,一锅法定向合成了平行催产素二聚体的两对分子间二硫键,平行催产素二聚体产率为55%。研究了N-氯代丁二酰亚胺(NCS)和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)这两种N-卤代丁二酰亚胺(NXS)脱除多肽侧链巯基两个Acm保护基形成二硫键的反应。该反应可在室温下,水溶液中进行,合成的含二硫键的多肽纯度>80%。NXS也能同时氧化脱除半胱氨酸侧链巯基乙酰氨基甲基(Acm)和1,3-噻唑烷Ferrostatin-1分子量-4-羰基(Thz)保护基合成多肽分子内二硫键。当多肽中存在巯基时,NXS能够脱除半胱氨酸侧链巯基叔丁基(t Bu)生成催产素分子内二硫键。生成的催产素纯度为91%。提出了NXS脱除Acm、Thz、t Bu生成二硫键的反应机理,即NXS中的卤原子进攻半胱氨酸侧链的硫原子,Desiccation biology生成锍阳离子中间体,然后,发生电子转移脱除Acm或Thz保护基,生成SX中间体,再与另一分子的Acm保护的巯基反应,生成二硫键。利用NXS与Met Se O或秋兰姆二硫化物联用,一锅法定向合成了α-芋螺毒素SI、α-芋螺毒素IMI、蜂毒明肽的两对二硫键,产率均在40%以上。

目的：分析子宫内膜异位症(EMS)伴不孕症CXCR5+CD4+T细胞的表达及与患者发病及自身抗体的相关性。方法：选择2019年1月-2021年2月本中心妇产/医学部收治的EMS合并不孕症患者78例作为观察组，单纯EMS患者50例作为对照组，均检测患者体内抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗精子抗体(AsAb)、甲状腺自身抗体(ATA)、抗人绒毛膜促性腺激素(AhCGAb)、抗-β-2糖蛋白1抗体(α-β-2GP1)、CXCR5+CD4+T细胞水平，并分析各Pevonedistat使用方法指标相关性。结果：观察组AsAb(3.32±0.54)、AoAb(2.94±0.28)、DNA-based biosensorEMAb(3.21±0.62)、AhCGAb(3.64±0.59)、α-β-2GP1(3.28±0.61)和ATA(2.81±0.23)水平均高于对照组(1.43±0.39、2.13±0.34、1.32±0.43、2.03±0.48、1.29±0.57、2.01±0.21),CXCR5+CD4+T细胞水平(23.19±5.91)%高于对照组(9.34±2.88)%(均P<0.05);CXMLN8237半抑制浓度CR5+CD4+T细胞与EMS不孕症发病呈正相关，观察组AoAb、AsAb、EMAb、ATA、α-β-2GP1和AhCGAb与CXCR5+CD4+T细胞均呈正相关(均P<0.05)。结论：EMS伴不孕症患者CXCR5+CD4+T细胞及相关抗体表达均异常升高，且CXCR5+CD4+T细胞与EMS伴不孕症发病及自身抗体水平均呈正相关关系。

试验旨在探究低聚木糖（XOS）对肉鸡生长性能、免疫性能以及肠道健康的影响。500只AA肉鸡随机分为5组，分别为对照组、抗生素组（基础饲粮+500mg/kg土霉素钙）、L-XOSBiomedical science组（基础饲粮+150mg/kgXOS）、M-XOS组（基础饲粮+300mg/kgXOS）、H-XOS组（基础饲粮+450mg/kgXOS），每组5个重复，每个重复20只鸡，试验期42d。结果表明：M-XOS组及抗生素组均可以显著升高42日龄肉鸡体重、22～42d和1～42d增重、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平、紧密连接蛋Nirogacestat生产商白Claudin-1和ZO-1的 mRNA表达水平以及回肠的绒毛长度和隐窝深度（P<0.05），显著降低2更多2～42 d、1～42 d料重比、回肠的pH以及白细胞介素-1β（IL-1β）、α肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平（P<0.05），且抗生素组还可以显著升高Occludin mRNA表达水平（P<0.05）。综上所述，日粮中添加300 mg/kg XOS可以改善肉鸡生长性能、免疫性能以及肠道健康，且M-XOS和抗生素对肉鸡的应用效果比较接近，具有替抗的潜质。

目的 设计并合成用于检测乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的双光子荧光探针，并考察探针对ACh E的成像检测性能。方法 经酯化、取代等多步有机反应合成探针，并通过1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS确认结构。考察探针与ACh EZ-VAD-FMK说明书发生响应后的荧光信噪比、灵敏度、特异性、酶动力学和双关子吸收截面积数值等指标；研究探针可否用于ACh E抑制剂的体外筛选；利用单-双光子成像试验考察探针在细胞和组织水平上对ACh E活力变化的检Oral relative bioavailability测能力。结果 通过1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS确认了产物的结构。体外试验表明探针与ACh E响应后的荧光信噪比为15倍，检测限达到0.Etoposide临床试验23 U·mL–1，并具有很强的特异性和优良的酶亲合能力，在波长820 nm有最优的双光子吸收；探针可用于AChE抑制剂的体外筛选；探针通过单-双光子成像技术可对细胞和组织水平上的ACh E活力变化进行成像检测，并且组织成像检测深度可达110μm。结论 本研究成功开发了可用于AChE检测的双光子荧光探针，有潜力成为可用于活体中检测AChE活力的双光子成像试剂。

围绝经期综合征是妇女在绝经前后由于卵巢功能衰退，性激素减少导致的一系列自主神经系统功能紊乱，并伴有神经心理症状的一组证候群。而肝郁证是围绝经期综合征的主要证型，从中医来说，“女子以肝为先天”妇科杂病，偏于“FcRn-mediated recycling肝者居半”,均揭示了肝对女子意义非凡。线粒体是产生能量和维持细胞功能的重要场所，其通过自噬清除慢性应激而产生Nirogacestat作用的受损的线粒体以及线粒体受损的产物—活性氧等物质，保护应激状态的细胞功能。有学者提出“脾-线粒体”学说，认为线粒体可能是脾的生物学基础之一，而从中医肝脾关系来看，二者相互影响，密不可分，“肝气一动，即乘脾土”,因此基于此理论探讨围绝c-Met抑制剂经期肝郁证与线粒体自噬的相互关系，丰富围绝经期综合征肝郁证的理论及治疗思路。

目的 分析乳腺癌化疗病人应用植入式静脉输液港的效果与使用维护策略。方法 将我院92例乳腺癌化疗病人作为研究对象，所有患者均在2018年6月～2019年8月进行治疗，按照随机数字表法分成两组，将46例患者作为观察组，给予植入式静脉输液港化疗，46例患者作为对照E-616452体外组，给予经外周静脉置入中心静脉导管化疗，观察两组患者置管前后生活活动能力评分及不良反应发生情况，分析化疗效果。结果 置管后两组生活活动能力均显著提高，且观察组提高幅度显著高于对照组，FUT-175细胞培养比较有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组导管感染、导管堵塞、药液外渗、皮肤肿胀、回抽无血等不良反应发生率比较明显较低，比较有diazepine biosynthesis统计学意义(P<0.05)。结论 乳腺癌化疗病人应用植入式静脉输液港的效果较好，可有效提高患者置管后生活活动能力，减少一系列不良反应发生，有效促进患者健康恢复，值得临床推广应用。

四环素类、磺胺类和大环内酯类等抗生素在养猪业应用广泛，主要用于预防和治疗细菌感染。同时，抗生素滥用对环境和人类健康造成的潜在危害逐渐引起人们的关注。为了去除养猪废水中的抗生素，本研究以小球藻和灵芝菌构建了微藻-真菌共生体，分析该共生体对养猪废水中盐酸土霉素（OTC）、盐酸环丙沙星（CPFX）、磺胺二甲嘧啶（SM2）三类抗生素及常规污染物总氮（TN）、总磷（TP）的去noninvasive programmed stimulation除效果，并评价了藻菌BIBW2992作用共生体的生长性能和光合性能。结果表明，藻菌共生体对OTC有明显的去除效果，去除率高达(89.93±1.70)%，而对SM2和CPFX的去除效果不明显。藻菌共生体对TP、TN、COD的最终去除效率分别是(76.42±1.51)%、(74.41±1.68)%、(46.05±9.30)%。SM2组的藻菌共生体的生长性能最好，第5天叶绿素a浓度达到1 mg/L。OTC组小球藻的光合性能最好，其F_V/F_M、PI_(ABS)、Ψ_O、Φ_(EO)和Φ_(DO)分别是0.632±0.037、3.103±1.503、0.694±0.selleck Erastin041、0.439±0.051和0.368±0.037。藻菌共生体将OTC降解后，微藻的最大光学效率和性能指数开始明显上升。本研究成果将为生物净化技术的实际应用提供理论基础，对于治理水体污染、实现水体生态修复等具有理论指导意义和应用价值。

杏仁是我国传统药食两用资源,含有丰富的蛋白质,是制备生物活性肽的良好原料。细胞内积累过多的自由基和活性氧会产生氧化应激反应,进而导致生物体受损。尽管内源性抗氧化防御系统起主要作用,但外源性抗氧化剂,尤其是食源性天然抗氧化剂,对于维持人体细胞的氧化还原稳态非常重要。本研究以珍珠油杏杏仁为原料,采用超声辅助碱溶酸沉法制备杏仁蛋白,对其结构与功能特性进行检测分析。以杏仁蛋白为原料酶解制备杏仁抗氧化肽,对其进行分离纯化与结构鉴定,并对体外抗氧化性能最优的组分在细胞内的抗氧化作用机制进行了研究。主要研究结果如下:(1)采用超声辅助碱溶酸沉法提取杏仁蛋白,最佳提取工艺为:液料比30:1、温度45℃、时间30 min、超声功率250 W,在此工艺条件下杏仁蛋白的提取率为61.57%。(2)杏仁蛋白结构为α+β型,低分子量的亚基较为丰富,颗粒大小均匀,表面凸起相对平缓。杏仁蛋白具有良好的功能特性,其溶解性、持水性、乳化性和起泡性优于大豆蛋白。(3)通过酶法制备杏仁抗氧化肽,以DPPH自由基清除率为指标,得到最佳酶解条件:底物质量分数1.5%、加酶量4.9%、酶解温度55℃、p H 8、酶解时间2.5 h,在该条件下diABZI STING agonist供应商得到的酶解液对DPPH自由基的清除率为50.67%。(4)通过超滤法和凝胶柱层析法对APHs进行分离纯化,得到抗氧化能力最优的组分APHs-1和APHs-1-c。(5)杏仁蛋白水解物APHs-1-Bioresearch Monitoring Program (BIMO)c对TBHP引起的HepG2细胞氧化损伤具有显著的保护作用,同时对于细胞内RO购买MRTX1133S具有非常强的清除作用。APHs-1-c还可以通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路保护HepG2细胞免受TBHP引起的氧化应激损伤。(6)利用LC-MS/MS从APHs-1-c中鉴定出40种肽序列,通过分子对接试验筛选出3种最具有抗氧化活性潜力的多肽TEDDWRWH(苏氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-组氨酸)、WYDNEWGYR(色氨酸-酪氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-谷氨酸-色氨酸-甘氨酸-酪氨酸-精氨酸)、AEDHEWWWR(丙氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-组氨酸-谷氨酸-色氨酸-色氨酸-色氨酸-精氨酸)。

类硫素基因Thil(Thionin-like)在植物防御系统中具有抗病原微生物的活性,在拟南芥中已对其功能进行验证,但在大麦(Hordeum vulgare L.)PF-6463922等作物上研究相对较少。本文对大麦Thil基因家族进行鉴定和分析,通过序列组成、基因结构、染色体分布和蛋白功能预测,并基于系统进化树、表达热图、基因启动子元件和亚细胞定位对该基因家族进行鉴定和分析。利用q RT-PCR技术进行表达模式分析,观察其在胁迫条件下表达量变化,进行初步功能分析,进一步以1000份核心种质资源进行基因单倍型分析,得到主要结论如下:1、利用大麦基因组数据,在大麦全基因组水平上分析了Thil基因家族成员,共鉴定出7个Thil基因,其长度在227-414bp不等,分别位于大麦1H、2H、4H、5H、6H染色体上。对大麦、拟南芥(Arabidopsis thaliana)和水稻(Oryza sativa L)的Thil蛋白构建系统进化树分析发现,三个物种的Thil蛋白可分为4组。Thil基因家族成员主要在叶片、发育四天的胚胎组织、幼根和成熟根等组织中有所表达。2、Thil蛋白结构分析表明,Thil1、Thil2、Thil4和Thil7有跨膜结构域,Thil3、Thil5和Thil6无跨膜结构域,除Thil4存在一定的差异外,其它家族成员序列都较为保守,所有成员都有信号肽。该家族与多数氨基酸存在相deformed graph Laplacian互作用(配体概率100%),与氯离子、柠檬酸阴离子、磷酸根离子和硫酸根离子等,成为真实配体的概率最大。3、利用q RT-PCR分析Thil基因在盐胁迫、外源ABA胁迫和机械损伤胁迫下的表达模式,发现所有的Thil基因都能响应这三种胁迫,表达模式各不相同。4、亚细胞定位结果显示,除未克隆成功的Thil4和AM-2282 IC50Thil5之外,Thil1和Thil2主要定位于细胞膜和细胞质上,Thil3和Thil7位于细胞膜上,Thil6定位于叶绿体。5、大麦单倍型分析发现,Thil2基因的变异是最多的,其在胁迫下的表达量也是处于高表达水平,该基因可能对于未来大麦的抗逆改良具有潜在价值。

目的 分析前哨淋巴结活检（SLNB）对早期浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移诊断及腋窝清扫术的指导价值。方法选取南昌市第三医院2018年7月—2020年2月收治的100例早期浸润性乳腺癌患者，均行保乳手术治疗及SLNB。以手术病理结果为金标准，判断SLNB对腋窝淋巴结转移的诊断效能（灵敏度、特异度、准确率及阳性和阴性预测值），并根据患者自主意愿将SLNB阴性者分为观察组（未清扫腋窝淋巴结）与对照组（行清扫腋窝淋巴结），比较2组PCB biodegradation手术及术后并发症发生情况。结果 SMLN4924LNB诊断腋窝淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确率及阳性和阴性预测值分别为91.67%,93.75%,96.00%89.19%,95.24%;SLNB阴性者中，selleckchem AM-2282观察组手术时间及拔管时间短于对照组，术中出血量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;2组复发率及转移率无明显差异（P>0.05），观察组并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论 SLNB在辅助鉴别早期浸润性乳腺癌腋窝淋巴结转移中具有一定的价值，可将其用作指导保乳手术判断是否需要实施腋窝淋巴结清扫术，以减少不必要的手术创伤和降低术后并发症。