Author: admin

目的：应用Meta分析系统评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对心力衰竭患者心脏重构、功能及生活质量的影响。方法：使用计算机系统检索Cochrane图书馆、Web of science、PubMed、Embase数据库，检索SGLT2i对比安慰剂对于心力衰竭患者心脏重构、功能及生活质量影响的随机对照试验。检索时限均为建库起至2021年7月2日，由两位研究者独立筛选文献并提取资料，使用Review Manager 5.4.1软件进行Meta分析。结果：共纳入13项随机对照试验，共计10 083例患者。Meta分析结果表明：与安慰剂相比，使用SGLT2i对左心室质量指数、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心房容积指数及6分钟步行距离无明显影响，仅改善了射血分数降低的心力衰竭患者的左心室舒张末期容积[均数差（MD）=-20.08,95%CI:-27.96～-12.20,P<0.00JQ1分子量01,I~2=0%]、左心室收缩末期容积（MD=-19.29,95%CI:-32.81～-5.77,P=0.005,I~2=75%）。SGLT2i显著改善了总体心力衰竭患者的堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）评分（MD=2.02,95%CI:1.36～2.68,P<0.00001,I~2=17%）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP;MD=-177.42, 95%CI:-227.58～-127.27,P<0.00001,I更多~2=11%）水平。结论：SGLT2i的使用与心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平及KCCQ评分的显著改善相关，但并不影响心脏结构参数及6分钟步行距离。左心室舒张末期容积及左心室收缩末期容积minimal hepatic encephalopathy水平仅在射血分数降低的心力衰竭患者中得到改善。

目的 探讨基于深度学习的CT血流储备分数（FFR_(CT)）在可疑冠心病病人中应用的可行性，分析缺血性病变（FFR_(CT)≤0.80）的预测因素及对治疗决策的影响。方法 回顾性纳入因疑似冠心病行冠状动脉CT血管成像（CCTA）的病人292例，其中男187例，女105例，平均年龄（65.8±10.3）岁。利用CCTA影像将狭窄程度分为轻度（≥25%且<50%）、中度（≥50%且<70%）和重度（≥70%且<99%）。采用基于深度学习的FFR_(CT)软件对病人的CCTA数据进行测量。根据FFR_Dengue infection(CT)数值范围将病人分为阳性组（FFR_(CT)≤0.80,102例）和阴性组（FFR_(CT)>0.80,190例）。2组病人的一般资料、CCTA上的血管特征及血运重建，以及基于FFR_(CT)与CCTA制定的治疗策略的比较采用MannWhitney U检验、t检验及卡方检验。采用LogTrichostatin A价格istic回归分析FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素。结果 阳性组病人的年龄更大，男性更多，高血压、糖尿病和吸烟的比例均高于阴性组（均P<0.05）。阳性组较阴性组病人更多的表现为中重度狭窄（分别为80.4%和28.4%），更多的病人行血运重建术（分别为56.8%和11.1%），均P<0.05。74例病人（25.3%）基于FFR_(CT)的结果治疗决策发生改变。多获悉更多因素Logsitic回归分析显示，高血压（OR=2.245）、糖尿病（OR=2.238）及中重度狭窄（OR=8.837）是FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素（均P<0.05）。结论 基于深度学习的FFR_(CT)技术在可疑冠心病病人中的应用是可行的，高血压、糖尿病及中重度狭窄是FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素，FFR_(CT)可能影响病人的治疗决策。

目的 探究补虚解毒化瘀方对梗阻性肾病大鼠对侧肾脏肾小管上皮Carcinoma hepatocelular细胞表型转化的作用。CL13900体外方法 40只大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和中药(补虚解毒化瘀方)组，采用单侧输尿管结扎法制备梗阻性肾病大鼠模型，给予相应药物干预后，采用Masson染色观察肾脏病理形态，Western blot、免疫组化和免疫荧光法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 (SGK-1)、钠氯协同转运蛋白(NCC)、低氧诱导因子(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，RT-qPCR法检测SGK-1、TGF-β1 mRNA表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠肾小管间质炎性细胞浸润和局灶性胶原纤维沉积增加(P<0selleckchem Navitoclax.01),SGK-1、NCC、HIF-1α、TGF-β1、Vimentin、α-SMA蛋白表达和SGK-1、TGF-β1 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01);给予中药治疗后可改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 大鼠单侧输尿管梗阻可以上调对侧肾组织NCC表达，刺激HIF-1α表达并诱导小管上皮细胞表型转化，而补虚解毒化瘀方可调控NCC/HIF-1α信号通路抑制细胞表型转化。

目的 构建幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)血型抗原结合黏附素(blood group antigen-binding adhesin,babA)基因，表达纯化重组BabA蛋白；初步探索口服免疫BabA配伍双突变大肠埃希菌(E.coselleck合成li)热不稳定毒素(double mutant heat-labile toxin, dmLT)佐剂在BALB/c小鼠中的免疫保护作用。方法 从Hp SS1株基因组DNA中扩增babA编码基因，构建原核表达质粒pET28a-babA,转化入E.coli BL21(DE3)感受态细胞，IIDN-6556说明书PTG诱导表达，His标签纯化。将纯biosafety analysis化的BabA蛋白配伍dmLT免疫佐剂口服免疫BALB/c小鼠，生理盐水对照；末次免疫后2周小鼠眼眶静脉采血分离血清，分析特异性体液免疫应答；然后进行Hp胃部活菌感染，感染27周采集脾淋巴细胞进行细胞免疫分析并对小鼠胃部细菌定植量进行检测。结果 重组质粒pET28a-babA基因序列正确；重组蛋白BabA以包涵体形式表达，相对分子质量56 000,纯度为95.9%;重组BabA蛋白配伍dmLT佐剂口服免疫小鼠可诱导产生针对BabA的血清IgG抗体，抗体水平明显高于对照组(P=0.001 8,P<0.05)。活菌感染后27周检测到分泌IL-4和IL-17细胞因子的脾淋巴细胞数量明显高于对照组(P=0.002 2和0.004 3,P均<0.05),小鼠胃部Hp定植量有降低趋势。结论 重组BabA蛋白经原核表达镍柱纯化，配伍dmLT佐剂口服免疫BALB/c小鼠，其体液免疫和细胞免疫应答效果明显，对小鼠胃部Hp定植量有降低作用，可作为Hp蛋白疫苗的潜在候选抗原。

目的 研究黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍保护作用并探讨其机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞，将细胞分为8组：空白组，高糖组，高糖+阳性药组（维生素C）组，高糖+黄芪甲苷低、高剂量（40、80μmol·L~(-1)）组，SRT1720（SIRT1激动剂）组，高糖+SRT1720组，高糖+黄芪甲苷+ EX-527（SIRT1抑制剂）组。空白组以5.5mmol·L~(-1)正常低糖处理24h，高糖组以30mmol·L~(-购买SAHA1)高糖处理24h，SRT1720组用SRT1720处理24h后正常低糖处理，其余组分别用维生素C，黄芪甲苷，SRT1720和EX-527处理24h后高糖处理。MitoSOX染色法检测各组细胞线粒体活性氧水平，JC-1染色法检测各组细胞线粒体膜电位水平，免疫荧光检测各组细胞胞核中NF-κB水平，免疫印迹法检测各组细胞Drp1、SIRT1和NF-κB蛋白水平Microbiology抑制剂。结果黄芪甲苷可显著降低高糖诱导内皮细胞线粒体活性氧水平，增加Tooth biomarker线粒体膜电位水平及下调Drp1蛋白表达水平，并能激活SIRT1/NF-κB信号通路。SRT1720同黄芪甲苷的效果一致，而EX-527可取消黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍的改善作用。结论黄芪甲苷可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路改善高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍。

目的：探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法：通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型后随机分为HFD+生理盐水(saline)组和HFD+Exe(24 nmol·kg-1·d-1)组，另设正常饮食对照(normal diet control,NC)组，每组10只。监测体重和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。HFD喂养12周及Exe干预8周时行腹腔注www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及腹腔注射胰岛素耐量实验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。实验结束时留取胰腺组织行微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)免疫荧光染色，提取各组小鼠原代胰岛总蛋白检测过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptor δ,PPARδ)、LC3B-II和P62的蛋白水平。采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞，分别予Exe(20 nmol/L)和GW501516(10μmol/L)干预24 h后行葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)实验，并检测PPARδ、LC3B-II和P62蛋白水平。另外，取部分NIT-1细胞经PA诱导后分别予Exe或/和GSK0660(1μmol/L)干预24 h，并且进一步通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PPARδ基因敲除(PPARδ-KO)细胞，经PA诱Glycopeptide antibiotics导后予Exe干预24 h，验证PPARδ在Exe激活β细胞自噬中的作用。结果：在HFD喂养12周后，小鼠体重和FPG显著升高，糖耐量受损明显，成功构建小鼠T2DM模型；与HFD+saline组相比，Exe治疗可明显降低T2DM小鼠体重和FPG，改善受损糖耐量(P<0.05)。与NC组相比，HFD+saline组胰岛LC3B荧光表达降低，胰岛LC3B-II和PPARδ的蛋白表达量降低，P62蛋白表达升高；与HFD+saline组相比，Exe治疗后胰岛LC3B荧光表达增加，LC3B-II和PPARδ蛋白表达量升高，P62蛋白表达量降低(P<0.05)。此外，与PA组相比，Exe和GW501516干预组在高糖刺激下NIF-1细胞胰岛素的分泌量显著增加，且PPARδ和LC3B-II的蛋白表达升高，P62的蛋白表达下降(P<0.05)；与PA+Exe组对比，PA+Exe+GSK0660干预组LC3B-II蛋白表达下调，P62selleck蛋白表达上调(P<0.05)。进一步在PPARδ-KO NIT-1细胞中发现，与PA组相比，Exe干预PPARδ-KO细胞不能引起LC3B-II及P62蛋白表达改变。结论：GLP-1受体激动剂Exe可通过PPARδ激活自噬，从而改善胰岛β细胞功能。

目的:探讨两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断准确率以及对筛查的应用价值。方法:现将2020年5月—2021年8月于九龙镇中心卫生院进行两癌筛查的2 549名女性作为研究对象,采用彩色多普勒NIR II FL bioimaging超声作为两癌筛查手段,对其结果进行整点击此处理。以最终病理结果为金标准,观察彩色多普勒超声在乳腺肿瘤中的诊断准确率,并总结其影像特点。结果:在两癌筛查中经彩色多普勒超声检查后Torin 1 molecular weight,诊断为良性肿瘤520例,纤维腺瘤346例,单纯性囊肿174例;恶性肿瘤为5例,其中浸润性导管癌4例,小叶原位癌1例。经彩色多普勒超声诊断出的520例良性乳腺肿瘤与病理诊断结果对照后显示,有519例诊断结果相符合,1例误诊,其为乳腺癌,诊断准确率为99.81%;6例恶性肿瘤结果与病理结果相比,5例与病理诊断结果相符,诊断符合率为83.33%,其中1例误诊。结论:两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断有着较高诊断准确率,可以作为良性和恶性乳腺肿瘤的首选鉴别方法,在两癌筛查中具有较好的应用价值。

目的 探讨不同化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者对其血清血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)、可溶性内皮细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子（VEGF）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以及T淋巴细胞亚群的影响。方法 根据随机数字表法将南通大学附属海安医院2016年3月至2021年8月收selleckchem Liproxstatin-1治的100例MM患者分为对照组和观察组，各50例。两组患者入院后均给予MM规范化常规治疗，在此基础上，给予对照组患者长春新碱~+多柔比星~+地寻找更多塞米松（VAD化疗方案）化疗，给予观察组患者硼替佐米~+环磷酰胺~+地塞米松（PCD化疗方案）化疗，均以21 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β_2-MG水平，全血T淋巴细胞亚群水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率显著高于对照组；与治medical consumables疗前比，治疗后，两组患者血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β2-MG水平，以及CD4~+CD25~+T细胞百分比、CD4~+CD25~+/CD4~+比值均显著降低，且观察组显著低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与VAD化疗方案相比，PCD化疗方案的临床疗效显著，更有利于改善MM患者的免疫功能，减轻对其肾功能的损害，抑制癌组织新生血管生成，阻止疾病的持续进展，但两种化疗方案均有一定程度的不良反应，治疗时需注意严格控制药物剂量。

磺酰基是一种非常重要的官能团,含有磺酰基的化合物具有多样化的合成应用和重要的生物活性,被广泛应用于有机合成和医药化学领域。近年来,化学工作者热衷于将磺酰基引入有机骨架中,以期望获得有价值的磺酰基衍生物。1-茚酮是一类重要的天然骨架结构,具有此结构的化合物广泛存在于剑叶凤尾蕨、藤春、烟草、观音莲等天然产物中。此外,1-茚酮衍生物还具有良好的生物活性,被广泛应用于医药领域。例如,德国安万特制药公司合成的一系列磺酰基茚酮类化合物是用于预防或治疗肥胖症药物的重要中间体。因此将磺酰基引入1-茚酮骨架得到结构新颖的3-磺酰基茚酮是较为重要的。然而自上世纪以来有关3-磺酰基茚酮的报道较少,且对3-磺酰基茚酮的构建方式较为单一,因此开发一种简单、高效的新方法用于合成3-磺酰基茚酮是十分有必要的。同时,我们还关注到另一类具有天然骨架结构的化合物——磺酸香豆素,磺酸香豆素衍生物是香豆素的生物电子等排体,具有与香豆素相似的生物活性,是碳酸酐酶的有效抑制剂,现已作为钙拮抗剂的先导化合物应用于医药领域,可用于治疗青光眼、肥胖症、癫痫等疾病。然而目前合成磺酸香豆素的方法较少,且具有使用有毒催化剂、反应时间过长等缺点。因此开发一种条件温和、高效合成磺酸香豆素衍生物的新方法是较为重要的。本论文主要阐述了合成两类结构新颖的化合物的方法:铜催化氧化偶联合成3-磺酰基茚酮衍生物;苯炔前体、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和β-酮磺酰氟化物三组分偶联合成磺酸香豆素衍生物。本论文主要包括以下几个方面内容:1)铜催化氧化偶联合成3-磺酰基茚酮衍生物:以1-茚酮类化合物为起始原料,合成了一系列3-磺酰基茚酮衍生物。1-茚酮类化合物经肟化、酯化反应得到茚酮肟www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436酯类化合物。以对苯基三氟甲基茚酮肟酯和对甲苯亚磺酸钠作为模型化合物,分别讨论了茚酮肟酯与对甲苯亚磺酸钠的当量比、反应溶剂种类、反应温度、反应时间和铜催化剂种类对反应的影响,从而得出适宜的反应条件:茚酮肟酯与对甲苯亚磺酸钠当量比为1.0:3.0,反应溶剂为乙腈(Me CN),反应温度为80°C,反应时间为12 h,铜催化剂为碘化亚铜(Cu I)。底物适用性研究表明,该方法具有良好的底物适用性,以40-92%的产率得到了16种3-磺酰基茚酮衍生物。产物的结构通过了~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS表征。此外,为了探究该方法的实用性,将反应扩大至克级,反应顺利进行并以80%的产率得到目标产物3-磺酰基茚酮3aa。最后进行了自由基捕获实验以初步验证反应机理,并对该反应机理进行了合理的推测。2)三组分合成磺酸香豆素:以苯炔前体、DMF和β-酮磺酰氟化物为原料合成得到磺酸香豆素。其中DMF既medicinal marine organisms作为溶剂又作为反应原料。以β-磺酰氟代苯乙酮与2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐作为模型化合物,经过对氟源种类、β-磺酰氟代苯乙酮、苯炔前体与氟化钾(KF)的当量比、DMF的浓度以及温度的筛选,从而得出合成磺酸香豆素的适宜S63845体外条件:以KF作为氟源,β-磺酰氟代苯乙酮、苯炔前体(2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐)与KF的当量比为1.0(equiv):2.5(equiv):3.75(equiv),溶剂(DMF)浓度为0.04 M,反应温度为40°C。实验结果表明该方法具有较好的底物适用性,以50-99%的产率获得了20种磺酸香豆素衍生物。上述工作基础上开展了天然产物衍生化研究工作,研究表明,天然产物龙脑、薄荷醇、胆甾烷醇均可通过此方法直接获得磺酸香豆素衍生物,并用NMR和HRMS对产物结构进行表征。最后对该反应机理进行了合理的推测。

目的:探GSK2118436小鼠讨肝癌术后病人癌症复发恐惧现状，并分析其影响因素。方法:采用一般资料问卷、癌症病人恐惧疾病进展简化量表（FoP-Q-SF）、疾病不确定感量表（MUIS）、简易应对方式问卷（SCSQ）对武汉市某三级甲等综合性医院行肝癌切除术病人343例进行问卷调查。结果:肝癌术后病人FoP-Q-SF总分为（30.33±6.36）分，其中生理健康维度得分为（16.18±3.39）分，社会家庭维度得分为（14.15±3.64）分，超出正常水平（≥34分）104例（30.3%）。MUIS总分为（55.89±6.08）分；SCSQ中积极应对得分为（15.40±6.06）分，消极应对得分为（9.46±2.71）分。多元线性回归分析显示，年龄、病程、肿瘤Pexidartinib临床试验直径、肿瘤数目、肝炎病史及不可预测、grayscale median积极应对得分为肝癌术后病人癌症复发恐惧的主要影响因素（P<0.05）。结论:肝癌术后病人癌症复发恐惧水平较高，医护人员应对病人采取个性化的疾病相关健康教育，帮助病人降低疾病不确定感，指导病人实施积极有效的应对方式，提高病人面对癌症的信心和能力，以降低癌症复发恐惧水平。