Author: admin

目的 探讨肝硬化合并糖尿病患者应用胰岛素强化治疗后血糖及临床指标的变化特点。方法 以首都医科大学附属北京佑安医院2018年11月～2021年7月收治的肝硬化合并糖尿病患者共52例为研究对象，分为代偿期肝硬化组(n=16)和失代偿期肝硬化组(n=36),在糖尿病饮食基础上进行胰岛素强化治疗。在基线及强化治疗1周后进行空腹血糖、餐后2h末梢血MDV3100使用方法糖、肝功能、凝血功能和血常规等指标评估。结果 代偿期AZD6738浓度肝硬化组经过胰岛素强化治疗1周后，与基线比较，lnALT、空腹血糖及餐后2h末梢血糖均明显下降(3.45±0.58IU/L vs 3.71±0.99IU/L,7.32±1.55mmol/L vs 12.29±1.novel antibiotics93mmol/L,9.89±1.84mmol/L vs 28.30±1.45mmol/L;P均<0.05)。失代偿期肝硬化组经过胰岛素强化治疗1周后，与基线比较，lnALT、空腹血糖及餐后2h末梢血糖均明显下降(3.04±0.89IU/L vs 3.36±1.00IU/L,8.63±2.95mmol/L vs 13.76±3.04mmol/L,12.87±1.77mmol/L vs 27.98±2.14mmol/L;P均<0.05),白蛋白明显上升(32.61±4.49g/L vs 29.39±5.66g/L;P<0.05),但餐后2h末梢血糖仍高于代偿期肝硬化组(P<0.05)。两组胰岛素强化治疗前后比较，谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、胆碱酯酶、凝血酶原活动度、白细胞计数、血红蛋白和血小板计数差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 胰岛素强化治疗能够有效降低肝硬化合并糖尿病患者血糖，对于失代偿期肝硬化患者仍需更长时间的监测及调整才能使血糖达标。

目的 探究白介素(IL)-22对星形胶质细胞转化的促进作用及可能机制。方法 本实验时间为2020-06-20至2021-09-23。根据研究目的将人星形胶质细胞进行分组，并给予相应处理。采用qPCR检测补体PLX3397 IC50C3、FKBP5、GGTA1、Serping1、Srgn mRNA表达水平，采用Western blot法检测补体C3蛋白、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶活化的蛋白激酶2(p-MAPKAPK-2)表达水平。比较对照组、IL-22处理组、C1q+肿瘤坏死因子α(TNF-α)+IL-1α处理组、C1q+TNF-α+IL-1α+IL-22处理组补体C3 mRNA、蛋白表达水平，对照组和IL-22处理组FKBP5、GGTA1、Serping1、Srgn mRNA表达水平，对照组、IL-22处理组、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)抑制剂处理组、IL-22+p38 MAPK抑制剂处理组p-p38、p-MAPKAPK-2、补体C3蛋白表达水平。结果 IL-22处理组、C1q+TNF-α+IL-1α处理组及C1q+TNF-α+IL-1α+IL-22处理组补体C3 mRNA、蛋白表达水平高于对照组，C1q+TNF-α+IL-1α处理组和C1q+TNF-α+IL-1α+IL-BMS-354825试剂22处理组补体C3 mRNA、蛋白表达水平高于IL-22处理组(P<0.05)。IL-22处理组FKBP5、GGTA1、Serping1、Srgn mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。IL-22处理组p-p38、p-MAPKAPK-2、补体C3蛋白表达水平高于对照组，p38 MAPK抑制剂处理组p-p38、p-MAPKAPK-2、补体C3蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)；IL-22+p38 MAPK抑制剂处理组p-p38、p-MAPKAPK-2mediodorsal nucleus、补体C3蛋白表达水平低于IL-22处理组，但高于p38 MAPK抑制剂处理组(P<0.05)。结论 IL-22可促进星形胶质细胞向A1型星形胶质细胞转化，其机制可能与IL-22促进丝裂原活化蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)磷酸化，进而激活p38-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。

目的：应用Meta分析系统评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对心力衰竭患者心脏重构、功能及生活质量的影响。方法：使用计算机系统检索Cochrane图书馆、Web of science、PubMed、Embase数据库，检索SGLT2i对比安慰剂对于心力衰竭患者心脏重构、功能及生活质量影响的随机对照试验。检索时限均为建库起至2021年7月2日，由两位研究者独立筛选文献并提取资料，使用Review Manager 5.4.1软件进行Meta分析。结果：共纳入13项随机对照试验，共计10 083例患者。Meta分析结果表明：与安慰剂相比，使用SGLT2i对左心室质量指数、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心房容积指数及6分钟步行距离无明显影响，仅改善了射血分数降低的心力衰竭患者的左心室舒张末期容积[均数差（MD）=-20.08,95%CI:-27.96～-12.20,P<0.00JQ1分子量01,I~2=0%]、左心室收缩末期容积（MD=-19.29,95%CI:-32.81～-5.77,P=0.005,I~2=75%）。SGLT2i显著改善了总体心力衰竭患者的堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）评分（MD=2.02,95%CI:1.36～2.68,P<0.00001,I~2=17%）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP;MD=-177.42, 95%CI:-227.58～-127.27,P<0.00001,I更多~2=11%）水平。结论：SGLT2i的使用与心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平及KCCQ评分的显著改善相关，但并不影响心脏结构参数及6分钟步行距离。左心室舒张末期容积及左心室收缩末期容积minimal hepatic encephalopathy水平仅在射血分数降低的心力衰竭患者中得到改善。

目的 探讨基于深度学习的CT血流储备分数（FFR_(CT)）在可疑冠心病病人中应用的可行性，分析缺血性病变（FFR_(CT)≤0.80）的预测因素及对治疗决策的影响。方法 回顾性纳入因疑似冠心病行冠状动脉CT血管成像（CCTA）的病人292例，其中男187例，女105例，平均年龄（65.8±10.3）岁。利用CCTA影像将狭窄程度分为轻度（≥25%且<50%）、中度（≥50%且<70%）和重度（≥70%且<99%）。采用基于深度学习的FFR_(CT)软件对病人的CCTA数据进行测量。根据FFR_Dengue infection(CT)数值范围将病人分为阳性组（FFR_(CT)≤0.80,102例）和阴性组（FFR_(CT)>0.80,190例）。2组病人的一般资料、CCTA上的血管特征及血运重建，以及基于FFR_(CT)与CCTA制定的治疗策略的比较采用MannWhitney U检验、t检验及卡方检验。采用LogTrichostatin A价格istic回归分析FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素。结果 阳性组病人的年龄更大，男性更多，高血压、糖尿病和吸烟的比例均高于阴性组（均P<0.05）。阳性组较阴性组病人更多的表现为中重度狭窄（分别为80.4%和28.4%），更多的病人行血运重建术（分别为56.8%和11.1%），均P<0.05。74例病人（25.3%）基于FFR_(CT)的结果治疗决策发生改变。多获悉更多因素Logsitic回归分析显示，高血压（OR=2.245）、糖尿病（OR=2.238）及中重度狭窄（OR=8.837）是FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素（均P<0.05）。结论 基于深度学习的FFR_(CT)技术在可疑冠心病病人中的应用是可行的，高血压、糖尿病及中重度狭窄是FFR_(CT)≤0.80的独立预测因素，FFR_(CT)可能影响病人的治疗决策。

目的 探究补虚解毒化瘀方对梗阻性肾病大鼠对侧肾脏肾小管上皮Carcinoma hepatocelular细胞表型转化的作用。CL13900体外方法 40只大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和中药(补虚解毒化瘀方)组，采用单侧输尿管结扎法制备梗阻性肾病大鼠模型，给予相应药物干预后，采用Masson染色观察肾脏病理形态，Western blot、免疫组化和免疫荧光法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 (SGK-1)、钠氯协同转运蛋白(NCC)、低氧诱导因子(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，RT-qPCR法检测SGK-1、TGF-β1 mRNA表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠肾小管间质炎性细胞浸润和局灶性胶原纤维沉积增加(P<0selleckchem Navitoclax.01),SGK-1、NCC、HIF-1α、TGF-β1、Vimentin、α-SMA蛋白表达和SGK-1、TGF-β1 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01);给予中药治疗后可改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 大鼠单侧输尿管梗阻可以上调对侧肾组织NCC表达，刺激HIF-1α表达并诱导小管上皮细胞表型转化，而补虚解毒化瘀方可调控NCC/HIF-1α信号通路抑制细胞表型转化。

目的 构建幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)血型抗原结合黏附素(blood group antigen-binding adhesin,babA)基因，表达纯化重组BabA蛋白；初步探索口服免疫BabA配伍双突变大肠埃希菌(E.coselleck合成li)热不稳定毒素(double mutant heat-labile toxin, dmLT)佐剂在BALB/c小鼠中的免疫保护作用。方法 从Hp SS1株基因组DNA中扩增babA编码基因，构建原核表达质粒pET28a-babA,转化入E.coli BL21(DE3)感受态细胞，IIDN-6556说明书PTG诱导表达，His标签纯化。将纯biosafety analysis化的BabA蛋白配伍dmLT免疫佐剂口服免疫BALB/c小鼠，生理盐水对照；末次免疫后2周小鼠眼眶静脉采血分离血清，分析特异性体液免疫应答；然后进行Hp胃部活菌感染，感染27周采集脾淋巴细胞进行细胞免疫分析并对小鼠胃部细菌定植量进行检测。结果 重组质粒pET28a-babA基因序列正确；重组蛋白BabA以包涵体形式表达，相对分子质量56 000,纯度为95.9%;重组BabA蛋白配伍dmLT佐剂口服免疫小鼠可诱导产生针对BabA的血清IgG抗体，抗体水平明显高于对照组(P=0.001 8,P<0.05)。活菌感染后27周检测到分泌IL-4和IL-17细胞因子的脾淋巴细胞数量明显高于对照组(P=0.002 2和0.004 3,P均<0.05),小鼠胃部Hp定植量有降低趋势。结论 重组BabA蛋白经原核表达镍柱纯化，配伍dmLT佐剂口服免疫BALB/c小鼠，其体液免疫和细胞免疫应答效果明显，对小鼠胃部Hp定植量有降低作用，可作为Hp蛋白疫苗的潜在候选抗原。

目的 研究黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍保护作用并探讨其机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞，将细胞分为8组：空白组，高糖组，高糖+阳性药组（维生素C）组，高糖+黄芪甲苷低、高剂量（40、80μmol·L~(-1)）组，SRT1720（SIRT1激动剂）组，高糖+SRT1720组，高糖+黄芪甲苷+ EX-527（SIRT1抑制剂）组。空白组以5.5mmol·L~(-1)正常低糖处理24h，高糖组以30mmol·L~(-购买SAHA1)高糖处理24h，SRT1720组用SRT1720处理24h后正常低糖处理，其余组分别用维生素C，黄芪甲苷，SRT1720和EX-527处理24h后高糖处理。MitoSOX染色法检测各组细胞线粒体活性氧水平，JC-1染色法检测各组细胞线粒体膜电位水平，免疫荧光检测各组细胞胞核中NF-κB水平，免疫印迹法检测各组细胞Drp1、SIRT1和NF-κB蛋白水平Microbiology抑制剂。结果黄芪甲苷可显著降低高糖诱导内皮细胞线粒体活性氧水平，增加Tooth biomarker线粒体膜电位水平及下调Drp1蛋白表达水平，并能激活SIRT1/NF-κB信号通路。SRT1720同黄芪甲苷的效果一致，而EX-527可取消黄芪甲苷对高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍的改善作用。结论黄芪甲苷可通过激活SIRT1/NF-κB信号通路改善高糖诱导内皮细胞线粒体功能障碍。

目的：探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法：通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型后随机分为HFD+生理盐水(saline)组和HFD+Exe(24 nmol·kg-1·d-1)组，另设正常饮食对照(normal diet control,NC)组，每组10只。监测体重和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。HFD喂养12周及Exe干预8周时行腹腔注www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及腹腔注射胰岛素耐量实验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。实验结束时留取胰腺组织行微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)免疫荧光染色，提取各组小鼠原代胰岛总蛋白检测过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptor δ,PPARδ)、LC3B-II和P62的蛋白水平。采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞，分别予Exe(20 nmol/L)和GW501516(10μmol/L)干预24 h后行葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)实验，并检测PPARδ、LC3B-II和P62蛋白水平。另外，取部分NIT-1细胞经PA诱导后分别予Exe或/和GSK0660(1μmol/L)干预24 h，并且进一步通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PPARδ基因敲除(PPARδ-KO)细胞，经PA诱Glycopeptide antibiotics导后予Exe干预24 h，验证PPARδ在Exe激活β细胞自噬中的作用。结果：在HFD喂养12周后，小鼠体重和FPG显著升高，糖耐量受损明显，成功构建小鼠T2DM模型；与HFD+saline组相比，Exe治疗可明显降低T2DM小鼠体重和FPG，改善受损糖耐量(P<0.05)。与NC组相比，HFD+saline组胰岛LC3B荧光表达降低，胰岛LC3B-II和PPARδ的蛋白表达量降低，P62蛋白表达升高；与HFD+saline组相比，Exe治疗后胰岛LC3B荧光表达增加，LC3B-II和PPARδ蛋白表达量升高，P62蛋白表达量降低(P<0.05)。此外，与PA组相比，Exe和GW501516干预组在高糖刺激下NIF-1细胞胰岛素的分泌量显著增加，且PPARδ和LC3B-II的蛋白表达升高，P62的蛋白表达下降(P<0.05)；与PA+Exe组对比，PA+Exe+GSK0660干预组LC3B-II蛋白表达下调，P62selleck蛋白表达上调(P<0.05)。进一步在PPARδ-KO NIT-1细胞中发现，与PA组相比，Exe干预PPARδ-KO细胞不能引起LC3B-II及P62蛋白表达改变。结论：GLP-1受体激动剂Exe可通过PPARδ激活自噬，从而改善胰岛β细胞功能。

目的:探讨两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断准确率以及对筛查的应用价值。方法:现将2020年5月—2021年8月于九龙镇中心卫生院进行两癌筛查的2 549名女性作为研究对象,采用彩色多普勒NIR II FL bioimaging超声作为两癌筛查手段,对其结果进行整点击此处理。以最终病理结果为金标准,观察彩色多普勒超声在乳腺肿瘤中的诊断准确率,并总结其影像特点。结果:在两癌筛查中经彩色多普勒超声检查后Torin 1 molecular weight,诊断为良性肿瘤520例,纤维腺瘤346例,单纯性囊肿174例;恶性肿瘤为5例,其中浸润性导管癌4例,小叶原位癌1例。经彩色多普勒超声诊断出的520例良性乳腺肿瘤与病理诊断结果对照后显示,有519例诊断结果相符合,1例误诊,其为乳腺癌,诊断准确率为99.81%;6例恶性肿瘤结果与病理结果相比,5例与病理诊断结果相符,诊断符合率为83.33%,其中1例误诊。结论:两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断有着较高诊断准确率,可以作为良性和恶性乳腺肿瘤的首选鉴别方法,在两癌筛查中具有较好的应用价值。

目的 探讨不同化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者对其血清血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)、可溶性内皮细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子（VEGF）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以及T淋巴细胞亚群的影响。方法 根据随机数字表法将南通大学附属海安医院2016年3月至2021年8月收selleckchem Liproxstatin-1治的100例MM患者分为对照组和观察组，各50例。两组患者入院后均给予MM规范化常规治疗，在此基础上，给予对照组患者长春新碱~+多柔比星~+地寻找更多塞米松（VAD化疗方案）化疗，给予观察组患者硼替佐米~+环磷酰胺~+地塞米松（PCD化疗方案）化疗，均以21 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β_2-MG水平，全血T淋巴细胞亚群水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率显著高于对照组；与治medical consumables疗前比，治疗后，两组患者血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β2-MG水平，以及CD4~+CD25~+T细胞百分比、CD4~+CD25~+/CD4~+比值均显著降低，且观察组显著低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与VAD化疗方案相比，PCD化疗方案的临床疗效显著，更有利于改善MM患者的免疫功能，减轻对其肾功能的损害，抑制癌组织新生血管生成，阻止疾病的持续进展，但两种化疗方案均有一定程度的不良反应，治疗时需注意严格控制药物剂量。