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目的 探讨富马酸伏诺拉生、阿莫西林、呋喃唑酮三联方LXH254小鼠案初次根除治疗幽门螺杆菌（Hp）的临床疗效及安全性。方法 选取2022年7月—2023年1月于开MS-275生产商滦总医院消化内科门诊就诊216例患者进行前瞻性随机对照临床研究，均为13C-尿素呼气试验阳性且从未进行正规Hp根除治疗的慢性胃炎患者，随机分为A、B二组，A组（108例）给予10d含富马酸伏诺拉生三联方案（富马酸伏诺拉生+阿莫西林+呋喃唑酮）；B组（108例）给予14d含艾普拉唑铋剂四联方案（艾普拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮）。根除治疗结束后至少4周复查13C-尿素呼气试验，比较二组在Hp根除率及不良反应发生率方面的差异。结果 A组及B组根除率分别为93.3%和94.1%，差异无统计学意义（χ~2=0.046,P=0.830）；二组不良反应发生率分别为5.7%和7.8%，差异无统计学意义（χ~2=0.371,P=0.542）。结论 10d富马酸伏诺拉生、阿莫西林、呋喃唑酮三联方案与14d含艾普拉唑铋剂四联方案疗效相当，富马酸伏诺拉生方案具有疗程短、药物组microfluidic biochips成少的优势，是临床可供选择的安全、有效的初次根除方案。

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者血清抗血管紧张素转换酶-2(ACE-2)抗体的表达情况及其影响因素。方法 选取2023年2—4月同济大学附属东方医院COVID-19患者196例（COVID-19组），其中感染期患者medieval London156例（感染期组）、康复期患者40例（康复期组）；以同期未感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的健康体检者12名作为正常对照组。收集所有研究对象的临床资料，并检测抗ACE-2抗体和抗SARS-CoV-2 IgG抗体。采用Logistic回归分析评估抗ACE-2抗体表达的影响因素。结果 与正常对照组比较，感染期组和康复期组血清抗ACE-2抗体吸光度（A）值显著升高（P<0.05）；轻型、普通型、重型和死亡COVID-19患者的血清抗ACE-2抗体A值均显著升高（P<0.05），其中死亡患者血清抗ACE-2抗体A值最高。男性患者血清抗ACE-2抗体A值高于女性患者（P<0.05）。住院>27 d的患者血清抗ACE-2抗体A值显著PF-02341066高于住院≤27 d的患者（P<0.05）。感染期的住院患者与门诊患者之间血清抗ACE-2抗体A值差异无统计学意义（P>0.05）。在普通型COVID-19患者中，住院患者血清抗ACE-2抗体A值高于门诊患者（P<0.05）。普通型、重型、死亡、轻型、康复期COVID-19患者抗ACE-2抗体阳性率分别为22.22%、27.50%、38.71%、31.82%、2.50%。Logistic回归分析结果显示，抗SARS-CoV-2IgG抗体阳性和高龄是抗ACE-2抗体阳性的影响因素[比值比（OR）值分别为0.115、1.047,95%可信区间（CI）分别为0.039～0.346、1.005～1.091]。结论 血清抗ACE-2抗体与COVID-19患者病情严重程度密切相关。年龄和抗SARS-CoV-2Enasidenib体外 IgG抗体均是抗ACE-2抗体表达的影响因素。

目的:比较卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)相关卒中、房颤(atrial fibrillation,AF)相关卒中与动脉-动脉(artery-to-artery,A-A)脑栓塞患者在临床资料、神经影像学特征等方面的差异。方法:收集2021年9月-2022年12月因不明原因发生卒中在河北医科大学第二医院神经内科住院治疗的184例患者的电子病历进行分析,所有患者入院后均接受心电图、影像学及超声学等检查。根据中国缺血性卒中亚型(Chinese ischemic stroke subclassification,Immunity boosterCISS)的分型标准,排除在入院前有明确的卒中原因的患者。将所有入组患者根据病因分为动脉-动脉栓塞(artery-to-artery embolism,A-A)组(n=64),卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)相关卒中组(n=75)及房颤(atrial fibrillation,AF)相关卒中组(n=45)。收集患者一般人口学资料、体质指数(Body Mass Index,BMI)、既往相关疾病史、烟酒史、血清学指标、神经影像学特征、美国国立卫生院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)、改良Rankin评分量表(modified Rankin Scale,m RS)等相关信息进行比较。同时收集PFO组患者的反常性栓塞风险(risk of paradoxical 点击此处embolism,Ro PE)评分、心脏超声学资料,对PFO组患者进行亚组分析,根据是否合并有高危PFO特征,分为高危PFO组(n=53)和非高危PFO组(n=22),比较两组患者的一般资料、BMI、既往相关病史、烟酒史、NIHSS评分、m RS评分、Ro PE评分以及神经影像学特征的差异。结果:1.本研究共纳入184例脑栓塞患者,其中A-A组64例,PFO组75例,AF组45例。PFO组平均年龄、高血压、糖尿病、既往卒中病史比例低于AF组与A-A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AF组平均年龄、NIHSS评分、m RS评分高于PFO组与A-A组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组在BMI、性别、吸烟史、饮酒史方面相比,无明显统计学差异(P>0.05)。2.AF组的D-二聚体、超敏C反应蛋白水平高于PFO组与A-A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A-A组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平高于PFO组与AF组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组的纤维蛋白原、脂蛋白a、同型半胱氨酸水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3.脑梗死病灶部位、大小、数量:PFO组累及前循环45例(60.0%),后循环25例(33.3%),前后循环均累及14例(6.7%),无同时累及双侧前循环病例;小病灶(病灶直径<15mm)32例(42.7%),大病灶(病灶直径>15mm)32例(42.7%),混合病灶11例(14.7%);皮层梗死14例(18.7%),皮层下梗死42例(56.0%),皮层-皮层下梗死均累及19例(25.3%);单发梗死39例(52.0%),多发梗死36例(48.0%)。AF组累及前循环22例(48.9%),后循环3例(6.7%),前后循环均累及14例(31.1%),同时累及双侧前循环6例(13.3%);小病灶19例(42.2%),大病灶20例(44.4%),混合病灶6例(13.3%);皮层梗死10例(22.2%),皮层下梗死12例(26.7%),皮层-皮层下梗死均累及23例(51.1%);单发梗死21例(46.7%),多发梗死24例(53.3%)。A-A组累及前循环39例(60.9%),后循环14例(21.9%),前后循环均累及4例(6.3%),同时累及双侧前循环7例(10.9%);小病灶23例(35.9%),大病灶18例(28.1%),混合病灶23例(35.9%);购买GSI-IX皮层梗死11例(17.7%),皮层下梗死31例(48.4%),皮层-皮层下梗死均累及22例(34.4%);单发梗死24例(37.5%),多发梗死40例(62.5%)。三组在梗死血管分布、病灶大小及位置上差异有统计学意义(P<0.05),在病灶数量上差异无统计学意义(P>0.05)。4.亚组分析中共纳入PFO组患者75例,其中高危PFO组患者53例(70.7%),非高危PFO组患者22例(29.3%)。高危PFO组与非高危PFO组的平均年龄、BMI、性别、高血压、糖尿病、既往卒中史、吸烟史、饮酒史、NIHSS评分、m RS评分、Ro PE评分方面相比,差异无统计学意义(P>0.05)。5.高危PFO组累及前循环31例(58.5%),后循环19例(35.8%),前后循环均累及3例(5.7%);大病灶20例(37.7%),小病灶23例(43.4%),混合病灶10例(18.9%);皮层梗死9例(17.0%),皮层下梗死29(54.7%),皮层-皮层下梗死均累及15例(28.3%);单发梗死27例(50.9%),多发梗死26例(49.1%)。非高危PFO组累及前循环14例(63.6%),后循环6例(27.3%),前后循环均累及2例(9.1%);大病灶12例(54.5%),小病灶9例(40.9%),混合病灶1例(4.5%);皮层梗死5例(22.7%),皮层下梗死13例(59.1%),皮层-皮层下梗死均累及4例(18.2%);单发梗死12例(54.5%),多发梗死10例(45.5%)。两组患者梗死血管分布、病灶大小、位置和数量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.相比于AF组患者和A-A组患者,PFO组患者平均年龄更小,糖尿病、高血压、既往卒中病史的患病率更低。同时PFO组患者的疾病严重程度(NIHSS评分、m RS评分)较AF组患者轻。AF组患者较A-A组患者的平均年龄更大。2.AF组的D-二聚体、超敏C反应蛋白水平高于PFO组与A-A组,PFO组与AF组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于A-A组。3.PFO组患者神经影像学上以皮层下梗死为主,单一病灶略多于多发病灶,多位于前循环动脉供血区域,相比AF组与A-A组,累及后循环区域较多,且小病灶多发。AF组患者以大的皮层-皮层下梗死为主,多发病灶略多于单一病灶,相比于PFO组与A-A组,更多累及多循环供血区域。AA组患者则以多病灶、皮层下梗死为主,小病灶、混合病灶比例相似,多累及前循环。4.高危PFO组患者与非高危PFO患者在病灶数量、位置、供血区域等大方面基本相似,均以单发、皮层下梗死为主,多累及前循环供血区域。高危PFO组出现小病灶的概率更高,较非高危PFO组更多累及后循环。

目的 探讨D-二聚体、血小板分布宽度（PDW）、左心房内径联合对非瓣膜性房颤患者左心房血栓形成的预测价值。方FG-4592法 纳入2019biotic and abiotic stresses年6月-2022年6月于石河子大学医学院第一附属医院就诊并行TEE检查的非瓣膜性房颤患者103例，根据TEE检查结果将患者分为血栓组（15例）和对照组（88例）。比较两组临床指标[D-二聚体、纤维蛋白原降解产物（FDP）、PDW、左心房内径、左室舒张末内径]，并采用单因素及多因素Logistic回归分析影响血栓形成的因素，绘制ROC曲线分析其对血栓形成的预测价值。结果 两组左室舒张末内径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；血栓组D-二聚体、FDP、PDW、左心房内径均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;D-二聚体、PDW、左心房内径为非瓣膜性房颤形成的危险因素，三者联合预测血栓的ROC曲线下面积（selleck HPLCAUC）为0.824[95%CI(0.719,0.930)]，灵敏度为80.00%，特异度为83.00%。结论 D-二聚体、PDW、左心房内径三者联合检测对非瓣膜性房颤患者左心房血栓形成有较高的预测价值。

目的 探究活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)参与甲基化修饰与脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导巨噬细胞炎症反应的潜在关联。方法 对比分析应用LPS(LPS组)和PBS(对照组)处理小鼠单核巨噬细胞白血病细胞系(即RAW264.7细胞系)8 h后染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)和RNA高通量测序(RNA-seq)转录组分析表达谱的变化。采用京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)、基因本体(Gene Ontology, GO)分析，寻找与甲基化修饰相关通路，以及ATF4调控的甲基化修饰核心基因。应用MethPrimer平台在线预测ATF4参与巨噬细胞炎症反应甲基化修饰的关键靶基因的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)岛的分布情况。应用蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析，获取ATF4与这些关键蛋白质之间的调控关系。结果 LPS组ATF4蛋白质和mRNA的相对表达量均分别显著高于对照组(t=7.5philosophy of medicine07、4.771,P值均<0.001)。对LPS组开展ATF4的ChIP-seq和RNA-seq分析实验，并经KEGG和GO通路富集分析发现，ATF4参与巨噬细胞炎症反应的甲基化修饰相关基因为40个，其功能分别聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白去甲基化、蛋白质甲基化、mRNA甲基化通路。进一步结合文献检索结果，根据上述40个基因是否存在CRE位点调控，筛选并获得ATF4调控甲基化修饰相关的7个潜在靶基因，即Brca1、Btg1、Carm1、Ezh2、Kdm3a、Kdm4b和Prmt6。应用MethPrimer平台在线预测7个基因翻译起始位点的CpG岛，发现Prmt6、Ezh2、Carm1分别有1个CpG岛，Kdm3a、Brca1、Kdm4b分别有2个C获悉更多pG岛，Btg1有3个CpG岛；提示ATF4潜在靶基因受甲基化修饰影响。PPI网络分析结果显示，Brca1、Btg1、Carm1、Ezh2、Kdm3a、Kdm4b、Prmt6之间分别存在交互作用。进一步通过Sangerbox 3.0在线分析网站的GO分析发现，Brca1、Btg1、Carm1、Ezh2、Kdm3a、Kdm4b、Prmt6的功能主要聚焦于组蛋白甲基化、组蛋白修饰、染色质的共价修饰等。结论 ATF4可能是巨噬细胞炎FUT-175分子量症反应过程中参与甲基化修饰的新型调节因子。

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)被国内外指南推荐用于不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的治疗，是uHCC患者最常用的治疗方法之一。TACE治疗HCC常用的化疗药物包括表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶等，不过哪种化疗药物更优效还不清楚。本文总结了近5年关于使用不同化疗药物的TACE方案治疗uHCC患者的研究。TACE联合索拉非尼显著改善中晚期HCC患者的生存，已被中国临床肿瘤学会指南推荐用于这类患者,TACE联合其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效也成为研究热点。研究提示TACE联合仑伐替尼较TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC患者的中位无进展生存期显著更高、中位总生存期有提高的趋势。而由于靶受体或下游信号的bionic robotic fish变异，分selleck NMR子靶向药物耐药仍然是一个挑战性问题。TKI结合免疫检查点抑制剂的治疗对uHCC患者可能是一个有希望的策略。一些研究初步Imidazole ketone erastin价格提示TACE联合TKI及程序性死亡受体1及程序性死亡受体及其配体(PD-1/PD-L1)单抗的三联治疗在改善uHCC患者生存方面有较佳的疗效。本文综述了近5年TACE联合靶向药物、TACE联合PD-1/PD-L1单抗治疗uHCC患者的疗效与安全性研究。

目的：分析基层医院妇科实施中医适宜技术的效果。方法：参与研究的患者为2022年1月—2022年11月医院妇科收治的90例患者。按照随机原则分为对照组和观察组，每组45例。对照组研究对象接受常规妇科管理。观察组患者在常规妇科管理工作的同时，对其进行中医适宜技术干预。比较两组患者对专科服务在症状减轻、生理功能改善、缓解心理压力、病耻感降低方面进行满意度评分。比较两组患者对专科服务质量在治疗效果、服务态度、响应性、关怀程度、便捷性AZD1152-HQPA抑制剂等方面的医学服务情况的主观评分。结果：观察组患者对专SAG溶解度科服务在症状减轻、生理功能改善、缓解心理压力、病耻感降低方面的满意度评分均明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者对接受到的专科服务质量在治疗效果、服务态度、响应性、关怀程度、便捷性方面的主观评分均明显高于对照组(P<0.05Jammed screw)。结论：在基层医院妇科实施中医适宜技术后，患者的主观体验和满意度均较高。

目的:RAD51作为同源重组(Homologous recombination,HR)通路重要基因,该蛋白的表达在卵巢癌的发生发展及恢复HR通路方面发挥重要作用此网站,severe combined immunodeficiency因此本研究旨在探究RAD51蛋白在铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer,HGSOC)中的表达及其对甲苯磺酸尼拉帕利胶囊(Niraparib)药物敏感性的影响,研究RAD51联合BRCA检测来作为预测PARPi疗效的分子标志物的可行性。方法:回顾性分析符合该研究患者的临床随访资料56例,选取8例正常卵巢组织做对照,应用免疫组织化学染色法(IHC法)对石蜡标本中HR修复关键蛋白RAD51的表达进行检测,并利用二代高通量测序技术(NGS)检测符合该研究患者的BRCA基因的突变情况。随访并统计符合该研究的患者在本实验研究截止时的生存及预后状态,患者开始口服Niraparib的时间及从开始口服药物到肿瘤复发的时间,记录各组患者口服Niraparib药物维持治疗后的疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS),统计分析影响预后的因素。结果:1.蛋白免疫组化结果表明:RAD51在铂敏感复发性HGSOC组织中的阳性表达率显著高于在正常卵巢上皮组织中的阳性表达率(P<0.05)。2.二代高通量测序结果显示:在所有完成测序的铂敏感复发性HGSOC患者中,有12例患者发生了BRCA突变基因,发生突变的人数占56例铂敏感复发性HGSOC患者总人数的百分比为21.42%。3.对符合该研究的患者口服Niraparib后的PFS进行多因素风险分析,可以得出RAD51蛋白的表达是继BRCA突变状态之后又一判断铂敏感复发性HGSOC患者口服Niraparib维持治疗效果的因素。结论:1.RAD51蛋白的高表达与患者口服Niraparib的敏感性有显著相关性,可被用来预测铂敏感复发性HGSOC患者对PARPi药物疗效的潜在分子标志物。TGF-beta/Smad抑制剂2.RAD51蛋白的表达与晚期铂敏感复发性HGSOC的预后密切相关,可作为预测铂敏感复发性HGSOC预后的相关指标。3.RAD51蛋白的表达与患者是否存在BRCA突变具有显著相关性,二者联合应用可更加精确判断患者的预后,且该蛋白检测较经济简便,可应用于临床。

目的:探究希浦系统起搏(His-Purkinje system pacing,HPSP)与标准化药物治疗这两种治疗策略对心力衰竭(Heart failures,HF)合并心房颤动(Atrial fibrillation,AF)患者的疗效及远期预后影响。研究方法:纳入2017年6月至2021年9月于中国医科大学附属盛京医院第二心血管内科因心力衰竭合并心房颤动住院的患者80例。所有患者均依照指南行标准化药物治疗。在此基础上行希浦系统起搏治疗者共28例,被纳入为手术组。余52例纳入非手术组Etoposide浓度。收集两组患者入院时的人口学特征、入院首次采集的血液标本的实验室检查结果及入院后超声心动图参数作为研究基线。对所有患者进行为期1年的随访,以患者主要心血管事件(Major cardiovascular adverse events,MACE)发生情况为主要终点,1年随访时纽约心功能分级、随访时左室射血分数(Left ventricular ejection fractions,LVEF)、左室舒张末期内径(Left ventricular eBIOCERAMIC resonancend diastolic diameter,LVEDD)、NT-pro BNP的数值作为次要终点,采集两组的随访终点数据。所有数据采用SPSS26.0进行整理和统计学分析,判断两组间各个因素有无差异(P<0.05)。以此评价希浦系统起搏治疗对心力衰竭合并心房颤动患者治疗效果及预后影响。结果:两组患者基线信息中,体重指数(Body mass index,BMI)、纽约心功能分级、入院心率、血清白蛋白、转氨酶、低密度脂蛋白、血清钠离子、血清氯离子、高血压比例、糖尿病比例、吸烟比例、冠心病比例、LVEF及药物治疗情况均无统计学差异(P>0.05)。而性别比例、QRS间期、血红蛋白、肌酐、血清钾离子、LVEDD等具有统计学差异(P<0.05)。手术组1年MACE事件发生率明显低于非手术组(32.14%&57.69%,P=0.029)。计算手术组对比非手术组的MACE事件风险比HR=0.473(P=0.049)。绘制两组间MACE事件的生存函数曲线,可见非手术组MACE发生率始终高于手术组。两组间心血管死亡率无明显差异(P>0.05),而手术组的心衰或房颤恶化所致再入院或急诊就诊事件明显少于非手术组(P<0.05)。手术组随访数据中NT-pro BNP降低、纽约心功能分级改善及LVEDD改善更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。将合并房颤的射血分数降低型心衰(heart failure with reduced ejectionfraction,HFr EF)患者纳入亚组进行分析,可见手术组随访时左室射血分数较基线明显提高(PSTM2457使用方法<0.05)。将心功能Ⅱ级及心功能Ⅲ级的患者纳入亚组进行分析,可见手术组随访时左室舒张末期内径较基线降低(P<0.05),然而在对心功能Ⅳ患者超声心动图参数的统计分析中,未得到相同结论。结论:相较于标准化药物治疗,行希浦系统起搏的患者的MACE事件发生率更低。希浦系统起搏相比标准化药物治疗可以使MACE事件的发生率降低52.7%,其在MACE事件的获益主要体现在降低患者的再入院率或急诊就诊率。行希浦系统起搏的患者的心功能改善、LVEDD降低及心衰生化标记物降低也更为明显。其中,对合并房颤的HFr EF或心功能Ⅱ级及心功能Ⅲ级的患者,希浦系统起搏可以带来更高的射血分数和更低的左室舒张末期内径。相对于标准化药物治疗,希浦系统起搏对心衰并房颤患者治疗效果更加显著,且可以有效降低心血管事件发生率,改善患者生活质量。

研究背景:到2050年,中国65岁以上的人口将达到4亿人口。中国正面临Blebbistatin着老龄化带来的巨大医疗挑战。与年龄相关的疾病机制研究、诊断、治疗及干预成为基础医学与临床医学研究的热点问题。研究表明,慢性炎症是哺乳动物机体和器官衰老的共性特征,但是炎症如何调控衰老仍不明确。年龄相关的肠道结构和功能会发生改变,从而导致细菌及其产物进入循环系统,激活巨噬细胞,引发炎症反应。课题组前期研究证明,分布在结直肠固有层的CD169+巨噬细胞的缺失可以改善肠道炎症症状,减少炎性因子的产生。然而CD169+巨噬细胞在衰老小鼠结直肠中数量及其功能如何发生变化、CD169+巨噬细胞是否可作为调控衰老的靶点仍未见报道。CD169+巨噬细胞是一种区别于M1、M2巨噬细胞的一个独特巨噬细胞亚群。CD169+巨噬细胞在抗原递呈、诱导免疫耐受、自身免疫炎症反应及肿瘤发展过程中发挥重要作用。结肠中CD169+巨噬细胞分化机制并不依赖淋巴毒素a信号,而与维生素A密切相关。分析研究肠道CD169+巨噬细胞在衰老中表型及其机制,对于延缓肠道衰老、抵抗疾病和衰老至关重要。研究目的:本研究以结直肠为切入点,明确CD169+巨噬细胞在衰老小鼠体内发生的数量、基因表达及吞噬功能变化及其调控炎症的相关机制,探索以CD169+巨噬细胞为靶点,改善衰老的干预措施,从而为干预衰老进程、寻找健康衰老方法提供新数据和新思路。研究方法:首先,本研究利用HE染色、RT-qPCR、Western blot等方法检测衰老结直肠在生理和病理情况下的肠道屏障受损程度和炎性因子水平,明确CD169+巨噬细胞对衰老小鼠结直肠炎炎症的影响。其次,利用流式细胞术、RT-qPCR和免疫荧光检测了衰老小鼠体内CD169+巨噬细胞的数量和吞噬功能变化。进一步使用RNA测序技术、肠道菌群16SrDNA测序技术分别检测了衰老CD169+巨噬细胞基因表达变化和衰老小鼠粪便菌群及代谢物变化。最后,利用体内外凋亡细胞吞噬实验分析菌群代谢物丁酸钠调控CD169+巨噬细胞吞噬的功能改变,及其对CD169+巨噬细胞分化的影响。研究结果:在生理状况下,衰老小鼠的结直肠中有不同程度的屏障损伤的炎性浸润,炎性因子IL-6、TNF-a较年轻小鼠显著升高,结直肠内凋亡细胞积累明显。衰老小鼠结直肠内CD169+巨噬细胞的数量显著增加。在DSS诱导急性结直肠炎后,衰老小鼠的炎症程度更加严重。结直肠中CD169+巨噬细胞的数量增加更多。而且,CD169+巨噬细胞缺失后,衰老小鼠的结直肠炎症症状减轻。RNA测序结果及RT-qPCR分析结果显示,与凋亡细胞清除相关的通路以及吞噬受体等相关基因表达在衰老组中显著下调。而且,衰老小鼠中免疫耐受受到破坏,免疫稳态受到损伤。肠道菌群16S rDNA测序结果显示衰老小鼠肠道菌群多样性明显下降,菌群组成也发生明显改变,其中产乙酸和丁酸相关菌属比例显著下降。进一步研究表明,丁酸钠可以逆转衰GSK1349572老导致的巨噬细胞吞噬能力下降,同时可以抑制CD169+巨噬细胞在体外的分化。结论:本课题明确了 CD169+巨噬细胞在衰老小鼠体内发生的数量、吞噬功能及免疫耐受、基因表达水平变化,丁酸钠可以改善衰老CD169+巨噬细胞的吞噬功能和分化水平。提示,CD169+巨噬细胞是调控小鼠衰老的的关键细胞。1.衰老小鼠结直肠发生了生理变化和免疫微环境改变,并且CD169+巨噬细胞在衰老小鼠结直肠中显著增加。2.衰老小鼠中DSS诱导的结直肠炎症状更加严重,CD169+巨噬细胞数量增加的现象更加显著。CD169+巨噬细胞缺失导致衰老小鼠结直肠炎症状减轻。3Surfactant-enhanced remediation.衰老的CD169+巨噬细胞吞噬受体Tim-4表达下降,吞噬凋亡细胞的能力显著下降。4.肠道菌群代谢物丁酸钠可以显著提高CD169+巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力,抑制CD169+巨噬细胞的分化。