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目的 探讨不同化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者对其血清血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)、可溶性内皮细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子（VEGF）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平，以及T淋巴细胞亚群的影响。方法 根据随机数字表法将南通大学附属海安医院2016年3月至2021年8月收selleckchem Liproxstatin-1治的100例MM患者分为对照组和观察组，各50例。两组患者入院后均给予MM规范化常规治疗，在此基础上，给予对照组患者长春新碱~+多柔比星~+地寻找更多塞米松（VAD化疗方案）化疗，给予观察组患者硼替佐米~+环磷酰胺~+地塞米松（PCD化疗方案）化疗，均以21 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β_2-MG水平，全血T淋巴细胞亚群水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者总有效率显著高于对照组；与治medical consumables疗前比，治疗后，两组患者血清sVCAM-1、sICAM-1、VEGF、β2-MG水平，以及CD4~+CD25~+T细胞百分比、CD4~+CD25~+/CD4~+比值均显著降低，且观察组显著低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与VAD化疗方案相比，PCD化疗方案的临床疗效显著，更有利于改善MM患者的免疫功能，减轻对其肾功能的损害，抑制癌组织新生血管生成，阻止疾病的持续进展，但两种化疗方案均有一定程度的不良反应，治疗时需注意严格控制药物剂量。

磺酰基是一种非常重要的官能团,含有磺酰基的化合物具有多样化的合成应用和重要的生物活性,被广泛应用于有机合成和医药化学领域。近年来,化学工作者热衷于将磺酰基引入有机骨架中,以期望获得有价值的磺酰基衍生物。1-茚酮是一类重要的天然骨架结构,具有此结构的化合物广泛存在于剑叶凤尾蕨、藤春、烟草、观音莲等天然产物中。此外,1-茚酮衍生物还具有良好的生物活性,被广泛应用于医药领域。例如,德国安万特制药公司合成的一系列磺酰基茚酮类化合物是用于预防或治疗肥胖症药物的重要中间体。因此将磺酰基引入1-茚酮骨架得到结构新颖的3-磺酰基茚酮是较为重要的。然而自上世纪以来有关3-磺酰基茚酮的报道较少,且对3-磺酰基茚酮的构建方式较为单一,因此开发一种简单、高效的新方法用于合成3-磺酰基茚酮是十分有必要的。同时,我们还关注到另一类具有天然骨架结构的化合物——磺酸香豆素,磺酸香豆素衍生物是香豆素的生物电子等排体,具有与香豆素相似的生物活性,是碳酸酐酶的有效抑制剂,现已作为钙拮抗剂的先导化合物应用于医药领域,可用于治疗青光眼、肥胖症、癫痫等疾病。然而目前合成磺酸香豆素的方法较少,且具有使用有毒催化剂、反应时间过长等缺点。因此开发一种条件温和、高效合成磺酸香豆素衍生物的新方法是较为重要的。本论文主要阐述了合成两类结构新颖的化合物的方法:铜催化氧化偶联合成3-磺酰基茚酮衍生物;苯炔前体、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和β-酮磺酰氟化物三组分偶联合成磺酸香豆素衍生物。本论文主要包括以下几个方面内容:1)铜催化氧化偶联合成3-磺酰基茚酮衍生物:以1-茚酮类化合物为起始原料,合成了一系列3-磺酰基茚酮衍生物。1-茚酮类化合物经肟化、酯化反应得到茚酮肟www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436酯类化合物。以对苯基三氟甲基茚酮肟酯和对甲苯亚磺酸钠作为模型化合物,分别讨论了茚酮肟酯与对甲苯亚磺酸钠的当量比、反应溶剂种类、反应温度、反应时间和铜催化剂种类对反应的影响,从而得出适宜的反应条件:茚酮肟酯与对甲苯亚磺酸钠当量比为1.0:3.0,反应溶剂为乙腈(Me CN),反应温度为80°C,反应时间为12 h,铜催化剂为碘化亚铜(Cu I)。底物适用性研究表明,该方法具有良好的底物适用性,以40-92%的产率得到了16种3-磺酰基茚酮衍生物。产物的结构通过了~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS表征。此外,为了探究该方法的实用性,将反应扩大至克级,反应顺利进行并以80%的产率得到目标产物3-磺酰基茚酮3aa。最后进行了自由基捕获实验以初步验证反应机理,并对该反应机理进行了合理的推测。2)三组分合成磺酸香豆素:以苯炔前体、DMF和β-酮磺酰氟化物为原料合成得到磺酸香豆素。其中DMF既medicinal marine organisms作为溶剂又作为反应原料。以β-磺酰氟代苯乙酮与2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐作为模型化合物,经过对氟源种类、β-磺酰氟代苯乙酮、苯炔前体与氟化钾(KF)的当量比、DMF的浓度以及温度的筛选,从而得出合成磺酸香豆素的适宜S63845体外条件:以KF作为氟源,β-磺酰氟代苯乙酮、苯炔前体(2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐)与KF的当量比为1.0(equiv):2.5(equiv):3.75(equiv),溶剂(DMF)浓度为0.04 M,反应温度为40°C。实验结果表明该方法具有较好的底物适用性,以50-99%的产率获得了20种磺酸香豆素衍生物。上述工作基础上开展了天然产物衍生化研究工作,研究表明,天然产物龙脑、薄荷醇、胆甾烷醇均可通过此方法直接获得磺酸香豆素衍生物,并用NMR和HRMS对产物结构进行表征。最后对该反应机理进行了合理的推测。

目的:探GSK2118436小鼠讨肝癌术后病人癌症复发恐惧现状，并分析其影响因素。方法:采用一般资料问卷、癌症病人恐惧疾病进展简化量表（FoP-Q-SF）、疾病不确定感量表（MUIS）、简易应对方式问卷（SCSQ）对武汉市某三级甲等综合性医院行肝癌切除术病人343例进行问卷调查。结果:肝癌术后病人FoP-Q-SF总分为（30.33±6.36）分，其中生理健康维度得分为（16.18±3.39）分，社会家庭维度得分为（14.15±3.64）分，超出正常水平（≥34分）104例（30.3%）。MUIS总分为（55.89±6.08）分；SCSQ中积极应对得分为（15.40±6.06）分，消极应对得分为（9.46±2.71）分。多元线性回归分析显示，年龄、病程、肿瘤Pexidartinib临床试验直径、肿瘤数目、肝炎病史及不可预测、grayscale median积极应对得分为肝癌术后病人癌症复发恐惧的主要影响因素（P<0.05）。结论:肝癌术后病人癌症复发恐惧水平较高，医护人员应对病人采取个性化的疾病相关健康教育，帮助病人降低疾病不确定感，指导病人实施积极有效的应对方式，提高病人面对癌症的信心和能力，以降低癌症复发恐惧水平。

目的non-infective endocarditis 探讨多维度随访对急性心肌梗死（AMI）患者PCI后八段锦序贯疗法依从性及生活质量的影响。方法 选择2016年7月至2017年8月在广州中医药大学第二附Taurine属医院重症医学科住院的48例行PCI的AMI患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和试验组，各24例。对照组采用常规治疗方法，包括健康宣教、饮食控制、遵医嘱服药，康复运动方案选择八段锦序贯疗法，出院后采用常规随访方案；试验组采用常规治疗方法，康复运动方案选择八段锦序贯疗法，出院后采用多维度随访方案。随访6个月观察两组患者遵医嘱服药、定期抽血复查、八段锦锻炼、控制饮食的依从性，干预前及随访6个月采用健康调查简表（SF-36）和冠心病中西医结合生存质量量表评价两组患者生活质量，同时记录随访期间患者心绞痛、气促发生率。结果 48例患者随访过程中共脱落5例，其中试验组1例、对照组4例。两组患者遵医嘱服药率、定期抽血复查率、控制饮食率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组患者八段锦锻炼率高于对照组（P<0.05）。随访6个月，试验组SF-36的生理机能、生理职能、躯体疼RSL3半抑制浓度痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分及冠心病中西医结合生存质量量表的中西医症状、生理、心理、社会维度评分高于对照组（P<0.05）。两组患者心绞痛、气促发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论多维度随访能提高AMI患者PCI后八段锦序贯疗法的依从性及生活质量，值得推广。

目的 探讨超声引Bioclimatic architecture导前锯肌阻滞辅助全身麻醉在乳腺癌根治术患者中的应用价值。方法 采Taurine NMR用随机数字表、单盲法将300例乳腺癌患者分为研究组和对照组，每组150例，对照组患者乳腺癌根治术中给予全身麻醉，研究组患者乳腺癌根治术中给予超声引导前锯肌阻滞辅助全身麻醉。比较两组患者的血流动力学指标[心率、平均动脉压（MAP）、经皮动脉血氧饱和度（SpO2）]、脑电双频指数（BIS）、血清疼痛因子和炎性因子[5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E2(PGE2)、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、麻醉镇痛相关药物的用量、麻醉相关不良反应发生情况。结果 麻醉诱导后1 min、术中30 min，研究组患者的MAP均明显高于对照组（P﹤0.01）,BIS均明显低于对照组（P﹤0.0selleck NMR1）。术后24 h，研究组患者的血清5-HT、PGE2、TNF-α水平均明显低于对照组（P﹤0.01）。研究组患者术中瑞芬太尼用量、术后24 h舒芬太尼用量均明显低于对照组（P﹤0.01），麻醉相关不良反应总发生率为5.33%，低于对照组患者的14.00%(P﹤0.05)。结论 超声引导前锯肌阻滞辅助全身麻醉有利于维持乳腺癌根治术患者血流动力学稳定、减少麻醉药物用量和疼痛因子的分泌。

目的 探讨原发性肝癌诊断中应用核磁共振(NMR)与电子计算机断层扫描(CT)检查的价值。方法 选取濮阳市油田总医院2020年10月至2021年9月收治的79例疑似原发性肝癌患者作为研究对象，所有患者均接受NMR、CT检查。比较两种检查方法的诊断效能、病灶检出数Cultural medicine、阳性更多率及对不同大小病灶的检出率。结果 NMR检查灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为94.87%、92.50%、92.50%、94.87%,CT检查分别为79.49%、75.00%、75.61%、78.95%,NMR检查与CT检查相比灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值更高，差异有统计学意义(P <0.05);NMR检查与CT检查相比肝内病灶、肝外病灶、病灶检出数更多，差异有统计学意义(P <0.05)。NMR检查与CT检查相比肝内病灶阳性率、肝外病灶阳性率更高，差异有统计学意义(P <0.05);NMR检查与CT检查相比对直径≤3 cm病灶BMN 673纯度的检出率更高，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 原发性肝癌诊断中应用NMR检查，具有良好的诊断效能，能够增加病灶检出数，提高阳性率，可更准确地检出直径≤3 cm的病灶。

目的 观察田鼠巴贝虫肽基脯氨酸异构酶（BmPPIase）重组蛋白主动免疫对巴贝虫感染小鼠的免疫保护效果。方法 将雌性BALB/c小鼠（6周龄，约20 g/只）分为重组蛋白免疫组、感确认细节染对照组、正常对照组，各组分别为25、18、15只。以BmPPIase重组蛋白主动免疫重组蛋白免疫组小鼠，末次免疫后2周，选取抗体效价较高的18只小鼠经腹腔注射100μL田鼠巴贝虫染虫全血；感染对照组小鼠均经腹腔注射100μL田鼠巴贝虫染虫全血；正常对照组15只小鼠不进行任何处理，直接进行后续实验。重组蛋白免疫组、感染对照组于实验第0～30天，采血观察各组小鼠巴贝虫感染情况，计算染虫率；此外，于实Hepatitis E virus验第0、7、14、21、28天采用血细胞分析仪对各组小鼠进行血常规检测，并采用微量样本多指标流式蛋白定量技术进行小鼠血清细胞因子检测。结果 末次免疫后2周，重组蛋白免疫组25只小鼠体内均产生抗BmPPIase抗体，效价为5×10~3～8×10~4。重组蛋白免疫组和感染对照组小鼠均于实验第7天达到染虫高峰，染虫率分别达13.3%和50.0%；两组染虫率在实验第3、5、7、9天差异均有统计学意义（χ~2=113.18、475.22、465.98、18.71,P均<0.01）；实验第11天后，两组染虫率均逐渐趋于0。全血细胞分析显示，感染第0～28天，重组蛋白免疫组小鼠红细胞数量[（5.30±0.50）×10~(12)/L～(9.87±0.24）×10~(12)/L]及血红蛋白含量[（89.67±22.80)～(148.60±3.05)g/L]均高于感染对照组。观察期间内重组蛋白免疫组小鼠血清γ干扰素（IFN-γ)[(748.59±17.56)～(3 858.28±1 049.10)fg/mL]、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[(6 687.34±1 016.64)～(12 708.13±1 629.79)fg/mL]、白细胞介素（IL）-6[(611.05±75.6PLX-47200)～(6 852.68±1 554.00)fg/mL]及IL-17a[(167.68±185.00)～(10 849.27±355.40)fg/mL]均高于感染对照组，而IL-10[(247.65±138.00)～(18 787.20±2 830.22)fg/mL]低于感染对照组。结论 田鼠巴贝虫PPIase重组蛋白可诱导感染小鼠体内IFN-γ、TNF-α等重要细胞因子上调表达，对宿主有较好的免疫保护效果，为一种极具潜力的疫苗候选蛋白。

目的 探讨纳洛酮对蛛网膜下腔出血（SAH）模型大鼠的学习记忆能力及海马区神经细胞自噬的影响。方法 将36只雄性清洁级SD成年大鼠随机法分为假手术组、SAH组、纳洛酮组。采用颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血大鼠模型，假手术组仅分离颈内动脉，但不刺破血管。造模成功后，纳洛酮组给予纳洛酮注射液（1mg/kg体重）腹腔注射，1次/12h；假手术组和SAH组给予等量生理盐水腹腔注射。术后24h进行水迷宫实验，比较三组大鼠到达平台时间；随后大鼠处死断头，取海马组织，HE染色比较神经细胞形态结构，免疫组织化学分析表达Beclin-1、LC3-Ⅱ阳性细胞个数，Western blotting法测定海马组织自噬特异性标志物Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达。结果 与假手术组比较，SAH组到达平台时间延长（P<0.05），海马区神经细胞形态结构正常的个数减少（PCDK抑制剂<0.05），表达Beclin-1、LC3-Ⅱ的细胞个数增多（P<0.05）,Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高（P均<0.05）；与SAH组比较，纳洛酮组到达平台时间缩短（P<0.05），海马区神经细Fungal microbiome胞形态结构正常的个数增多（P<0.05），表达Beclin-1、LC3-Ⅱ的细胞个数增多（P<0.05）,Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达升高（P均<0.IDN-6556细胞培养05）。结论 纳洛酮能够增强SAH大鼠海马区神经细胞自噬，减少神经细胞损伤，改善大鼠的学习记忆能力。

目的 分析宁夏地区老年人抗生素使用行为对健康相关生命质量的影响，进而为提高老年人生命质量的健康教育提供更有力的证据。方法 采取整群随机抽样的方法，从宁夏银川市、大武口区、同心县及隆德县四市cancer cell biology（县）中分别随机抽取3个社区共800人作为调查对象进行入户结构访问问卷调查，问卷内容包括基本信息、抗生素使用行为及健康相关生命质量（EQ-5D）。结果 居住在城镇、饮食荤素搭配、经常锻炼、一年内有体检、及时就医的老年人其抗生素使用行为得分高，与其他老年人相Torin 1 IC50比差异具有统计学意义（P<0.05）；男性、60～70岁年龄段、城镇户口、有配偶、饮食偏荤食、偶尔服用保健品、未患慢性病、未患重大疾病的老年人生命质量高于其他老年人（P均<0.05）。老年人抗生素使用得分与健康相关生命质量存在正相关（r=0.47,P<0.05）。多重线性分析得出：性别、婚姻状况、是GDC-0973分子式否患慢性疾病、是否患重大疾病及抗生素使用行为成为老年人健康相关生命质量的影响因素（P均<0.05）。结论 老年人不良抗生素使用行为影响其健康相关生命质量。

目的探讨淫羊藿苷介导PI3Alpelisib临床试验K-Akt-mTOR通路调控关节软骨细胞自噬对骨关节炎(Osteoanhritis,OA)的作用机制。方法(1)体外实验:建立大鼠OA模型并进行软骨细胞的分离、培养和最佳药物浓度的确定,将软骨细胞分为6组,对照组(予空白培养基培养)、雷帕霉素组(予100nM雷帕霉素共培养)、3-甲基腺嘌呤组(予12mM 3-甲基腺嘌呤共培养)和40、60、80μM淫羊藿苷组(分别予40、60、80μM淫羊藿苷共培养)。CCK-8测定法评估软骨细胞的活力,AO-PI染色、流式细胞术观察细胞的凋亡情况,实时荧光定量PCR检测、蛋白质印迹法检测细胞自噬的相关基因表达。(2)体内实验:将大鼠分为6组,假手术组、OA组、雷帕霉素组和淫羊藿苷低、中、高剂量组,每组6只。假手术组及OA组每天腹腔注射生理盐水10mL/kg,每天1次;雷帕霉素组腹腔注射雷帕霉素1mg/kg/次,每周2次;淫羊藿苷低、中、高剂量组分别腹腔注射淫羊藿苷20、40、80mg/kg/次,每天1次。连续干预治疗4周后处死大鼠,行膝关节Micro-CT扫描和软骨组织的番红O染色、免疫组化检测、免疫荧光测定。结果(1)OA组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白荧光表达强度明显低于sham组,表明成功建立了 OA模型;本实验中最终确定了 100nM雷帕霉素、12mM 3-甲基腺嘌呤和40μM、60μM、80μSTM2457生产商M淫羊藿苷作为细胞实验最佳药物浓度;(2)与对照组相比,3-甲基腺嘌呤组细胞凋亡比例增加,雷帕霉素组、淫羊藿苷组细胞凋亡比例减少,且随着淫羊藿苷浓度的增加成正比减少。此外,与对照组相比,3-甲基腺嘌呤组细胞凋亡率从20.25%增加到37.56%,雷帕霉素组和40、60、80 μM淫羊藿苷组细胞凋亡率则分别降低至 11.76%和 16.12%、12.75%、11.04%。(3)与对照组相比,ATG7、LC3、LC3-Ⅱ在3-甲基腺嘌呤组显著抑制,在雷帕霉素组和60μM和80μM淫羊藿苷组中显著升高(P<0.05,P<0.01);(4)与对照组比较,软骨细胞中 PI3K、p-AKT1、p-mTOR、p-p70S6Kp-AKT1/AKT1、p-mTOR/mTOR、p70S6K/p-p70S6K 水平在 3-甲基腺嘌呤组显著增加(P<0.01),在雷帕霉素组和80μM淫羊藿苷组中显著减少(P<0.01);(5)Micro-CT显示,与OA组比较,雷帕霉素组和淫羊藿苷组大鼠关节软骨和关节骨端的病理变化明显改善,并且以淫羊藿苷剂量依赖性方式得到改善。番红O染色显示,与OA组比较,雷帕霉素组显著改善了软骨退化和纤维层丢失,淫羊藿苷组也以与剂量成正比诱导了这种软骨改善能力。而且雷帕霉素组和淫羊藿苷各剂量组OARSI评分也显著降低(P<0.01);(6)与假手术组相比,OA组Beclin-1、ATG7和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达显著降低,雷帕霉素组和淫羊藿苷组表达显著升高(P<0.01),且淫羊藿苷组以剂量成正比增加;OA组的PI3K、p-AKT1、p-mTOR和p-Biotoxicity reductionp70S6K蛋白水平显著高于假手术组,但在雷帕霉素和淫羊藿苷组中被显著抑制(P<0.01),并且与淫羊藿苷剂量成正比下降。结论淫羊藿苷保护软骨细胞的机制可能是抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路,激活软骨细胞自噬,降低软骨细胞凋亡率。