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背景：细胞替代疗法是一种可以治疗帕金森病的非常有前景的方法。目前将人多能干细胞进行神经分化的主要方案是“双SMAD”抑制方案，利用阻断糖原合酶激酶3β来激活WNT通路信号，随后利用音猬因子信号与骨形态发生蛋白信号之间的调控相结合，可以精确地控制人多能干细胞从底板区域到顶板区域特异性的细胞命运。巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子，在多项研究中证明MIF对神经发育和分化非常重要。然而，MIF是否参与诱导干细胞的分化还是未知的。目的：在“双SMAD”抑制分化方案的基础上，通过在培养基中添加不同浓度MIF及其抑制剂(S,R)-3-(4-羟基苯基)-4,5-二氢-5-异噻唑乙酸甲酯(ISO-1)，观察其对人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞的影响，以期寻找解决人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞过程异质性问题的新途径。方法：CCK8检测添加不同浓度MIF和ISO-1培养人胚胎干细胞的存活情况。免疫荧光法检测人胚胎干细胞上MIF受体CD74、CD44、CXCR7的表达。在胚胎干细胞分化16 d后，通过RT-qPCR和Western blot分别检测腹侧中脑标志物LMX1A、FOXA2、EN1、前脑标记物FOXG1、后脑标记物HOXA2、中脑基板标记物PAX6和Wnt1/β-catenin信号通路转录因子SOX6的表达水平。同时，通过免疫荧光法检测LMX1A、FOXA2、EN1、MAP2的表达。将胚胎干selleck Erastin细胞继续分化到42 d后用免疫荧光法检测LMX1A、FOXA2、TH和GIRK2在多巴胺能神经元中的表达。结果与结论：(1)MIF在人胚胎干细胞内表达，其相关受体CD44和CXCR7也表达bacteriochlorophyll biosynthesis，但CD74不发生表达；(2)添加MIF后，促进了LMX1、FOXA2、EN1的蛋白表达，促进了L获悉更多MX1、FOXA2的基因表达，同时明显抑制了FOXG1和HOXA2以及PAX6的基因与蛋白表达，有效抑制了分化的异质性；(3)添加MIF后，多巴胺能神经祖细胞中SOX6并未如预期那样高表达，反而在基因层面表达下降，而其抑制剂ISO-1则使SOX6表达在基因水平上轻度升高；(4)该研究证明了MIF在人胚胎干细胞的多巴胺能分化潜能与腹侧中脑命运决定中起着重要作用，MIF的干预进一步优化了神经诱导的区域定位。

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征，初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-selleck合成Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×10~6个NEs,细胞活性在95%以上，纯度在90%以上。和对照组相比，DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制LEE011 IC50小鼠皮下肿瘤生长，使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4、CD8阳性细胞比例显著增高(P<0.05)。CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞，没有小鼠肿瘤复发。联合疫苗的治疗效果确切，小鼠存活率最高(75%Oxidative stress biomarker,P=0.038)。结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性，可显著抑制肿瘤生长，甚至治愈小鼠。同时，该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答。

目的 探讨奥拉帕利治疗晚期乳腺癌和卵巢癌的安全性MG132抑制剂。方法 收集2020年1selleck抑制剂月至2020年12月在本院接受奥拉帕利单药治疗的12例患者的一般资料及用药期间的相关不良事件资料，其中乳腺癌患者5例，卵巢癌患者7例。通过主动随访、病例查阅、药品不良反应报告收集奥拉帕利相关不良事件，分析奥拉帕利的临床使用安全性。结果 纳入研究的12例女性患者的平均年龄为（51.17±8.55）岁。用药期间83.3%(10/12)的患者发生不良事件，不良事件均在奥拉帕利给药2周至3个月后发生，其中胃肠道反应大多在给药2周后发生，血液学不良事件如白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和贫血等在给药4～6周后发生。其中feline toxicosis80.0%(8/10)的不良事件为1～2级，20.0%(2/10)的不良事件为3～4级，3～4级不良事件主要为白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、全力乏力，未出现5级不良事件。因难以耐受相关不良事件而中断或停止该药物治疗的患者有4例（33.3%），其中2例患者消化道反应缓解后接受了奥拉帕利减量治疗，后续可耐受，1例年龄较大患者因再次出现4级血液学不良事件而终止奥拉帕利治疗。导致奥拉帕利中断治疗的不良事件主要为腹胀、胃部灼烧、腹泻、贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少。通过药物减量或停药，并对症处理后患者症状全部好转，无后遗症和死亡病例。结论 奥拉帕利在晚期乳腺癌、卵巢癌患者中有较好的耐受性，但在该药物治疗期间仍需加强监测相关不良事件，尤其是血液学不良事件。

目的 构建一种高性能的电化学免疫传感器用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）检测。方法 制备MWCNT-PDA-AuNPs纳米复合物修饰至金电极表面，将MRSA标志蛋白PBP2aPS-341供应商的抗体连接于纳米复合物表面，用牛血清白蛋白（BSA）封闭非特异性位点，得到一种检测MRSA的电化学免疫传感器。通过对传感器构建过程关键因素的考察确定最优条件，考察其线性范围及检出限，最后对传感器性能进行评价。结果 通过CV、EIS表征分析确定传感器的成功构建；明确最优构建条件为：MWCNT-PDA∶AuNPs混合比例为1∶2，材料干燥温度为37℃，抗体孵育时间为1 h，样本孵育时间为30 min;MRSA在20 CFU/ml～2.0×107CFU/ml范围内浓度对数值与DPV峰电流值呈良好的线性关系，回归方程为I(μA)=-6.72lgC+84.26(R2=0.987 8)，检出限为1 Chistory of forensic medicineFU/ml；传感器不易被杂质蛋白干扰，其对低、中、高浓度MRSA重复测定结果RSD分别为4.18%、3.59%、4.38%(n=8)，保存20 d内，传感器电信号不低于初始的9selleck NMR2%；传感器对低、中、高浓度MRSA样本检测回收率与平板计数法基本一致。结论 该电化学免疫传感器构建简便，检测迅速、准确，灵敏度高，具有良好的特异性、重复性和稳定性，可以作为MRSA临床检测的备选方法。

阻旋手性化合物是一类因含有不能自由旋转轴而产生手性的化合物,其在催化、材料、生物医药等领域均有广泛的应用。阻旋手性化合物的合成是近年来有机化学研究的热门领域。本文主要研究手性配体控制的过渡金属催化构建阻旋手性化合物方法,包括以下三部分内容:第一章:阻旋手性天然产物Isoplagiochin D的不对称全合成。Isoplagiochin D是一个双联苄基结构的16元大环化合物,其分子内较大的环张力和位阻使得环上一组联芳基不能自由旋转从而产生阻旋手性。该类分子的合成策略目前仅有手性亚砜辅基控制的不对称Heck环化反应较为成功。我们开发了 一种通过手性配体控制的钯催化卡宾氯代物不对称偶联关环反应来合成Isoplagiochin D的新方法,通过手性配体WingPhos获得了高对映选择性结果,是一种催化不对称合成张力大环化合物的有效方法。第二章:钯催化芳基噻吩叔醇化合物的开环反应。轴手性芳基噻吩化合物在材料学中有一定应用,但是其不对称合成方法却鲜有报道。我们成功开发了一种通过钯催化动力学拆分芳基噻吩叔醇开环反应的方法来获得具有轴手性的噻吩芳基酮类化合物以及具有中心手性的Wnt-C59 MW芳基噻吩叔醇类化合物,并研究了其可能的立体选择性开环模型。同时发现手性芳基噻吩叔醇可以在非手性条件下立体专一性的开环转化为对应构型的轴手性噻吩芳基酮类化合物。并通过对获得的轴手性噻吩芳基酮类化合物的衍生化反应研究,合成了一系列Gefitinib供应商噻吩芳基medical rehabilitation醛类有机小分子催化剂,用于催化不对称环化反应并取得了优秀的结果。第三章:钯催化螺烯叔醇化合物的开环反应。螺烯是一类含有多个(杂)芳环邻位稠合而形成的含有螺旋共轭面的分子。我们依据第二章中发现的动力学拆分反应模型,发现了对于含五元环叔醇结构的螺烯衍生物也可以顺利进行动力学拆分反应,并获得了高对映纯度的螺烯叔醇类化合物。该类螺烯叔醇化合物可以转化为螺手性碳正离子化合物,其作为Lewis酸不对称催化的应用尚需进一步研究。

目的 研制可直接对微量生物样本（血液、尿液等）中痕量百草枯进行快速定量检测的免疫试纸条。方法以4,4-联吡啶为原料，通过半抗原制备、BIBW2992临床试验动物免疫、抗体筛选和样品垫材料优化，研制两种可对血液、尿液样本中痕量百草枯进行直接检测的胶体金免疫层析试纸条（GICA）和时间分辨荧光免疫层析试纸条（TRFICA），并与高效液相色谱串联质谱和表面增强拉曼光谱技术在样品前处理要求、灵敏度、检测时间和样本适用性等多方面进行比较systems biochemistry。结果 筛选的抗体特异性较好，对百草枯的结构类似物1,PLX3397研究购买1′-亚乙基-2,2′-联吡啶二溴盐和4,4-联吡啶均无明显交叉干扰。匹配手持式荧光试纸条读卡仪，TRFICA在一定浓度范围内具有较好的定量能力，对全血样本中的检测限可达0.05 ng/ml，检测时间<10 min。相比液质联用和表面增强拉曼光谱的检测技术，具备造价低廉、操作简便、检测速度快、结果易判别且灵敏度高等优势。结论 研制的GICA和TRFICA为百草枯临床中毒患者的即时检测和预后评估提供了新的筛查确证方法。

目的：系统梳理《抱朴子内篇》“休粮术”内容，了解抱朴子确认细节对休粮的观点，为休粮疗法的现代应用提供借鉴。方法：检索《瀚唐典藏》古籍数据库，摘录《抱朴子内篇》休粮文本，按照休粮目的、休粮人物、休粮方法进行分类整理，结合《抱朴子内篇》的哲学思想、历transpedicular core needle biopsy史背景分析休粮术在道家养生中的意义及其对现代生活方式病的防治价值。结果：《抱朴子内篇》20卷中，有12卷记录了休粮相关论述，占总卷数的60%。谈到休粮目的的有19处，休粮人物有9人，介绍具体休粮方法有服气休粮4处，服符休粮4处，服药休粮13处，休粮方法以服药为主。结论：休粮是道家修炼的主要内容之一，《抱朴子内篇》通过介绍历代休粮人物以论证休粮具有SB203580价格延年益寿、却病强身的作用，书中记载的具体休粮方法尚需结合现代科学原理来进行有选择的应用。

目的：观察丹红注射液联合常规西药治疗冠心病患者的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2022年3月该院收治的80例冠心病患者的临床资料，按治疗方法不同将患者分为对照组34例和观察组46例。对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上联合丹红注射液治疗，比较两组临床疗效、治疗前后血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数）水平、冠状动脉微循环指标[冠状动脉血流储备（CFR）、微循环阻力指数（IMHDAC抑制剂R）]水平、心率变异性指标[全程相邻RR间期之差的平方根（RMSSD）、相邻RR间期差值超过50 ms的urine microbiome个数占总窦性心搏个数的百分比（PNN50）、正常RR间期的标准差（SDNN）、5 min均值标准差（SDANN）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为95.65%(44/46)，高于对照组的76.47%(26/34)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数等血液流变学指标水平均NN2211低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IMR水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组CFR水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组RMSSD、PNN50、SDNN和SDANN等心率变异性指标水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丹红注射液联合常规西药治疗冠心病患者可提高治疗总有效率，纠正心率变异性，改善冠状动脉微循环和血液流变学指标水平，效果优于单纯常规西药治疗。

目的 探索M2型巨噬细胞及其分泌因子白介素6(IL-6)对Hep G2肝癌细胞上皮间充质样改变的影响。方法取人肝癌细胞株Hep G2及由THP-1培养诱导成熟的M2型巨噬细胞、IL-6抑制剂Corylifol A进行实验。实验分两部分进行，第一部分设实验组(Hep G2细胞株与M2型巨噬细胞共培组)及空白对照组(Hep G2无特殊处理组);第二部human medicine分用Hep G2细胞株与M2型巨噬细胞共培，设实验组及对照组，分别加入Corylifol A、无义溶媒。Western blot检测两组人肝癌细胞上皮间充质样表型转变指标E-钙黏蛋白(E-CadherDolutegravirin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)的蛋白表达水平。ELISA测定两组上清液IL-6表达水平。C59分子式结果 第一部分实验，与对照组相比，实验组E-Cadherin的mRNA表达及蛋白表达下降，M2型巨噬细胞可以抑制Hep G2的E-Cadherin表达;与对照组相比，实验组N-Cadherin的mRNA及蛋白表达升高，M2型巨噬细胞可以促进Hep G2的N-Cadherin表达。第二部分，与对照组相比，实验组E-Cadherin的蛋白表达升高，N-Cadherin的蛋白表达下降，M2型巨噬细胞分泌的IL-6抑制Hep G2的E-Cadherin表达及促进N-Cadherin表达作用可被IL-6抑制剂抑制。结论 IL-6介导M2型巨噬细胞促进肝癌Hep G2细胞上皮间充质样改变。

目的 分析经鼻持续正压通气联合曲美他嗪治疗冠心病患者的临床效果。方法 取72例冠心病患者作为研究对象，分为对照组（35例）和观察组（37例）。对照组采用药物治疗，观察组在对照组基础上联合采用经鼻持续正压通气进行治疗，比较两组治疗前后的心功能（LVESD、LVEDD、LVEF），比较治疗前后两组生活质量（躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活）。结果 治疗前，两组心功能3项指标水selleckchem Roxadustat平无差异（P> 0.05）；治疗后，两组心功能3项指标水平均优于治疗前，且观察组LVESD、LVEDD短于对照组，LVEF高于对照组（P Lorlatinib<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组（P <0.05）。oncology and research nurse治疗前，两组生活质量4个维度评分无差异（P> 0.05）；治疗后，两组生活质量评分均提升，且观察组评分均高于对照组（P <0.05）。结论 经鼻持续正压通气联合曲美他嗪治疗冠心病患者的临床效果显著，能有效提升患者的心功能，提高治疗效果，改善患者的生活质量。