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目的 探索M2型巨噬细胞及其分泌因子白介素6(IL-6)对Hep G2肝癌细胞上皮间充质样改变的影响。方法取人肝癌细胞株Hep G2及由THP-1培养诱导成熟的M2型巨噬细胞、IL-6抑制剂Corylifol A进行实验。实验分两部分进行，第一部分设实验组(Hep G2细胞株与M2型巨噬细胞共培组)及空白对照组(Hep G2无特殊处理组);第二部human medicine分用Hep G2细胞株与M2型巨噬细胞共培，设实验组及对照组，分别加入Corylifol A、无义溶媒。Western blot检测两组人肝癌细胞上皮间充质样表型转变指标E-钙黏蛋白(E-CadherDolutegravirin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)的蛋白表达水平。ELISA测定两组上清液IL-6表达水平。C59分子式结果 第一部分实验，与对照组相比，实验组E-Cadherin的mRNA表达及蛋白表达下降，M2型巨噬细胞可以抑制Hep G2的E-Cadherin表达;与对照组相比，实验组N-Cadherin的mRNA及蛋白表达升高，M2型巨噬细胞可以促进Hep G2的N-Cadherin表达。第二部分，与对照组相比，实验组E-Cadherin的蛋白表达升高，N-Cadherin的蛋白表达下降，M2型巨噬细胞分泌的IL-6抑制Hep G2的E-Cadherin表达及促进N-Cadherin表达作用可被IL-6抑制剂抑制。结论 IL-6介导M2型巨噬细胞促进肝癌Hep G2细胞上皮间充质样改变。

目的 分析经鼻持续正压通气联合曲美他嗪治疗冠心病患者的临床效果。方法 取72例冠心病患者作为研究对象，分为对照组（35例）和观察组（37例）。对照组采用药物治疗，观察组在对照组基础上联合采用经鼻持续正压通气进行治疗，比较两组治疗前后的心功能（LVESD、LVEDD、LVEF），比较治疗前后两组生活质量（躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活）。结果 治疗前，两组心功能3项指标水selleckchem Roxadustat平无差异（P> 0.05）；治疗后，两组心功能3项指标水平均优于治疗前，且观察组LVESD、LVEDD短于对照组，LVEF高于对照组（P Lorlatinib<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组（P <0.05）。oncology and research nurse治疗前，两组生活质量4个维度评分无差异（P> 0.05）；治疗后，两组生活质量评分均提升，且观察组评分均高于对照组（P <0.05）。结论 经鼻持续正压通气联合曲美他嗪治疗冠心病患者的临床效果显著，能有效提升患者的心功能，提高治疗效果，改善患者的生活质量。

目的探讨乳腺癌改良根治术中保留胸前神经和肋间臂神经病灶切除治疗对乳腺癌患者术后并发症、复发及乳房美观度的影响。方法选择2016年1月—2020年1月收治的乳腺癌104例,按照手术方法分为研究组56例和对照组48例Emerging infections。研究组给AZD6738体内实验剂量予乳腺癌改良根治术中保留胸前神经和肋间臂神经,对照组给予常规乳腺癌改良根治术。比较2组手术相关指标、术后并发症、乳房美观度、复发、转移及生存情况。结果研究组手术时间长于对照组,住院时间短于对照组(P<0.05)。研究组上肢水肿、感觉障碍、腋窝疼痛、肌肉萎缩、皮下积液、皮瓣坏死发生率低于对照组,乳房表面美观评分高于对照组(P<0.05)。2组转移及生存情况比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组复发率低于对照组(P<0.05)。结论乳腺癌改良根治术中保留胸前神经和肋间臂神经可有效降低乳腺癌患更多者术后复发率及并发症发生率,提升乳房美观度。

研究背景在全球范围内,乳腺癌是女性群体中发病率最高的恶性肿瘤,且其发病率逐年攀升,对患者的生命健康造成了极大威胁。其中,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是侵袭性最强的乳腺癌亚型之一,患者容易出现早期复发转移,且预后较差。目前化疗在TNBC的系统性治疗中仍占据主导地位,然而大部分患者会在治疗过程中面临化疗耐药的问题,这严重限制了化疗的治疗效果,最终导致患者的复发转移甚至死亡。因此深入探究TNBC进展转移的分子机制,寻找TNBC治疗的新靶点是目前临床工作中亟需突破的重点和难点。近年来,环状RNA(circular RNA,circRNA)在人类癌症发生发展中的作用及潜在机制逐渐受到了研究者们的重视。与传统的线性RNA不同,circRNA不具有5’端帽子和3’端多聚A尾,其5’端和3’端通过共价键结合呈闭环结构。起初circRNA被认为是细胞内可变剪接产生的垃圾产物,但随着近几年RNA高通量测序技术的发展,越来越多具有生物学功能的circRNA被发掘出来。CircRNA的异常表达及其对肿瘤生物学行为的调控作用已在多种人类癌症中被报道。本研究发现hsa_circ_0004623在乳腺癌组织,尤其是TNBC组织中表达显著上调,且与患者的不良预后显著相关。Hsa_circ_0004623是由其宿主基因HIF1A的2-6外显子反向剪切环化而成,因此我们将其命名为circHIF1A。经文献检索,circHIF1A的生物学功能在我们之前没有相关报道,为了研究circHIF1A的表达紊乱在TNBC进展中的作用,我们进行了一系列体内外实验和分子生物学实验,从不同层次对circHIF1A的生物学功能和潜在机制进行了探究。研究方法与结果本研究分为三个部分,各部分研究方法和研究结果如下:第一部分circHIF1A在乳腺癌中的表达及其临床意义研究方法1.通过反转录-实时定量 PCR(reverse transcription-real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和原位杂交(in-situ hybridization,ISH)实验检测circHIF1A在乳腺癌组织和周围正常乳腺组织中的表达情况,比较整体乳腺癌组织和正常乳腺组织、TNBC组织和非三阴性乳腺癌(non-TNBC)组织中circHIF1A的表达水平。2.利用t检验、Log-rank检验、Cox比例风险回归模型构建等统计学方法分析circHIF1A表达与淋巴结转移状态、激素受体状态等临床病理学特征间的关系以及对患者预后的影响。3.通过Sanger测序、RNase R处理、放线菌素D处理等在TNBC细胞中对circHIF1A的环状结构进行验证。研究结果1.circHIF1A在乳腺癌组织中的表达显著高于周围正常乳腺组织,在TNBC组织中的表达显著高于non-TNBC组织中的表达。2.circHIF1A的表达与淋巴结转移状态呈正相关,与ER、PR及HER-2表达呈负相关。circHIF1A是乳腺癌患者预后的独立预测因子,其高表达与预后不良相关。3.circHIF1A确实是存在于TNBC细胞中且具有高度稳定性的环状RNA。第二部分circHIF1A促进TNBC进展转移的功能研究研究方法1.通过 RNA 高通量测序microbial remediation分析(RNA high throughput sequencing analysis,RNA-seq)筛选在circHIF1A过表达TNBC细胞和对照细胞中差异表达的基因,并对差异基因进行基因本体(gene ontology,GO)分析,初步确定circHIF1A可能调控的生物学功能。2.通过MTT、克隆形成和EdU等体外实验检测过表达或敲低circHIF1A对TNBC增殖能力的影响;利用Transwell、划Puromycin体内实验剂量痕实验等体外实验验证circHIF1A对TNBC迁移能力的影响;利用流式细胞术检测circHIF1A对TNBC凋亡水平的影响。3.分别构建乳腺癌皮下肿瘤异种移植模型和乳腺癌肺转移小鼠模型,在体内研究circHIF1A对TNBC生长转移能力的影响。研究结果1.GO分析显示circHIF1A可能对TNBC细胞的生长、细胞黏附、免疫应答等生物学过程具有调控作用。2.体外实验结果表明,circHIF1A过表达可显著促进TNBC细胞的增殖、DNA合成和迁移能力,显著抑制细胞的凋亡水平;而干扰circHIF1A可抑制TNBC的增殖转移和DNA合成,并促进细胞的凋亡。3.体内动物实验表明,circHIF1A稳定过表达的TNBC细胞具有更强的成瘤能力和肺转移能力,而敲低circHIF1A则具有相反的效果。第三部分circHIF1A促进TNBC进展转移的分子机制研究研究方法1.通过细胞RNA核质分离实验和荧光原位杂交实验(fluorescence in-situ hybridMRTX1133说明书ization,FISH)明确circHIF1A在TNBC细胞内的定位。2.利用生物信息学网络工具分析可能与circHIF1A相互作用的下游靶基因,并通过RNA pull-down、RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)和双荧光素酶报告实验等技术对circHIF1A与靶基因间的相互作用进行验证。3.利用RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光和蛋白核质分离等技术检测circHIF1A对下游靶基因表达和亚细胞定位的影响。4.利用MTT、EdU和Transwell进行挽救实验,探究circHIF1A对下游靶基因的调控在circHIF1A功能中的介导作用。5.利用生物信息学分析、RNA pull-down、RIP和染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)等实验技术对circHIF1A的环化机制进行探究,探索circHIF1A在TNBC中显著上调的原因。研究结果1.circHIF1A主要定位于细胞质,根据关于circRNA作用机制的文献报道,我们推测circHIF1A可能通过与微小RNA(microRNA,miRNA)或胞质蛋白相互作用发挥促癌功能。2.circHIF1A可以与AGO2相互结合,这提示circHIF1A具有作为miRNA“吸附海绵”的潜能,进一步研究发现circHIF1A可以与miR-149-5p相互作用。3.利用 miRwalk、Pictar、TargetScan 和 RNA22 数据库预测 miR-149-5p 的靶标 mRNA,确定NFIB是miR-149-5p的下游靶点,miR-149-5p与NFIB 3’UTR区的结合得到了双荧光素酶报告实验的验证。4.miR-149-5p可以下调NFIB mRNA及蛋白的表达,而circHIF1A可以促进NFIB的表达。此外,circHIF1A可以通过与NFIB蛋白结合促进后者的核转运。5.circHIF1A对miR-149-5p/NFIB的调控介导了其在TNBC进展转移中的促进作用。6.RNA结合蛋白FUS可以与circHIF1A前体RNA(pre-HIF1A)的1号内含子区结合,并促进circHIF1A的环化。7.FUS在TNBC组织中呈高表达,且与TNBC患者的预后不良显著相关;过表达FUS可以显著促进TNBC细胞的增殖和迁移能力,干扰FUS则明显抑制TNBC的进展。8.NFIB可以与FUS基因的启动子区结合,并促进FUS的转录激活和circHIF1A的表达,从而形成了 FUS/circHIF 1A/NFIB这一促进TNBC进展转移的正反馈调控通路。研究结论1.circHIF1A在TNBC组织中显著高表达,其表达紊乱在TNBC的进展转移中发挥重要的作用。2.circHIF1A既可以通过对miR-149-5p的“海绵吸附”作用促进癌基因NFIB的表达,又可以与NFIB蛋白结合从而促进其核转运过程。3.circHIF1A的环化过程受RNA结合蛋白FUS的正向调控,而NFIB又可以作为转录因子促进FUS的转录激活,从而形成了 FUS/circHIF1A/NFIB这一促进TNBC进展的正反馈调节通路。FUS/circHIF1A/NFIB信号轴有望成为TNBC治疗的新靶点。4.circHIF1A在乳腺癌患者的肿瘤组织中表达上调,并与患者的预后不良显著相关,有望成为乳腺癌诊断和预后预测的新型生物标志物。

目的 探讨接受血液透析治疗后出现继发性甲状旁腺功能亢进情况的患者予以帕立骨化醇治疗的影响。方法 研究时间于2020年8月—2021年8月，研究对象方便选择于该院接受血液透析治疗后出现继medico-social factors发性甲状旁腺功能亢进的患者76例，根据单双号法分作观察组（38例，单号）与对照组（38例，双号），对照组采用骨化三醇治疗，观察组采用帕立骨化醇selleck Pevonedistat治疗，对比临床治疗效果，检测两组患者治疗前后血清矿物质浓度及甲状旁腺素，对比两组患者治疗后症状改善情况，和治疗后不良反应总发生率。结果 观察组治疗总有效率97.37%高于对照组,差异有统计学意义（χ~2=7.370,P<0.05）。两组患者治疗前检测血清矿物质浓度、Etoposide甲状旁腺素等指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者血清钙（Ca）检测结果高于对照组，测得血清磷（P）、血清碱性磷酸酶（ALP）水平相比对照组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，观察组患者治疗后甲状旁腺素明显低于对照组，同时皮肤瘙痒、骨痛、乏力症状患者占比明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者发生不良反应（恶心呕吐、血压升高、继发性高钙血症）总发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血液透析治疗后继发性甲状旁腺功能亢进患者采取帕立骨化醇治疗更具良好效果，能够稳定患者血清矿物质浓度，改善甲状旁腺素水平，安全性高，提倡应用推广。

Amycolatopsis mediterranei目的 采用体外细胞实验评价土鳖虫醇提物中大分子蛋白各分离产物的抗肝癌与抑制肝纤维化活性，明确土鳖虫的有效部位与成分。方法 采用盐析法从土鳖虫醇提物中回收蛋白类成分，将土鳖虫粗蛋白产物按分子量差异进行超滤，将其分为EEPA、EEPB及EEPC三个不同的蛋白部位，以抑制肝异常细胞增殖活性为导向，筛选最佳活性蛋白部位；接着经过DEAE阴离子层析及Sephadex G-100凝胶层析对活性粗蛋白部位进一步的纯化，从EEPC中分离出一种纯化蛋白PC3-Ⅲ,并对其进行LC-MS/MS分析；最后利用细胞实验评价EEPC及PC3-Ⅲ体外抗肝癌及抑制肝纤维化的活性。结果 在EEPA、EEPB及EEPC中，分子量最大的蛋白部位EEPC表现出最高的抑制肝异常细胞增殖活性；纯化蛋白PC3-Ⅲ分子量为10 kDa左右，经LC-MS/MS鉴定表明，PC3-Ⅲ对同源蛋白A0A0M3STY1的覆盖率达到35%,查库得到的肽段序列为QYSINFISAR、CNGDSCVCTFR和SNNFR;体外细胞实验证明PC3-SAHA MWⅢ不仅通过抑制肿瘤细胞生长JQ1采购、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移来共同发挥抗肝癌药效，还能抑制活化的肝星状细胞增殖从而延缓肝纤维化的进程，疗效与EEPC相当。结论 研究证实了土鳖虫大分子蛋白的抗肿瘤与抗肝纤维化的活性，并分离得到均一蛋白产物PC3-Ⅲ,为推进土鳖虫功效物质基础的认识与相关产品研发奠定了基础。

环肽因具有抗炎、抗真菌、抑制癌细胞增殖等生物活性而成为有吸引力的候选药物。按照环合方式,环肽可以分为:侧链-侧链偶联环肽、侧链-主链偶联环肽(侧首偶联、侧尾偶联)、首尾偶联环肽(N端与C端偶联)。其中侧链-侧链偶联环肽根据链类型又分为:酰胺键环肽、二硫键环肽及其他链类型环肽。多肽固相合成(SPPS)为环肽的获取提供了简便有效的方法,但仍有部分类型的活性环肽难以通过直接固相合成获取。本工作围绕几类难以直接固相合成获取的侧链-侧链环肽开展研究,具体内容如下:A-183是凝血因子Ⅶa抑制剂,对血栓有治疗作用。在合成内酰胺侧链-侧链环肽A-183衍生物时,我们发现了严重的天冬酰亚胺副反应导致无法获得A-183衍生物。我们使用可移除的骨架Immune trypanolysis修饰策略(Removable Backbone Modification,RBM)避免天冬酰亚胺副反应,成功获取了A-183衍生物。通过该策略我们进一步获得强效镇痛药芋螺毒素KIIIA Asp内酰胺环肽cyclo[Asp9,Lys13]KIIIA7-14,证明该策略是合成Asp内酰胺环肽避免天冬酰亚胺副反应的通用策略。二氨基二酸(DADA)策略可以提高二硫键环肽稳定性,但难以固相获得环化跨度大于10个氨基酸的环肽。基于酰肼的自然化学连接(NCL)辅助的DADA策略,是解决该问题的有效方案。然而,天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸作为连接位点时,侧链酰胺或羧基发生分子内环化导致难以获得肽酰肼片段。肽邻苯二胺可在水溶液中被亚硝酸钠转化为硫酯,进而与半胱氨酸(Cys)发生NCL,并且NCL位点不限制于Asn、Gln。基于此,我们发展了邻苯二胺介导的NCL辅助二氨基二酸策略,成功获得环化跨度大于10个氨基酸且NCL位点是Asn的钾离子通道抑制剂κ-KTx1.1-Hefutoxin-1;使用该策略我们进一步成功制备了在Gln位点进行NCL的毒素多肽。该策略不仅能解决合成环化跨度大于10个IACS-10759核磁氨基酸且NCL位点限制于Asn、Gln的环肽,同时由于DADA替换了二硫键,还可以提高活性环肽的稳定性。综上所述,本论文围绕含有www.selleck.cn/products/Nolvadex内酰胺键、二硫键的侧链-侧链环肽的化学合成开展了研究,为上述类型中难以通过直接固相合成的环肽的制备提供了有效策略,进而为此类药用环肽的活性筛查奠定基础。

目的 探讨达格列净在2型糖尿病肾病中的应用效果。方法 选取2020年7月至2021年7月南京鼓楼医院集团宿迁医院肾内科收治的40例2型糖尿病肾Roxadustat浓度病患者作为研究对象，采用随CB-839使用方法机数字表法将其分为对照组（20例）和观察组（20例）。对照组患者采用达格列净以外的降糖药物治疗，观察组患者采用达格列净（10 mg,1次/d）降糖治疗。两组患者均予以饮食控制和运动干预。比较两组患者治疗前、治疗12周后的体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（SCr）、胱抑素C(CysC)、尿酸（SUA）、B型脑利钠肽（BNP）、肾小球滤过率（eGFR）、尿蛋白/肌酐比值（UACR）、24 h的尿蛋白定量（24 h UAlb）、左心室射血分数（LVEF）；比较两组患者的不良反应发生情况。结果 治疗12周后，观察组患者治疗12周后的FPG、HbA1c、UACR、24 h UAlb、SUA、BNP低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，观察组患者的HbA1c、UACR、24 h UAlb、SUA、BNP低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗12周后的SBP、DBP、体重、BMI、FPG、TC、TG、HDL、LDL、SCr、eGFR、CysC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者的泌尿道感染发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 达格列净可降低2型糖尿病肾病患者的UACR、24 h UAlb、HbA1c、BNP、SUA，提高LVEF，对于2Intrathecal immunoglobulin synthesis型糖尿病肾病患者的心、肾功能均具有保护作用。

目的:研究HEABT-199分子式R-2阳性的乳腺癌患者在接受新辅助化疗(NAC)前后其DCE-MRI扫描乳腺背景实质强化(BPE)程度的变化，探讨其在乳腺癌NAC治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2020年1月-2021年3月在T‑cell-mediated dermatoses山西白求恩医院病理确诊并接受了NAC治疗的71例HER-2阳性的单侧乳腺癌患者，这些病例治疗前后均进行了乳腺DCE-MRI扫描，并且根据乳腺影像报告和数据系统BI-RAIDS标准定性评价健侧乳腺的BPE水平，对这些患者病理、临床及影像学资料治疗前后进行对比研究，将患者分为完全缓解(pCR)组及非pCR组，对各组数据使用SPSS 18.0软件进行统计学分析：首先采用卡方检验和t检验对pCR组、非pCR组临床特征进行比较，并采用配对设计非参数方法分别对两组内NAC前后的BPE程度进行比较；其次采用Mann-Whitney U检验对两组的BPE水平进行比较，采用多因素logistic回归分析NAC疗效的相关因素；所有分析中定义P<0.05具有统计学意义。结果:(1)pCR组与non-pCR组NAC后肿瘤最大径有显著差异(P<0.001);(2)pCR组与non-pCR组NAC前、后BPE比较selleckchem BMS-907351均有统计学差异(P<0.001),pCR组患者的NAC前BPE水平大于non-pCR组(P=0.033),NAC后，前者降低程度远大于后者(P=0.007);(3)绝经前组患者的NAC前BPE水平高于绝经后组(P=0.047),NAC后前者BPE降低程度大于后者(P=0.037)。(4)NAC前BPE、肿瘤PR阳性可作为HER-2患者NAC后pCR的独立影响因素。结论:NAC前BPE程度可作为HER-2阳性的乳腺癌患者NAC后达到pCR的一个预测因素。

目的：评价颈动脉粥样硬化超声参数与冠心病病变程度的相关性。方法：选择150例冠心病患者作为研究对象，根据患者冠脉狭窄程度分为单genetic regulation支组、双支组和多支组。根据Gensini评分分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组，另外选择同期入院体检的50位健康志愿者作为对照组。检测各组受试者的颈动脉粥样硬化超声参数[颈总动脉硬化度(βNSC 127716供应商)、颈动脉顺应性(AC)、弹性系数(Ep)BMN 673、脉搏波传导速度PWVβ)],心功能参数[左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径LVESD)、左室射血分数(LVEF)]。结果：冠心病患者的β、AC、Ep、PWVβ、LVEDD、LVESD均显著高于对照组(P<0.05),并且随着冠脉病变累及支数及Gensini积分的增加而升高(P<0.05);冠心病患者的LVEF显著低于对照组(P<0.05),并且随着冠脉病变累及支数及Gensini积分的增加而降低(P<0.05);相关性分析显示，颈动脉粥样硬化超声参数与LVEDD、LVESD呈正相关(P<0.05),而与LVEF呈负相关(P<0.05)。结论：颈动脉粥样硬化超声参数及心功能参数与冠心病病变程度具有相关性，在临床预测中具有一定的参考价值。