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目的 探讨接受血液透析治疗后出现继发性甲状旁腺功能亢进情况的患者予以帕立骨化醇治疗的影响。方法 研究时间于2020年8月—2021年8月，研究对象方便选择于该院接受血液透析治疗后出现继medico-social factors发性甲状旁腺功能亢进的患者76例，根据单双号法分作观察组（38例，单号）与对照组（38例，双号），对照组采用骨化三醇治疗，观察组采用帕立骨化醇selleck Pevonedistat治疗，对比临床治疗效果，检测两组患者治疗前后血清矿物质浓度及甲状旁腺素，对比两组患者治疗后症状改善情况，和治疗后不良反应总发生率。结果 观察组治疗总有效率97.37%高于对照组,差异有统计学意义（χ~2=7.370,P<0.05）。两组患者治疗前检测血清矿物质浓度、Etoposide甲状旁腺素等指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者血清钙（Ca）检测结果高于对照组，测得血清磷（P）、血清碱性磷酸酶（ALP）水平相比对照组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，观察组患者治疗后甲状旁腺素明显低于对照组，同时皮肤瘙痒、骨痛、乏力症状患者占比明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者发生不良反应（恶心呕吐、血压升高、继发性高钙血症）总发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血液透析治疗后继发性甲状旁腺功能亢进患者采取帕立骨化醇治疗更具良好效果，能够稳定患者血清矿物质浓度，改善甲状旁腺素水平，安全性高，提倡应用推广。

Amycolatopsis mediterranei目的 采用体外细胞实验评价土鳖虫醇提物中大分子蛋白各分离产物的抗肝癌与抑制肝纤维化活性，明确土鳖虫的有效部位与成分。方法 采用盐析法从土鳖虫醇提物中回收蛋白类成分，将土鳖虫粗蛋白产物按分子量差异进行超滤，将其分为EEPA、EEPB及EEPC三个不同的蛋白部位，以抑制肝异常细胞增殖活性为导向，筛选最佳活性蛋白部位；接着经过DEAE阴离子层析及Sephadex G-100凝胶层析对活性粗蛋白部位进一步的纯化，从EEPC中分离出一种纯化蛋白PC3-Ⅲ,并对其进行LC-MS/MS分析；最后利用细胞实验评价EEPC及PC3-Ⅲ体外抗肝癌及抑制肝纤维化的活性。结果 在EEPA、EEPB及EEPC中，分子量最大的蛋白部位EEPC表现出最高的抑制肝异常细胞增殖活性；纯化蛋白PC3-Ⅲ分子量为10 kDa左右，经LC-MS/MS鉴定表明，PC3-Ⅲ对同源蛋白A0A0M3STY1的覆盖率达到35%,查库得到的肽段序列为QYSINFISAR、CNGDSCVCTFR和SNNFR;体外细胞实验证明PC3-SAHA MWⅢ不仅通过抑制肿瘤细胞生长JQ1采购、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移来共同发挥抗肝癌药效，还能抑制活化的肝星状细胞增殖从而延缓肝纤维化的进程，疗效与EEPC相当。结论 研究证实了土鳖虫大分子蛋白的抗肿瘤与抗肝纤维化的活性，并分离得到均一蛋白产物PC3-Ⅲ,为推进土鳖虫功效物质基础的认识与相关产品研发奠定了基础。

环肽因具有抗炎、抗真菌、抑制癌细胞增殖等生物活性而成为有吸引力的候选药物。按照环合方式,环肽可以分为:侧链-侧链偶联环肽、侧链-主链偶联环肽(侧首偶联、侧尾偶联)、首尾偶联环肽(N端与C端偶联)。其中侧链-侧链偶联环肽根据链类型又分为:酰胺键环肽、二硫键环肽及其他链类型环肽。多肽固相合成(SPPS)为环肽的获取提供了简便有效的方法,但仍有部分类型的活性环肽难以通过直接固相合成获取。本工作围绕几类难以直接固相合成获取的侧链-侧链环肽开展研究,具体内容如下:A-183是凝血因子Ⅶa抑制剂,对血栓有治疗作用。在合成内酰胺侧链-侧链环肽A-183衍生物时,我们发现了严重的天冬酰亚胺副反应导致无法获得A-183衍生物。我们使用可移除的骨架Immune trypanolysis修饰策略(Removable Backbone Modification,RBM)避免天冬酰亚胺副反应,成功获取了A-183衍生物。通过该策略我们进一步获得强效镇痛药芋螺毒素KIIIA Asp内酰胺环肽cyclo[Asp9,Lys13]KIIIA7-14,证明该策略是合成Asp内酰胺环肽避免天冬酰亚胺副反应的通用策略。二氨基二酸(DADA)策略可以提高二硫键环肽稳定性,但难以固相获得环化跨度大于10个氨基酸的环肽。基于酰肼的自然化学连接(NCL)辅助的DADA策略,是解决该问题的有效方案。然而,天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸作为连接位点时,侧链酰胺或羧基发生分子内环化导致难以获得肽酰肼片段。肽邻苯二胺可在水溶液中被亚硝酸钠转化为硫酯,进而与半胱氨酸(Cys)发生NCL,并且NCL位点不限制于Asn、Gln。基于此,我们发展了邻苯二胺介导的NCL辅助二氨基二酸策略,成功获得环化跨度大于10个氨基酸且NCL位点是Asn的钾离子通道抑制剂κ-KTx1.1-Hefutoxin-1;使用该策略我们进一步成功制备了在Gln位点进行NCL的毒素多肽。该策略不仅能解决合成环化跨度大于10个IACS-10759核磁氨基酸且NCL位点限制于Asn、Gln的环肽,同时由于DADA替换了二硫键,还可以提高活性环肽的稳定性。综上所述,本论文围绕含有www.selleck.cn/products/Nolvadex内酰胺键、二硫键的侧链-侧链环肽的化学合成开展了研究,为上述类型中难以通过直接固相合成的环肽的制备提供了有效策略,进而为此类药用环肽的活性筛查奠定基础。

目的 探讨达格列净在2型糖尿病肾病中的应用效果。方法 选取2020年7月至2021年7月南京鼓楼医院集团宿迁医院肾内科收治的40例2型糖尿病肾Roxadustat浓度病患者作为研究对象，采用随CB-839使用方法机数字表法将其分为对照组（20例）和观察组（20例）。对照组患者采用达格列净以外的降糖药物治疗，观察组患者采用达格列净（10 mg,1次/d）降糖治疗。两组患者均予以饮食控制和运动干预。比较两组患者治疗前、治疗12周后的体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（SCr）、胱抑素C(CysC)、尿酸（SUA）、B型脑利钠肽（BNP）、肾小球滤过率（eGFR）、尿蛋白/肌酐比值（UACR）、24 h的尿蛋白定量（24 h UAlb）、左心室射血分数（LVEF）；比较两组患者的不良反应发生情况。结果 治疗12周后，观察组患者治疗12周后的FPG、HbA1c、UACR、24 h UAlb、SUA、BNP低于治疗前，LVEF高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，观察组患者的HbA1c、UACR、24 h UAlb、SUA、BNP低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗12周后的SBP、DBP、体重、BMI、FPG、TC、TG、HDL、LDL、SCr、eGFR、CysC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者的泌尿道感染发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 达格列净可降低2型糖尿病肾病患者的UACR、24 h UAlb、HbA1c、BNP、SUA，提高LVEF，对于2Intrathecal immunoglobulin synthesis型糖尿病肾病患者的心、肾功能均具有保护作用。

目的:研究HEABT-199分子式R-2阳性的乳腺癌患者在接受新辅助化疗(NAC)前后其DCE-MRI扫描乳腺背景实质强化(BPE)程度的变化，探讨其在乳腺癌NAC治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2020年1月-2021年3月在T‑cell-mediated dermatoses山西白求恩医院病理确诊并接受了NAC治疗的71例HER-2阳性的单侧乳腺癌患者，这些病例治疗前后均进行了乳腺DCE-MRI扫描，并且根据乳腺影像报告和数据系统BI-RAIDS标准定性评价健侧乳腺的BPE水平，对这些患者病理、临床及影像学资料治疗前后进行对比研究，将患者分为完全缓解(pCR)组及非pCR组，对各组数据使用SPSS 18.0软件进行统计学分析：首先采用卡方检验和t检验对pCR组、非pCR组临床特征进行比较，并采用配对设计非参数方法分别对两组内NAC前后的BPE程度进行比较；其次采用Mann-Whitney U检验对两组的BPE水平进行比较，采用多因素logistic回归分析NAC疗效的相关因素；所有分析中定义P<0.05具有统计学意义。结果:(1)pCR组与non-pCR组NAC后肿瘤最大径有显著差异(P<0.001);(2)pCR组与non-pCR组NAC前、后BPE比较selleckchem BMS-907351均有统计学差异(P<0.001),pCR组患者的NAC前BPE水平大于non-pCR组(P=0.033),NAC后，前者降低程度远大于后者(P=0.007);(3)绝经前组患者的NAC前BPE水平高于绝经后组(P=0.047),NAC后前者BPE降低程度大于后者(P=0.037)。(4)NAC前BPE、肿瘤PR阳性可作为HER-2患者NAC后pCR的独立影响因素。结论:NAC前BPE程度可作为HER-2阳性的乳腺癌患者NAC后达到pCR的一个预测因素。

目的：评价颈动脉粥样硬化超声参数与冠心病病变程度的相关性。方法：选择150例冠心病患者作为研究对象，根据患者冠脉狭窄程度分为单genetic regulation支组、双支组和多支组。根据Gensini评分分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组，另外选择同期入院体检的50位健康志愿者作为对照组。检测各组受试者的颈动脉粥样硬化超声参数[颈总动脉硬化度(βNSC 127716供应商)、颈动脉顺应性(AC)、弹性系数(Ep)BMN 673、脉搏波传导速度PWVβ)],心功能参数[左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径LVESD)、左室射血分数(LVEF)]。结果：冠心病患者的β、AC、Ep、PWVβ、LVEDD、LVESD均显著高于对照组(P<0.05),并且随着冠脉病变累及支数及Gensini积分的增加而升高(P<0.05);冠心病患者的LVEF显著低于对照组(P<0.05),并且随着冠脉病变累及支数及Gensini积分的增加而降低(P<0.05);相关性分析显示，颈动脉粥样硬化超声参数与LVEDD、LVESD呈正相关(P<0.05),而与LVEF呈负相关(P<0.05)。结论：颈动脉粥样硬化超声参数及心功能参数与冠心病病变程度具有相关性，在临床预测中具有一定的参考价值。

目的：探讨血清微小核糖核酸–21(miR–21)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM–1)、糖类抗原153(CA153)联合检测诊断乳腺癌的价值。方法：选取中信惠州医院2019年1Tezacaftor体外月至2021年6月期间收治的72例乳腺癌患者，所有患者均接受手术病理活检及血清miR–21、sICAM–1、CA153检查。以手术病理活检结果为金标准，分析miR–21、www.selleck.cn/products/AZD2281(Olaparib)sICAM–1、CA153单独检测、联合检测同金标准的一致性以及对乳腺癌的诊断效能，并分析不同乳腺癌分期患者miR–21、sICAM–1、CA153的表达水平。结果：经手术病理检查后，72例疑似患者中有51例为阳性，21例为阴性；以手术病理Anthroposophic medicine检查结果为金标准，miR–21、sICAM–1与金标准的一致性较差，CA153和与金标准的一致性一般，miR–21、sICAM–1、CA153联合检测和金标准一致性好；联合检测灵敏度、特异度、准确度、阴性预测值、阳性预测值均高于miR–21、sICAM–1、CA153单独检测，差异具有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ期miR–21、sICAM–1、CA153表达水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：相比较于单一使用miR–21、sICAM–1、CA153对乳腺癌进行诊断，三者联合检测诊断价值更高，且在不同分期患者中，上述指标表达存在差异性。

目的:探讨甜瓜籽提取物对闭合性股骨骨折模型大鼠骨愈合的作用及其机制。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为对照组(30例)和甜瓜籽组(30例)。通过用髓内针法建立大鼠闭合性股骨骨折模型，造模后甜瓜籽组大鼠按照1 mL/100 g标准每天灌胃2%甜瓜籽提取物，连续4周，对照组灌胃等量的生理盐水。于造模后第1周、第2周和第4周分别分离大鼠股骨，采用micro-CT检查骨骼愈合情况，并分析各时期大鼠股骨创面骨密度水平；检测各时期两组大鼠血清中Ⅰ型胶原酶和骨钙素的表达水平；通过qPCR和Western Blot法检测实验终点两组大鼠骨痂成骨关键分子BMP2和Smad4的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比，甜瓜籽组大鼠在造模后第1周、第2周和第4周骨骼愈合优于对照组，骨密度水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);血清中Ⅰ型胶原酶和骨钙素的表达水平在各时期均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)www.selleck.cn/products/bmn-673;qPCR和Western Blot法检测结果表明甜瓜籽组大鼠成骨分子BMP2和Smad4 mRNVX-765说明书ABarometer-based biosensors及蛋白表达均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论:甜瓜籽提取物对闭合性股骨骨折模型大鼠骨愈合有促进作用，可以增加血清中Ⅰ型胶原酶和骨钙素的表达水平，其机制可能与成骨信号通路BMP2/Smad4的调控相关。

目的 观察强心方颗粒剂对老年冠心病心力衰竭患者的临床疗效。方法 选取2020年9月—2022年3月于上海中医药大学附属市中医医院就诊的老年冠心病合并心力衰竭患者60例，采用数字表法随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组给予常规治疗，观察组在与对照组Captisol相同治疗的基础上加用中药强心方颗粒剂，2组疗程均为8周。观察并比较2组治疗前后血浆可溶性肿瘤生成抑制因子2 (sST2)和N端脑钠肽激素原(NT-Familial Mediterraean FeverproBNP)水平、临床疗效(中医证候疗效率和心功能分级有效率)及不良反应等。结果 治疗前，2组上述各项指标值差异均无统计学意义(P>0.05);干预8周后，观察组sST2、 NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05),观察组中医证候疗效率和心功能分级总有效率均高于对照组(P<0.05)。2selleck抑制剂组均未发现治疗不良反应。结论 强心方颗粒剂可提高老年冠心病心力衰竭患者的临床疗效，降低sST2及NT-proBNP水平，改善患者的心脏功能，具有一定的临床应用价值。

目的 研究蛇床子素对糖尿病肾病大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路对及热休克蛋白(Hsp)90、沉默信息调节因子(SIRT)1的影响。方法 将糖尿病肾病模型大鼠随机分为5组：模型组和灌胃蛇床子素1、10、20和50 mg/(kg·d)组，正常组和模型组分别给予相同体积的生理盐水。于给药8 w后，测定大鼠血糖变化和24 h尿微量白蛋白；取血检测大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(Ccr)。采用RT-聚合酶链反应(PCR)检测大鼠肾脏组织SIRT1、Hsp90α和Hsp90β mRNA及蛋白表达情况；观察大鼠肾脏组织病理变化；采用Western印迹法测定纤维化相关蛋白：肾脏Ⅳ型胶原蛋白、纤联蛋白(FN)和基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(TIMP)-Talazoparib采购1、MMP-9及PI3K、Akt蛋白表达。结果 模型组血糖、尿微量白蛋白、Scr、BUN、PI3K、Akt、肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN和TIMP-1水平均显著高于正常组(P<0.05),Ccr、SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9水平显著低于正常组(P<0.05)。与模型组相比，治疗组Scr和BUN水平均降低，Ccr水平均增加，当剂量达到20和50 mg/(kg·d)时，差异显著(P<0.05)。与模型组相比，治疗组PI3K和Akt水平均降低，且具有剂量依赖性，剂量达到10、20、50 mg/(kg·d)时，PI3K明显降低(P<0.05);剂量达到1、10、20、50 mg/(kg·d),Akt明显降低(P<0.05)。各治疗组与模型组相比，SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9表达水平均显著增加，肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN、TIMP-1水平、血糖及尿微量白蛋白均显著降低(P<0.05);各组Hsp90α和Hsp90β mRNA及Hsp90α和Hsp9drugs and medicines0β蛋白表达水平均无显著差异(P>0.05)。与正常组相比模型组肾小球肥大，肾小球数量增加，伴有肾小球系膜扩张和基底膜厚度增加，肾小管有空泡变形。治疗组肾小球肥大、增生及系膜扩张和基底膜变后现象均较轻，其中高剂量治疗组改善最显著。结论 蛇床子素可以降低糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白，降低肾组织病理损伤，可能与PI3K/Akt/mTOR通路有关，且可以上调SIRT1表达获悉更多水平，降低肾纤维化，对HSP90表达水平无明显关系。