针刺对抑郁大鼠海马PINK1-Parkin信号通路介导线粒体自噬表达的影响

目的:通过观察针刺“上星”“风府”穴对慢性不可预测性轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马PINK1-Parkin信号通路介导线粒体自噬表达的影响,探讨针刺抗抑郁的潜在机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组和氟西汀组,每组10只。采用CUMS结合孤养制备抑郁模型,共28 d。对照组常规饲养,针刺组于造模前1 h取“上星”“风府”穴针刺治疗,留针20 min,隔日针刺,共14次。氟西汀组于造模前neuroblastoma biology1 h灌胃给予氟西汀(0.21 mg/mL)治疗,每日1次,持续28 d。记录大鼠每周体质量,并通过旷场实验和强迫游泳实验评估其抑郁样行为;Western Blot和RT-PCR分别检测大鼠海马PINK1-Parkin通路蛋白和m RNA的表达。免疫荧光检测大鼠海马中线粒体外膜转位酶复合体20(TOM20)和细胞色素氧化酶(COXⅣ)的表达。结果:与模型组比较,针刺组与氟西汀组大鼠不动时间显著减少(Phttps://www.selleck.cn/products/repsox.html<0.01selleck AY-22989),LC3蛋白与mRNA表达显著降低(P<0.05),TOM20和COXⅣ的表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:针刺可能通过PINK1-Parkin信号通路介导线粒体自噬起到抗抑郁作用。

Bolus厚度和使用次数对乳腺癌根治术后调强放疗皮肤剂量影响

目的探讨Bolus厚度和使用次数对乳腺癌根治术后调强放疗皮肤剂量影响。方法选取20例乳腺癌根治术后患者固定野调强放疗计划进行回顾性分析,单独使用0.5 cm或1 cm厚Bolus次数为5 F、10 F、15 F、20 F、25 F和混合使用0.5 cm和1 cm厚Bolus来研究放疗计划靶区均匀性指数(homogeneity index,Hblastocyst biopsyI)、适形度指数(conformity index,CI)及皮肤剂量D_(max)、D_(mean)、D_(min);拟合出皮肤剂量与Bolus使用次数的关系式。结果随着Bolus使用次数增加,皮肤剂量增加,靶区热点减小、低剂量体积降低。不同Bolus使用次数1 cm厚Bolus比0.5 cm厚Bolus靶区均匀性均更好(P <0.05),且随着Bolus使用次数增加,HI逐渐降低。0.5 selleckchem BLZ945cm和1 cm厚Bolus靶区CI随着Bolus使用次数增加先增大后减小,DNA Methyltransferas抑制剂在15 F附近最大,仅在20 F和25 F 2种厚度Bolus的CI结果具有统计学意义(P <0.05)。0.5 cm厚Bolus皮肤D_(max)和Dmean高于1 cm厚Bolus(P <0.05)。皮肤剂量D与Bolus使用次数F成D=A×F+B×F2+C的关系式。使用0.5 cm厚Bolus 6次外加使用1 cm次8次(0.5 cm 6 F+1 cm 8 F)皮肤D_(max)、HI结果介于0.5 cm 15 F和1 cm 15 F次之间(P <0.05)。结论在乳腺癌根治术后固定野调强放疗中,可以根据Bolus使用次数计算皮肤剂量。提供了一种可以混合使用Bolus的可能性,比单独使用0.5 cm或1 cm Bolus更合适。

丹参酮ⅡA对雷帕霉素诱导自噬M2巨噬细胞共培养的皮肤黑素瘤A375细胞EMT的影响

目的 通过建立肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)自噬水平改变对与之共培养的A375细胞的体系,进一步明确TAMs自噬在调控A375细胞上皮间质转化(EMT)及迁移侵袭过程中的作用。方法 用PMA和IL-4相继作用于人单核细CCRG 81045体内胞THP-1 72 h诱导其成M2型,流式细胞术及免疫荧光检测鉴定M2表面CD68、CD204、CD206等标志性分子表达情况,鉴定TAMs极化效率。用自噬调节剂雷帕霉素干预TAMs(M2) 24 h,去除自噬调节药物的干预48 h后,通过蛋白免疫印迹方法以及免疫荧光检测各组PUN30119小鼠细胞LC3-Ⅱ和Beclin-1表达,确定药物干预后的TAMs自噬水平。将雷帕霉素干预后的TAMs与人黑素瘤A375细胞进行非接触共培养,48 h后加入不同浓度TanⅡA 1 mg/L(低浓度)组、4 mg/L(高浓度)组,继续培养48 h后,Western blot检测A375细胞EMT相关因子的表达,并通过transwell检测A375细胞的侵袭和迁移能力。结果 人单核细胞THP-1经PMA和IL-4先后作用共72 h后,细胞状态由半悬浮变为贴壁,经流式细胞术、免疫荧光检测发现M2表面CD68、CD204、CD206的表达较M0组明显增强,差异具有统计学意义(均P<0.05)。用自噬调节剂雷帕霉素干预TAMs 24 potential bioaccessibilityh后,免疫荧光、Western blot检测显示,LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达明显上调,差异具有统计学意义(均P<0.05)。TAMs和A375细胞非接触共培养48 h后,不同浓度的TanⅡA作用于细胞,Western Blot检测显示,相对于空白组,TanⅡA低浓度组和高浓度组Beclin1、LC3-Ⅱ和E-cadherin蛋白表达均显著升高,N-cadherin蛋白表达均显著降低,组间差异均具有统计学意义(均P<0.05)。transwell实验显示,TanⅡA低浓度组和TanⅡA高浓度组处理后的A375细胞,其迁移、侵袭能力均有所下降,组间差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 雷帕霉素可以诱导TAMs发生自噬,TanⅡA可以抑制自噬TAMs与之共培养的黑素瘤A375细胞的EMT过程,从而抑制其侵袭和转移。

~(99)Tc~m-MDP全身骨显像联合局部SPECT/CT断层融合图像诊断原发性肝癌胸腰椎转移的临床价值

目的 探讨~(99)Tc~m-MDP全身骨显像联合局部CT融合图像诊断原发性肝癌胸腰椎转移的临床价值。方法 65例排除其他恶性肿瘤病史的伴有腰背痛的原发性肝癌患者行全身骨显像及INCB28060细胞培养胸腰椎局部SPECT/CT断层融合图像,根据患者综合表现诊断为肿瘤骨转移和无肿瘤骨转移,以手术病理或随访结果为最终诊断标准。采用四格表χ~2检验比较全身平面显像与平面显像联合局部SPECT/CT断层融合图像对原发性肝癌胸腰椎转移的检出率,采用两组间的t检验比较两种方法检出胸腰椎转移灶数目的差异性。结果 65例伴有腰背痛的原发性肝癌患者经全身骨显像,检出骨转移病例12例,检出率为18.46%;共检出胸腰椎转移灶57个,有骨转移病灶的患者平均胸腰椎转移灶为4.07SymbolqB@1.27个;全身骨骼联合局部SPECT/CT断层融合图像检出骨转移病例30例,检出率为46.15%;胸腰椎病灶136个,有骨转移病灶的患者平均胸腰椎转移灶4.53SymbolqB@1.20个;两方法间检出率差异有统计学意义(χ~2=11.40,P<0.05),而有骨转移病灶的患者平均胸腰椎转移灶检出数目两组方法之间差异无统计学意义(t=1.68,P>0.05)。依据骨显像诊断结果改变临床治Genomics Tools疗方案占38.46%(25例),放弃计划手术治疗者14例,放弃介入治疗者11例。结论 ~(99)Tc~m-MDP全身骨显像联合局部SPECT/CT断层融合图点击此处像能较单纯全身骨显像大幅提高伴有腰背痛原发性肝癌患者胸腰椎转移的检出率,对于伴有腰背痛的原发性肝癌患者行~(99)Tc~m-MDP骨显像时应采用全身骨显像联合局部SPECT/CT断层融合图像的检查方法。

兽医在猪病诊断治疗中的用药方法研究

为研究分析兽医在猪病诊断治疗中的用药方法。本文采用文献分析法,对全国多地农业农In Vitro Transcription Kits村局、动物卫生监督所、畜牧兽医站等单位的兽医人员在猪病诊断、用药方面的研究成果进行梳理、总结。对应用相关猪病诊KD025生产商断治疗用药方法开展探讨,并对株洲市近年来的生猪疫病防疫效果进行梳理、总结selleck产品。株洲市在全市范围内围绕生猪养殖、屠宰企业、无害化处理场进行全面排查,22个检测室在4,034多万头生猪中累计抽取样本35.7万次,在株洲市下属4个县存栏5,000头以上的8个场进行采样检测,检测样本中并未发现肉猪(产品)体内抗生素超标情况,株洲市总体生猪养殖满足相关标准,针对病猪的诊断治疗用药效果得到了全面提升。因此,兽医在猪病诊断治疗中的正确用药方法为:(1)必须注意抗生素不滥用;(2)对病猪病情进行精确诊断,对症下药;(3)药物摄入方式应合理选择。

下调lncRNA HEIH负调控miR-214-3p逆转乳腺癌细胞的顺铂耐药性

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)HEIH对顺铂(cisplatin,DDP)耐药乳腺癌细胞耐药性的影响及作用机制。方法收集30例乳腺癌患者癌组织和对应的癌旁组织,实时定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测组织中lncRNA HEIH和miR-214-3p表达量。体外培养乳腺癌细胞MCF-7及对DDP耐药乳腺癌细胞MCF-7/DDP,qRT-PCR检测细胞中lncRNA HEIH表达量。将MCF-7/DDP细胞分为si-NC组、si-HEIH组、si-HEIH+anti-miR-NC组和immune thrombocytopeniasi-HEIH+anti-miR-214-3p组,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法和流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡,蛋白质印迹法检测细胞中细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B淋巴细胞瘤-2(B lymphocyte tumor-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(B lymphocyte tumor-2 related protein,Bax)蛋白表达量。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA HEIH和miR-214-3p的调控关系。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中lncRNA HEIH的表达量升高(P<0.05),miR-214-3p的表达量降低(P<0.05)。与MCF-7细胞比较,MCF-7/DDP细胞中lncRNA HEIH的表达量升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-HEIH组MCF-7/DDP细胞OD值及CyclinD1、Bcl-2蛋Y-27632使用方法白表达降低(P<0.05),凋亡率及p21、Bax蛋白表达升高(P<0.05)。si-HEIH+anti-miR-214-3p组MCF-7/DDP细胞OD值及CyclinD1、Bcl-2蛋白表达高于si-HEIH+anti-miR-NC组(P<0.05),而凋亡率及p21、Bax蛋白表达低于si-HEIH+anti-miR-NC组(P<0.05)。lncBerzosertib配制RNA HEIH在MCF-7/DDP细胞中负调控miR-214-3p表达。结论下调lncRNA HEIH表达可能通过负调控miR-214-3p逆转对乳腺癌细胞对DDP的耐药性。

CD200过表达对尤文肉瘤患者生存预后的影响

目的 探讨CD200在尤Hepatic lipase文肉瘤中发挥的作用及其可能的机制,并寻找能改善尤文肉瘤患者生存预后的潜在药物。方法 从国际癌症基因组联盟数据库中获取尤文肉瘤患者的RNA-seq及临床资料,采用生存分析探索CD200对尤文肉瘤患者生存预后的影响,进行基因集富集分析和Lincx分析寻找CD200促进尤文肉瘤恶性进程的分子机制和可能靶向CD200的抗尤文肉瘤药物,并通过RT-qPCR验证CD200的表达水平。结果 CD200在尤文肉瘤细胞中显著过表达(P<0.05)。CD200低表达的尤文肉瘤患者生存期较高表达患者更长(P<0.05),CD200预测尤文肉瘤3年和5年预后的ROC曲线下面积>0.70,CD200表达水平是影响尤文肉瘤患者预后的独立危险因素(HR=1.102,95%CI:1.030~1.179,P=0.005)。CD200可能通过局部黏附、细胞因子与细胞因子受体相互作用、细胞外基质受体相互作用、上皮细胞-间充质转化和TNAntineoplastic and I抑制剂F-α激活NF-κB等信号通路参与尤文肉瘤的恶性进展。卡麦角林、姜黄素、伊利司莫和恩扎妥林等对尤文肉瘤的临床治疗具有潜NVP-TNKS656在应用价值。结论 CD200是影响尤文肉瘤患者生存预后的独立风险因素,可作为尤文肉瘤预防、诊断和治疗的生物标志物。

miR-96在氯菊酯促MCF-7细胞迁移过程中的调控作用

[目的p38 MAPK抑制剂]miRNA参与氯菊酯致细胞的毒理机制还不够清楚。旨在研究miR-96在低剂量氯菊酯诱导细胞迁移中的调控作用,为氯菊酯毒理机制提供新的补充。[方法]通过向人乳腺细胞MCF-7中转染miR-96类似物和抑制剂,运用荧光定量PCR法检测miR-96的相对表达量,人为过表达和抑制细胞中的miR-96;通过细胞划痕愈合试验检测过表达和抑制miR-96后,氯菊酯对细胞迁移能力的影响。[结果]以上试Pine tree derived biomass验显示,细胞中miR-96的表达量跟氯菊酯的作用剂量呈正相关;100μmol/L氯菊酯作用48 h时,细胞中miR-96的表达量最高,为3.68±0.43,差异极显著(P<0.01)。向MCF-7细胞转染miR-96类似物和抑制剂后,miR-96表达分别上调2倍和下调4倍。继续对细胞施加100μmol/L氯菊酯,过表达miRCell Cycle抑制剂-96可以增强氯菊酯促细胞迁移愈合能力;反之,抑制miR-96能降低氯菊酯的该项能力。[结论]研究证实miR-96参与了氯菊酯致MCF-7细胞的迁移作用,氯菊酯在影响细胞生理活动过程中受miRNA的调控。

白藜芦醇通过抑制Akt/mTOR信号通路活性促进肺癌细胞自噬发挥抗肿瘤效应的研究

目的 探讨白藜芦醇对肺癌细胞生长活性的抑制效应及可能的机制。方法 稳定培养肺癌细胞系H292,分别加入含10、20、40μmol·L~(-1)白藜芦醇的培养基进行干预,采用CCK-8flow bioreactor、流式细胞术、细胞集落形成实验检测白芦藜醇对H292细胞生长活性的影响,采用免疫荧光、Western blotting检测白藜芦醇对Taurine采购细胞Akt/mTOR信号通路相关蛋白的影响。结果 (1) CCK-8检测结果显示,白藜芦醇对H292细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05),且呈时间和剂量依赖性,同时对H292细胞周期有明显影响,能阻滞细胞周期于G2/M期。(2)白藜芦醇可明显抑制H292细胞集落形成(P<0.05),并呈剂量依赖性。(3) Western blotting检测结果显示,白藜芦醇以剂量依赖的方式诱导H292细胞中LC3-II的累积。免疫荧光检测发现,白藜芦醇可诱导细胞核和线粒体中GFP-LC3显著增加。(4)自噬抑制剂3-MA能有效减弱白藜芦醇对H292细胞活力的抑制作用,溶酶体更多酸化抑制剂Bafilomycin A1则可促进白藜芦醇导致的LC3-II累积。(5)白藜芦醇可下调H292细胞中p-Akt、p-P70S6K、p-mTOR蛋白的表达(P<0.05),而对Akt、P70S6K、mTOR蛋白的表达无明显影响(P>0.05)。结论 白藜芦醇可通过抑制Akt/mTOR信号通路抑制肺癌细胞的增殖。

数字乳腺断层摄影的影像组学对乳腺癌分子分型预测研究

目的:探讨基于数字乳腺断层摄影(digital breast tomosynthesis,DBT)的影像组学对乳腺癌分子分型的预测价值。方法:回顾并分析2019年1月—2020年8月于复旦大学附属肿瘤医院行DBT检查并经病理学检查证实为MC3价格浸润性乳腺癌的380例患者资料,每例in vivo pathology患者DBT影像包含头尾(craniocaudal,CC)位和内外斜(mediolateral oblique,MLO)位。通过提取380例基于DBT的病灶全瘤组学特征,经降维、筛选后,将保留的特征分别放入逻辑回归(logistic regression,LR)、支持向量机(support vector machine,SVM)及随机森林(random forest,RF)3个不同的机器学习模型,以受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价3种模型对乳腺癌4种分子分型的预测效能。结果:经病理学检查证实的380例病灶中,Luminal A型72例,Luminal B型175例,人表皮生长因子受体2(human epidermalPLX4032溶解度 growth factor receptor 2,HER2)过表达型54例,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)79例。3种不同的算法模型均可有效鉴别乳腺癌分子分型,其中RF模型表现效果整体较好,在测试集中通过二分法预测Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和TNBC的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.82、0.71、0.70和0.71。DBT组学特征中,熵及与熵相关特征、形态特征与乳腺癌分子分型有关。结论:基于DBT的影像组学模型可较好预测乳腺癌的分子分型,其中表征异质性与形态的影像组学特征有助于乳腺癌分子分型的鉴别。