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目的 探讨复方丹参滴丸对冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后对比剂肾病(CIN)的预防效果及作用机制。方法 选取2019—2021年于天津市胸科医院心内科接LY2157299核磁受PCI的冠心病患者641例为研究对象。根据治疗方法，将患者分为复方丹参滴丸联合水化组(n=320)和单纯水化组(n=321)。为减小偏倚，应用倾向性评分以1∶1的比例进行分组配对(卡钳值为0.01)，最终共纳入398例患者，其中复方丹参滴丸联合水化组和单纯水化组各199例。复方丹参滴丸联合水化组采用复方丹参滴丸联合水化进行治疗，单纯水化组采用水化治疗。比较两组匹配前后基线资料，术前、术后48 h肾功能指标〔血清尿素氮、血清肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)、β_2微球蛋白〕、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，术后CIN发生率。结果 匹配前，复方丹参滴丸联合水化组男性占比、贫血发生率高于单纯水化组，心肌梗死发生率低于单纯水化组(P<0.05)。匹配后，两组年龄、性别、BMI、糖尿病发生率、高血压发生率、心肌梗死发生率、心力衰竭发生率、贫血发生率、ACEI/ARB使用率、利尿剂使用率、TG升高者占比、LDL-C升高者占比、对比剂用量、水化量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。复方丹参滴丸联合水化组术后血清尿素氮、血清肌酐、β_2微球蛋白、hs-CRP低于单纯水化组，eGFR高于单纯水化组(P<0.05)。单纯水化组术后48 h血清肌酐、β_2微球蛋白、hs-CRP高于术前，eGFR低于术前(P<0.05)；复方丹参滴丸联合水化组术后48 h血清尿素氮、eGFR低于术前，血清肌酐、β_2微球蛋白、hs-CRP高于术前(P<0.05)。复方丹参滴丸联合水化组CIN发生率低于单纯水化组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，复方丹参滴丸联合水化〔OR=0.16，95%CI(0.05，0.53)〕、对比剂用量为150～299 ml〔OR=0.19，95%CI(0.07，0.52)〕是冠心病患者PCI后发生CIN的保护因素，BMI≥28.0 kg/m~2〔OR=53.32，95%CI(9.23，307.92)〕、心肌梗死〔OR=8.61，95%CI(2.87，25.80)〕、心力衰竭〔OR=5.26，95%CI(1.83，15.08)〕是冠心病患者PCI后发生CIN的危joint genetic evaluation险因素(P<0.05)。结论 复方丹参滴丸能有效降低冠心病患者更多PCI后CIN发生率，其机制可能与复方丹参滴丸通过抑制炎症反应来保护肾功能有关。

目的：评价黏蛋白1(mucin 1,MUC1)基因转染的DC疫苗治疗乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的效果及其可能的机制。方法：采用GFP慢病毒转染MCF-7细胞获得GFP-MCF-7细胞，皮下种植于BALB/c裸鼠，成瘤后随机分为3组。各组裸鼠首先尾静脉注射体外活化的CIK细胞（1×108个/只），治疗组于皮下注射MUC1基因转染的MUC1-DC(MUC1-DC组)或DC(DC组)（0.2 ml,1×107个/只），对照组（ConTumour immune microenvironmenttrol组）注射等体积生理盐水，每天治疗1次，连续5 d；采用小动物活体光学成像系统在开始治疗前及治疗后第35天观察移植瘤荧光成像，分析荧光强度和荧光面积；并采用免疫组化法检测瘤组织中Caspase 3的表达、TUNEL法检测细胞凋亡率。结果：GFP-MCF-7接种后7 d，成瘤率100%；光学分子成像法监测结果显示，治疗前MUC1-DC组、DC组和Control组之间体内移植瘤荧光信号强度无明显差异（P>0.05）；第35天，MUC1-DC组的荧光信号强度明显低于Control组（P<0.05）;DC与Control、MUC1-DC与DC组间均无显著性差异（均为P>0.05），但MUC1-DC比DC组荧光信号更低；治疗前MUC1-DC组、DC组和Control此网站组之间体内移植瘤荧光信号分布面积无显著差异（P>0.05）；第35天，Control组荧光信号呈多处散在分布，MUC1-DC组和DC组的荧光信号面积均明显低于Control组（均为PEnasidenib纯度<0.01）,MUC1-DC组的荧光信号面积低于DC组，但无显著差异（P>0.05）;Control组Caspase 3表达最少，DC组次之，MUC1-DC组呈高表达Caspase 3,3组间差异均有统计学意义（均为P<0.05）;3组细胞凋亡率分别为：Control组（4.11±2.61）%、DC组（9.63±2.27）%、MUC1-DC组（25.30±8.24）%,3组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论：MUC1-DC疫苗比单纯DC免疫治疗人乳腺癌荷瘤小鼠能够更有效地抑制肿瘤的生长和扩散，发挥了更好的促进肿瘤细胞凋亡的作用。

目的:分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)合并结核感染患者的临床干预及随访情况，为SLE患者的结核病防治提供参考。方法:采用回顾性研究方法，搜集北京大学深圳医院风湿免疫科2014年11月到2020年3月收治的486例SLE患者作为研究对象。研究对象于SLE确诊后均行结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)、γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assays, IGRA)、影像学检查等，且连续随访2年以上。收集研究对象的临床资料，包括性别、年龄、SLE病程、实验室检查结果、影像学检查结果及药物治疗情况等，分析SLE患者结核感染情况、可能的影响因素及随访结果。结果:486例研究对象结核感染发生率为20.8%(101/486),其中，活动性结核病者15例(3.1%);非活动性结核病者86例(17.7%);结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)者74例(15.2%),陈旧性结核病者12例(2.5%)。经随访2年及以上，活动性结核病组均行规范抗结核治疗，13例(86.7%)治愈；非活动性结核病组中LTBI未行抗结核预防性治疗者中有2例(2.3%)发展为活动性结核病。LTBI者中未进行预防性抗结核治疗者占87.8%(65/74),进行预防性抗结核治疗者占12.2%(9/74)。SLE合并活动性结核病组的SLE病程[中位数(四分位数)]为108.0(84.0,180.0)个月，明显长于非活动性结核病组[54.0(13.5,108.0)个月];使用激素冲击治疗[33.3%(5/15)]、来氟米特治疗[20.0%(3/15)]和infectious ventriculitis环磷酰胺治疗[40.0%(6/15)]的比例明显高于非活动性结核病组[分别为7.0%(6/86)、1.2%(1/86)和19.8%(17/86)],差异均有统计学意义(Z=-3.151,P=0.002;χ~2=9.142,P=0.010;Fisher精确概率法，P=0.010;χ~2=10.815,P=0.002)。SLE合并LTBI者进行预防性抗结核治疗组使用糖皮质激素的日均剂量[50.0(40.0,60.0) mg]明显高于未预防治疗组[20.0(5.0, 47.5) mg],使用环磷酰胺(5/9)和甲氨蝶呤(6/9)治疗的比例明显高于未预防治疗组[分别为18.5%(12/65)和13.8%(9/65)]MRTX1133体内实验剂量,差异均有统计学意义(Z=-2.951,P=0.003;Fisher精确概率法，P=0.026;Fisher精确概率法，P=0.020)。经随访2年及以上，SLE合并LTBI未进行预防性抗结核治疗组有2例(3.1%)发展为活动性结核病，而进行抗结核治疗组未见，差异无统计学意义(Fisher精确概率法，P=1.000)。结论:SLE合selleck合成并结核感染者中，活动性结核病多见；SLE病程长会导致结核感染概率升高；使用大剂量激素、来氟米特及环磷酰胺治疗会导致SLE患者对结核易感；临床工作中对于SLE合并LTBI者应积极进行预防性抗结核治疗。

目的biological implant：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合门静脉支架及碘125粒子链序贯索拉非尼治疗肝细胞肝癌合并门静脉主干癌栓的临床疗效。方法：选取40例肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各20例，观察组予TACE序贯索拉非尼联合门静脉支架及碘125粒子链治疗，对照组予TACE联合门静脉支架及碘125粒子链治疗。对比观察组和对照组患者治疗前后血清PIVKA-II、AFP水平、近期疗效、36个月生存情况。结果：观察组治疗购买Bafilomycin A1后的总体有效率为90%，对照组为55%（P＜0.05）；治疗后两组血清PIVKA-II、AFP水平低于本组治疗前的水平，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组中位生存时间分别为20月和11月，观察组的生存结局优于对照组（P＜0.SCH772984供应商05）。结论：TACE序贯索拉非尼联合门静脉支架及碘125粒子链治疗肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓，可延长患者生存时间，具有良好的临床应用前景。

目的 基于NF-κB/STAT3信号通路探究防风多糖对过敏性鼻炎大鼠行为学、AQP5及鼻粘膜组织的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(N)组，模型(M)组，糠酸莫米松(F)组，防风多糖(W)组，每组10只，采用卵清蛋白致敏法建立过敏性鼻炎模型，N组不建立该模型，建模成功后，对F组给予1喷/侧的糠酸莫米松喷鼻治疗，对W组灌胃600㎎/㎏的防风多糖，N组、M组同期给与灌胃同体积生理盐水，观察大鼠一般情况并对其行为学进行评分，HE染色法检测鼻黏膜组织病理形态，免疫组化法检medical check-ups测鼻黏膜组织中AQP5表达，免疫印迹法检测鼻黏膜组织中NF-κB/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 实验开始前各组大鼠均活动饮食正常且精神状态良好，未见流涕、喷嚏、挠鼻等症状，造模完成后，可见大鼠精神状态明显变差，进食及活动明显减少，且可见被毛凌乱无光泽，出现常见抓鼻动作，喷嚏频发，大量鼻分泌物流出鼻前孔，给药后，大鼠纳食摄水都逐渐恢复正常，精神状态良好，喷嚏、流涕、挠鼻等症状都较治疗前有明显缓解，均无脏器损伤，但各组大鼠体重无明显变化(P>0.05selleck产品);与N组相比，M组行为学评分显著升高(P<0.05),与M组比较，F、W两组行为学评分显著降低(P<0.05),且W组比F组CX-5461分子式降低显著(P<0.05);N组大鼠鼻黏膜组织结构完整、平滑且排列整齐，腺体大小正常，未见明显上皮坏死脱落、炎性细胞浸润及明显血管扩张或充血现象，M组鼻黏膜上皮结构紊乱且不完整，可见鼻粘膜上皮细胞破坏变性，出现纤毛坏死甚至脱落现象，可见明显腺体增生、肿胀、出血及炎性细胞浸润，与M组相比，F组、W组病理状态明显改善，炎性细胞明显减少；与N组比较，M组鼻黏膜组织中AQP5蛋白表达显著降低(P<0.05),与M组比较，F组、W组鼻黏膜组织中AQP5蛋白表达显著升高(P<0.05),且W组比F组升高显著(P<0.05);与N组比较，M组鼻黏膜组织中NF-κB、P-NF-κB、STAT3、P-STAT3蛋白表达显著升高(P<0.05),与M组比较，F组、W组鼻黏膜组织中NF-κB、P-NF-κB、STAT3、P-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.05),且W组比F组变化显著(P<0.05),而B组与W组相比无明显差异(P>0.05),O组比B组降低明显(P<0.05)。结论 防风多糖可有效改善过敏性鼻炎大鼠行为学及鼻黏膜病理形态，并可显著促进AQP5表达，其机制可能与抑制NF-κB/STAT3信号通路有关。

植酸酶水解植酸产生可溶性磷酸，广泛应用于饲料、有机及生物肥料；植酸酶性质和植酸酶发酵制备是植酸酶制剂生产的基础。利用实验室前期筛选的降解有机磷Enterobact更多er asburiae ZSH Y1菌株，克隆其植酸酶基因phyE，构建质粒pET28a(+)表达载体，在Escherichia coli BL21(DE3)PLX-4720中进行异源表达；利用Ni-NTA和Q-Schools MedicalSepharose Fast Flow对重组酶PhyZSHY1-nsp进行纯化，表征其酶学性质及反应动力学参数。结果表明：植酸酶基因phyE全长1359bp，编码452个氨基酸，前20个氨基酸为信号肽。重组酶的酶促反应最适温度和pH值分别为60℃和4.5，在酸性条件下，可以保持60%以上酶活，是中温酸性植酸酶。Mg~(2+)、Cu~(2+)、Zn~(2+)、Al~(3+)等金属离子及SDS对酶促反应有抑制作用，并随着浓度的增加抑制作用增强；植酸钠为底物时，K_m为0.859mmol·L~(-1),k_(cat)为16.036s~(-1),k_(cat)/K_m为18.66L·s~(-1)·mmol~(-1)，说明重组植酸酶PhyZSHY1-nsp具有较好的温度和酸碱稳定性，可被制成酶制剂应用于动物饲料和生物肥料中。

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-Co V-2)引起的冠状病毒肺炎疫情(COVID-19)导致了全球经济和健康受到购买Fer-1前所未有的冲击。由于RNA病毒的高突变速率,对抗体药物开发提出了新的挑战。考虑到新冠病毒首先引起的呼吸道感染以及生产成本、药物生物利用度、给药方式等情况,纳米抗体VHH具有尺寸小、研发速度快、可吸入给药、易于构建多价体防止免疫逃逸的优势,是新抗体研发的热点之一。但作为蛋白质药物种类之一,纳米抗体不可避免的面临着稳定性及半衰期等急需解决的问题。在本研究中,我们设计了两段多肽序列分别连接到两种靶向病毒RBD的纳米抗体VHH72及Nb21的末端,探究其对纳米抗体功能的影响。其中一段多肽设计为SARS-Cov-2 S蛋白上独特的宿主蛋白酶水解位点序列PS,以期竞争性抑制S蛋白酶解从而阻断病毒入侵的两个环节。另一段则是上述序列重排所生成的一段等分子量无意义多肽NC,用作对照。然后利用大肠杆菌系统表达纯化了四种抗体-多肽蛋白,即VHH72-PS,VHH72-NC,Nb21-PS,Nb21-NC。为了检测上述抗体-多肽蛋白的病毒中和能力,利用慢病毒构建了过表达ACE2的HEK29optimal immunological recovery3T细胞系作为靶细胞Staurosporine并包装了表面带有S蛋白的假病毒。结果发现:1.在中和能力高的Nb21纳米抗体后添加PS或NC均未显著改变其中和能力,Nb21-NC的EC_(50)略小于Nb21-PS。2.在无中和能力的单价VHH72末端添加多肽可使其获得中和能力,VHH72-NC的EC_(50)小于VHH72-PS的,表明NC序列的提高效果更为显著。

目的 观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)及高血压患者平板运动试验中运动时间及血压变化的特点，并分析冠状动脉(冠脉)狭窄程度与运动时间及血压变化的关系。方法 选取2018年1月至2020年8月于郑州大学第一附属医院行平板运动试验的患者310例，其中105例患者行冠脉CTA，195例患者行冠脉造影，根据造影结果和病史分为四组，A组(对照组)：正常人群，62例；B组(单纯高血压组)，53例；C组(冠心病不合并高血压组)，80例；D组(冠心病合并高血压组)115例；记录患者运动试IACS-10759细胞培养验前静息血压，运动LY-188011研究购买中峰值血压，恢复6 miBiosimilar pharmaceuticalsn血压及运动时间，计算C、D两组改良Gensini评分，并分析该评分与运动时间、峰值血压及恢复6 min后血压的关系。结果 C组运动时间最短，与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；B组运动时间最长，与C组及D组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。B组，C组及D组静息血压，峰值血压和恢复6 min后血压均较对照组明显升高，且具有统计学意义(P<0.05)。C组和D组的改良Gensini评分与运动时间、峰值收缩压，舒张压，恢复6 min后收缩压，舒张压均无明显相关性(相关系数r<0.15，P>0.05)。结论 冠心病患者运动耐力降低；高血压，冠心病患者的血压在运动和恢复中均较正常人明显升高；冠脉狭窄程度与运动时间及运动血压变化无明显相关性。

目的 构建并验证肝癌患者经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后感染风险预测模型。方法 回顾性收集2016年1月—2018年3月某院1 043例肝癌行TACE手术患者的临床资料，根据TACE后是否发生感染分为感染组及未感染组，采用logistic回归分析筛选肝癌患者TACE后感染的危险因素并构建列线图模型，采用Bootstrap法对模型进行内部验证。收集2020年1—7月该院349例肝癌行TACE患者作为验证集对模型进行外部验证，采用C-统计量、校准曲线评价模型的预测性能。结果 1 043例肝癌患者接受TACE后感染105例，感染发生率为10.07%。胆道介入手术史、最大肿瘤直径>5 cm、腹腔积液、肝癌破裂出血、碘化油剂量>12 mL及加用补充栓塞材料是TA更多CE后感染的独立危险因素(均P<0.05),既往TACE史为TACE后感染的保护因素(P<0.05)。肝癌患者TACE后感染风险预测模型为Logit(P)=-4.403+1.874×胆道介入手术史-1.101×既往TAMRTX1133抑制剂CE史+1.253×最大肿瘤直径>5 cm+1.163×腹腔积液+1.346×肝癌破裂出血+0.901×碘化油剂量>12 mL+1.369×加用补充栓塞材料。该模型C-统计量为0.857,95%CI为0.822～0.892,约登指数最大值为0.596,临界值为0.109,灵敏度为84.8%,特异度为74.8%。内、外部验证C-统计量分别为0.847、0.829,校准曲线和Brier得分均显示模型拟合良好。结论 研究构建的肝癌患者TACE后感染风险预测模型的区分度及校ventriculostomy-associated infection准度良好，可作为临床上肝癌患者TACE后感染的预测工具。

淮山(Dioscarea opposita)又名山药,为多年生草本植物薯蓣的根茎,也是我国传统的药食同源食物。生物活性肽是一类有益于生命机体的肽类化合物,由于肽类物质结构类型丰富且具有多种生理活性,是一种极具发展前景的功能因子,也是当前国际食品界争相研究的对象之一。本研究以淮山为原料,经单因素及响应面试验得到超声预处理制备淮山多肽制备的优化工艺;利用体外模型,探究了淮山多肽促肠道益生菌生长作用,分析了淮山多肽发酵肠道益生菌发酵产物短链脂肪酸,并进一步探讨了不同分子量范围淮山多肽对婴儿适用乳酸菌体外促生长作用的影响,分析了淮山多肽的氨基酸组成。以期为淮山多肽的开发和利用提供参考。主要研究结果如下:1.淮山多肽制备工艺的建立:采用碱溶酸沉法提取的淮山粗蛋白为原料,以水解度为指标,在蛋白酶种类确定的基础上,通过单因素实验和响应面优化超声预处理淮山蛋白酶解制备多肽的工艺条件为:淮山蛋白经过超声功率375 W及超声温度45℃预处理25 min后,采用胃蛋白酶添加量3000 U/g、酶解时间1 h的酶解工艺,该最优条件下的水解度为24.96±0.14%,与预测值24.94%基本一致,相较于未使用超声波的制备工艺,相对百分比提高了12.38%。2.淮山多肽促益生菌增殖效果的评价:将超声预处理制备的淮山多肽用于乳酸菌和双歧杆菌的培养,研究其对乳酸菌和双歧杆菌的体外增殖效果影响。结果表明:淮山多肽对人体常见益生菌干酪乳杆菌、植物乳杆菌、两歧双歧杆菌及婴儿适用益生菌嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、发酵乳杆菌、短双歧杆菌等7种益生菌具有显著的体外促增殖作用,在实验添加量范围内,培养液中活菌数和OD_(600)值总体与淮山多肽浓度呈正相关,而p H值与之基本呈负相关。CHIR-99021培养结束时,在添加4 mg/m L的淮山多肽培养液中,上述7种益生菌的OD_(600)值相较基础培养液分别提高111%、108%、107%、109%、125%、113%和106%;p H下降102%、102%、101%、103%、109%、1potentially inappropriate medication03%和105%;活菌数提高221%、135%、150%、139%、141%、117%和120%。3.淮山多肽模拟肠道发酵产物的分析:运用体外模拟肠道内环境的方法,分析干酪乳杆菌、保加利亚乳杆菌、植物乳杆菌、两歧双歧杆菌四种人体常见益生菌以及鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、短双歧杆菌四种婴儿适用的益生菌发酵淮山多肽产生乙酸、丙酸、丁酸的含量。结果发现:乳酸菌和双歧杆菌体外发酵淮山多肽的主要产物是乙酸、少量丙酸和丁酸。干酪乳杆菌、植物乳杆菌、保加利亚乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和嗜酸乳杆菌的乙酸含量均在24 h时达到最大值,分别为6.150 mg/m L、6.254 mg/m L、5.376 mg/m L、5.034 mg/m L和6.280 mg/m L,发酵乳杆菌和PEG300化学结构短双歧杆菌的乙酸浓度在48 h最大,分别为5.169 mg/m L和4.940 mg/m L,两歧双歧杆菌的乙酸含量在12 h达到最大值5.003 mg/m L。4.不同分子量范围淮山多肽的促益生菌增殖效果的探究:通过膜分离得到分子量小于3 ku、3～10 ku和大于10 ku的3个淮山多肽组分,分别研究其对鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、短双歧杆菌四种婴儿适用益生菌体外生长的影响,进一步探讨淮山多肽对益生菌体外促增殖作用。结果表明:分子量小于10 ku淮山多肽组分促益生菌生长作用显著优于分子量大于10 ku组分。分子量小于3 ku的淮山多肽对发酵乳杆菌和短双歧杆菌的促增殖效果最佳,活菌数分别为分子量大于10ku淮山多肽的1.11倍和1.13倍;p H显著低于分子量10 ku以上的淮山多肽。而分子量范围为3～10 ku的淮山多肽对鼠李糖乳杆菌和嗜酸乳杆菌的促增殖作用最好,活菌数分别分子量大于10 ku的淮山多肽1.78倍和1.12倍;p H显著低于分子量10 ku以上的淮山多肽。5.淮山多肽氨基酸组成分析及其对益生菌促生长作用的影响:分子量小于3 ku、3～10 ku、大于10 ku淮山多肽均含有谷氨酸、天冬氨酸、苏氨酸和丝氨酸等17种氨基酸,随着淮山多肽组分分子量的减小,谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸等氨基酸的含量增加。分子量小于10 ku淮山多肽组分促益生菌生长作用优于分子量大于10 ku组分,与其中谷氨酸、天冬氨酸和苯丙氨酸含量较高有关。