目的 对肺癌原位接种的小鼠模型,设计并建立了11色的免疫细胞分类方法,对肿瘤微环境中的T细胞、巨噬细胞、自然杀伤(natural killer, NK)细胞进行更加细致的分型,从而获得有关影响肿瘤细胞进展的研究手段。方法 建立11色的上皮细胞、T细胞、巨噬细胞和NK细胞的标志物荧光基团的搭配方案,对有免疫功能的小鼠血液样本进行鉴定。进一步原位接种PC-9细胞于裸鼠体内,通过该搭配方案分析鉴定M1型、M2型巨噬细胞,以及不同成熟程度的NK细胞。结果 11色免疫细胞的搭配方案能够使各种标志物发挥到最大的荧光效应,减少荧光串色。对小鼠血液标本,通过流式细胞学分析可以得到准确的淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞的分类Baf-A1和分型。对原位移植瘤样本,能够更精准的区分肿瘤细胞和各种免疫细胞及细胞亚型。采用溶瘤Emricasan浓度病毒干预措施,发现干预后的免疫细胞各个分型之间差异有统计学意义。结论 在原位移Genetic alteration植瘤的模型中,该11色免疫细胞的流式荧光抗体搭配方案可以对肿瘤微环境中的多种免疫细胞进行精确分类,为研究不同免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用提供了有效的手段,并可以应用于大量的肿瘤微环境研究中。
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Chaetoglobosins E诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡作用机制研究
为探究Chaetoglobosins E (ChE)对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,体外培养人乳腺癌MCF-7细胞、人膀胱癌T-24细胞、人黑色素瘤C8161细胞、人白血病U937细胞,用不同浓度的ChE分别作用于4种细胞24 h或48 h, MTT法检测4种肿瘤细胞的增殖情况;为进一步研究其作用机制,Hoechst 33342GSK2118436使用方法染色观察MCF-7经ChE处理后细胞形态的变化,流式细胞术检测MCF-7经ChE处理后细胞凋亡、周期、活性氧以及线粒体膜电位的变化情况,Western Blot法检测MCF-7细胞中凋亡相关蛋白的表达情况。结果显示:ChE对MCF-7、T-24、C8161和U937细胞增殖均有抑制作用,且均呈现出时间和剂量依赖性,4种肿瘤细胞ER-Golgi intermediate compartment中,ChE对MCF-7增殖的抑制效果最强,24、48 h的IC_(50)分别为82.04±7.01、49.87±2.28μmol/L; Hoechst 33342染色发现,随着ChE浓度的升高,凋亡的MCF-7细胞数逐渐增多,细胞凋亡特征显著,细胞核的体积缩小,细胞核裂解并伴有凋亡小体;通过流式细胞术发现,MCF-7细胞经ChE处理后,细胞凋亡增加、细胞周期改变、活性氧增加以及线粒体膜电位降低;Western Blot实验发现,Bid、Caspase 3蛋白的表达量降低,Cleaved Caspase 3、Bax蛋白与Bcl-2蛋白表达量的比值增加。综上所述,ChE诱导的MCF-7selleck化学细胞凋亡与Caspase依赖性线粒体途径有关。
二维彩色多普勒超声联合实时剪切波弹性成像对乳腺癌的诊断效能研究
目的:探究二维彩色多普勒超声+实时剪切波弹性成像技术对乳腺癌的诊断效能。方法:选取2018年8月至2020年8月收治的152例疑似乳腺癌患者为研究对象,均行二维彩色多普勒超声(2D-CDFI)、实时剪切波弹性成像(SWE)检查,以手术病理检查为“金标准”,统计分析2D-CDFI、SWE检查及联合检查的诊BI 10773溶解度断结果及诊断效能。结果:2D-CDFI+SWE联合检查灵敏度、准确度、阴性预测值高于2D-CDFI检查、SWE检查,漏点击此处诊率低于2D-CDFI检查、SWE检查(P<0.05);2D-CDFI检查、SWE检查及联合检查特异度、误诊率、阳性预测值比较,无显著性差异(P>0Diving medicine.05)。结论:2D-CDFI+SWE技术应用于乳腺癌的诊断中具有较高诊断价值,可显著提高灵敏度、准确度、阴性预测值,降低漏诊率,为判断乳腺良恶性病变提供可靠依据,对临床早期进行干预治疗具有积极意义。
药食同源物质杜仲叶的安全性评价及保健功能研究进展
杜仲叶为我国特产树木杜仲树的叶,于夏秋二季枝叶茂盛时采收。作为一种wound disinfection药食同源物质,系统评估杜仲叶安全性很有必要。现有文献显示,杜仲叶醇提取物小鼠急性经口毒性LD_(50)>21.50 g/kg·bw;此网站小鼠急性经口最大耐受剂量约为60 g/kg·bw;小鼠腹腔注射LD_(50)范围2.57±0.15 g/kg·bw。大鼠28 d(或30 d)实验未观察到的损害作用剂量NOAEL为330 mg/kg·bw。连续8周大鼠实验观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)为0.69 g/kg·bw。杜仲叶遗传毒性研究尚有争议,杜仲叶水提取物Ames试验(8~5 000μg/皿)为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(2.5~10.0 g/kg·bw)为阴性;SOS/UMU实验(10~100 mg/ml)为阴性;DNA交联试验(0.1~10 mg/ml)为阴性;也有研究报道杜仲水煎剂在加与不加S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,因此杜仲叶遗传毒性研究,应采用遗传项目组合方式,综合体Barasertib采购内体外实验结果判定。杜仲叶已报道的保健功能,包括降压、降糖、降脂和抗氧化。
基于网络药理学和分子对接的泽泻汤治疗高脂血症作用机制研究
目的:基于网络药理学及分子对接技术,构建泽泻汤治疗AZD6738高脂血症的成分-通路-靶点网络,探讨其潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)并结合文献,筛选泽泻汤的活性成分;借助TCMSP和PharmMapper服务器筛选泽泻汤活性成分的作用靶点,并建立活性成分靶点库;利用OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB和GeneCards数据库获取高脂血症的相关靶点,并建立疾病靶点库;运用STRING数据库和Cytoscape软件构建成分靶点与疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选得到核心靶点;采用DAVID数据库和OmicsBean平台分别对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因本体(GO)功能分析;最后通过DISCOVERY STUDIO软件验证泽泻汤中活性成分与髓过氧化物酶(MPO)、基质Rapamycin采购金属蛋白酶9(MMP9)、凝血因子Ⅱ(F2)、过氧化物酶增殖物激活受体a(PPARA)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)5个靶点的结合活性。结果:共挖掘到泽泻汤中16个活性成分及369个潜在成分靶点,与284个高血脂症相关靶点相互映射,并通过PPI网络分析筛选得到16个核心靶点,包括MPO、MMP9、F2、PPARA和mmigraine medicationTOR等,推测这些靶点可能为泽泻汤治疗高血脂症的核心靶点。同时,分子对接结果显示,泽泻汤中所含的泽泻醇类、大黄素和白术三醇与高血脂症的核心靶点有较强的结合能力。KEGG富集分析发现与高血脂症相关的主要调控通路涉及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、胰岛素抵抗、胰岛素信号等。结论:泽泻汤的活性成分可能通过作用于MPO、MMP9、F2、PPARA和MTOR等多个高血脂症相关靶点,调节HIF-1、胰岛素抵抗、胰岛素信号通路,从而发挥治疗高脂血症的作用,为后续研究泽泻汤治疗高脂血症的分子机制提供了研究思路。
复合酸化剂对伊拉兔生长性能、免疫和抗氧化功能以及空肠形态的影响
本试验旨在研究复合酸化剂对伊拉兔生长性能、免疫和抗氧化功能以及空肠形态的影响。选取192只体重相近、健康的(35±2)日龄断奶商品伊拉兔公兔,随机分为4个组,每组6个重复,每个重复8只。对照组饲喂基础饲粮,抗生素组饲喂在基础饲粮中添加60 mg/kg盐霉素的饲粮;试验组饲喂在基础饲粮中分别添加0.1%(试验Ⅰ组)和0.2%复合酸化剂(试验Ⅱ组)的饲粮(复合酸化剂的有效成分为甲酸和丙酸)。试验期28 d。结果表明:1)与对照组相比,试验Ⅰ组伊拉兔平均日采www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine食量显著提高(P<0.05),平均日增重有提高趋势(P=0.076);抗生素组和试验Ⅰ组腹泻率显著降低(P<0.05)。各组料重比之间均无显著差异(P>0.05)。2)与对照组相比,饲粮添加不同水平复合酸化剂对伊拉兔免疫器官指数无显著影响(P>0.05);抗生素组和试验Ⅰ组血清白细胞介素-6含量显著降低(P<0.05),抗生素组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组血清肿瘤坏死因子-α含量显著降低(P<0.05)。各组血清白细胞介素-1β和白细胞介素-10含量之间均无显著差异(P> 0.05)。3mediator effect)与对照组相比,试验Ⅰ组伊拉兔肝脏丙二醛含量有降低趋势(P=0.084)。各组其他肝脏抗氧化指标之间均无显著差异(P>0.05)。4)与对照组相比,抗生素组、试验Ⅰ组和试验Ⅱ组伊拉兔空肠绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度值显著提高(PLaduviglusib使用方法<0.05)。各组空肠隐窝深度之间均无显著差异(P>0.05)。综上所述,饲粮添加复合酸化剂可以增强伊拉兔免疫功能,改善空肠形态,提高提高平均日采食量,降低腹泻率,其中以添加0.1%复合酸化剂效果较佳,与添加抗生素的效果相似,具有良好的替抗潜力。
二甲亚砜促进的几种缺电子烯烃高化学选择性羟硫化反应研究
β-羟基硫化物在有机合成中间体的制备和天然Genomic and biochemical potential产物衍生化研究方面是重要的结构分子,具有较大的发展潜力。在已报道的工作中,烯烃的羟硫化反应是高效制备β-羟基硫化物及其衍生物的方法。这类方法中富电子烯烃参与制备的策略已经发展得较为成熟,而缺电子烯烃羟硫化反应还存在着一些挑战,比如要在氧气氛围下进行、需要金属催化剂或还原剂抑制反应过氧化生成β-羟基亚砜、砜的副产物。本文围绕无金属催化剂、还原剂由空气中氧气引发的缺电子烯烃羟硫化反应开展研究,主要分为以下两个方面的PEG300半抑制浓度工作:1.以α,β-不饱和烯酰胺和芳基硫酚为原料,在温和的反应条件下实现高化学选择性羟硫化反应。考察了反应底物兼容性,结果显示多种芳基硫酚和缺电子烯烃都表现出良好的底物耐受性。2.考察了该反应的实用性,对天然产物雌酮进行结构修饰后同样适用于该方法;以该方法合成的β-羟基硫化物再经一步简单的氧化即可以较好的收率合成一种抗癌药物—比卡鲁胺,说明该方法具有较好的应用价值。并对反应机理提出了假设,通过自由基捕获实验、控制实验探索了一种可能涉及自由基反应的机理,通过~(18)O同位素标记实验,验证了产物中羟基氧的来源。本论文开发出了一种温和实用的缺电子烯烃双官能化反应:即在无金属催化剂和还原剂条件下,实现了α,β-不饱和酰胺、酯的羟硫化反https://www.selleck.cn/products/Y-27632.html应,以高化学选择性和良好收率获得了各种β-羟基硫化物,最高产率达96%,研究发现该反应表现出广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。
双清平化方对代谢综合征大鼠骨骼肌自噬通路蛋白表达的影响
目的 观察双清平化方对代谢综合征大鼠Lee’s指数、血糖、血脂及骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated proteinKidney safety biomarkers1 light chain3,LC3)蛋白表达的影响,探讨其改善糖脂代谢的作用机制。方法 大鼠给予高脂饲料加10%果糖水溶液喂养,并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)及链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导代谢综合征模型。代谢综合征大鼠给予双清平化方或二甲双胍干预8周,实验前后定期测量大鼠体质量、体长、腹围、血压、糖耐量、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GHb)、胰岛素(insNSC125066分子量ulin,INS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(hiNN2211核磁gh-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),计算葡萄糖曲线下面积(OGTT-AUC)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)染色观察骨骼肌组织病理形态学变化;采用Masson染色观察骨骼肌纤维形态变化;采用免疫组化法检测骨骼肌组织中LC3蛋白表达;采用Western blotting检测骨骼肌组织中m TOR、Beclin1和LC3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose,PG2h)、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);骨骼肌组织中m TOR蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin1、LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,双清平化方组FBG、PG2h、OGTT-AUC、HOMAIR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P<0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);骨骼肌组织中m TOR蛋白表达水平显著上调(P<0.01),Beclin1和LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论 双清平化方可以改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗,改善糖脂代谢水平,抑制骨骼肌病理变化,其作用机制可能与调节骨骼肌自噬,激活骨骼肌组织自噬通路中m TOR、Beclin1、LC3蛋白表达有关。
影响中青年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后社会功能的危险因素
目的 分析影响中青年冠心medicinal products病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后社会功能的危险因素。方法 选取2019年10月至2021年10月于医院行PCI的98例中青年CHD患者,依据社会功能缺陷筛选量表(SDSS)分为正常组和缺陷组,收集患者的一般资料,分析影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的危险因素。结果 98例中青年CHD患者中,PCI术后共有35例(35.71%获悉更多)出现社会功能缺陷;缺陷组文化程度初中及以下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过AMI的比率均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,文化程度初中及以下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过急性心肌梗死(AMI)均是影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的独立危险因素(P<0.05)。结论 文化程度初中及以Belumosudil体内实验剂量下、家庭月收入<3 000元、无医疗保险、伴糖尿病、发生过AMI均是影响中青年CHD患者PCI术后社会功能的独立危险因素,临床应高度重视上述因素,采取针对性干预措施,帮助患者顺利回归家庭和社会。
60例孕龄女性孕早期优生十项血清学筛查结果分析及意义
目的 分析新余市孕龄女性早期优生十项血清筛查结果,了解TORCH感染情况,为优生提供依据。方法 选取我院2021年6月至2022年6月行TORCH筛查的孕龄女性60例。统计血清弓形虫(TOX)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型(HSV1)、单纯疱疹病毒2型(HSV2)的IgG抗体阳性率和IgM抗体阳性率,并按是否妊娠分为孕前组21例与妊娠早期组39例,对比两组TORCH病毒IgG、IgM抗体阳性率及同时携带TORCH病原抗体情况。结果 60例孕龄女性中TEnasidenib浓度ORCH特异性CMV IgG抗体阳性率最高为96.67%,其后依次为HSV1 IgG、RV IgG、HSV1 IgM、HSV2 IgM,阳性率分别为86.67%、81.67%、6.67%、5.00%,CMV IgM、RV IgM和General EquipmentHSV2 IgG抗体阳性率均为3.33%,TOX IgM和TOX IgG的阳性率最低为1.67%。IgG抗体总阳性率为98.33%,显著高于TORCH IgM抗体阳性率(13.33%),差异有统计学意义(P<0.05);孕前组、妊娠早期组血清TORCH相关病原IgG抗体总阳性率均在95%以上(P>0.05),两组TOX、RV、HSV1、HSV2的IgG阳性率及TOX、RV、CMV、HSV1、HSV2的IgM阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05),妊娠早期组CMV IgG阳性率略高于孕前组,差异有统计学意义(P<0.05);针对TORCH病原抗体IgG的分析发现,孕前组与妊娠早期组中同时出现3种TORCH IgG阳性的比例分别为66.67%、58.97%,均大于同时出现1种、2种及4种,差异有统计学意义(P<0.05),两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新余市孕龄女性TORCH感染率较高,且同时携带多种类型病毒的比例亦较高,妊娠早期女性CMV IgG阳性率略高于孕前女性,提示我们BYL719临床试验应该尤其重视孕早期女性TORCH感染相关宣传,重视TORCH血清筛查,以便早发现、早治疗,减少出生畸形、残疾的发生。