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目的·探究氧化纳米铈-聚乙二醇（ceria nanoparticles-polyethylene glycol,CeNP-PEG）清除活性氧（reactive oxygenspecies, ROS）、改善葡聚糖硫酸钠（dextransulphatesodium, DSS）诱导的小鼠结肠炎疾病活动度的效果。方法·首先应Ipatasertib供应商用醋酸铈的水合物、油胺与二甲苯等合成氧化纳米铈，经聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（mPEG-DPSE）修饰并提纯后得到纯化的CeNP-PEG。应用透射电子显微镜（transmission electron microscopy,TEM）和动态光散射（dynamic light scattering,DLS）观察测定CeNP-PEG粒径和zeta电位等。体外培养小鼠巨噬细胞（Raw264.7）并诱导成为促炎表型（M1表型）。采用0.5μg/mL和1.0μgneutral genetic diversity/mL CeNP-PEG分别处理M更多1表型巨噬细胞后应用Western blotting检测核因子-κB (nuclear factors-κB,NF-κB)信号通路相关蛋白表达的变化。构建DSS诱导的小鼠结肠炎模型并在造模期间予以尾静脉注射CeNP-PEG (1.0 mg/mL) 3次，同时监测正常对照组（Normal组）、模型组（DSS组）和CeNP-PEG治疗组小鼠体质量、粪便性状与便血次数等，计算肠道炎症的疾病活动指数（diseaseactivityindex, DAI）。应用二氢乙啶（dihydroethidine,DHE）染色法检测小鼠肠道组织的ROS水平并通过实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR,RTqPCR)检测肠道组织炎症细胞因子γ干扰素（interferon-γ,Ifn-γ）、白细胞介素-6 (interleukin-6,Il-6)、Il-1β和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,Tnf-α)等基因的表达水平。结果·TEM和DLS结果显示合成的CeNP-PEG水合粒径为（6.96±0.27） nm，平均zeta电位为（-6.02±1.31） mV。Western blotting结果显示促炎表型巨噬细胞较对照组细胞p-P65表达增多，核因子-κB抑制蛋白α (NF-κB inhibitor-α,IκB-α)表达减少，经不同浓度CeNP-PEG干预后p-P65和IκB-α表达又趋于恢复。在小鼠结肠炎模型中，CeNP-PEG治疗组小鼠较DSS组体质量减轻更少（P=0.000）,DAI评分更低（P=0.000）。肠道组织RT-qPCR结果显示，DSS组小鼠的Ifn-γ、Il-1β、Il-6和Tnf-α的mRNA水平较Normal组显著上调（均P=0.000）,CeNP-PEG治疗后均显著回落。DHE染色结果显示，DSS组肠道组织的荧光强度较Normal组显著增强，CeNP-PEG治疗后荧光强度减弱。结论·CeNP-PEG可抑制肠道炎症因子的表达及促炎巨噬细胞NF-κB炎症通路的活化，消除肠道ROS，改善肠道炎症微环境并缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的疾病活动度。

神经精神疾病包括多种精神障碍和神经系统疾病，由于其高致残率和高死亡率，对社会健康产生了巨大的负担，目前已成为一个全球性的亟待解决的公共卫生挑战。Nogo-A/RhoA/ROCK信号通路是一条与髓鞘相关的轴突再生有关的负性调节信号通此网站路，越来越多研究结果表明，该通路参与了神经元突触重塑、神经元生长、轴突再生和髓鞘重构等重要调节过程。本文综述了Nogo-A和其受体（NgR）及下游蛋白RhoA/ROCK的功能研究和抑制该通路对神经元各方面影响，以及它们在神经精神疾病方面的研究进展，如神经退行性疾病、脑卒中和精神分裂症等疾病的可能发病机制，在这些疾病治疗方面的应用前景。目前，对该通路的研究存在着方法的局限性和结果的不一致性，因INCB018424化学结构而infectious organisms其与神经可塑性及神经精神疾病方面的关联仍有待进一步挖掘。

【目的】明确云南省慢性光化性皮炎(CAD)患者和皮肤健康的人的一般情况、疾病特点、家系情况、生活方式、外出情况、心理特点、DLQI评分特点有无差异,明确不同皮肤类型的CAD患者以上特点有无差异,寻找疾病危险因素及保护因素,制定长期、可靠、有效的疾病管理方案。明确NB-UVB疗法与传统治疗(枸地氯雷他定、沙利度胺、羟氯喹、类固醇乳膏)联合治疗慢性光化性皮炎(CAD)的疗效。【方法】1.问卷调查:设计调查问卷和知情同意书,问卷内容包括基本信息、疾病相关内容、家系调查、生活习惯、护肤习惯、外出习惯、心理学调查、DLQI评分。与符合条件的实验组(慢性光化性皮炎患者)和对照组(皮肤健康人)对象沟通研究内容及目的,获得同意后协助共同完成问卷。2.NB-UVB治疗:收集、汇总和分析接受传统治疗基础上增加NB-UVB治疗(实验组)和单一传统治疗(对照组)的患者的性别、年龄、NB-UVB治疗次数和皮损消退百分比、副作用的数据。【结果】1.问卷调查:分别调查了153名患者(实验组)和153名皮肤健康者(对照组)。男性患者占比为77.78%,平均年龄51岁,高血压在慢性疾病的人群中占比45.45%,79.31%患者使用药物控制慢性疾病,62.7selleck化学4%患者吸烟,48.38%患者饮酒。湿疹型患者占36.60%,98.69%患者本次发病部位在曝光部位,所有患者初始发病部位都在曝光部位,51.81%患者初次发病季节在夏天,48.54%患者本次发病季节在夏天,58.66%患者病情加重季节在夏天,患者既往治疗中激素占比32.14%,26.14%患者既往诊断为湿疹,51.63%患者既往有光敏性物质接触史,食物光敏物占比20.00%。患者首次发病平均45岁,发病前平均日晒4.0小时,发病后平均日晒3.4小时,平均外出时间为5.2小时。52.29%患者使用清洁剂,68.63%患者不使用保湿护肤品,60.13%患者不使用防晒措施,54.12%患者防晒等级低,58.33%患者为室外工作者,65.36%患者每天工作,65.57%患者有室外运动习惯。93.46%患者会寻求专科医师就诊,72.41%患者对过去一年内医生的治疗不满意,不满意最大原因是病情控制不佳,41.18%患者认为该疾病对工作和生活比较影响,28.10%因该疾病影响到职业选择,11.76%因该疾病想要更换职业,34.64%患者会因为该疾病而比较影响感到感到沮丧、焦虑及睡眠障碍,45.10%患者认为该疾病导致最严重的问题是睡眠,69.07%患者通过他、医院了解该疾病。50.98%患者皮肤生活质量受重度影响。实验组和对照组在“学历”呈现出统计学差异(X2=20.937,P<0.01),在“吸烟”差异具有统计学意义(X2=20.937,P<0.01),在“清洁剂使用”上差异具有统计学意义(X2=26.879,P<0.01),在“保湿护肤品使用”上差异具有统计学意义(X2=25.276,P<0.01),在“防晒措施”上差异具有统计学意义(X2=13.242,P<0.01),在“工作环境”上差异具有统计学意义(X2=14.548,P<0.01),在“工作频率”上差异具有统计学意义(X2=43.897,P<0.01),在“运动频率”上差异具有统计学意义(X2=45.208,P<0.01)。光敏物质接触史对CAD的影响差异具有统计学意义(OR=0.620,95%CI 0.470-0.817,P<0.01),清洁剂使用对CAD的影响差异具有统计学意义(OR=3.335,95%CI 1.8Intradural Extramedullary70-5.949,P<0.01),保湿类护肤品使用对CAD的影响差异具有统计学意义(OR=1.736,95%CI1.273-2.366,P<0.01),防晒措施的使用对CAD的影响差异具有统计学意义(OR=0.533,95%CI 0.385-0.737,P<0.01),吸烟对CAD影响具差异具有统计学意义(OR=1.531,95%CI1.090-2.150,P<0.05),多重对比发现混合型和红斑型组在是否接触清洁剂存在统计学差异(X2=7.117,P=0.008<0.0125),混合型患者倾向于用更多的清洁剂,多重对比发现混合型和红斑型组在是DLQI等级上存在统计学差异(X2=11.643,P=0.009<0.0125),红斑型患者更的生活质量更容易受影响。2.NB-UVB治疗结果:实验组和对照组在疗效上总体差异具有统计学意义(X~2=8.723,P<0.05),CAD有效照射次数平均15次。【结论】1.问卷调查1.1患者情况云南地区CAD患者平均年龄51岁,大部分为男性、室外从业人员;大部分患者受教育程度低;少数患者既往有慢性疾病病史,其中高血压www.selleck.cn/products/PD-0325901人数占比最高;大部分患者有吸烟的习惯,少数患者有饮酒的习惯。CAD患者皮损以湿疹型最多;大部分患者本次发病部位大部分在曝光部位,所有患者起初皮损发病部位在曝光部位;初次发病季节、本次发病季节、病情加重季节大部分都在夏天,其他季节占比相对较少,但均可发病;大部分患者曾使用激素治疗;CAD可能与特应性体质有关;患者平均发病年龄45岁,患者发病后平均日晒时间减少。大部分CAD患者明确发病前有接触光敏物质经历,在接触的光敏物质中,占比最多的是食物。大部分患者将清水作为清洁剂、不使用保湿护肤品、没有使用防晒措施且防晒等级低;防晒措施中占比最多的是物理防晒。云南地区CAD患者平均外出时间较长,外出工作频率较高,外出运动频率高。大部分CAD患者的心理受到了很大的影响;超过八成以上的CAD患者生活质量受中度以上影响。混合型患者较红斑型患者使用更多的清洁剂;红斑型患者较混合型患者的生活质量更容易受影响。1.2患者与皮肤健康者相比患者受教育程度更低;更多有光敏性物质接触史;更少使用清洁剂;更少使用保湿类护肤品;更多倾向于选择物理防晒方法;更多为室外工作从业人员;工作频率更高;运动频率更低。1.3危险因素/保护因素CAD的风险因素包括光敏物质的暴露史、使用防晒措施和吸烟。CAD的保护因素包括使用清洁剂、使用保湿护肤品。在云南及其他如西藏、青海等高原地区,医生应该做好随访记录,积极关注患者心理,对患者进行全面的健康教育。建议患者尽量避免接触光敏性物质,减少肥皂类清洁剂的使用,增加合成清洁剂使用,加强皮肤保湿,加强防晒措施,有针对性的选择合适的防晒霜,戒烟。2.NB-UVB治疗可将NB-UVB治疗作为慢性光化性皮炎患者传统治疗的长期辅助方案。

研究背景α-突触核蛋白(Alpha-synuclein)是一种广泛表达于神经末梢的小分子蛋白质,以多种方式参与帕金森病等突触核蛋白病的发病机制和病理变化。α-突触核蛋白的异常表达和聚集与突触核蛋白病的发生和特征性病理改变的发展均具有紧密联系。当前认为,清除中枢系统内的α-突触核蛋白是防治突触核蛋白病的重要干预策略。然而,针对α-突触核蛋白脑内清除所展开的一系列研究,都未能获得理想的效果。这些干预往往都通过采用直接针对α-突触核蛋白的抗体为手段,以达成中枢蛋白清除的目的。因此,从外周系统的角度重新审视突触核蛋白病,尝试在外周清除脑内α-突触核蛋白、探索α-突触核蛋白的外周清除能力,和对外周途径对α-突触核蛋白清除能力的评估,对进一步理解以帕金森病为主的一系列突触核蛋白病的发生机制和开发防治新靶点具有重要的科学意义。材料与方法1.生理条件下机体外周系统对脑源性α-突触核蛋白的清除能力共纳入30例需要接受射频消融术治疗的房室折返心动过速住院病人,在手术期间,对其股动脉、上腔静脉、下腔静脉和股静脉进行置管,同一时间采集血液样本,分离血清冻存。采用ELISA法检测血液循环系统不同采集部位血液的α-突触核蛋白水平,并比较其差异和静脉血与动脉血α-突触核蛋白水平的比值,分析并探讨生理条件下机体外周系统清除脑源性α-突触核蛋白的能力。2.外周脏器对脑内α-突触核蛋白清除能力的初步研究共收集11例需要接受癫痫病灶切除术的住院患者,在其手术中采集脑组织,洗净冻存,采用ELISA测量其脑组织提取液α-突触核蛋白水平,结合既往文献数据估计全脑α-突触核蛋白表达水平,并结合不同取血部位α-突触核蛋白表达差异,计算外周系统对脑源性α-突触核蛋白的清除速率。同时,采集分析患者血常规、肝功能、肾功能等临床检测主要指标,通CL13900分子式过相关性分析等,探讨不同外周脏器功能与脑源性α-突触核蛋白外周途径清除能力的相关性,探讨外周系统清除脑源性α-突触核蛋白的影响因素。3.血液α-突触核蛋白与帕金森病患者肝肾功能相关性的验证研究共纳入118例帕金森病患者与86例年龄性别匹配的健康对照,采集外周静脉血冻存,采用ELISA测量其血液的α-突触核蛋白水平,检测血液血常规、肝功能、肾功能,分析帕金森病患者血常规、肝功能和肾功能指标的变化及其与血液α-突触核蛋白水平的相关性。结果1.生理条件下不同部位血液α-突触核蛋白水平比较(1)上腔静脉处血液α-突触核蛋白水平明显而且显著高于下腔静脉处血液α-突触核蛋白水平,提示从中枢神经系统代谢后的血液α-突触核蛋白水平显著高于从腹腔脏器代谢后的血液α-突触核蛋白水平;(2)股动脉处血液α-突触核蛋白水平显著高于下腔静脉处血液α-突触核蛋白水平,表明在腹腔脏器的体循环过程中,血液内的α-突触核蛋白明显减少。(3)股静脉处血液α-突触核蛋白水平显著高于下腔静脉处血液α-突触核蛋白水平,而股动脉和股静脉间血液α-突触核蛋白水平无明显差异,提示腹腔脏器有能力代谢α-突触核蛋白。2.外周途径清除脑内α-突触核蛋白的清除速率和影响因素粗略估测中枢神经系统α-突触核蛋白的清除速率为3182ng/min,而为外周器官和组织α-突触核蛋白的清除速率为18126ng/min。血常规指标和肝功能指标与血液V-A差异水平无明显相关。肾功能指标中GFR与V-A差异呈显著性正相关(p=0.0272)。3.外周血液α-突触核蛋白与血液检测指标相关性的临床探索PD患者与健康对照间血液α-突触核蛋白水平并未存在显著差异(P=0.0AY-22989核磁769),PD组患者白细胞和单核细胞总数显著低于正常对照(P=0.0364,P=0.0365),PD组人群天门冬氨酸转移酶水平显著低于对照组(P=0.0029),同时尿素和肌酐水平显著高于对照组(P=0.0071和P=0.0163)。PD组血液α-突触核蛋白水平与血常规和肝肾功各项指标均无显著相关。全文结论1,生理条件下,机体外周系统对脑源性α-突触核蛋白具有清除Strategic feeding of probiotic作用。腹腔脏器可能是α-突触核蛋白外周清除的重要部位。2,外周途径清除血液中α-突触核蛋白的能力与肾小球滤过率正相关,提示肾脏为脑源性α-突触核蛋白外周清除的潜在脏器。

目的 观察浮针联合富血小板血浆治疗早中期膝骨关节炎的临床疗效。方法 将60例患者分为观察组和对照组，各30例，观察组行浮针联合富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）关节腔购买E7080注射治疗，对照组仅行富血小板血浆关节腔注射治疗，统计2组治疗前后VAS膝关节评分、WOMAC评分、Lysholm评分、HSS评分，关节液IL-1β及关节液TNF-α变化，比较2组临床疗效。结果 治疗后VAS膝关节评分、WOMAC评分Epimedii Folium、IL-1β、TNF-α均低于同组治疗前（P <0.05），膝关节Lysholm评分和HSS评分均高于同组治疗前（P <0.05）；观察组治疗后各项评分及IL-1β、TNF-α指标均优于对照组，具有统计学意义（P <0.05）。结论 2种治疗方法均可有效治疗早中期膝骨性关节炎此网站，浮针联合富血小板血浆治疗可更有效的改善膝关节功能，缓解疼痛，提高患者满意度，优于单一治疗。

目的:探讨地西他滨联合HA方案(三尖杉酯碱+阿糖胞苷)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法:选取MDS患者94例，随机分为对照组和观察组，每组47例。对照组给予HA方案治疗，观察组患者在HA方案selleck HPLC基础上联合地西他滨治疗。两组患者均治疗4个疗程。比较两组患者临床疗效、治疗前后血常规指标[红细胞计数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、血小板(PLT)、Erastin血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)]、预后及不良反应发生情况。结果:观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。与组内治疗前比较，对照组治疗后PLT和HGB升高，WBC和NEU降低(均P<0.05);观察组治疗后RBC、MCV、PLT和HGB升高，WBC和NEU降低(均P<0.05)。与对照组比较，观察组治疗后RBC、MCV、PLT和HGB升高，WBC和NEU降低(EMB endomyocardial biopsy均P<0.05)。治疗后，观察组患者预后情况优于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地西他滨联合HA方案治疗MDS可协同增效，改善患者血常规指标与预后情况，且安全性较好。

近年来，随着超疏水材料在冷凝传热、油水分离、除冰防雾、表面防腐、管道减阻等方面应用的研究逐Blebbistatin说明书步趋于成熟，其在生物医疗领域的应用前景也备受学者关注，由于医疗设备与血液接触时产生的凝LY2157299血血栓及大量出血引发的失血性休克问题会对患者生命安全造成极大威胁。为了能够有效解决血栓出现及大量失Polyhydroxybutyrate biopolymer血问题，国内外诸多学者展开了大量研究，超疏水材料由于其特殊的表面润湿性及较低的表面自由能可显著降低材料表面的血小板粘附量，其与亲水材料的组合可在止血的前提下减少出血量并降低伤口二次撕裂出血的可能，同时，研究表明超疏水材料还具有良好的抗菌性，故针对超疏水材料的研究成为了该领域的热点与方向。基于此，首先介绍了超疏水材料基本理论，主要包括Young润湿模型、Wenzel润湿模型以及Cassie-Baxter润湿模型，其次详细阐述了其在抗/促凝血过程中的作用机理，然后以部分研究为代表着重讨论了目前超疏水材料在血液接触应用领域的研究现状，指明超疏水材料在该领域的应用中主要存在的问题，最后对其未来的发展前景进行了展望。

目的 探讨重症脓毒症患者临床预后影响因素及相关指标对预后的预测效能，以期为预后不良高危人群筛选及临床治疗方案制定提供更多参考。方法 收集2018年1月至2022年12月于广东医科大学附属医院就诊的266例重症脓毒症患者的临床资料行回顾性分析。根据进入重症监护病房(ICU)后28 d是否死亡分为存活组(180例)和死亡组(86例)。比较存活组和死亡组基线临床特征资料，采用多因素Logistic回归方法评估重症脓毒症患者进入ICU后28 d死亡的影响因素；分析相关指标对重症脓毒症患者进入ICU后28 d死亡的预测效能。结果 死亡组序贯器官衰竭估计评分、简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)评分、降钙素原水平、CE7080体内实验剂量反应蛋白水平、进入ICU后24 h及48 h血小板计数下降值高于/大于存活组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示，SAPSⅡ评分、进入ICU后24 h及48 h血小板计数下降值均是重症脓毒症患者进入ICU后28 d死亡的独立危险因素(比值比=1.197、1.082、1.057,95%置信区间：1.125～1.275、1.053～1.112、1.034～1.080,均P<0.001)。受试者工作特征曲线分析结果显示SAPSMC3Ⅱ评分、进入ICU后24 h及48 h血小板计数下降值、三者联合的约登指数分别为0.394、0.382、0.376、0.626,其中三者联合预测效果最优。结论 重症脓毒症患者进入ICU后28 d死亡与SAPSⅡ评分、进hip infection入ICU后24 h及48 h血小板计数下降值有关，以上指标联合用于重症脓毒症患者进入ICU后28 d死亡风险预测效能更优。

目的 分析总结文献中对乳腺增生、子宫肌瘤、甲状腺结节三病的中医证型和治则治法情况，挖掘三病中医辨证论治的关联性规律。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普数据库自1990年1月-2020年6月收载的临床研究文献，将三病辨证论治的相关信息录入Excel 2010建立数据库，采用SPSS Statistics 22与SPSS Modeler 14.1进biotic fraction行频次、频率统计和关联规则分析。结果 共计纳入文献346篇，其中乳腺增生151篇，子宫肌瘤100篇，甲状腺结节95篇。三病共有的中医证型为11种，其在乳腺增生、子宫肌瘤TGF-beta/Smad抑制剂、甲状腺结节的占比分别为72.9%、35.07%、51.42%；三病共有的中医治法为18种，其在乳腺增生、子宫肌瘤、甲状腺结节的占比分别为73.91%、53.67%、56.21%。三病病位多在肝、脾、肾三脏及冲任二脉，主要证候要素为气滞、痰凝、血瘀；主要治疗八法为消法，其在乳腺增生、子宫肌瘤、甲状腺结节的占比分别为50.74%、56.25%、48.63%。关联规则显示三病证型均有肝郁气滞、血瘀、NVP-TNKS656痰瘀互结证的强关联组合；治法均有疏肝理气、化痰散结、活血化瘀的强关联组合。结论 三病在中医辨证论治上存在共性规律，符合中医“异病同治”的治疗原则，为进一步研究临床预防、诊断、治疗三病提供依据。

由禾谷镰孢复合种(Fusarium graminaearum species complex)引起的小麦赤霉病是小麦生产上的重大真菌病害,严重威胁我国粮食安全和食品安全。几丁质是真菌细胞壁中的重要成分,也可以作为PAMP分子被植物识别进而激发植物免疫反应。然而,禾谷镰孢如何抑制几丁质激发的植物免疫并促进病菌侵染的分子机理尚不明确。本研究利用生物信息学分析在禾谷镰孢中鉴定到6个几丁质脱乙酰化酶基因(FgCDA1-FgCDADigital PCR Systems6)。利用转录组数据分析发现,FgCDA1、FgCDA2、FgCDA3和FgCDA4在禾谷镰孢侵染寄主过程中上调表达。通过基因敲除获得了FgCDA1、FgCDA2、FgCDA3和FgCDA4的单敲除突变体,FgCDA 1&2和FgCDA3&4双敲除突变体。进一步研究发现,单敲除和双敲除几丁质脱乙酰化酶基因均不影响禾谷镰孢的营养生长,致病力测定分析发现几丁质脱乙酰化酶基因单敲除突变体较野生型菌株均显著下降,双敲除突变体致病力较单敲除突变体下降更为明显。进一步利用酵母信号肽筛选系统和亚细胞定位分析证明禾谷镰孢几丁质脱乙酰化酶为外泌蛋白。通过原核表达获取了FgCDA1、FgCDA2、FgCDA3和FgCDA4蛋白,通过亲和沉淀证明FgCDA1、FgCDA2、FgCDA3和FgCDA4均能结合几丁质,且能够保护禾谷镰孢菌丝不被小麦蛋白粗提物降R428解。接种禾谷镰孢几丁质脱乙酰化酶基因单敲除和双敲除突变体到小麦穗部比野生型接种能够激发更强活性氧迸发、胼胝质积累和免疫相关基因表达。在本氏烟中表达FgCDA1、FgCDA2、FgCPLX3397价格DA3和FgCDA4均能够抑制几丁质激发的活性氧迸发和胼胝质积累。本研究揭示了禾谷镰孢几丁质脱乙酰化酶家族通过抑制几丁质激发的植物免疫反应进而促进病菌致病的分子机制,有助于全面揭示禾谷镰孢与寄主互作机理,并为创制小麦抗赤霉病材料提供理论基础。