目的 探索AXIN2基因变异与神经管畸形(neural tube defects, NTDs)发生的相关性。方法 收集2004年6月-2013年12月山西省9家医院引产的100例NTDs胎儿肌肉组织样本，对其全基因组测序结果中的AXIN2基因的变异进行生物信息学分析，在相应的样本中利用Sanger测序证实变异结果。在NE-4C细胞系中转染AXIN2野生型及AXIN2变异型质粒，利用免疫荧光和蛋白免疫印迹实验进行基因功能验证，对携带AXIN2变异的人NTDs样本进行分析。结果 在100例NTDs样本中发现AXIN2基因上有5种变异，对其中3种变异[c.959A>T (p.D320V)、c.1250C>T(p.A417V)和c.1634G>A (p.G545E)]进行功能验Model-informed drug dosing证。细胞蛋白免疫印迹实验表明，D320V(P<0.05)和G545E(P<0.001)变异下调AXIN2蛋白表达，但3种变异均不影响NVP-TNKS656小鼠β-catenin蛋白表达水平；免疫荧光实验表明，3种变异不影响AXIN2蛋白的亚细胞定位。在携带D320V及G545E变异的NTDs胚胎肌肉组织中，AXIN2的蛋白表达水平显著低于对照[D320V(P<0.0CHIR-99021供应商5),G545E(P<0.01)]。结论 NTDs样本中鉴定到的AXIN2变异D320V及G545E下调AXIN2蛋白表达量，可能通过引起Wnt信号通路异常激活而导致神经管畸形的发生。