背景结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是癌症相关死亡的第三大原因,为家庭及社会带来了沉重负担。CRC的治疗主要依靠化疗、手术、放射治疗以及晚期靶向治疗。化疗药物具有很强的细胞毒性,并且对癌细胞和健康细胞的作用相似,限制了它们在临床上的广泛使用。然而,靶向的单抗治疗可以弥补这一缺陷。针对表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的药物对KRAS原癌基因GTPase野生型的结直肠癌患者(KRAS或KRAS~(WT))有积极的治疗作用,但对KRAS突变的患者(KRAS~(MUT))不一定有效。因此,揭示结直肠癌转移的潜在机制,并寻找针对KRAS~(WT)和KRAS~(MUT)的结直肠癌均有效的药物靶向基因非常重要。目的本研究旨在探究COL1A1基因能否作为结直肠癌诊断及预后的标志物,尤其是针对KRAS~(MUT)的结VE-822溶解度直肠癌。方法本研究通过对基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据进行分析,筛选出了KRAS~(WT)和KRAS~(MUT)型结直肠癌标本中均上调的基因。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络(Protein-protein interaction,PPI)分析,确定上调基因中重要的核心基因。RT-q PCR及免疫组化检测COL1A1在结直肠癌组织和配对癌旁组织中的表达。Transwell和划痕实验检测敲低COL1A1后对结直肠癌细胞株迁移能力的影响。GSEA分析COL1A1高表达组富集的具体通路。CCK8和Transwell实验检测敲低COL1A1后对KRAS~(WT)和KRAS~(MUT)结直肠癌细胞株的增殖和侵袭能力的影响。Western blot检测COL1A1是否能促进富集到WNT/PCP通路关键基因的表达。结果1.经PPI蛋白网络分析,MK-2206价格确定I型胶原α1(CVastus medialis obliquusollagen Type I Alpha 1 Chain,COL1A1)为核心基因。2.COL1A1 m RNA和蛋白表达检测结果显示,其在结直肠癌组织和细胞系中的表达显著上调,且与KRAS是否突变无关。3.敲低COL1A1还可以抑制KRAS~(WT)和KRAS~(MUT)结直肠癌细胞株的细胞增殖和侵袭能力。4.COL1A1能促进WNT/PCP信号通路中关键基因的表达。结论COL1A1在结直肠癌组织和细胞系中显著上调,独立于KRAS的突变状态。此外,敲低COL1A1表现出对结直肠癌细胞的抑制作用,包括减弱细胞体外增殖和迁移能力。COL1A1还能促进WNT/PCP信号通路中关键基因的表达。