目的：探讨GADD45A对骨肉瘤细胞的增殖和端粒调控功能。方法：应用siRNA和shRNA处理骨肉瘤细胞U2OS，观察骨肉瘤细胞增殖、端粒功能和端粒延长替代途径的变化。qPCR检测GADD45A敲低后mRNA水平。CCK-8实验和克隆形成实验检测骨肉瘤细胞增殖情况。细胞中期分裂相-荧光原位杂交实验检测端粒功能变化。免疫荧光-荧光原位杂交实验和C-circle实验检测端粒损伤情况和端粒延长替代途径相关表型。结果：qPCR结果表明，siRNA敲低GADD45A后mRNA水平降低（t=25.96,P<0.000 1）;shGADD45A-1和shGADD45A-2 GADD45A的mRNA水平降低（t=21.12、18.37，均P<0.000 1）。对应的CCK-8(t=5.051、6.192、3.77Laduviglusib作用5、14.86、22.93、3.013、14.61、20.93，均P<0.05)和克隆形成实验（t=46.68、23.73、24.98，均P<0.000 1）结果表明，敲低GADD45A抑制了骨肉瘤细胞增殖。细胞中期分Suppressed immune defence裂相-荧光原位杂交实验结果显示，GADD45A缺失会加重端粒多信号（t=24.04、7.243、27.93，均P<0.01）和端粒信号缺失现象（t=8.222、16.61、6.781，均P<0.01）。免疫荧光-荧光原位杂交实验结果表明，siRNA敲低GADD45A后H2AX组蛋白变体和早幼粒细胞白血病体与端粒的共定位增加（t=19.16、10.65，均P<0.000 1）;shGADD45A-1、shGADD45A-2也证实了H2AX组蛋白变体和早幼粒细胞白血病体与端粒共定位的比例升高（t=14.71、24.03、16.69、18.10，均P <0.000 1）。C-circle实验结果表明，siRNA敲低GADD45A以及shGADD45A-1和shGADD45A-2两细胞系中染色体外端粒DNA环C-circle水平升高（t=41.27、14.06、4.539，均P<0.05）。结论：GADD45Awww.selleck.cn/products/cb-839调控端粒延长替代途径、保护端粒功能并促进骨肉瘤细胞增殖。