目的 揭示H1连接子组蛋白基因（H1 linker histone gene,hil-1）的生理学功能，以及其调控线虫寿命的分子机制。方法 以秀丽隐杆线虫为模式生物，采用RNA干扰菌喂食、hil-1(gk229)突变体回交纯化以及过表达质粒显微注射技术来敲降、敲除以及过表达hil-1基因，然后观察线虫存活寿命及产卵情况，通过热耐受实验、百草枯应激实验和重金selleckchem INCB018424属Cr~(6+)应激实验评价hil-1(gk229)突变体的抗逆性，利用实时荧光定量PCR实验以及构建双突变体线虫进一步确定hil-1调控寿命所关联的信号通路和作用靶点。结果 与野生型N2线虫相比，RNA干扰后的线虫寿命以及hil-1(gkposttransplant infection229)突变体线虫寿命明显缩短（P<0.001），而hil-1全身性过表达后线虫寿命延长（P<0.05）。与野生型N2线虫相比，hil-1(gk229)突变体线虫对热压力和氧化压力的耐受性明显降Fer-1体内低（P<0.001,P<0.05），而对重金属的耐受能力无差异（P>0.05）。并且，相比于野生型N2线虫，hil-1(gk229)突变体线虫的发育周期缩短（P<0.001），产卵提前（P<0.001），但产卵总量没有显著变化（P>0.05）。给eat-2(ad465)突变体线虫喂食hil-1 RNA干扰菌后，hil-1表达下调不影响eat-2(ad465)突变体线虫的寿命（P>0.05）。相较于野生型N2线虫，hil-1(gk229)突变体线虫中daf-16表达水平明显下调（P<0.001），其下游基因mtl-1和ctl-1表达也下调（P<0.05,P<0.001）。与daf-2(e1370)突变体相比，daf-2(e1370);hil-1(gk229)双突变体线虫的寿命无明显变化（P>0.05）；而与daf-16(mu 86)突变体相比，daf-16(mu86);hil-1(gk229)双突变线虫的寿命明显缩短（P<0.001）。与对照组相比，在表皮和肠道中RNA干扰hil-1基因表达后线虫寿命明显缩短（P<0.001）。结论 hil-1基因缺失明显缩短线虫寿命，同时使线虫对热压力和氧化压力的耐受性降低。hil-1基因可能通过饮食限制信号通路调控秀丽隐杆线虫的寿命，且该作用主要在表皮和肠道。