目的 评价小分子化合物FZJ-003对Janus激酶(janus kinase, JAK)活性的抑selleck激酶抑制剂制作用以及对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, protamine nanomedicineRA)的治疗作用。方法 在体外激酶、细胞以及人全血水平上，评估FZJ-003对JAK1,JAK2,JAK3和TYK2的抑制活性。建立大鼠RA关节炎模型，采用不同剂量的FZJ-003对关节炎模型大鼠进行给药，通过关节炎评分、X-射线影像分析和组织病理学检查，以及血清样本中的炎症细胞因子的变化，考察化合物对关节炎的治疗效果。结果 体外激酶、细胞和人全血水平的分析结果显示，FZJ-003在JAK1的抑制活性较强，模板分子Filgotinib的抑制作用较弱，在JAK1/JAK2选择性上与Filgotinib相近。对佐剂诱导LEWIS大鼠关节炎(AIA)的治疗作用的研究结果显示，FZJ-003能有效控制大鼠AIBMS-907351A的疾病发展，降低血液中的炎症因子，抑制炎症、关节囊膜增生和软骨下骨破坏等病理学改变。结论 FZJ-003分子能选择性抑制JAK1活性，对大鼠RA模型有一定的治疗效果，是合适的药物开发候选分子。