N-乙酰氨基葡萄糖转移酶加重小鼠肺缺血再灌注诱导的铁死亡

目的:探讨敲除糖基转移酶N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(Ogt)加重小鼠缺血再灌注诱导肺损伤及其背后机制。方法:取6~8周龄Ogt条件性敲除的小鼠(Ogt-CKO)及未使用他莫昔芬诱导杂交同窝鼠(Ogt~(fl/fl))各12只,根据处理方式不同——假手术(sham)和缺血再灌注(I/R),分成4组(n=6):sham+Ogt~(fl/fl);I/R+Ogt~(fl/fl);sham+OgtCKO;Iwww.selleck.cn/products/blebbistatin/R+OMirdametinib浓度gt-CKO。建立I/R模型后,光镜下观察HE染色后肺组织病理改变;电镜下观察肺上皮细胞超微结构改变;免疫荧光染色后分析活性氧(ROS);采用Western Blot测定肺组织中SLDrug immunogenicityC7A11、G6PDH及Nrf2表达。结果:与sham+Ogt~(fl/fl)组相比,肺损伤在I/R+Ogt~(fl/fl)组小鼠加重,电镜下表现出细胞缩小、核固缩,ROS增多,SLC7A11表达减少,G6PDH及Nrf2表达增多。敲除Ogt进一步加重I/R造成的肺组织损伤和铁死亡。结论:Ogt的敲除加重了缺血再灌注诱导的铁死亡,这一过程可能与Nrf2/G6PDH有关。