achr抑制剂

【目的】1研究骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cells,BMSCs)对阿霉素肾病的治疗作用。2探讨BMSCs是否通过改善阿霉素肾病大鼠的氧化应激实现对肾脏损伤的修复。3探索BMSCs抗氧化应激的可能CL13900说明书机制。【方法】1模型构建:(1)24只雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只),阿霉素肾病组(ADR组)的造模方式为尾静脉注射阿霉素(4 mg/kg),间隔两周后再次注射同等剂量阿霉素;BMSCs治疗组(BMSCs组)的造模方式同ADR组,并于末次阿霉素注射9周时经肾动脉注射1 m L BMSCs悬液(细胞数量约为2×10~6个);在同样的时间节点,对照组(Control组)经尾静脉注射生理盐水,经肾动脉注射1 m L L-DMEM培养基。(2)模型检测:在末次注射阿霉素8周时收集24 h尿液,成功的标准为24 h尿蛋白>100 mg。2肾脏结构和功能检测:24 h尿蛋白、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)和血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)评估肾功能。课题组通过光镜观察肾脏病理结构,透射电镜观察基底膜、足细胞及线粒体,明确BMSCs对阿霉素肾病的治疗作用。3氧化应激指标检测:通过免疫荧光染色检测活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的表达,ELISA检测氧化应激相关因子(T-AOC、T-SOD及MDA)的水平,探讨BMSCs对阿霉素肾病大鼠氧化应激的改善。4分子机制研究:Western Blot和免疫荧光染色检测AMPK/SIRT1/PGC-1α轴相关因子的表达,探索BMSCs是否通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴改善阿霉素肾病大鼠的氧化应激。Western Blot检测细胞凋亡相关因子Bcl-2和Bax以及足突裂孔隔膜相关蛋白nephrin的表达情况,研究BMSCs是否可以改善氧化应激导致的细胞凋亡和足细胞损伤。【结果】1课题组成功建立了阿霉素肾病大鼠模型。2 BMSCs可改善阿霉素肾病大鼠肾功能及肾脏结构。与ADR组相比,BMSCs组的Scr、24h尿蛋白明显改善(P<0.05),但BUN改善不明显;BMSCs组肾小球硬化、肾小管扩张以及肾间质纤维化减轻。透射电镜观察到ADR组肾基底膜结构模糊,厚度不均,足突融合,线粒体明显肿胀,而BMSCs组的状况好转。3 BMSCs通过抗氧化应激实现对阿霉素肾病大鼠的治疗。与ADR组相比,BMSCs组的氧化应激指标ROS和MDA明显降低(P<0.05),而抗氧化应激指标T购买MK-1775-AOC和T-SOD明显升高(P<0.05)。4 BMSCs可能通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴改善氧化应激,抑制了细胞凋亡并修复滤过屏障损伤。具体表现如下:与ADR组相比,BMSCs组p-AMPK、SIRT1、PGC-1α表达上调,nephrin和Bcl-2表prescription medication达上调,以及Bax表达下调。【结论】1 BMSCs可减轻阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾功能,延缓疾病的进展。2 BMSCs通过抗氧化应激发挥治疗作用,抑制了细胞凋亡并减轻足细胞损伤。3 BMSCs可能通过AMPK/SIRT1/PGC-1α轴发挥抗氧化应激作用。

具有阳离子和两亲特点的季铵盐类表面活性剂作为抗菌剂已广泛应用于日化、医药、生物等领域。最近研究表明,相比于单体,阳离子两亲分子聚集体在抗菌性能方面具有更大的优势。但目前聚集体与细菌膜的相互作用方式仍然不清楚。因此,发展具有强自组装能力并含有荧光基团的阳离子表面活性剂有利于高效抗菌剂的开发和对其抗菌机理的探究。本论文中,我们引入具有聚集诱导发光(AIE)性质的四苯乙烯(TPE)基团来构建阳离子两亲荧光分子抗菌剂,对其光物理和自组装性质以及抗菌性能进行了具体表征,并基于TPE基团的荧光性质可视化了其聚集体与细菌的相互作用,揭示其抗菌机理。取得的主要研究进展如下:1.发展了含TPE的单头双尾型季铵盐表面活性剂,通过改变季铵盐头基的位置来调节其聚集行为,从而调控其抗菌活性;并基于TPE基团的荧光性质来监测其聚集体与细菌的相互作用。研究表明,三个分子在PBS中的临界聚集浓度(CAC)分别为3.3μM、1.6 μM和3.0 μM。在CAC以上,分别组装形成表面带正电荷粒径为250nm、450 nm和300 nm的立方体形聚集体。这些聚集体对金黄色葡萄球菌的抗菌效率遵循:T6N4C>T2N8C>T10NC,其杀菌效率达100%的浓度分别为10 μM、20 μM和50μM。荧光成像、SEM以及电位结果表明:三个分子形成的聚集体是通过破坏金黄色葡萄球菌的细菌膜来杀死细菌,但三个分子破膜速率不同,具有最低CAC值即最强自组装能力的T6N4C,抗菌活性达到100%所用时间最短。同时,T6N4C也具有良好的生物相容性,浓度增大至100 μM,细胞的存活率仍接近100%。因此,具有强自组装能力的阳离子两亲分子表现强的杀菌活性。2.设计合成了含TPE的Gemini型表面活性剂,通过改变疏水链长来调节其聚集行为,从而调控其抗菌活性;并基于TPE基团的荧光性质监测其聚集体与细菌的相互作用。研究表明,四个分子在PBS中的CAC分别为0.60、0.58、0.56和0.36 μM。在CAC以上,分别组装形成表面带正电荷粒径为105 nm、250 nm、100 nm和280 nm的球形聚集体。这些聚集体对金黄色葡萄球菌的抗菌效率遵循:C8-TPE-C8>C10-TPE-C10>C12-TPE-C12>C14-TPE-C14,对于 C8-TPE-C8、C10-TPE-C10和 C12-TPE-C1selleck激酶抑制剂2 杀菌效率达到100%所需浓度分别为5 μM、20 μM和100 μM;而C14-TPE-C14浓度达到100 μM时抗菌效率仅为74%。通过荧光成像、SEM以及电位结果表明:四个分子形成的聚集体是通过破坏金黄色葡萄球菌的细胞膜来杀死细菌,疏水链短的分子形成排列较为疏松的聚集体,与细菌作用时容易解离成单体插入细菌膜或进入细菌内部,从而表现高效的杀菌活性。因而,疏水链短的C8-TPE-C8对金黄色葡萄球菌具有最高的抗菌活性。同时研究发现,疏水链短的C8-TPE-C8也具有低的细胞毒副作用和良好生物相容性。3.设计了含TPE的Bola型表面活性剂,将TPE基团引入Bola型表面活性剂的疏水骨架,通过改变连接基团的疏水性来调节其聚集行为,从而调控其抗菌活性Infiltrative hepatocellular carcinoma;进一步基于其在聚集态和单体态发射波长的不同监测其聚集体与细菌的相互作用。研究表明,三个分子在PBS溶液中的CAC分别是33.9 μM、3.70μM和1.81 μM,在CAC以上,组装形成表面带正电荷粒径为200 nm、150 nm和400 nm的立方体形3-Methyladenine研究购买聚集体。这些聚集体对金黄色葡萄球菌的抗菌效率遵循:TO6C>T2OE>TO2C,其杀菌效率达100%的浓度分别为10μM、100 μM和100 μM。然后通过荧光成像和荧光光谱研究了三个分子形成的聚集体与金黄色葡萄球菌相互作用的过程,对于在聚集态(456 nm)和单体态(480 nm)发射波长明显不同的TO2C分子,可以观察到其聚集体加入到金黄色葡萄球菌中,发射波长从聚集态的456 nm明显红移到了单体态的470nm,明确证实其聚集体的抗菌过程:先通过静电作用结合到金黄色葡萄球菌表面,然后解离成单体插入细菌膜展现抗菌活性。因此,形成的聚集体越容易解离成单体,插入细菌膜速率越快,但同时破坏细菌膜的速率也取决于两亲分子单体的亲疏水性,两方面因素共同决定阳离子两亲分子聚集体的抗菌活性。

依托咪酯(etomidate, ET)在临床上常被用clathrin-mediated endocytosis作麻醉剂。ET长期高剂量地使用会导致人类意识下降和认知障碍等负面效应。但ET对鱼类的神经毒性机制尚不清楚。在本文中，2 hpf (hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度ET (0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.4μg·L~(-1))至168 hpf。通过分析ET对斑马鱼胚胎生理发育、早期行为、细胞凋亡以及多巴胺(dopamine, DA)和γ氨基丁酸(gamma aminobutyric acid, GABA)通路相关基因转录表达水平的影响，评估其对斑马鱼幼鱼神经发育毒性。结果表明，664.4μg·L~(-1) ET显著增大48 hpf和60 hpf斑马鱼胚胎孵化率。0.091μg·L~(-1)和0.501μg·L~(-1) ET诱selleckchem LY-188011导168 hpf幼鱼体长减少。0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.VX-661细胞培养4μg·L~(-1) ET增大48 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400、84.31和664.4μg·L~(-1) ET暴露显著增大96 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400和664.4μg·L~(-1) ET显著增大168 hpf胚胎畸形评分。0.010μg·L~(-1) ET促进了大脑细胞凋亡，而664.4μg·L~(-1) ET抑制了大脑细胞凋亡。行为分析显示，ET所有浓度均抑制触碰行为。0.091μg·L~(-1) ET增强幼鱼游泳行为，而664.4μg·L~(-1) ET减弱游泳行为。并且ET以浓度依赖的方式导致焦虑行为增加。qPCR分析结果表明，低浓度ET显著上调了DA和GABA通路相关基因的转录表达水平，而高浓度ET显著抑制了这些基因的转录表达水平。这些结果表明，ET对发育早期斑马鱼具有明显的神经发育毒性。

【背景】幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染十分常见,在我国约有44.2%的人群感染了Hp。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关,根除Hp可预防以上疾病的发生。近年来Hp抗生素耐药率逐渐上升,根除效果不断降低,目前根除Hp的一线方案存在着抗生素剂量高、副反应多等问题,因此,探索一种新的更简便有效的根除Hp方案具有重要意义。【目的】通过对比伏诺拉生联合呋喃唑酮阿莫西林三联7天疗法与铋剂四联14天疗法治疗Hp感染的疗效及安全性,为根除Hp寻找新的简便有效的治疗方法。【方法】本研究为前瞻性、随机对照、单盲、非劣效性研究,纳入2022年11月至2023年3月间~(13)C-尿素呼气试验阳性患者336例,随机平均分为三联疗法组及四联疗法组。三联疗法组:接受伏诺拉生联合呋喃唑酮阿莫西林三联7天疗法(伏诺拉生片20mg bid+阿莫西林胶囊750mg bid+呋喃唑酮片100mg bid疗程7天),四联疗法组:接受铋剂四联14天疗法(奥美拉唑肠溶胶囊20mg bid+胶体果胶铋胶囊200mg bid+阿莫西林胶囊1000mg bid+克拉霉素片500mg bid疗程14天)。治疗结束至少4周后复查~(13)C-尿素呼气试验,比较两组患者的Hp根除率、不良反应发生率。【结果】意向性(Intention to treat,ITT)分析中,三联疗法组Hp根除率为82.74%(139/168,95%CI:76.31%-8获悉更多7.71%),四联疗法组Hp根除率为77.98%(131/168,95%CI:71.31%-83.58%),率差为4.76%(95%CI:-3.77%-13.22%),三联疗法组Hp根除率的95%置信区间下限(76.31%)高于非劣效边界(95%CI 77.98%-6.3%=71.68%)。符合方案集(Per protocol,PP)分析中,三联疗法组Hp根除率为91.45%(139/152,95%CI:85.92%-94.94%),四联疗AM-2282浓度法组Hp根除率为85.62%(131/153,95%CI:79.19%-90.31%),率差为5.83%(95%CI:-1.42%-13.14%),三联疗法组Hp根除率的95%置信区间下限(85.92%)高于非劣效边界(95%CI85.62%-6.3%=79.32%)。三联疗法组总体不良反应发生率Community-associated infection为27.98%,四联疗法组总体不良反应发生率为34.52%,两组间差异无统计学意义(P=0.195)。【结论】伏诺拉生联合呋喃唑酮阿莫西林三联7天疗法根除Hp疗效及安全性良好,可作为根除Hp的新的选择。

背景抗生素耐药性正在成为一个“全球公共卫生问题”。抗生素耐药性出现的主要原因除了抗生素的误用和滥用问题,更重要的是新抗生素的发现和开发明显滞后于细菌耐药性产生的速度。因此,大多数国际组织为鼓励学术界和制药行业对抗生素的研发都制定了适当的政策,开发新型抗菌剂以对抗多药耐药Protein biosynthesis细菌已成为亟待解决的优先事项。“膜破坏”被认为是大多数抗菌肽发挥抗菌作用的主要机制,这些抗菌肽具有独特的克服或减少细菌耐药性发生的能力。近年来,阳离子抗菌肽(cationic antimicrobial peptides,CAMPs)因其快速的杀伤动力学、广谱的抗菌活性、低耐药率和独特的作用模式而被广泛认为是抗生素最有前途的替代品之一。与天然抗菌肽相比,小分子模拟肽除具有上述特性外还具有许多显著的优势,包括灵活的化学修饰框架、降低的毒性、增强的抗菌活性、更高的体外和体内稳定性,以及更好的药代动力学特性等。利用模拟抗菌肽结构和功能的策略开发新型抗耐药菌的膜靶向小分子拟肽已经引起了研究者的广泛关注,并将成为一个重要的研究前沿。方法本研究通过模拟CAMPs的结构与功能特性,以合成辣椒素和辣椒碱为原料,引入碱性氨基酸、烷基胺和胍基等在生理条件下被质子化后带正电的亲水组分,并通过调节疏水链长平衡其两亲性,设计并合成一系列两亲性小分子抗菌拟肽。通过比较抗菌活性和溶血活性,进行构效关系分析,最终筛选得到具有优异广谱抗菌活性的候选抗菌剂CP51。接着,通过对候选化合物CP51进行细胞毒性、杀菌动力学、盐离子稳定性和耐药性研究等体外生物学评价,并通过小鼠细菌性角膜炎模型评价其局部应用的体内抗菌疗效,通过荧光素钠染色检查其角膜毒性。最后,对其进行初步的抗菌机制研究,包括SYTOX Green、N-苯基-1-萘胺摄取、Di SC_3(5)、BODIPY?-TR尸胺置换、LTA/LPS竞争性结合和抗生物膜活性等实验。结果1.本论文总共合成了26个全新结构的合成辣椒素和天然辣椒碱的衍生物用于构效关系的研究。其中,在合成辣椒素的苯环邻位的两侧上修饰己烷胍基的CP51被确定为候选化合物。2.Etoposide供应商在体外抗菌活性研究中发现其具有广谱抗菌活性。对革兰氏阳性细菌的MICs为0.39～0.78μg/m L,包括金黄色葡萄球菌ATCC 29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌NCTC 10442和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌N315,对革兰氏阴性菌的MICs为1.56～6.25μg/m L,包括铜绿假单胞菌ATCC 9027、鲍曼不动杆菌ATCC17978、鲍曼不动杆EPZ-6438使用方法菌R2899、肺炎克雷伯杆菌ATCC 10031、肺炎克雷伯杆菌ATCC 14581和大肠杆菌ATCC 25922。3.通过进一步的体外生物学评价,发现其具有很弱的溶血活性(HC_(50)=134.8±4.6μg/m L)、较低的细胞毒性(CC_(50)>25μg/m L)、快速杀菌、体外耐盐性高和不易产生耐药性等特性。4.在体内抗菌疗效研究中,发现它在金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠细菌性角膜炎模型中显示出与万古霉素和妥布霉素相当的治疗效果,表明其在治疗细菌性角膜炎上具有较大的潜在应用价值。5.通过初步的抗菌机制研究,发现化合物CP51具有较强的膜亲和力和膜通透性,能够以膜破坏的方式杀死细菌,并具有较强的抗生物膜活性。结论本研究以合成辣椒素和辣椒碱为原料,通过模拟CAMPs,调节电荷/疏水平衡和系统结构优化,筛选得到候选化合物CP51。其具有高效低毒、快速杀菌和较强的抗生物膜活性等特性,通过膜破坏机制杀灭细菌,可有效避免耐药性的产生。更重要的是,它在金黄色葡萄球菌或者铜绿假单胞菌诱导的细菌性角膜炎小鼠模型中体现出较大的临床应用潜力。因此,本研究为克服抗生素耐药提供了一种极具希望的设计策略,并且为小分子抗菌拟肽研发提供了新思路和化合物基础。

低聚木糖(XOS)由2-7个木糖分子通过β-(1,4)糖苷键连接形成。体内外研究表明XOS具有益生功能,但这些研究目前仅限于全局代谢过程,而转录调控机制尚不清晰。因此,本论文首先从种水平上分析了不同种双歧杆菌利用XOS的差异性,其次以高效利用XOS的Bifidobacterium animalis subsp.lactis JNFE03菌株作为研究对象,通过细胞生理学和转录组学分析了其利用XOS的代谢通路,并阐明了其代谢XOS关键的转录因子Xos R的调控机制。MDV3100化学结构首先,根据双歧杆菌中的XOS降解酶系系统发育进化关系,通过体外培养实验分析Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum subsp.long、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium animalis subsp.lactis、Bifidobacterium pseudolongum和Bifidobacterium bifidum利用XOS的差异性。获得了一株高效利用XOS的菌株B.animalis subsp.lactis JNFE03,其在XOS碳源体系中发酵培养24 h后,体系OD值为1.01;木四糖和木三糖含量分别下降了79.7%和59.2%;细胞膜不饱和脂肪酸含量和细胞膜流动性增加。在XOS碳源体系中发酵培养该菌株36 h后,该菌株β-木糖苷酶活性增强至4.75 U/m L,短链脂肪酸总含量增加至1793.51μg/m L。在此基础上,通过RNA-seq测序对B.animalis subsp.lactis JNFE03在不同碳源培养基上的差异表达基因进行分析。GO富集分析表明差异表达基因主要集中在ATP结合、膜组成和细胞质组成中。KEGG富集分析表明差异表达基因主要富集在氨基酸代谢、翻译、膜运输等途径。基于生物信息学数据库,对B.animalis subsp.lactis JNFE03利用XOS的途径进行描述。研究发现,B.animalis subsp.lactis JNFE03主要通过ABC转运系统和MFS转运系统摄取XOS并通过OPP转运系统Hereditary PAH、DPP转运系统和LIV转运系统摄取蛋白质。最后,对转录组学结果中获得的Lac I家族转录因子xos R的调控机制进行探究,该转录因子具有螺旋-转角-螺旋(HTH)结构DNA结合域。通过启动子荧光强度测定验证了xos R的启动子PI,并且Xos R转录因子能够在E.coli BL21(DE3)中可溶性表达,分子量约为44.3 k Da,在浓度为20 nmol/L时可与BIFANG＿00034靶点片段结合。通过圆二色谱分析及分子对接模拟进一步发现,Xos R蛋白可以与XOS结合且结合后构象发生变化,不能与原有靶点结合,促进E-616452纯度了结构基因的表达。

目的 genetic correlation探讨黄葵胶囊联合温阳补肾汤治疗慢性肾炎尿蛋白效果及对肾功能指标的影响。方法 将60例慢PS-341分子式性肾炎患者随机分为两组，对照组使用黄葵胶囊治疗，在此基础上，观察组使用温阳补肾汤，对比两组的临床疗效、中医证候积分、肾功能及尿蛋白指标、免疫功能。结果 观察组治疗有效率为96.67%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后面浮肢肿、神疲乏力、腰膝酸软、腹胀纳呆等中医证候积分明显低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后BUN、Scr、24h尿蛋白定量低于对照组，Alb高于对照组（P<0.05）；观察组SCH772984 NMR治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。结论 黄葵胶囊联合温阳补肾汤治疗慢性肾炎效果显著，能有效降低尿蛋白，改善肾功能，调节免疫，减轻证候。

铁死亡被认为是一种铁依赖性、非凋亡形式的调节性细胞死亡，主要由活性氧产生和铁稳态失衡导致严重脂质过氧化而引发的，它可诱导相关因子可通过不同途径直接或间接影响谷胱甘肽过氧化物酶medical aid program，导致抗氧化能力下降和细胞中脂质selleck化学活性氧积累，最终导致氧化细胞死亡。同时，铁死亡受到了多种途径调控，BYL719 NMR如铁代谢、线粒体活性、氧化还原稳态以及与疾病相关信号通路等。据研究报道，铁死亡代谢途径失调可影响肝癌的发生、发展。目前铁死亡导致疾病的分子机制知之甚少，但铁死亡相关基因和通路与肝癌进展有关。研究发现，Wnt/β-catenin 信号通路异常激活与肝癌的复发、侵袭、转移以及免疫逃逸有关，且与铁死亡之间存在密切的联系。该通路可通过调控铁死亡的发生从而进一步加重肝癌的恶化。目前该领域在肝癌中已取得一定的实质性进展。因此，在本综述中，我们通过概述铁死亡的分子机制及其在肝癌中的作用，探讨其影响肝癌进展的过程，同时，具体分析Wnt/β-catenin 信号通路调控铁死亡的发生过程，为未来肝癌的治疗提供可靠的科学理论依据。

目的 分析顽固性心力衰竭(HF)采取沙库巴曲缬沙坦钠治疗的效果。方法 70例顽固性HF患者,按照入院先后顺序分为对照组(先入院)和观察组(后入院),每组35例。两组患者均采取综合治疗,在此基础上,对照组口服坎地沙坦酯治疗,观察组口服沙库巴曲缬沙坦钠治疗。比较两组患者治疗前后心功能指标[每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)]、血清指标[醛固酮(ALD)、N末端B型脑钠肽前体(NT-prOthers抑制剂oBNP)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)]、心肌损伤指标[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]、氧化应激反应指标[丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)、过氧化脂质(LPO)]、6 min步行距离、明尼苏达州心功能不全生活质量量表(MLHFQ)评分及治疗效果。结果 治疗后,观察组患者SV(56.93±4.01)ml、LVEF(53.85±3.55)%高于对照组的(50.67±3.84)ml、(41.58±3.43)%,LVESD(45.26±2.07)mm、LVEDD(58.30±3.10)mm小于对照组的(48.02±2.85)、(60.39±3.06)mm,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者ALD水平(31.14±5.75)pg/ml、NT-proBNP水平(409.55±21.37)pg/ml、ICAM-1水平(31.41±3.17)μg/L均低于对照组的(37.93±5.79)pg/ml、(459.63±22.01)pg/ml、(39.64±3.26)μg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者cTnI水平(0.16±0.05)μg/L、CK-MB水平(18.30±2.12) U/L、LDH水平(183.43±18.36)U/L、H-FABP水平(2.32±0.31)ng/mlCP-456773试剂均低于对照组的(0.68±0.08)μg/L、(31.25±3.12) U/L、(245.55±24.30)U/L、(4.50±0.55)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者biomedical detectionMDA水平(3.26±0.40)nmol/ml、LPO水平(3.46±0.47)nmol/L均低于对照组的(4.64±0.58)nmol/ml、(4.28±0.55)nmol/L, TAC水平(16.14±1.88)U/ml高于对照组的(12.74±1.83)U/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者6 min步行距离(352.20±34.14)m长于对照组的(332.86±30.05)m, MLHFQ评分(51.47±3.28)分低于对照组的(62.06±3.60)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率为94.29%(33/35),高于对照组的77.14%(27/35),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 顽固性HF患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗可有效改善其心功能,减轻心肌损伤和氧化应激反应,提升生活质量,疗效显著。

目的：探讨依卡倍特钠联合含铋剂四联疗法在胃溃疡合并幽门螺杆菌（Hp）感染患者中的应用价值。方法：选择2020年1月—2022年1月本院收治的胃溃疡合medication history并Hp感染患者60例，按随机数字表法分为两组。对照组（30例）采用含铋剂四联疗法，饭后口服阿莫西林胶囊1 000 mg/次+呋喃唑酮片100 mg/次，1次/12 h，饭前口服艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊20 mg/次+枸橼酸铋钾颗粒220 mg/次，2次/d。研究组（30例）在对照组基础上联用依卡倍特钠口服，1000 mg/次，2次/d。两组均治疗14 d。比较两组Hp根除率、临床疗效、胃蛋白酶、血清炎性因子及不良反应。结果：研究组Hp根除率（93.33%）、治疗总有效率（93.33%）高于对照组（73.33%、70.00%）。治疗前两组患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ、白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C-反应蛋白（CRP）比较，无统计学差异（P>0.05）；治疗后观察组的胃蛋白酶Ⅰ和Blebbistatin体外胃蛋白酶Ⅱ均高于对照组，IL-6、TNF-α和CRP均低于对照组，有统计学差异（P<0.05）。两组不良反应相当，无统计3-Methyladenine学差异（P>0.05）。结论：依卡倍特钠联合含铋剂四联疗法用于胃溃疡合并Hp感染患者治疗中，能够有效提高Hp根除率及胃蛋白酶水平，减轻炎症反应，且安全性高，临床应用价值更高。