achr抑制剂

目的 探究比卡鲁胺对乳腺癌细胞凋亡周期、巨噬细胞极化及p38/p-STAT1水平的影响。方法 CCK-8检测不同浓度(25、50、100 μmol/L)比卡鲁胺对乳腺癌细胞和巨噬细胞增殖能力的影响。将细胞随机分为RAW264.7细胞组、RAW264.7细胞+比卡鲁胺100 μmol/L组、MCF-7细胞组、RAW264.7细胞+MCF-1细胞组、RAW264.7细胞+MCF-1Staurosporine作用细胞+比卡鲁胺100 μmol/L组。流式细胞仪检测极化指标CD86和CD206表达;ELISA法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞周期;蛋白质印迹检测细胞中p-p38、p21、p-STAT蛋白表达。结果 卡鲁胺可抑制乳腺癌MCF-7细胞和巨噬细胞RAW264.7细胞增殖能力,且呈剂量相关性(P<0.05)。与RAW264.7细胞组相比,RAW264.7细胞+比卡鲁胺100 μmol/L组CD86阳性表达、IL-6和TNF-α水平显著升高,CD206阳性表达和IL-10水平显著降低(P<0.05)。与MCF-7细胞组相比,MCF-7细胞+RAW264.7组细胞侵袭能力、S期细胞所占比例及细胞中CDK4蛋白表达明显升高,G_0/G_1Nirogacestat供应商期细胞所占比例及细胞中p-p38、p-STAT1、p21蛋白表达降低(P<0.05)。与MCF-7细胞+RAW264.7细胞组相比,MCF-7biomarkers tumor细胞+RAW264.7细胞+比卡鲁胺100 μmol/L组细胞侵袭能力、S期细胞所占比例及细胞中CDK4蛋白表达明显降低,G_0/G_1期细胞所占比例及细胞中p-p38、p-STAT1、p21蛋白表达升高(P<0.05)。结论 比卡鲁胺可通过调控乳腺癌巨噬细胞极化抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭,阻滞细胞周期进程,其机制可能和激活p38/p-STAT1信号通路有关。

目的 探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在老年慢性乙型肝炎(CHB)患者中的应用价值，明确其对骨骼和肾脏的影响。方法 选取2021年6月—2022年10月在青岛市市立医院、青岛大学附属医院、青岛市第六人民医院、青岛市城阳人民医院、青岛市即墨人民医院接受TAF抗病毒治疗的60岁及以上CHB患者36例。所有患者接受TAF(25 mg/d)抗病毒治疗。收集患者基线期、48周病毒学指标、生化指标、尿蛋白电泳指标以及甲胎蛋白(AFP)、肝脏超声瞬时弹性成像测定(FibroScan)、骨密度测定数据。收集24周病毒学指标，生化指标，尿蛋白电泳指标。正态分布计量资料治疗前后进行配对t检验，非正态MK-1775小鼠分布计量资料治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资genetics of AD料的比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法。结果 36例CHB患者完成了24周随访。TAF治疗24周后，完全病毒学应答率为83.3%(30/36),与基线期77.8%(28/36)比较，差异无统计学意义(χ~2=0.36,P=0.55)。24周DBil(t=-2.42,P=0.02)、Cys C(t=-4.34,P<0.001)显著下降，与基线比较差异均有统计学意义。18例CHB患者完成了48周随访。治疗48周后，完全病毒学应答率为94.4%(17/18),与基线期77.8%(14/18)比较，差异无统计学意义(χ~2=2.22,P=0.34);IBil(t=2.43,P=0.03)和TBA(Z=-2.24,P=0.03)均升高，腰椎(t=2.92,P=0.01)及股骨颈骨密度(t=2.42,P=0.03)T评分均升高，LSM水平降低(t=-2.31,P=0.03),与基线比较差异均有统计学意义。β2-MG、URBP、α1-MG在治疗前后差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论 TAF在60岁及以上CHB患者中有良好的抗病毒效果，使更多CHB患者达到完全病毒学应答，未发现对肾脏造CL13900纯度成损害，能够改善骨密度及肝纤维化程度。

目的:探讨miR-483-5p在膀胱癌细胞中的生物学功能。方法:运用生物信息学分析miR-483-5p在多种癌症中的表达情况以及其在膀胱癌的诊断和预后预测中的作用。实时荧Erdafitinib化学结构光定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌组织、癌旁组织和膀胱癌细胞中miR-483-5p的表达情况以及前列环素合成酶(PTGIS)基因的转录水平。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和5-乙基-20-脱氧尿苷(EdU)实验检测膀胱癌细胞的增殖能力。划痕和Entinostat分子量Transwell实验评估miR-483-5p对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。蛋白质印迹技术检测PTGIS蛋白的表达水平。双荧光素酶报告基因法验证miR-483-5p与PTGIS的靶向关系。结果:miR-483-5p在6种癌症中表达升高(P<0.05),在8种癌症中表达下降(P<0.05);miR-483-5p在膀胱癌组织和细胞中表达升高(P<0.01);miR-483-5p预测膀Intima-media thickness胱癌结局有一定准确性(AUC=0.746,95%CI:0.660～0.833);miR-483-5p高表达是膀胱癌患者预后的独立危险因素(HR=1.39,95%CI:1.03～1.87,P=0.032);miR-483-5p抑制剂组膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降(P<0.01);PTGIS被确定为miR-483-5p的直接靶标；miR-483-5p抑制剂组EJ和T24细胞中PTGIS mRNA和蛋白质表达升高(P<0.01)。结论:本研究证实miR-483-5p作为癌基因通过靶向沉默PTGIS促进膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭。miR-483-5p可能成为膀胱癌潜在的治疗靶点和诊断预后标志物。

背景：既往研究表明，推拿可调控血糖的平衡，并能减缓骨骼肌的流失，促进肌纤维类型的转化，骨骼肌也是维持血糖平衡稳定的重要器官，但其具体关联和机制尚不明确。目的：探讨推拿对2型糖尿病大鼠骨骼肌结构和功能及骨骼肌纤维类型转换的影响。方法：取Wistar大鼠24只，通过高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，将造模成功的18只大鼠采用随机数字表法分3组，每组6只：模型组不进行任何治疗，药物组灌胃给予盐酸二甲双胍，1次/d,6次/疗程，疗程间休息1 d，共灌胃治疗8个疗程；推拿组于丰隆、足三里、三阴交、血海等穴位用小动物按摩器进行推拿治疗，1次/d,6次/疗程，疗程间休息1 d，共治疗8个疗程。选择6只健康大鼠作为空白组，不进行任何干预。治疗结束后，检测大鼠血糖与血清胰岛素水平、肢体抓握力、游泳力竭时间、骨骼肌湿质量及腓肠肌中生肌决定因子、肌肉生长抑制素的蛋白及m RNA表达，采用ATPase染色观察骨骼肌纤维类型变化。结果与结论：(1)治疗结束后，与模型组比较，药物组、推拿组大鼠空腹血糖与血清胰岛素水平明显降低(P <0.01);(2)与模型组比较，推拿组大鼠肢体抓握力增强(P <0.01)、游泳力竭时间增加(P <0.01)、骨骼肌湿质量增加(P <0.01)，药物组大鼠肢体抓握力、游泳力竭时间、骨骼肌湿质量均无明显变化(P> 0.05);(3)ATPase染色显示，与空白组比较，模型组大鼠Ⅱ型肌纤维明显增多；与模型组比较，推拿组大鼠Ⅰ型肌纤维数量增加；(4)Western Blot与qSelenocysteine biosynthesis PCR检测显示，与空白组比较，模型组大鼠腓肠肌中生肌决定因子的蛋白与m RNA表达降低(P <0.01)，肌肉生长抑制素的蛋白与m RNA表达升高(P <0.01)；与模型组比较，推拿组大鼠腓肠肌中生肌决定因子的蛋白与m RNA表达升高(P <0.01)，肌肉生长抑制素的蛋白与m RNA表达降低(P <0.01);(5)结果表明，推拿可降低血糖并改善2型糖PEG300体外尿病大鼠骨骼肌功能障碍，其机制可能是通过促进骨骼肌Ⅱ型纤维向Ⅰ型纤维转换、促进骨骼肌生肌决定因子表达、抑制肌肉生长Regorafenib采购抑制素表达，进而促进肌卫星细胞的成肌分化。

目的 探究整体护理联合心理护理干预对多发性骨髓瘤患Dorsomorphin抑制剂者心理、生活质量的影响。方法 选取2020年1月-2022年12月医院收治的50例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，根据组间性别、年Medicament manipulation龄、病程等基本资料均衡可比的原则分为两组，每组25例。对照组实施常规护理，观察组实施整体性护理+心理护理干预。通过评定两组患者心理状态[焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、症状自评量表（SCL-90）]、生活质量以及满意度，分析干预效果。结果 整体护理+心理干预措施实施前，两组患者SAS、SDS和SCL-90评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；整体护理+心理干预措施实施后，两组患者SAS、SDS和SCL-90评分均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组运动职能、情绪职能、物质职能、社会职能各项生活质量评分高于对照组，差异有统计学意selleckchem NSC 127716义（P<0.05）；观察组总满意度为100.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 整体性护理+心理护理干预可改善多发性骨髓瘤患者心理状态，提高患者生活质量，增加患者对护理工作的满意程度。

目的:连作障碍会导致广西莪术(Curcuma kwangsiensis S.G·Lee et C·F.Liang)病虫严重、产量品质下降,严重制约了广西莪术的可持续发展。研究广西莪术连作障碍的发生机制及解决对策,是保证广西莪术可持续发展的关键问题。因此,本研究通过测定连作与非连广西莪术品质和产量、土壤理化性质、p H值、根际土壤微生物多样性,以及广西莪术化感试验,初步揭示广西莪术连作障碍发生机制,为广西莪术规范化栽培和药材品质提升提供科学依据。方法:(1)参照2020版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)第四部通则,测定广西莪术的水分、灰分、浸出物含量。(2)参考2020版《中国药典》附录XD挥发油测定法,连作与非连作广西莪术挥发油进行提取并用气质联用仪分析其成分。(3)分析连作与非连作广西莪术土壤的理化性质:土壤p H值采用电极法测定;有机质含量采用低温外热重铬酸钾氧化-比色法;全氮含量采用凯氏定氮法;磷含量采用比色法;钾含量采用火焰光度计法,探讨土壤理化性质在连作障碍中的作用。通过稀释平板法测定土壤微生物数量指标,应用Illumina Mi Seq测序技术,对广西莪术连作与非连作的根际土壤细菌群落结构和真菌群落结构及多样性进行研究分析。(4)通过广西莪术根际土浸提液、根系分泌物的化感实验,探讨广西莪术化感作用在连作障碍形成中的作用;并对广西莪术化感物质进行分离和鉴定。结果:(1)不同产区中的非连作广西莪术根茎中水分、总灰分、挥发油含量显著高于连作广西莪术。连作导致广西莪术产量降低和品质下降,产量下降47.29%,品质中总灰分、浸出物分别降低了33.29%、27.47%。(2)连作组广西莪术挥发油中化学成分包括N-氰基二乙基胺、1,3-二甲基-4-乙基苯、2-乙基-5-甲基呋喃、丙烯腈、(-)-alpha-古芸烯、桃金娘烯醇、香树烯、溴化氰、正庚醚、水芹烯、百里酚、乙酸松油酯、2,6-二甲基-2,4,6-辛三烯、异龙脑、(-)-4-萜品醇、桧烯、L-香芹醇等。(3)宾Liver immune enzymes阳产区的连作三年广西莪术土壤中放线菌门、子囊菌门丰度降低36.54%、10.13%;南宁产区的连作三年广西莪术土壤中放线菌门、子囊菌门丰度降低4.74%、8.34%;钦州Y-27632产区的连作三年广西莪术土壤中放线菌门、变形菌门、绿弯菌门、担子菌门丰度降低20.18%、40.21%、20.18%、18.99%。冗余分析(RDA)表明,土壤理化性质中全磷、速效钾、全钾、p H值变化是影响广西莪术微生物群落的主要因素。(4)连作广西莪术根系土壤水浸提液对萝卜、白菜种子有明显化感作用,随着浓度的增加对萝卜、白菜种子胚根和胚芽产生明显的抑制作用,胚根长较对照降低21.83%-54.00%,胚芽长较对照降低了9.71%-50.52%。非连作广西莪术根系土壤水浸提液对萝卜、白菜种子生长呈“高抑低促”现象。连作广西莪术根系分泌物对萝卜点击此处、白菜种子生长均具有明显的抑制作用;非连作广西莪术根系分泌物对萝卜、白菜种子生长呈“高抑低促”现象。经GC-MS鉴定分析,广西莪术根际土与根系分泌液在氯仿、石油醚、乙酸乙酯中鉴定分别出了39、36种化感物质,推测苯邻苯二甲酸二丁酯、棕榈酸可能是导致广西莪术产生连作障碍的化感物质。结论:(1)连作导致广西莪术产量降低与品质下降。(2)连作与非连作广西莪术挥发油成分存在差异。(3)广西莪术土壤p H值下降,导致土壤酸化现象严重,磷元素和锌元素富集过多,以及钾元素、微量元素中的有效铁、有效锰、有效铜含量下降,这些土壤理化性质的改变使功能类群群落多样性和均匀度明显降低,优势集中性表现明显,这可能是引发广西莪术连作障碍主要原因之一。(4)广西莪术连作根际土壤浸提液、根系分泌液明显抑制了萝卜、白菜种子的生长,这表明广西莪术连作根际土壤浸提液、根系分泌液中可能存在着化感物质,进而阻碍广西莪术的生长发育,从而引发广西莪术的连作障碍。广西莪术土壤浸提液和根系分泌液中化感物质的鉴定结果显示:连作与非连作中含有的化感物质种类和数量存在差别,其中苯邻苯二甲酸二丁酯、棕榈酸是导致广西莪术连作障碍发生的化感物质。综合以上研究结果,导致广西莪术连作障碍的原因可能有三种:一是土壤理化性质改变和微量元素失衡;二是微生物群落结构变化,丰富度降低;三是植物化感作用,连作导致土壤中化感物质积累,可能导致自毒作用,从而引起产量和品质的下降。

【目的】本研究旨在探讨红景天苷调控miR-1343-3p/MAP3K6（丝裂原激活激酶激酶激酶6）/MMP24（膜型基质金属蛋白酶24）信号分子，在抑制胃癌细胞增殖和迁移中的作用。【方法】将人胃癌细胞（MGC-803）按照红景天苷药物浓度不同分为对照组（0μmol/mL）和低（6μmol/mL）中（12μmol/mL）高（24μmol/mL）红景天苷剂量组；CCK-8实验检测红景天苷药物对人胃癌细胞抗增殖作用；克隆形成实验检测红景天苷药物对人胃癌细胞克隆形成能力的影响；Transwell实验检测红景天苷对人胃癌细胞侵袭能力的影响；细胞划痕实验检测红景天苷对人胃癌细胞迁移能力的影响；高通量测序（RNA-seq）检测了胃癌细胞在红景天苷作用后24 h时对照组和药物组miRNA和mRNA的表达量，将具有明显差异表达的miRNA聚类并预测其靶基因。通过Gene Ontology(GO)和KEGG富集分析，预测差异表达miRNA靶基因的相关功能及相关代谢通路，并建立miRNA与靶基因mRNA间的互作网络。免疫细胞荧光检Adavosertib体外测相关靶蛋白的表达；q-PCR检测相关候选基因的转录。【结果】CCK-8细胞毒性实验表明，红景天苷抑制了MGC-803细胞的增殖（P <0.01）。细胞克隆形成实验表明，红景天苷降低了MGC-803细胞克隆形成能力（P <0.000 1）。细胞侵袭实验表明，红景天苷降plasmid biology低了MGC-803细胞侵袭能力（P <0.000 1）。划痕实验表明红景天苷降低了细胞迁移能力（P <0.000 1）。高通量测序发现红景天苷作用人胃癌细胞后，有44个miRNA的表达量发生了显著差异性变化（P <0.05），生物信息学分析结果显示差异表达miRNA所对应的靶mRNA有1 384个，红景天苷作用后引起抑癌因子miR-1343-3p表达明显上调（P <0.01），而受其调控与增殖和迁移相关的MAP3K6和MMP24基因转录及表达明显下调（P <0.05）。免疫荧光实验证明红景天苷降低了MAP3K6和MMP24基因的蛋白表达水平（P <0.000 1）。q-PCR实验证明红景天苷降低了MAP3K6和MMP24基因的mRNA表达水平（P <0.000 1），而miR-1343-3p基因的miRNA获悉更多表达上调（P <0.000 1）。【结论】红景天苷调控miRNA-1343-3p/MAP3K6/MMP24信号分子抑制胃癌细胞增殖和侵袭。

目的 分析房颤(AF)合并射血分数保留的心衰(HFpEF)患者应用射频消融术联合抗心律失常药物治疗的效果。方法 选取2020年8月至2022年8月郑州大学附属郑州中心医院收治的88例AF合并HFpEF患者，对照组44例采用心率控制药物治疗，研究组4genetic stability4例行射频消融术联合抗心律失常药物治疗，对比两组超声心动图参数[左室射血分数(LVEF)、肺动脉收缩压(PASP)]、心室重构指标[左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVILaduviglusib)及左心室重构指数(LVRI)]及炎性因子[血清胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶-9(购买PF-03084014MMP-9)及氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)]。结果 研究组治疗后LVEF较对照组高，PASP水平较对照组低(P<0.05)。研究组治疗后LVESVI、LVMI、LVEDVI及LVRI水平较对照组低(P<0.05)。研究组治疗后CysC、MMP-9及NT-proBNP水平较对照组低(P<0.05)。结论 AF合并HFpEF患者应用射频消融术联合抗心律失常药物治疗，有利于改善心室重构，并减轻机体炎症反应，下调NT-proBNP表达。

目的:探究甘草水提物(Licorice extract, LE)联合Erastin对结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)细胞在裸鼠体内铁死亡的影响。方法:18只雌性BALB/c裸鼠皮下接种CACO2细胞建立CRC异种移植动物模型，随机分成模型组、LE组、LE+Erastin组，每组6只，给药4周。给药结束后，记录肿瘤体积和重量，HE染色观察肿瘤组织的病理变化，检测肿瘤细胞MDA和GSH含量，免疫组化检测肿瘤组织Ki-67和SLC7A11 mRNA表达，Western blot检测瘤组织SLC7A11、DPP4和NOX1蛋白的表达。结果:与模型组相比，LE组、LE+Erastin组小鼠肿瘤体积、质量显著降低(P<0.01);与LE组相比，LE+Erastin组小鼠肿瘤体积显著降低(P<0.01)。HE染色结果可见模型组小鼠肿瘤组织无明显改变；LE组小鼠肿瘤组织结构破坏，内有大量的淋巴细胞和白细胞浸润，出现大量坏死细胞；LE+Erastin组异型细胞减少，病理损伤程度更严重。与模型组相比，LE组、LE+Erastin组肿瘤组织MDA及DPP4蛋白含量显著升高(P<0.01),GSH含量降低，肿瘤组织SLOXPHOS抑制剂C7A11、Ki-67表达及SLC7A11、NOX1蛋白水平显著降低(P<0.01);与LE组相比，LE+Erastin组肿瘤组织MDA含量水平显著升高，GSH含量降低，SLC7A11表达及SLC7A11、NOX1蛋白水平显著降低(P<0.05probiotic persistence或P<0.01)。结论:LBMS-907351试剂E联合Erastin能够促进CRC细胞在裸鼠体内发生铁死亡，进而抑制CRC细胞的生长。

目的 探讨心脏及大血管外科术后中枢神经系统并发症的临床特点及相关危险因素。方法总结上海交通大学附属新华医院2017年1月至2022年12月行心脏及大血管外科手术的患者资料，统计其术后中枢神经系统并发症的发生及相关因素。结果 1990例患者术后发生中枢神经系统并发症的共有122例，其中脑梗塞24例，脑出血9例，谵妄55例，癫痫抽搐4例，严重认知功能障碍30association studies in genetics例。单因素logistic回归分析结果显示，高龄、外周血管疾病，既往卒中史、体外循环时间长，围术期低心排量、术后低氧血症、围术期心房颤动（房颤）是术后发生中枢神经系统并发症的相GNE-140体内实验剂量关危险因素。其中，高龄、围术期低心排量、围术期房颤三个因素呈高度相关。结论 中枢神经系统疾病是确认细节心脏及大血管外科术后可能发生的最严重的并发症之一，对存在高危因素者需早期预防，及时发现，及时处理，以保障手术成功率并改善预后。