achr抑制剂

目的：观察自发性糖尿病小鼠模型中，糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统（RAS）两条轴[血管紧张素转换酶（ACE）-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体（AT1）经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体（MasR）新轴]的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法：应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠（以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对selleckchem ICI 46474照）和自发性2型糖尿病db/db小鼠（以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照），饲养至16周龄时处死小鼠，测定相应生理指标。收集尿Smoothened Agonist分子量液，检测尿液中Ang II和Ang(1-7)的含量；收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化；免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原（Agt）、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化；Western blot和RT-qPCR测定近端肾Global medicine小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果：两种糖尿病小鼠16周龄时，肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加（P<0.05）,PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加，管腔扩张，肾小管肥大，肾小管损伤分数显著增加（P<0.01）。RAS成分检测结果显示，与对照组相比，糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01），尿Ang II排泄显著增加（P<0.01），而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调（P<0.01），尿Ang(1-7)含量显著减少（P<0.01）。结论：在自发性糖尿病小鼠中，近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活，激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。

目的：评价化痰通络方对高血压颈动脉粥样硬化痰瘀互结证斑块易损性的影响。方法：将132例符合要求的患者随机分为观察组和对照组，每组各66例。对照组，口服阿托伐他汀钙片和阿司匹林肠溶片；观察组，在对照组治疗的基础上加用化痰通络方。疗程为6个月。进行颈动脉超声检查，记录斑块数量、最大斑块面积、最大斑块横切厚度和颈动脉内-中膜厚度（IMT），进行Crouse积分、斑块易损性评分和痰瘀互结证评分，测量血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、炎Biogenic resource症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR），白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白（hs-CRP）]、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1)、PLX-4720浓度血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）MRTX849]和相关蛋白[正五聚蛋白3(PTX3)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]水平，进行安全性评价，比较颈动脉管腔狭窄率、斑块逆转疗效和中医证候疗效。结果：与本组治疗前比较，两组患者IMT、斑块数量、最大斑块面积和最大斑块横切厚度均明显下降（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者Crouse积分、斑块易损性评分和痰瘀互结证积分均明显降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标评分降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.05）,HDL-C水平升高（P<0.05）；与对照组治疗后比较，均以观察组改善更优，差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者NLR、MLR、IL-6和hs-CRP均明显降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组以上指标降低更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者ET-1、vWF、PTX3和Gal-3水平降低（P<0.05）,NO水平升高（P<0.05），与对照组治疗后比较，均以观察组改善更优（P<0.05）。治疗后，观察组患者颈动脉管腔狭窄率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组斑块逆转有效率为51.72%(30/58)和中医证候总有效率为84.48%(49/58)均分别高于对照组的18.64%(11/59)和52.54%(31/59)，差异均有统计学意义（χ2=10.061、13.799,P<0.05）。治疗期间没有发现与服用化痰通络方相关不良反应。结论：在他汀类药物治疗的基础上，化痰通络方治疗高血压颈动脉早期粥样硬化能逆转颈动脉粥样硬化斑块，降低斑块易损性，具有降脂、抗炎、改善血管内皮功能作用，有着较好的临床疗效，安全性较好，值得临床推广应用。

目的:本研究运用网络药理学分析方法，了解蟾毒灵(bufalin)在骨肉瘤中的抗肿瘤作用机制，并进一步利用相关实验进行验证。方法:通过PharmMapper数据库预测得到蟾毒灵的潜在作用靶点，借助GeneCards数据库搜索骨肉瘤相关疾病靶点，对两个数据库中的靶点进行Venny分析，随后使用String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络，利用David数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology, GO)富集及KEGG信号通路分析。最后运用Cytoscape 3.7.2及Ornear-infrared photoimmunotherapyigin 2020软件构建“化合物-通路-靶点-疾病”网络图。最后利用CCK-8实验和Western blot实验进行验证。结果:通过药理学分析一共获得蟾毒灵与骨肉瘤共同靶点107个，KEGG通路富集分析共得到相关信号通路34条，涉及到肿瘤信号通路有：PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路、VEGF信号通路、ErbB信号通路等。将其进行Telaglenastat纯度PPI网络分析表明，MYC、CCND1、IL6、ESR1、CDKN2A、IGF1、CAT、CDKN1A、ANXA5、PTGS2为连接度最高、权重最大的靶点。CCK-8实验证实蟾毒灵具有抑制骨肉瘤细胞增殖的作用；Western blot发现增殖相关蛋白MYC、CCND1蛋白表达下降。回复实验进一步证实，蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗骨肉瘤的作用。结MK-2206 molecular weight论:基于网络药理学分析以及相关实验发现蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号转导通路抑制骨肉瘤的生长。

目的 探讨伴免疫球蛋白（Ig）G沉积原发性膜性肾病（PMN）病人疾病缓解影响因素及与肾小球IgG4表达强度的关系。方法 回顾性纳入山西省运城市中心医院2014年1月至2020年1月收治伴IgG沉积PMN病人共500例，根据有无IgG4表达和表达强度分组，分析临床病理及随访预确认细节后资料，采用单因素和多因素Cox回归模型评价伴IgG沉积PMN病人疾病缓解独立影响因素。结果 阳性组24 h尿蛋白量和M型磷脂酶A2受体（PLA2R）表达强度比例显著高于阴性组（P<0.05）；弱阳性组、中阳性组及强阳性组血浆白蛋白、IgG1强度比例及IgA强度比例比较差异有统计学意义（P<0.05）；阴性组、弱阳性组、中阳性组及强阳性组随访3个月（30.0%比17购买Pevonedistat.3%比15.9%比9.5%）和6个月（38.4%比30.6%比26.5%比13.0%）累积缓解率比较差异有统计学意义（P<0.05）;Cox回归模型单因素和多因素分析结果显示，IgG4阳性高强度、男性、基线高24 h尿蛋白量均是伴IgG沉积PMN病人疾病未缓解独立危险因素[RR=1.33,95%CI:(1.05,1.Hospital Disinfection61);RR=1.80,95%CI:(1.17,3.04);RR=1.51,95%CI:(1.09,2.80)。P<0.05]。结论 伴IgG沉积PMN病人疾病缓解效果与IgG4表达强度、性别及基线24 h尿蛋白量密切相关；而肾小球IgG4表达强度可作为PMN治疗反应性潜在评估指标加以应用。

目的通过使用2型糖尿病疾病模式动物探讨长期服用他汀类药物对糖尿病肾病的影响。方法利用db/db小鼠、KK-ay小鼠、STZ诱导2型糖尿病小鼠等三种经典的2型糖尿病小鼠模型,建立模拟临床上2型糖尿病患者长期服用他汀类药物降脂治疗的比较医学模式。同时使用两种他汀类药物(阿托伐他汀和瑞舒伐他汀)和两种给药剂量,观察不同种类的他汀和剂量的影响。结果在给小鼠服用他汀类药物40周的治疗时间后,我们收集小鼠的肾脏和血清标本进行检测。结果提示,三种糖尿病小鼠长期服用他汀类药物后可以有效降低血脂,但却显著升高血糖,胰岛素抵抗加重。服用他汀类药物后的糖尿病小鼠的肾脏均出现明显的肾小球病理改变和肾小PF-07321332说明书管-间质炎症,同时肾小球纤维化显著加重。通过RNA-seq数据分析显示,长期服用他汀类药物处理的糖尿病小鼠肾组织炎症、CX-5461配制纤维化、脂代谢相关信号通路均显著富集。进一步分析长期服用他汀类药物处理的糖尿病小鼠肾脏脂代谢状态,电镜检测与油红O染色均提示肾组织有严重脂质沉积。最后通过分析并证实他汀类药物加重糖尿病小鼠胰岛素抵抗和升高血糖可能是这种异常器官脂质沉积的重要原因。结合动物实验、体外细胞实验进一步明确胰岛素抵抗干扰糖尿病的脂代谢,胰岛素激活PI3K/Akt/mTOR信号通路导致脂肪酸合成的增加,脂肪酸Evolutionary biology氧化抑制,同时肾组织摄取脂质也显著增加,这导致了肾脏的异位脂质沉积。结论长期服用他汀类药物通过干扰糖脂代谢紊乱加重糖尿病小鼠的糖尿病肾病进展。通过比较医学研究,提示糖尿病患者长期使用他汀类药物治疗时需要关注其对器官脂代谢影响和潜在的风险,并为进一步临床研究提供基础。

[目的]本文主要探究衣康酸二甲酯(dimethyl itaconate, DMI)对小鼠肝细胞线粒体功能障碍的调节作用及其机制，旨在为衣康酸二甲酯作为一种生理调节剂用于防控畜禽因线粒体功能障碍引发的相关疾病提供理论依据。[方法]以小鼠肝细胞系(AML-12细胞)为研究对象，试验分为对照组(NC)、0.5 mmol·L~(-1) DMI处理组、150μmol·L~(-1) H_2O_2处理组和0.5 mmol·L~(-1) DMI+150μmol·L~(-1) H_2O_2处理组。分别检测AML-12细胞中ATP含量、线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体活性氧(mROS)水平和线粒体膜电位(MMP)等生化指标，并用免疫印迹法检测AMP-依赖性蛋白激酶(AMPK)信号通路关键因子蛋白的表达水平。[结果]0～0.5 mmol·L~(-1) DMI和0～150μmol·L~(-1)H_2O_2对细胞活力无显著影响。DMI处理显著抑制H_2O_2诱导的AML-12细胞中mROS水平升高以及MMP的异常下降，以及ATP含量和mtDNA拷贝数的下降(P<0.01)。DMI处理极显著抑制H_2O_2诱导的小Gefitinib纯度鼠肝细胞中p-AMPK、NAD-依赖性去乙酰化酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(Nrf1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白水平的下降(P<0.01),而AMPK抑制剂CompouAMG510抑制剂nd C预处理则可逆转这一效应。[结论]DMIInfection ecology通过激活AMPK-SIRT1-PGC1α信号通路缓解H_2O_2诱导的AML-12细胞线粒体功能障碍。

目的 探讨维生素C辅助治疗脓毒症的效果。方法 选取2021年1月至2022年10月福建医科大学附属厦门弘爱医院重症医学科收治的80例脓毒症患者为研究对象，按照随机数字表法分为维C组（40例）和对照组（40例）。所有患者均行常规抗感染、液体复苏、机械通气等对症支持治疗，维C组予以维生素C静脉泵入，对照组以等剂量葡萄糖静脉泵入进行空白对照。比较两组疗效、炎症指标、氧化应激指标及预后情况。结果 治疗后7 d，维C组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-6及IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者PCT、TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于治疗前，且维C组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者SOD水平高于本组治疗前，MDA水平低于本组治疗前，且维C组患者SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）及序贯器官衰竭评分（SOFA）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后selleckchem Talazoparib，两组患者APACHEⅡ及SOFA评分均低于本组治Hydroxyapatite bioactive matrix疗前，且维C组评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者28 d病死率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 维生素C辅助治疗Baricitinib脓毒症能提高临床疗效，控制机体炎症及氧化应激水平，改善患者预后。

目的 分析茯苓多糖成分对秀丽隐杆线虫体内抗氧化和抗衰老作用的影响，并阐明其潜在机制。方法 将L4期线虫随机Nirmatrelvir使用方法分为低、中、高剂量（10、20、40μg/mL）的茯苓多糖组和空白组进行培养；采用百草枯抗氧化实验、寿命实验、脂褐素测定实验、应激实验（紫外/高温）、生理功能实验（吞咽频率/摆动次数/产卵量）探究茯苓多糖对野生型秀丽隐杆线虫抗氧化和抗衰老作用；将突变体线虫分为Medical countermeasures茯苓多糖组（40μg/mL）和空白组，采用应激实验、寿命实验、线Fulvestrant体内虫BZIP结构域蛋白1(protein skinhead-1,skn-1)绿色荧光蛋白的细胞定位检测、qRT-PCR实验、活性氧（reactive oxygen species,ROS）检测探究茯苓多糖的抗衰老的作用机制。结果 茯苓多糖显著延长线虫的寿命，减少脂褐素的产生，增强对紫外线和热胁迫的抵抗力，提高咽部泵血频率和运动能力，显示出显著的抗衰老生物活性。茯苓多糖的抗衰老作用是通过skn-1信号通路介导的，而不依赖于胰岛素样受体β亚基（insulin-like receptor subunit beta,daf-2）和神经元乙酰胆碱受体亚基eat-2(neuronal acetylcholine receptor subunit eat-2,eat-2)信号通路。茯苓多糖增加了线虫中skn-1转录因子的核定位，上调了下游抗氧化基因谷胱甘肽S-转移酶4(glutathione S-transferase 4,gst-4)和gst-7的转录水平，并显著降低了细胞内ROS水平。然而，在skn-1突变体蠕虫中未观察到这些效应。结论 茯苓多糖在秀丽隐杆线虫中表现出抗氧化和抗衰老的作用，其机制涉及调控skn-1转录因子及其下游抗氧化基因，最终降低ROS水平，增强机体的抗氧化应激能力。

甲基苯丙胺(MA)已成为滥用人数最多的一种合成类神经兴奋剂。长期使用MA造成的精神疾病和认知障碍已经成为国内外严重的公共健康问题和社会问题。运动干预作为一种新型的辅助治疗方式，可通过直接抑制神经系统氧化应激、降低炎症因子和细胞凋亡水平，恢复谷氨酸/γ-氨基丁酸稳态和血脑屏障功能，促进神经可塑性，从而对MA造成的神经结确认细节构和功能损伤产生保护作用，有效降低成瘾者药物渴求度、增强体质、缓解阶段症状和主观负面情绪。因此，可根据成瘾者的身心状况设计科学合理的运动干预方案，丰富运动种类、增加运动处方的个性化，以取得更好的干预效果，降低复吸行为的effector-triggered immunity发生风险。本文就运动对MA成瘾者神经损伤的影响及其机制和干预策略研究进展进行综述，以期为运动干预在MA成瘾者药物戒断中的应用提Entinostat研究购买供依据。

毛蕊花糖苷广泛分布于兔耳草、地黄、车前子等多种植物中。其对中枢神经系统的作用尤其显著，特别在治疗神经退行性疾病有优秀的药用价值，其机制主要通过抑制胱天蛋白酶3（Caspase-3）来减少神经元凋亡、促进神经干细胞增殖、减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应来保护神经细胞起到缓解帕金森病症状的作用；通过阻止β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein， Aβ）沉积、抑制凋亡、和增强胆碱能活动来改善阿尔茨海默病认知功能障碍；通过减少脊髓神经元细胞损伤来治疗多发性硬化；此外，毛蕊花糖苷还通过增加脑内单胺类神经递质（Monoamine Oxidase， MAO）含量起到抗抑郁作用；通过抗炎、减轻氧化应激、抑制神经元凋亡来减少神经元损伤来减轻脑缺血再灌注的损伤；通过减轻氧化应激来起到抗惊厥的作用；GSK1349572说明书还能通过增加脑内神经营养因子（Neurotrophin， NT）、海马突触结合蛋白-1(Synaptotagmin-1， Syt1)和原肌球蛋白受体激酶A（Tropomycin Receptor Kinase A， TrkA）的表达，增加突触可塑性来起到改善记忆的作Tofacitinib溶解度用。本文通过查阅近年来相关文献，对毛蕊花糖苷在中枢神经系统方面的作用进行综述，Uighur Medicine希望能为毛蕊花糖苷的进一步开发研究提供理论依据。