achr抑制剂

目的 探究乳酸（LA）是否可通过调控巨噬细胞M2型极化影响黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。方法 2021年1月至2022年2月采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测乳酸对细胞的毒性；使用乳酸干预巨噬细胞后的细胞上清液培养黑色素瘤细胞，经CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡；经划痕愈合实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭。通过光学显微镜对乳酸干预后的巨噬细胞的形态进行观察，并通过ELISA检测巨噬细胞极化相关因子的表达情况。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测乳酸对巨噬细胞中肿瘤蛋白翻译调节因子1(Tpt1)、肺腺癌转移相关转录本1(Malat1)表达的影响。结果 乳酸对巨噬细胞Raw264.7和黑色素瘤细胞B16F10均无明显毒性（P>0.05）。5、10、20 mmol/L乳酸干预Raw264.7细胞后的上清液后，B16F10细胞活力[（125.36±7.88）%、（144.36±8GSI-IX体内实验剂量.65）%、（167.28±10.12）%比（100.00±0.00）%]、划痕愈合率[（39.21±3diABZI STING agonist分子量.15）%、（52.65±3.87）%、（64.24±6.12）%比（25.26±2.23）%]、侵袭细胞数[（89.36±8.12）个、（113.05±10.03）个、（131.25±11.14）个比（45.36±4.21）个]增高，凋亡率[（41.23±4.02）%、（29.26±3.14）%、（18.64±2.09）%比（57.26±4.25）%]下降（P<0.05）。5、10、20 mmol/L乳酸作用Raw264.7细胞后，细胞形态出现M2型形态变化，M1型相关分子表达差异无统计学意义（P>0.05）,M2型相关因子血管内皮生长因子（VEGFImmune composition）、白细胞介素-10(IL-10)[(47.26±4.02)ng/L、（65.32±5.48）ng/L、（79.36±7.12）ng/L比（27.25±2.21）ng/L]、CD163表达均显著增多（P<0.05）。乳酸对Raw264.7细胞中Tpt1、Malat1表达具有明显的促进作用（P<0.05）。结论 乳酸诱导巨噬细胞M2型极化促进黑色素瘤恶性生物学发展，且Tpt1、Malat1表达可能参与此过程。

目的 分析首都医科大学附属北京同仁医院外科手术住院患者应用质子泵抑制剂预防应激性溃疡的管理效果。方法 针对外科手术住院患者应用质子泵抑制剂预防应激性溃疡的状况进行规范化管理，分析管理前后质子泵抑制剂作为预防用药的合理Immune mediated inflammatory diseases性及药品费用的变化情此网站况。结果 通过在北京同仁医院实施质子泵抑制剂预防应激性溃疡的规范化管理措施，制定《北京同仁医院手术预防用质子泵抑制剂临床应用与管理规范》，外科手术住院患者应用质子泵抑制剂预防用药的合理率由管理前的44.0%升至管理后的68.2%（χ~2=19.803,P<0.05），适应证不适宜的比例由42.4%降至20.9%（χ~2=17.362,P<0.05），药物选择不适宜的比例由9.4%降至0.7%（χ~2=12.063,P<0.05），用法用量不适宜的比例由25.1%降至13.5%（χ~2=7.018,P<0.05），用药疗程不适宜的比例由15.7%降至4.7%（χ~2=10.334,P<0.05），患者出院后继续应用质子泵抑制剂预防用药的比例由12.6%降至4.7%（χ~2=6.162,P<0selleck GW4869.05），应用质子泵抑制剂预防用药的药品平均费用支出由388.9元降至217.0元（Z=2.706,P<0.05）。结论 对外科手术住院患者应用质子泵抑制剂预防应激性溃疡进行规范化管理可以促进外科手术住院患者应激性溃疡预防的临床合理使用。

背景:新型冠状病毒(SARS-CoV-2)自爆发性传播以来,迅速在国内外蔓延,对全球公共卫生安全造成了巨大威胁。它不仅会引起典型的呼吸系统症状,还会累及其他系统,导致机体出现一系列并发症。目前,还没有有效治愈COVID-19的方法,仅以支持和对症治疗为主。辅助蛋白ORF7a被认为是一种免疫调节因子,可引起显著的炎症反应,但对其与宿主之间的反应机制尚未完全明了。因此,深入研究ORF7a与宿主的相互反应机制,有助于为完整揭示SARS-CoV-2的感染机制奠定基础,为临床治疗方案提供新的思路。目的:(1)探讨SARS-CoV-2辅助蛋白ORF7a对细胞凋亡的影响。(2)探讨ORF7a是否通过与抗凋亡蛋白BclXL相互作用促进细胞凋亡及机制。(3)探讨ORF7a泛素化与干扰BclXL的关系。方法:(1)在HEK 293T细胞和Vero E6细胞中过表达ORF7a,通过免疫印迹实验(Western blot)及流式细胞术检测ORF7a对细胞凋亡的影响。(2)在HEK 293T细胞中转染表达ORF7a与BclXL,用免疫共沉淀实验(COIP)技术检测ORF7a与BclXL是否存在相互作用。对ORF7a序列进行分析,构建三个ORF7a突变体。在HEK 293T细胞中过表达ORF7a突变体与BclXL,用COIP技术检测ORF7a突变体与BclXL是否存在相互作用。(3)用Western blot及流式细胞术检测ORF7a突变体对细胞凋亡的影响,用共聚焦显微镜检测ORF7a及其突变体与BclXL是否存在共定位,以及检测ORF7a及其突变体的细胞内定位情况。(4)用Western blot及荧光定量PCR技术检测ORF7a及其突变体对内质网应激相关因子的影响。(5)用COIP检测ORF7a泛素化与干扰BclXL的关系。共聚焦显微镜检测ORF7a泛素化后在细胞内的定位情况。(6)用Western blot及流式细胞术检测ORF7a泛素化后对细胞凋亡及内质网应激相关因子的影响。结果:(1)HEK 293T细胞和Vero E6细胞中过表达ORF7a后,与对照组相比,其细胞凋亡率增高,凋亡蛋白表达增高,抗凋亡蛋白表达降低。(2)COIP实验显示ORF7a和ORF7a_(KAK)与BclXL存在相互作用。(3)免疫荧光显示,野生型ORF7a和ORF7a_(KAK)与BclXL共定位,并分散在细胞核周围;野生型ORF7a定位于内质网膜。(4)Western blot检测显示野生型ORF7aMedical alert ID上调内质网应激相关因子PERK,P-eIF2α和CHOP。(5)COIP实验显示与不表达泛素的情况相比,在存在K63泛素共表达的情况下,野生型和突变型ORF7a与BclXL的结合减少;突变的ORF7a阳性细胞共表达泛素改变了ORF7a在ER上的亚细胞定位。(6)ORF7a泛素化后,与没有泛素化的相比,其凋亡率降低,内质网相关因子表达下降。结论:(1)SARS-CoV-2 ORF7a通过C端残基Lys117和Lys 119与BclXL相互作用,并将BclXL引入内质网,PERK-elF2α-CHOP途径激活内质网应激,从而导致细胞凋亡。(2)ORF7a点击此处的泛素化减少了它与BclXL的Nirmatrelvir试剂相互作用,抑制了它在ER上的聚集,阻断内质网应激,挽救细胞凋亡。

抑郁症是影响冠心病发病与预后的独立危险因素,可加重冠心病病情。研究治疗冠心病合并抑郁症的药对更有利于阐述方剂配伍及作用机制。中医认为冠心病合并抑郁症病因病机为气滞血瘀、气虚血瘀、痰瘀互结、气阴两虚,现代医学认为其发病机制为炎症反应、自主神经功能失Prebiotic activity调、下丘脑-垂体-肾上腺轴活跃表达以及血小板激活,柴胡-芍药、瓜蒌-半夏、黄芪-川芎、人参-灵芝等药对可通过抑制炎症反应、调节神经-内分泌系统、抗血小板聚集与活化、抗细胞凋亡、调控信号通路及保护血管内皮等多种途径防治冠心病合并抑郁症。在今后研究中,应基于中医的理论基础,结合现代科研方法进一步明确冠心病合并抑郁症的发病机制,挖掘中医药作用新靶点,促进“双心病”临床遣方的应用和中药复方的研发。参考文献Dibutyryl-cAMP分子量4Alpelisib化学结构0篇。

目的 分析丙泊酚调控脊髓环磷酸腺苷/蛋白激酶A-磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(cAMP/PKA-CREB-BDNF)通路对大鼠神经元凋亡、坐骨神经阻滞效果的影响。方法 选取40只SPF级Wistar雄性大鼠，其中对照组、假手术组、低剂量组、高剂量组各10只，空白组不做任何处理，PEG300说明书假手术组进行手术处理和0.9%氯化钠溶液注射，低剂量组在假手术的基础上注射丙泊酚10 mg/kg;高剂量组注射丙applied microbiology泊酚30 mg/kg。结果 与空白组相比，假手术组、低剂量组、高剂量组SOD活性降低(P<0.05);MDA含量、海马神经元凋亡率、各时间点MPE、MPE均升高以及cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与假手术组相比，低剂量组、高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及10、20、30、60、90、120 min时间点MPE均升高、150、180 min时间点MPE均降低(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。与低剂量组相比，高剂量组MDA含量降低(P<0.05);SOD活性、海马神经元凋亡率、各时间点MPE以及150、180点击此处min时间点EPT均升高；10、20、30、60、90、120 min时间点EPT均降低，(P<0.05);cAMP、PKA、CREB、BDNF表达均降低(P<0.05)。结论 丙泊酚能够增强坐骨神经阻滞效果，降低神经元凋亡率，起保护作用可能与丙泊酚调控cAMP/PKA-CREB-BDNF通路有关。

在热带地区种植的香蕉、番木瓜、甘蔗、木薯、天然橡胶、油棕等热带作物，是我国农业的重要组成部分，不仅为我们的日常生活和工农业生产提供了重要的原材料，而且为我国热带与亚热带地区的主要农业产量和经济增长做出了贡献。然而，这些作物的现代分子育种受其生物学特性和遗传复杂性的严重阻碍，多倍化、杂合性、无性繁殖、童期长和植株高大等问题导致热带作物的传统杂交育种周期长、难度大、进展慢。基因编辑技术的发展为热带作物育种带来了新途径和新机selleck合成遇。CRISPR/Cas9系统介导的基因组编辑技术以其更高的靶向效率、多功能性和易用性，已被广泛应用于植物基因组编辑育种中。近年来，该技术在香蕉、木薯、天然橡胶、甘蔗等热带作物上也实现了广泛应用。本文介绍了基于CRISPR-Cas9系统的基因组编辑、CRISPR-Cas9在热带作物改良中的应用进展以及所面Duodenal biopsy临的挑战和问题，同时对热带作物基因编辑育种方面提出建议，以期为后续研究提供思路，并为进一步开发应用该技术以有效改良热带作物的植物性状提供参Panobinostat浓度考。

红火蚁是一种危险性入侵生物，选择几丁质合成抑制剂(氟啶脲、氟虫脲)、保幼激素类似物(苯氧威、吡丙醚)、蜕皮激素类似物(甲氧虫酰肼、虫酰肼)3类6种昆虫生长调节剂，以毒饵法室内测定其对红火蚁工蚁的毒力。结果表明：以400 mg·kg~(-1)昆虫生长调节剂饵剂饲喂红火蚁工蚁1～3 d,部分工蚁出现行mouse bioassay动迟缓、呆滞现象，个体间相对分散；9 d后各处理中工蚁的校正死亡率为12.21%～8selleck抑制剂8.27%。其中，甲氧虫酰肼饵剂处理后工蚁的校正死亡率较高，达(88.27±1.84)%,显著高于其他处理，且LT_(50)较短，为3.3 d;氟啶脲和苯氧威饵剂处理次之，工蚁的校正死亡率分别为(77.75±2.99)%和(70.11±1.56)%,LT_(50)分别为4.3和4.8 d。质量分数高于900 mg·kg~(-1)的甲氧虫酰肼饵剂，以及质量分数高于500 mg·kg~(-1)的氟啶脲、苯氧威饵剂，selleck激酶抑制剂对红火蚁工蚁的毒杀作用显著增强，工蚁取食3种饵剂7 d的LC_(50)分别为23.689、79.665、99.768 mg·kg~(-1);通过时间-剂量-死亡率(TDM)模型分析可知，3种药剂对工蚁致死效应最强的时间段在取食饵剂后1～7 d。可见，蜕皮激素类似物甲氧虫酰肼、几丁质合成抑制剂氟啶脲和保幼激素类似物苯氧威对红火蚁工蚁有较强的毒力，且饲喂7 d内效果明显，在该虫防治中有较大的应用潜力。

目的:研究盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)及其生物膜的抑制作用和相关机制。方法:本研究采用微量肉汤稀释法检测盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration,MIC)及最低杀菌浓度(MInimum Bactericidal Concentration,MBC)。应用时间杀菌曲线观察盐酸小檗碱对铜绿假单伯菌的杀伤情况,连续诱导耐药法检测盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌对的耐药突变诱导情况。利用96孔板构建铜绿假单胞菌生物膜,采用结晶紫染色和共聚焦激光显微镜观察盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌生物膜的抑制和分散作用。利用膜通透性实验、活性氧释放、胞内ATP检测等多种手段探讨盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌的抗菌机制。应用红细胞溶血实验评估盐酸小檗碱的细胞毒性。在小鼠急性感染铜绿假单胞菌腹膜炎模型中,评估盐酸小檗碱在体内的抑菌效果。结果:盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌的MIC为128-256μg/m L,MBC在256-512μg/m L之间。与传统抗生素相比,盐酸小檗碱还具备细胞毒性低以及不易诱导耐药等特点。1MIC(128μg/m L)、1/2MIC(64μg/m L)、1/4MIC(32μg/m L)的盐酸小檗碱均ABT-263临床试验可以抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成,同时,对铜绿假单胞菌生物膜具有较好的分散作用。q-RT-PCR结果显示128μg/m L盐酸小檗碱作用铜绿假单胞菌后NVP-TNKS656研究购买QS相关基因相对表达量(psla、pela、gaca、gacs、rlsr)均得到明显下调。1MIC(128μg/m L)、1/2MIC(64μg/m L)盐酸小檗碱均可破坏铜绿假单胞菌细胞膜、释放活性氧以及减少细菌胞内ATP等多种方式发挥着抗菌作用。在小鼠腹膜炎模型中,20mg/kg的盐酸小檗碱能够显著抑制铜绿假单胞菌的生长,表现出良好的杀菌活性,同时能够occult hepatitis B infection明显降低炎症因子IL-6的释放。结论:在本次研究中通过体内体外实验发现盐酸小檗碱对铜绿假单胞菌均表现出良好的抗菌活性。盐酸小檗碱可抑制铜绿假单胞菌生长,且靶向作用于细胞膜,通过提高细胞体内活性氧水平、降低细菌代谢水平等多种途径发挥对铜绿假单胞菌的抑菌作用。盐酸小檗碱可有效抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成,其可通过下调铜绿假单胞菌QS系统相关基因、生物膜相关基因的表达水平,实现对生物膜的抑制作用。盐酸小檗碱在小鼠腹膜炎感染模型中,表现出良好的抗菌效果和抑制炎症反应的作用,在急性腹膜炎感染治疗中具有较好的应用前景。

研究背景与目的:流行病学调查显示,我国冠心病的患病率及死亡率逐年升高,作为冠心病的重要诊疗手段,介入手术例数也呈逐年增加的趋势。目前冠心病介入首选穿刺入路为桡动脉入路,当桡动脉穿刺失败或不适用时首选替代途径为股动脉途径,但由于股动脉穿刺术后患者需严格卧床制动,对于患者来说舒适度较差,且术后大出血发生率较高,因而部分病人拒绝经股动脉穿刺行冠心病介入手术。经肱动脉入路行介入手术术后患者无需严格卧床制动,但临床多由于缺乏熟练操作者及术后病人肘关节活动致止血不良等因素造成其临床应用较少,且既往有研究表明通过对肘关节的有效制动可以缩短术后压迫时间并减少其术后并发症的发生。所以本研究旨在基于3D打印技术开发出一款具有良好生物安全性及力学性能的肘关节外固定支具,并初步评价其应用于经肱动脉行冠心病介入术后患者的疗效情况。材料与方法:1.材料生物安全性评价:(1)细胞regeneration medicine毒性试验:将0.2g/ml浸提比的支具及硅胶浸提液稀释至浓度为100%、50%、25%、12.5%作为试验组,然后将试验组以及阴性、阳性和空白对照组各100ul加入含生长情况良好的L929细胞的96孔板中,培养24小时后在显微镜下观察细胞形态及生长情况,然后以CCK-8比色法测定各组OD值。(2)皮肤刺激试验:将6只新西兰兔平均分为2组(支具组和硅胶组)各3只,备皮后24小时在对应部位敷贴支具块、硅胶块、阳性对照材料及阴性对照材料,24小时后揭下敷贴物并清洗干净残留物质,观察去除敷贴物后24h、48h及72h的对应部位皮肤情况。2.参照国家标准规范完成对不同镂空方式的力学性能检测,包括弯曲试验、压缩试验和冲击试验,确定最佳的镂空方式。3.重要参数确定:(1)选取20名健康志愿者先后佩戴肘关节屈曲0°、30°和屈曲45°的肘关节外固定支具12小时后回收舒适度评价表,确定最舒适的肘关节屈曲角度;(2)选取20名健康志愿者分别佩戴不垫硅胶垫和垫不同厚度硅胶垫(3mm、5mm、8mm)的肘关节外固定支具各12小时,比较各组舒适度及红肿压痕、水疱的差异,确定最佳的硅胶垫厚度。4.通过软件处理将CT数据转换为所NSC125066临床试验需要的CAD数据,并通过3D打印机采用熔融沉积成型工艺打印出所需的肘关节外固定支具。5.临床初步应用:选取经皮肱动脉穿刺行冠心病介入术后患者共40名,随机分为试验组/支具组和对照组/传统组,随访观察患者术后24h内的穿刺点压迫时间、疼痛程度、及相关并发症等指标,比较两组间的差异。结果:1.(1)细胞毒性试验:显微镜下观察100%支具组、50%支具组、25%支具组、12.5%支具组、100%硅胶组、50%硅胶组、25%硅胶组、12.5硅胶组细胞生长情况良好,与阴性对照和空白对照组比较未见明显增殖下降情况。阳性对照组细胞密度较其他组明显下降,可见细胞圆缩及溶解。CCK-8检测提示阳性对照组的OD值较空白对照组明显下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01);100%支具组、50%支具组、25%支具组、12.5%支具组、100%硅胶组、50%硅胶组、25%硅胶组、12.5%硅胶组及阴性对照组的OD值与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)皮肤刺激试验:在兔子取下敷贴物后24h、48h和72h分别对其敷贴部位进行观察,阳性对照部位可见明显红肿,部分伴焦痂形成;支具组、硅胶组及阴性对照部位未见明显红斑水肿。皮肤刺激评价,阳性对照部位皮肤反应类型为重度;支具组、硅胶组及阴性对照部位皮肤反应类型为极轻微。2.力学性能检测:弯曲试验:矩形镂空的最大载荷及弯曲强度较圆形和三角形镂空均更大(P<0.01);压缩试验:矩形镂空的最大载荷和压缩强度均比圆形和三角形镂空更大(P<0.01);冲击试验:圆形与矩形镂空的冲断试样时所消耗的功相比,差异没有统计学意义(P>0.05),但均较三角形镂空所消耗的功更多(P<0.05)。3.20名健康志愿者右上肢佩戴肘关节伸直位即肘关节屈曲0°,以及屈曲30°和45°的外固定支具各12小时,结果显示肘关节伸直位时舒适度较肘关节屈曲3PUN30119溶解度0°和屈曲45°均更差(P<0.01),肘关节屈曲30°和屈曲45°时患者舒适度差异无统计学意义(P>0.05);20名健康志愿者右上肢佩戴肘关节外固定支具时内衬加垫3mm、5mm、8mm厚度的硅胶垫及不垫硅胶垫(0mm)共12小时,对其舒适度及上肢红肿、压痕、水疱等情况进行统计分析,结果显示舒适度随硅胶垫厚度增加而增加,不垫硅胶垫舒适度较加垫3mm硅胶垫的舒适度更差,差异有显著统计学意义(P<0.01)。垫3mm硅胶垫的舒适度较垫5mm硅胶垫的舒适度更差,差异仍有统计学意义(P<0.05),加垫5mm硅胶垫与8mm硅胶垫的肘关节外固定支具舒适度差异无统计学意义(P>0.05);在红肿压痕方面,不垫硅胶垫与加垫3mm硅胶垫相比,差异无统计学意义(P>0.05),垫3mm硅胶垫较垫5mm硅胶垫的红肿、压痕情况更明显(P<0.01),垫5mm硅胶垫与垫8mm硅胶垫的红肿压痕情况相比差异无统计学意义(P>0.05),各组均未出现水疱;4.对支具组和传统组两组患者的一般临床资料进行比较,两组间性别、年龄、吸烟、饮酒、围术期抗血小板及抗凝药物使用情况的差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者术后穿刺点压迫时间支具组短于传统组(P<0.01);传统组术后24小时内的手臂疼痛程度较支具组明显(P<0.01);传统组术后患者上臂肿胀程度较支具组明显,差异有显著统计学意义(P<0.01);两组患者在术后前臂肿胀程度、皮下出血面积、出血分型、神经损伤、骨筋膜室综合征及彩超检查相关指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本试验所用3D打印肘关节外固定支具材料及硅胶材料无细胞毒性和皮肤刺激性,具有较好的生物安全性。2.矩形镂空的力学性能最佳。3.佩戴肘关节屈曲30°及45°时舒适度更佳,考虑到肘关节屈曲角度对血管压迫器位置的影响,将肘关节外固定支具屈曲角度确定为30°;加垫5mm及8mm层厚硅胶垫的肘关节外固定支具舒适度最佳,为减轻病人负重的同时节约成本,将硅胶垫厚度确定为5mm。4.3D打印肘关节外固定支具可减轻经皮肱动脉穿刺行冠心病介入术后患者的疼痛程度,提高患者舒适度,并缩短穿刺点压迫时间,减轻上臂肿胀程度。

目前,癌症仍是威胁人类生命和健康的重要疾病之一。尽管传统的癌症治疗技术,例如手术切除、药物化疗、放射治疗等,提高了部分患者的生存率,但是由于肿瘤的复杂性和多变性,这些治疗方式仍不足以满足所有病人的需求。近年来,随着纳米技术的飞速进步,易于改性及功能化的纳米材料因其小尺寸效应、生物相容性和实体瘤的高渗透长滞留效应(enhanced permeability and retention,EPR)等独特优势被逐渐运用到肿瘤治疗中,并开发了一系列基于纳米技术的肿瘤治疗模式。声动力治疗(sonodynamic therapy,SDT)是一种利用超声波能量激活富集在病灶部位的声敏剂产生活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)来杀死细胞的新型肿瘤治疗模式。与传统的光动力疗法相比,声动力疗法安全性高、具有良好的组织穿透能力,可以对肿瘤深部组织进行治疗。近年来,研究人员开发了各种类型的声敏剂用于SDT治疗肿瘤,并取得了一些满意的治疗效果。其中,无机纳米材料因其稳定性高、易于功能化、具有良好的生物相容性等特点,受到了研究者们的广泛关注。然而,大多数无机纳米材料受到本身结构的限制,导致声催化效率较低,需要通过其他策略来提升声动力性能。结合近年来的研究结果表明,依靠单一的治疗模式难以取得理想的疗效,所以通过多种治疗手段联用的多功能纳米平台已经成为肿瘤治疗的研究重点。在本论文中主要围绕发展新型声催化无机纳米材料用于声动力治疗研究。通过不同的策略来增强无机纳米材料的声敏化性能,并联合其他治疗手段,构建了用于声催化介导的多功能纳米复合治疗平台。主要研究内容包括以下两部分:(1)通过水热法合成了具有中空介孔的二氧化钛(TiO_2)纳米球,并将非金属氮化碳量子点(g-C_3N_4 QD)表面沉积到TiO_2上,随后封装化疗药物罗米地辛(Z-IETD-FMK浓度Romdepsin,RMD),最终形成了基于异质结构负载RMD的可超声激活的多功能纳米反应器(TCR),实现了声动力和化疗的联合疗法。后续通过各种体外表征手段评估各项理化性质。在细胞水平上,利用小鼠乳腺癌细胞探究TCR纳米复合材料产生ROS能力,通过实验结果表明该纳米复合材料在声动力治疗与化疗的联合作用下对肿瘤细胞显示出明显的毒性作用,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡。同时,能够有效触发免疫原性细胞死亡。通过尾静脉注射后,TCR能通过medical equipmentEPR效应在肿瘤区域被动高效富集,在超声作用下产生ROS及控制RMD的释放,以此实现肿瘤的联合治疗。通过免疫检查点抑制剂(PD-L1抗体)联合治疗,可以有效抑制远端转移瘤及肺部转移,显示出优异的抗肿瘤能力。(2)有研究表明缺陷型无机纳米材料在保持良好生物相容性的同时,可以提升传统无机纳米材料的性能,增强其声催化的效率。由此我们通过二次煅烧的方法合成了一种具有声动力性能的铁锚定氮缺陷型纳米催化剂(FeN_v/CN)。然后通过体外结构表征及化学探针证实该缺陷型纳米催化剂的声敏化效率及催化性能,发现由于缺陷引起的能带Colforsin结构变化,增强了声动力产生ROS的能力。后续通过在表面修饰聚乙二醇(PEG)以及共价偶联小分子穿膜肽(cRGD),增加其血液循环时间以及主动靶向肿瘤的能力,得到了最终负载cRGD的缺陷型纳米复合材料(FPR)。随后通过细胞层面证实了在cRGD的存在下提高了细胞摄取能力。伴随着超声及催化产生大量ROS并消耗GSH,产生细胞毒性,并抑制谷胱甘肽过氧化物酶活性,破坏癌细胞内氧化还原平衡,最终导致脂质过氧化物累积,诱发铁死亡。通过体内实验结果表明,这种治疗方式可以诱导癌细胞发生免疫原性死亡,从而抑制肿瘤发生。该纳米平台可以有效提高肿瘤的治疗效果。