achr抑制剂

背景及目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的恶性肿瘤之一,在全球,结直肠癌的发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。过去的几十年里,我们对结直肠癌的了解不断加深。但是,仍然有相当一部分的病人预后较差。所以,探索各个信号通路及其相关基Fecal immunochemical test因对结直肠癌的影响有助于提高我们对结直肠癌的认知、改善结直肠癌患者的预后。有研究表明,PI3K-AKT信号通路在结直肠癌、乳腺癌等多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用。PIK3CA基因作为PI3K-AKT通路中的一个关键基因,它的突变会引起PI3K催化活性异常增强,促使细胞发生癌变。PIK3CA基因与结直肠癌密切相关,尽管之前有研究已经报道过PIK3CA基因对结直肠癌的影响,但是,目前仍然没有统一的定论。之前的研究更多的集中在转移性结直肠癌中,对于PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中的研究还并不完善。并且,对于PI3KCA基因常见外显子9和外显子20的突变在非转移性结直肠癌中的研究也寥寥无几。因此,在本研究中,我们基于TCGA数据和本院数据,对PIK3CA基因及其常见外显子突变在非转移性结直肠癌中的作用进行了联合研究,旨在探讨PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中的发生情况及其意义。方法:1、从TCGA数据库中下载结直肠癌患者的临床数据资料以及基因表达资料,筛选出非转移性结直肠癌病例。计算PIK3CA突变率及各个外显子突变率。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同时,对于突变率前二的外显子(外显子9和外显子20),分别分析外显子突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。对PIK3CA突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中分别进行预后分析。分别分析突变率前三的外显子(外显子1、9、20)对非转移性结直肠癌的预后影响。2、按照纳入和排除标准,收集本院2014年12月至2021年12月非转移性结直肠癌患者相关信息并进行生存随访,同时对这些非转移性结直肠癌患者进行PIK3CA基因检测。计算PIK3CA突变率及各个外显子突变率。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同CCRG 81045生产商样,分别分析外显子9和20突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。分析PIK3CA突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中的预后情况。分别分析外显子9和20突变对非转移性结直肠癌的预后影响。结果:1、在TCGA数据中,PIK3CA基因在非转移结直肠癌中的突变率为26.3%,在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变率为30.0%,在非转移性直肠癌中,PIK3CA突变率仅为15.7%。在非转移性结直肠癌中,外显子9、外显子20和外显子1突变率位居前三,分别为10.3%、7.1%和5.6%。外显子9的E545K、E542K,外显子20的H1047R和外显子1的R88Q是突变频率较高的几个热点突变。进一步的分析发现,非转移性结直肠癌患者PIK3CA基因突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.003)、TNM分期(p=0.011)、区域淋巴结转移(p=0.011)中具有统计学差异。外显子9突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.038)中有统计学差异。外显子20突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.002)、区域淋巴结转移(p=0.045)中有统计学差异。Kaplan-Meier分析结果显示,在非转移性结直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的总生存期(OS)无显著差异(p=0.753);在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.836);同样的,在非转移性直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.963)。具体到外显子1、9和20,在非转移性结直肠癌中,外显子1突变型和野生型OS无显著差异(p=0.402);外显子9突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.585);外显子20突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.386)。2、在本院数据中,PIK3CA基因在非转移性结直肠癌中突变率为7.8%,非转移性结肠癌中突变率为9.4%,非转移性直肠癌中突变率为4.6%。在非转移性结直肠癌中,外显子9突变率为2.9%,外显子20突变率为4.9%。非转移性结直肠癌患者PIK3CA突变型与野生型在年龄(p=0.032)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.019)和区域淋巴结转移(p=0.007)中有统计学差异。外显子9突变型与野生型在年龄、肿瘤部位、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征中均无统计学差异。外显子20突变型与野生型在年龄(p=0.001)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.001)和区域淋巴结转移(p=0.015)中有统计学差异。Kaplan-Meier分析结果显示,在非转移性结直肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.567);在非转移性结肠癌中,PIK3CA突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.531);同样的结果在非转移性直肠癌中也被发现,PIK3CA突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.774)。具体到外显子,在非转移性结直肠癌中,外显子9突变型与野生型在OS上无显著差异(p=0.354)。外显子20突变型与野生型在OS也无显著差异(p=0.895)。结论:1、PIK3CA基因突变与非转移性结直肠癌患者的预后无关。2、在非转移性结直肠癌中,PIK3CA基因突变与年龄、肿瘤部位、TNM分期和区域淋巴结转移有关。3、在非转selleckchem PF-03084014移性结直肠癌中,PIK3CA外显子9突变与肿瘤部位有关;4、在非转移性结直肠癌中,PIK3CA外显子20突变与年龄、肿瘤部位、TNM分期和区域淋巴结转移有关。

目的 观察氨茶碱治疗蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛的效果。方法 选取2019年6月1日至2021年10月30日该院收治的53例蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛患者，将其随机分为氨茶碱组(26例)和对照组(27例)。氨茶碱组患者给予氨茶碱200 mg静脉滴注，对照组Common Variable Immune Deficiency给予等量生理盐水静脉滴注。观察输注后0 min(T_0)、30 min(T_1)、60 min(T_2)两组患者的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、血流动力学参数及患者和医疗团队对治疗效果的满意度情况。结果 氨茶碱组T_1、T_2的VAS评分均低于T_0(P<0.05)。氨茶碱组T_1、T_2的VAS评分均低于对照组(P<0.05)。氨茶碱组T_0收缩压/T_2收缩压的比值和T_0心率/T_2心率的比值均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。氨茶碱组治疗后GDC-0068体外镇痛药物使用率及住院时间明显低于对照组(P<RSL3抑制剂0.05)。氨茶碱组患者和医疗团队对治疗效果的满意度评分均高于对照组(P<0.05)。结论 静脉滴注氨茶碱可快速有效地缓解蛛网膜下腔阻滞麻醉后头痛，改善患者的血流动力学参数，减少镇痛药物的使用、缩短患者的住院时间，患者及医疗团队均对治疗效果满意。

番茄品种‘中蔬4号’(Solanum lycopersicum cv.Zhongshu No.4)生长势强、甜酸适中、果型圆正、适应性广、产量高,对烟草花叶病毒、晚疫病抗性强,但其耐盐性差,在生长过程中易受盐碱胁迫的影响;探索‘中蔬4号’抗盐碱胁迫的机制对于保持该品种优良性状、优化品种品质具有重要意义。课题组前期的研究表明,外源喷施亚精胺(Spermidine,Spd)能够缓解盐碱胁迫对番茄植株的伤害,S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶(S-adenosylmethionine decarboxylase,SAMDC)是亚精胺生物合成中的关键限速酶,并参与胁迫条件下的多种生理反应;SAMDC可以响应干旱、高温、低温、盐碱等多种非生物胁迫,但在番茄作物中关于SAMDC在响应和调控盐碱胁迫的机制尚不清楚。因此,本研究以‘中蔬4号’试材,探索了SAMDC在盐碱胁迫下的功能。主要研究结果如下:(1)从番茄基因组中鉴定得到6个S63845核磁SlSAMDC家族成员。采用本地BLAST和隐马尔可夫统计模型两种方selleck产品法在番茄全基因组中查找到SAMDC,依据其进化关系分为两个亚族;染色体定位结果表明6个SlSAMDC位于4条不同染色体上;结构域与保守基序结果显示不同的亚族之间存在着明显的结构差异;启动子顺式作用元件分析结果显示SlSAMDC家族成员的启动子区域存在着大量的与光响应、激素(赤霉素、水杨酸、脱落酸、茉莉酸甲酯)诱导及非生物胁迫(干旱、低温、厌氧)诱导和参与蛋白代谢的相关元件;物种内共线性分析结果显示番茄内具有一对SlSAMDC同源基因;物种间的共线性分析结果显示番茄SlSAMDC与拟南芥At SlSAMDC、甜瓜Cm SAMDC、辣椒Ca SAMDC、杨树Pt SAMDC均存在着共线性关系。(2)在番茄品种‘中蔬4号’克隆得到一个SlSAMDC,能够响应非生物胁迫与激素诱导。采用PCR扩增技术在番茄植株中得到一个SlSAMDC,CDS(Coding sequence,蛋白质编码区)长度为1083 bp,编码361个氨基酸残基;对番茄植株进行非生物胁迫处理,暗处理结果发现SlSAMDC的表达在暗处理下受到显著抑制;同时SlSAMDC响应盐胁迫、脱落酸、生长素的诱导。(3)构建了SlSAMDC过表达与CRISPR/Cas9介导的基因编辑载体,获得的8个过表达株系(SlSAMDC-OE)在正常生长条件下其SlSAMDC表达量分别为WT植株的2.25-5.57倍不等;获得的5个突变株系(slsamdc-ko)在两个突变靶点上均出现了不同碱基位点的突变,包括替换、插入、删除碱基突变,其SlSAMDC在正常生长条件下基本不表达。(4)过表达SlSAMDC增加了番茄植株的生理抗性。试验结果表明,SlSAMDC的过表达显著提高了番茄植株的净光合速率、叶绿素含量,降低了叶片失水率;突变SlSAMDC降低了番茄植株的净光合速率、叶绿素含量,增加了叶片失水率。(5)过表达SlSAMDC提高了盐碱胁迫下番茄植株的渗透调节能力。随着盐碱处理时间的增加,SlSAMDC-OE植株中渗透调节物质脯氨酸含量较WT植株显著增加,同时丙二醛含量较WT植株显著减少;slsamdc-ko植株丙二醛含量较WT植株显著增加,脯氨酸含量较WT植株显著减少。(6)突变SlSAMDC增加了盐碱胁迫下突变体番茄植株的活性氧水平。盐碱胁迫下slsamdc-ko植株中较SlSAMDC-OE、WT植株积累了更多的H_2O_2、O_2~(·-),nonalcoholic steatohepatitis其过氧化物酶含量较SlSAMDC-OE、WT植株显著减少。(7)SlSAMDC通过调控渗透调节物质与过氧化物酶含量调节番茄植株的抗盐碱能力。

目的 评估正念认知疗法（mindfulness-basedmedicated animal feed cognitive therapy, MBCT）+抗抑郁药物应用在抑郁症患者中的效果及对其认知功能的影响。方法 方便选取2020年10月—2022年6月厦门市仙岳医院的69例抑郁症患者，采用随机数表法分为对照组（n=34，行抗抑郁药物治疗）、观察组（n=35，行MBCT+抗抑郁药物治https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html疗），对比两组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、一般自我效能感量表（GSES）、世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）、社会功能缺陷筛选量表（SDSS）评分，事件相关电位P300、治疗依从性。结果 治疗8周后，观察组HAMD、GSES、SDSS、WHOQOL-BREF评分与事件相关电位P300均优于对照组，差异有统计学意义（P<0Canagliflozin研究购买.05）；观察组依从性（97.14%）高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（χ2=4.803,P<0.05）。结论 对抑郁症患者行MBCT+抗抑郁药物治疗，更能减轻抑郁症状，提高自我效能感，改善社会功能、生存质量、依从性、认知功能。

地衣是由真菌和藻类组成的特殊共生复合体,具有独特的生理形态,多种真菌交错的生活在髓层。常见的地衣生活在热带雨林和温带树林的枝叶上或附着在树皮上,也可在干旱、高辐射、极地等极端的环境下生长。研究发现地衣共生系统中除了共生真菌、共生藻以外,还存在担子菌酵母、细菌、其他种类内生真菌等微生物,特别是内生真菌的种类和数量非常丰富。地衣内生真菌衍生出独特的代谢途径,产生大量结构复杂、骨架新颖、具有丰富生物活性的化合物,如生物碱类、聚酮类、萜类、醌类等化合物成为重要的天然药物化学来源,因此,研究地衣内生真菌的次级代谢产物,以期寻找到新的抗生素、天然药物或者专一性药物。本文对来自云南地衣皱梅衣(Flavoparmelia caperata)和尖刺松萝(Usnea aciculifera)的内生真菌进行分离鉴定biogenic amine,其中在皱梅衣中分离鉴定内生真菌8株,分布在1门,3纲,4目,8科,8属;在尖刺松萝中分离出两株内生真菌,分别为Nemania diffusa和Pseudocercosporella fraxini。通过构建单基因和多基因系统发育进化树,确定皱梅衣内生真菌8005b属于Preussia新种,并命名为Preussia herbisordor sp.nov.。新种在菌丝中间有该属的特殊结构ascoma initials,菌丝相互连接,形成一个被外层菌丝包围的pseudoparenchymatous mass,但最终没有在培养条件下诱导产生有性结构。将10株地衣内生真菌采用平板对峙法,以禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)和瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)为病原菌进行活性初筛,Preussia herbisordor sp.nov.与Nemania diffusa SW034有良好的抗植物病原真菌活性。将这两株菌进行预发酵获得粗CB-839分子量提物,对粗提物进行抗真菌(Candida albicans SC5314)、抗细菌(Staphyloccocus aureus ACTT29213、Escherichia coli ATCC51446)以及细胞毒(人肝癌细胞hepg2)活性试验。活性结果表明,Preussia herbisordor的粗提物对野生型C.albicans SC5314有抗真菌活性,MIC_(80)值为128μg/m L;Nemania diffusa的粗提物对人肝癌细胞hepg2有细胞毒活性,IC_(50)值100μg/m L。将两株具有活性的真菌用大米培养基发酵60 d,用乙酸乙酯浸提浓缩后获得粗浸膏。采用硅胶柱层析、凝胶柱色谱、反相柱色谱、C18反向FLASH柱色谱及半制备高效液相色谱等纯化技术进行分离纯化,通过波谱技术确定两株菌次级代谢产物化合物的结构类型,结果如下:(1)地衣内生真菌Preussia herbisordor 8005b经过放大发酵获得20.5 g粗浸膏,分离纯化次级代谢产物,鉴定了4个化合物,化合物1为leptosphaerone B,属于聚酮类化合物;化合物2为1,3-bis((E)-(2-hydroxy-3-methyl-5-oxo-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-ylidene)methyl)-1,3-dimethylurea,属于咪唑类化合物;化合物3为2,4-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-carboxylic acid,属于生物碱类化合物;化合物4为(Z)-4-amino-2-methylpenta-1,3-dien-3-ol,属于双烯类化合物;其中,化合物2、3、4为新化合物,且化合物4为该菌株的主产物,共获得794.7mg。(2)地衣内生真菌Nemania diffusa SW034经过发酵获得107.5 g粗浸膏,分离纯化次级代谢产物,鉴定了2个已知化合物,化合物5为(2S,5R)-2-ethyl-5-methylhexanedioic acid,属于脂肪酸类化合物;化合物6为Cytochalasin Z_(17),属于细胞松弛素类化合物,其中,化合物5为该菌株的主产物。本实验通过刮皮层法从两份地衣中分离鉴定10株地衣内生真菌,其中菌株80AY-22989细胞培养05b为Preussia属新种,观察到特殊显微结构。粗提物进行生物活性评价,发现两株地衣内生真菌分别具有抗真菌和细胞毒活性。分析两株地衣内生真菌的次级代谢产物,鉴定化合物2、3、4为新化合物。丰富了Preussia属和Nemania属内生真菌多样性及其次级代谢产物的研究,为探寻地衣内生真菌的新天然药物研究提供参考。

Docetaxel molecular weight目的:探讨宣肺止嗽合剂对肺纤维化(PF)大鼠肺功能的改善作用及机制。方法:采用气管滴注博莱霉素构建大鼠PF模型。实验分组为正常对照组、模型组、宣肺止嗽合剂(30 mg/kg)组、宣肺止嗽合剂(30 mg/kg)+mimic(100 nmol/L)组。除正常对照组外其余各组大鼠进行PF造模,正常对照组大鼠给予等体积生理盐水。正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,并尾静脉注射100 nmol/L mimic-NC;宣肺止嗽合剂组大鼠除灌胃宣肺止嗽合剂外,尾静脉注射100 nmol/L mimic-NC;宣肺止嗽合剂+mimic组大鼠除灌胃宣肺止嗽合剂外,尾静脉注射100 nmol/L mimic。检测大鼠肺功能及肺组织湿质量/干质量比(W/D);酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6水平;HE染色观察大鼠肺组织病理学并进行炎症评分;Masson染色观察大鼠肺组织纤维化情况并进行评分;电镜检查肺组织超微结构;免疫荧光检测大鼠肺组织中巨噬细胞的极化,免疫组化检测肺组织中α-SMA表达,Western Blot检测大鼠肺组织中IL-17A、iNOS、Arg1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠呼吸频率、肺Wvertical infections disease transmission/D比值、肺组织病理的炎性评分和纤维化评分、血清TNF-α和IL-6水平、肺组织M1样巨噬细胞比例及α-SMA、IL-17A、iNOS蛋白表达显著升高,潮气量、通气量及肺组织M2样巨噬细胞比例及Arg1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,宣肺止嗽合剂能显著改善上述指标(P<0.05)Tofacitinib小鼠,mimic能显著逆转宣肺止嗽合剂的作用(P<0.05)。结论:宣肺止嗽合剂能缓解博来霉素诱导的PF大鼠肺组织病理损伤,改善其肺功能,其机制可能与IL-17A介导的巨噬细胞的极化有关。

目的观察组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6）调控嗜肺军团菌鞭毛重组蛋白A(rfla A）对小鼠巨噬细胞自噬相关因子表达的影响，分析其可能的作用机制。方法采用支气管肺泡灌洗法提取C57BL/6J与HDAC6~(-/-)C57BL/6J两种小鼠巨噬细胞，用小鼠巨噬细胞表面标记物F4/80鉴定；纯化rfla A,CCK-8法检测其对小鼠巨噬细胞半数抑制浓度（IC_(50)），筛选最佳作用浓度用于后续实验；rfla A分别干预C57BL/6J及HDAC6~(-/-)C57BL/6J小鼠巨噬细胞6、12和24 h,RT-qBafilomycin A1纯度 PCR、Western blot及免疫荧光检测各组自噬相关DS-3201因子自噬效应蛋白1(Beclin1）、自噬相关蛋白5(ATG5）、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3）、SQSTM1蛋白（P62）的表达水平。结果根据CCK-8结果计算，IC_(50)为0.41μg·μL~(-1)，最佳作用浓度为0.041μg·μL~(-1)用于后续实验；RT-q PCR、Western blot、免疫荧光结果显示，rfla A干预C57BL/6J小鼠巨噬细胞后，与0 h相比，6、12、24 h HDAC6的表达水平升高，LC3、ATG5表达水平均降低，P62的表达水平升高，Beclin1的表达水平先降低后升高（P均<0.05);rfla A干预HDAC6~(-/-)C57BL/6J小鼠巨噬细胞后，与0 h相比，6、12、24 h LC3、ATG5、Beclin1表达水平均升高，P62的表达水平降低（P均<0.05）；在相同的时间点，与C57BL/6J小鼠巨噬细胞各组相比，HDAC6敲除后conductive biomaterials各组细胞ATG5、LC3表达水平升高，Beclin1先升高后降低，P62降低（P均<0.05）。结论HDAC6促进rfla A抑制小鼠巨噬细胞自噬，HDAC6可能通过影响微管蛋白乙酰化干扰巨噬细胞自噬。

吡啶类化合物的直接催化不对称氢化反应依然是一个难题,原因主要在于吡啶环的高芳香性以及强碱性阻碍了还原的进行。为此,我们使用布朗斯特酸活化底物的策略,将吡啶酮的不对称氢化与氮烷基化反应相串联,通过“一锅法GSI-IX体内”合成具有高对映选择性的吲哚里西啶和喹诺里西啶类生物碱衍生物。通过机理研究以及DFT计算探究了催化循环过程,并对涉及的氮杂环化合物进行了抗菌活性的考察。主要内容如下:1.吲哚里西啶类生物碱衍生物的合成:以吡啶酮1a为底物进行不对称氢化-氮烷基化串联反应条件的探索。最优条件是以Ir-(R)-Binap为催化剂,添加剂为三氟乙酸、对甲氧基苯甲酸、氯化钠和冠醚。共获得41个不同取代基的吲哚里西啶类生物碱类似物,其中最高可达95%的产率以及96%的对映选择性。研究表明对甲氧基苯甲酸可有效地减少中间体(2a′)的产生;体系中氯离子的存在可以有效地避免底物胺直接与金属配位,从而毒害催化剂,降低deformed graph Laplacian循环效率;时间控制实验说明底物中的羰基部分优先被还原,形成的手性中心参与后续手性中心的构建。氘代实验发现反应中的氮烷基化过程是通过亲核取代机理进行,并且在底物手性中心的诱导下,空间构型不发生翻转。2.喹诺里西啶类生物碱衍生物的合成:在已有的研究基础上,对吡啶酮3a进行最优反应条件探索。在保持添加三氟乙酸的基础上,通过更换具有更大空间位阻的配体(R)-DTBM-Seg Phos和酸性添加剂(二异丙基乙基胺盐酸盐),获得最优反应条件。共获得3个不同取代基的喹诺里西啶类生物碱衍生物,其中最高可达79%的产率以及87%的对映选择性。3.抗菌活性评价:以噻菌灵为阳性对照,通过菌丝线性生长速率法评价了反应过程中涉及的29个氮杂环化合物对6种常见植物病原真菌的抑制效果(药物浓度50μg/m L)。发现14个含氮杂环取代的查尔酮类似selleck MCC950物可抑制植物病原真菌,其中2-溴取代的氮杂环查尔酮类似物4f对白菜黑斑菌的抑制率高达95%。而生物碱衍生物抑菌效果均较差,且外消旋化合物与光学纯化合物的抑菌效果无明显差异。以环丙沙星为阳性对照,通过滤纸片扩散法评价了反应过程中涉及的33个氮杂环化合物对11种细菌的抑制效果(载药量为20μg)。发现13个氮杂环取代的查尔酮类似物对11种细菌的抑制效果均较差,仅有2-溴取代的氮杂环查尔酮类似物4f对水稻白叶枯菌的抑菌圈达到20 mm。20个生物碱衍生物对11种细菌几乎无抑制效果。

目的 观察益气化瘀解毒方及拆方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型大鼠的保护作用及中性粒细胞粘附分子的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组及中药全方组，每组6只。益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组、中药全方组给予对应中药浸膏12.2 g/(kg·d)连续灌胃7天，其余组均以等量蒸馏水灌胃。尾静脉注射LPS建立ARDS大鼠模型，造模后16小时麻醉处死各组动物进行取材。苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化，采用酶联免疫吸附法法检测肺匀浆及肺泡灌洗液中Rap1b、淋巴细胞功能相关抗原1(leukocyte functionassociated antigen-1,LFA-1)、巨噬细胞表面抗原-1(macrophage surface antigen-1,MAC-1)的表达水平，蛋白免疫印迹法检测肺组织Rap1GSK J4b的表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠Rap1b、LFA-1及MAC-1蛋白表达均有所https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html上调。与模型组相比，益气化瘀解毒方及拆方可明显减轻ARDS模型大鼠肺损伤，显著下调肺泡灌洗液中Rap1b、MAC-1及肺匀浆中LFA-1蛋白表达。结论 益气化瘀解毒方对LPS诱导Liquid Handling的ARDS模型大鼠具有保护作用，可能与其减少Rap1b、LFA-1和MAC-1蛋白表达水平，降低中性粒细胞粘附活性有关。

为探讨纳米二氧化硅(silica PF-03084014小鼠nanoparticles, SNPs)对睾丸间质细胞的毒性作用及其调控机制，利用St9ber法制备SNPs并通过透射电镜技术(transmission electron microscopy, TEM)检测其物理化学性质；采用尾静脉注射SNPs进入小鼠体内，通过H&E染色检测SNPs对小鼠睾丸的急性毒性作用；体外培养小鼠睾丸间质细胞，通过透射电镜技术、乳酸盐脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)染色、吖啶橙(acridine orange, AO)染色、Lyso-Tracker Red染色、流式细胞术、免疫荧光技术和Western blot方法检测SNPs对小鼠睾丸间质细胞的毒性作用。结果显示，本研究成功制备分散性良好近球形直径为100 nm的SNPs;体内试验结果表明，SNPs能够引起睾丸的急性毒性，导致精曲Baf-A1使用方法小管结构异常和睾丸间质减少；体外试验结果表明，SNPs抑制睾丸间质细胞增殖和促进细胞凋亡，在睾丸间质细胞溶酶体内发现SNPs颗粒分布，SNPs通过增大溶酶体膜通透化和改变其酸碱性损伤溶酶体导致睾丸间质细胞的凋亡。SNPs通过诱导溶酶体损伤引起睾丸间质细胞毒性产生，本研究可为进一步揭示SNPs生殖毒性的研究提供理immediate memory论基础。