achr抑制剂

背景 膳食炎症指数（DII）作为定量评价膳食炎症潜力的新指标，已广泛应用于各种慢性病研究中，但DII与不同类型肥胖之间的相关性尚无统一定论。目的 系统评价DII与超重、肥胖及腹型肥胖的相关性，为不同类型肥胖的预防提供参考。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库中DII与超重、肥胖及腹型肥胖相关性的横断面研究，检索时限均从建库至2023-01-10；运用美国卫生保健质量及研究机构（AHRQ）的偏倚风险评价表对纳入研究进行评价；运用RevMan 5.4.1进行Meta分析，计算汇总数据的OR值及其95%CI评估DII与超重、肥胖及腹型肥胖的相关性；根据性别、研究地域、调查方式、DII成分数量、样本人群是否健康、诊断标准、DII分组类型的差异进行亚组分析。结果 本研究共纳入9个国家的20项研究，共214 808例研究对象。Meta分析结果显示，高水平的DII可能是超重[OR=1.12,95%CI(1.03,1selleck激酶抑制剂.22),P=0.005]、肥胖[OR=1.56,95%CI(1epigenetic stability.34,1.82),P<0.000 01]及腹型肥胖[OR=1.42,95%CI(1.14,1.78),P=0.002]的危险因素。针对原始研究的性别、研究地域、调查方式、DII成分数量、样本人群是否健康、诊断标准、DII分组类型的差异进行亚组分析，DII与超重相关性的各亚组内未发现组间异质性存在（P>0.05）;DII与肥胖相关性的各亚组中，男性人群[OR=1.79,95%CI(1.13,2.85)]相较于其他性别人群肥胖所占比例更高；北美洲人群[OR=1.57,95%CI(1.27,1.83)]相INCB28060试剂较于其他地域的人群肥胖所占比例更高，24 h回忆的结果[OR=1.83,95%CI(1.39,2.42)]相较于其他调查方式的研究结果中肥胖所占比例更高；DII与腹型肥胖相关性的各亚组中，北美洲人群[OR=1.87,95%CI(1.44,2.44)]相较于其他地域的人群腹型肥胖所占比例更高，其他组间未发现明显异质性存在。本研究漏斗图分布具有良好的对称性，提示无明显发表偏倚。结论 高DII膳食可能为超重、肥胖及腹型肥胖的危险因素，该影响在北美洲人群中更为显著；高DII膳食与肥胖的相关性在男性中更为显著；增加抗炎膳食成分摄入对于超重、肥胖及腹型肥胖的防治具有重要意义。

目的 对甲状腺乳头状癌（PTC）、滤泡状甲状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC）、甲状腺髓样癌（MTC）的共同调控网络进selleck抑制剂行转录组学整合研究，分析它们之间重要的特异调节因子和调节信号通路。方法 在基因表达综合数据库（GEO）中的高通量基因芯片数据库筛选出3个代表性数据集以形成大数据集，获得不同病理类型甲状腺癌患者间的差异表达基因（DEG），对筛选出的DEG进一步分析以筛选出共同表达的DEG。对共同表达的DEG进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并进行蛋白相互作用网络可视化分析，识别共同调控转录因子，最后应用Kaplan-Meier法评估获得的转录因子与甲状腺癌患者预后的关系。结果 共筛选出了191个共同表达的DEG，利用生物学信息注释及可视化Z-VAD-FMK数据库（DAVID）共得出96项重要富集Site of infection的基因功能，主要调节细胞周期和免疫调节等相关信号通路，得出5条KEGG通路，主要包括碱基切除修复、膦酸盐和次膦酸盐代谢、致病性大肠杆菌感染、癌症中的蛋白聚糖、细胞黏附分子通路。蛋白相互作用网络发现25个关键节点与蛋白-蛋白间相互作用显著关联，使用iRegulon插件对关键基因进行转录因子预测，结果有14个重要的转录因子高度富集于蛋白网络中，其中E2F转录因子1(E2F1)、核因子κB亚基（NFKB）1和NFKB2均是甲状腺癌患者预后的危险因素，Ikaros家族锌指蛋白2(IKZF2)和髓样锌指蛋白1(MZF1)均是甲状腺癌患者预后的保护因素。结论 E2F1、NKFB1、NFKB2、IKZF2、MZF1被认为是不同病理类型甲状腺癌调控网络中共同表达的DEG的主要调控因子，这可能为甲状腺癌的恶性机制提供新的见解。

背景:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种常见恶性肿瘤。大部分结直肠癌患者在疾病的进展期才被诊断出来。化疗是治疗结直肠肿瘤常用的方法,尤其是针对不能手术患者。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作为一种传统的化疗药物在治疗结直肠癌上已经使用了几十年。由于长期使用这种药物,耐药问题往往不可避免,这使得5-FU的整体疗效明显降低。同时相关研究表明5-FU的耐药性与STAT3信号通路过表达密切相关。吴茱萸至今仍是中国最受欢迎的多用途传统草药之一,可用于头痛、腹痛、产后大出血、痢疾等疾病。吴茱萸次碱(Rutaecarpin,RUT)是一种生物碱,来源于吴茱萸。一直有科研人员对吴茱萸次碱进行研究,有研究发现吴茱HNF3 hepatocyte nuclear factor 3萸次碱可以抑制STAT3信号Bucladesine试剂通路从而达到诱导结直肠肿瘤细胞凋亡的目的。吴茱萸次碱联合5-氟尿嘧啶治疗结直肠肿瘤未见相关报道。目的:探究RUT联合5-FU在抑制结直肠肿瘤细胞增殖、生长和侵袭中的作用并探究其分子机制,为临床治疗结直肠癌提供新的思路。方法:体外实验中以结直肠肿瘤细胞系HCT116,HT29,SW480为观察对象,利用MTT实验、平板克隆实验分别检测二甲基亚砜(Defense Modeling and Simulation Office,DMSO),RUT,5-FU,5-FU+RU购买Y-27632T对结直肠肿瘤细胞增殖的抑制作用。细胞迁移、划痕实验验证5-FU和或RUT对结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响。流式细胞术探究DMSO,RUT,5-FU,5-FU+RUT处理前后细胞的凋亡率,western blot实验探究分子机制。体内实验中,我们构建了裸鼠皮下成瘤模型,通过腹腔注射药物方法研究RUT联合5-FU对于结直肠肿瘤的体内作用。此外通过免疫荧光检测肿瘤组织中Ki67,cleaved-Caspase3(c-Caspase3)的表达。结果:通过MTT和平板克隆实验,我们证实吴茱萸次碱联合5-氟尿嘧啶在体外较吴茱萸次碱或5-氟尿嘧啶可明显抑制结直肠肿瘤细胞HCT116,HT29,SW480细胞增殖。细胞划痕、transwell实验证实联合用药较单药明显能抑制HCT116,HT29,SW480细胞迁移和侵袭。细胞凋亡(Annexin V-FITC/PI)实验显示药物联合实验可显著诱导结直肠肿瘤细胞凋亡;western blot实验结果发现联合用药处理后的结直肠癌细胞,较RUT或5-FU可明显降低STAT3的磷酸化水平。此外,联合疗法通过下调STAT3信号通路,抑制STAT3信号通路下游蛋白c-Myc、CDK4、Bcl-2的表达,并促进凋亡蛋白c-Caspase3的表达。裸鼠皮下成瘤实验结果表明在RUT联合5-FU治疗下的裸鼠。无论肿瘤大小、体积,还是重量明显小于单药处理的对照组,差异具有统计学意义。此外,免疫荧光染色显示,与经5-FU或RUT治疗的肿瘤组织相比,用组合疗法治疗的肿瘤组织中Ki67和c-Caspase3的表达分别显著下调和上调。结论:综上所述,吴茱萸次碱联合5-氟尿嘧啶通过负调控STAT3信号通路在体外抑制结直肠肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭以及促进肿瘤细胞凋亡,并能在体内抑制结直肠肿瘤细胞增殖,延缓肿瘤进展,为结直肠肿瘤的联合化学治疗提供了新的思路。

目的 探讨五味子总木脂素对咳嗽高敏豚鼠的止咳作用及其机制。方法 将豚鼠分为空白组、模型组、溶剂组(0.5%CMC-Na)、可待因组(30 mg/kg)和五味子总木脂素低、中、高剂量组(200、400、800 mg/kg),每组10只，采用香烟烟雾诱导建立咳嗽高敏豚鼠模型，灌胃给予相应药物。烟熏结束后，记录豚鼠咳嗽次数，分类计数肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞，HE染色观察气道、肺组织病理学变化，ELISA法检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-8(IL-8)及脑组织中5-羟色胺1A受体(5-HT_(1A))、5-羟色胺转运蛋白(SERT)水平，比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 与模型组比较，五味子总木脂素高剂量组能减少豚鼠咳嗽次数(P<0.05,P<0.0Canagliflozin使用方法1),降低BALF中性粒细胞比例(P<0.01),降低肺组织iNOS、IL-8水平和脑组织5-HT_(1A)、SERTmultiple bioactive constituents水平(PImidazole ketone erastin纯度<0.05,P<0.01),增加肺组织SOD、GSH-Px活性(P<0.05),改善气道、肺组织病理损伤。结论 总木脂素是五味子止咳的重要药效物质，其止咳机制与降低气道炎症及气道氧化应激有关，与镇静作用可能也有一定关联。

目的 探讨内热针疗法治疗肩周炎患者的临床效果。方法 使用随机数字表法将岚山区人民医院2018年1月—2021年1月收治的99例肩周炎患者分为观察组(49例)和对照组(50例),对照组使用体外冲击波治疗，观察组加用内热针疗法，比较2组治疗后临床疗效，治疗前后的中医证selleckchem NSC 125973候积分、血清降钙素基因相关肽(CGRP)、血浆β-内啡肽(β-EP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6PUN30119配制(IL-6)表达水平，治疗前后肩关节疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、Constant-Murley肩关节功能评分及并发症情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组的中医证候积分均低于对照组，血清CScabiosa comosa Fisch ex Roem et SchultGRP、SP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，Constant-Murley评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间并发症发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论 内热针疗法治疗可进一步提高肩周炎患者的治疗效果，改善疼痛情况，改善患者肩关节功能，调节疼痛因子及炎症因子表达水平，安全可靠。

目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(A)组，模型(B)组，塞来昔布(C)组，黄芪多糖(D)组，每组10只，对B、C、D组采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立骨关节炎大鼠模型，A组不建立该模型，建模成功后，对C组给与灌胃20 mg/kg的塞来昔布，对D组给与灌胃400 mg/kg的黄芪多糖，A组、B组同期给与灌胃同体积生理盐水，观察大鼠关节炎指数及关节肿胀度，HE染色法检测大鼠软骨组织病理形态，TUNEL法检测软骨细胞凋亡，Real-time PCR法检测大鼠血清中CHRNA7 mRNA相对表达水平，ELISA法检测大鼠血清中MMP水平，免疫印迹法检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与A组相比，B组大鼠关节指数评分及肿胀度显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组大鼠关节指数评分及肿胀度均Chemical-defined medium显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);A组软骨组织表面光滑、平整，细胞排列规则、清楚，且潮线清晰，软骨层可见少量血管翳，B组软骨组织表面凹凸不平，软骨层变薄，细胞排列极为紊乱，部分切片表层缺失，潮线模糊不清，可见多处裂隙及大量血管翳，与B组相比，C组、D组症状明显改善，软骨细胞数量明显增多，血管翳明显减少；与A组相比Q-VD-Oph浓度，B组软骨细胞凋亡显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组软骨细胞凋亡均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比，B组血清中CHRNA7、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP7、MMP13)水平显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组血清中CHRNA7、MMP1、MMP3、MMP7、MMP13水平均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显FG-4592供应商(P<0.05);与A组相比，B组软骨组织中DKK1蛋白表达显著升高(P<0.05),β-catenin显著降低，与B组相比，C组、D组DKK1显著降低(P<0.05),β-catenin显著升高(P<0.05),且D组比C组变化明显(P<0.05),而E组与D组相比差异无统计学意义(P>0.05),F组比E组变化明显(P<0.05)。结论 黄芪多糖可显著抑制关节炎大鼠软骨细胞凋亡，降低CHRNA7/MMP水平，其机制可能与激活Wnt信号通路有关。

目的：观察舒适护理干预应用于结直肠癌造口手术患者的临床效果及对睡眠质量的影响。方法：选取2021年1月至2021年12月漳州正兴医院收治的结直肠癌造口手术患者50例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组25例。对照组患者应用常规护理干预措施，观察组患者应用舒适护理干预措施。护理后，比较2组患者的护理满意度、术后并发症发生率、睡眠质量评分等。结果：护理后，观察组护理满意度高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后并发症发生率低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0NN2211体外.05);观察组患者睡眠质量评分低于照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：舒适护理干预应用于结直肠癌造口手术患者的临床护理干预工作，效果更好，患者的临床症状得到immune deficiency了较好的缓解，满意度也随之上升，且有效减少患者的并发症发生率，提升了其此网站睡眠质量，对于其疾病恢复有积极的意义，预后更佳，优越性更强，值得临床推广应用。

目的 探讨肌肉骨骼超声（MSUS）在类风湿性关节炎（RA）疾病活动度中的应用情况。方法 选择浙江省义乌市中心医院2019年1月-2022年5月确诊的RA累及膝关节患者58例。利用Gefitinib研究购买28个关节疾病活动度评分（DAS28）、血清红细胞沉降率（ESR）和CRP计算DAS28-ESR和DAS28-type III intermediate filament proteinCRP,2.6-5.1分为中活动度，≥5.1分为高活动度。本组中活动度组30例，高活动度组28例，并进行双膝MSUS检查。结果 MSUS对膝关节的关节腔积液量、滑膜增生厚度、滑膜炎、骨侵蚀和肌腱炎进行半定量评分，Spearman检验发现，MSUS评分与DAS28-ESR和DAS28-CRP有较好的相关性（r=0.564,r=Axl抑制剂0.597;P<0.01）；高活动度组MSUS评分显著高于中活动度组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 MSUS半定量评分可用于评估类风湿性关节炎的活动度，同时检查费用低廉，重复性高，患者和医生均易接受。

目的 探讨甲状腺全切除术后血清甲状旁腺激素（iPTH）变化与甲状旁腺功能减退（PHP）恢复时间的关系及对永久性PHP发生的预测价值。方法 回顾性分析2017年1月—2021年9月在承德医学院附属医院行甲状腺全切除术的516例甲状腺癌及甲状腺良性病变患者的临床资料。统计患者术后血清iPTH恢复至正常参考值下限的时间及各时间段患者的分布情况。对比不同恢复时间患者术前、术后24 h血清iPTH水平。随访6个月，统计患者永久性PHP发生情况，并依据是否发生PHP分为发生组和未发生组。对比发生组和未发生组患者的临床资料。多因素一般Logistic回归模型分析甲状腺全切除术后永久性PHP发生的危险因素。制作受试者工作特征（ROC）曲线，以曲线下面积（AUC）分析血清iPTH水平对甲状腺全切除术后永久性PHP发生的预测Compound 3 IC50价值。结果 不同恢复时间甲状腺全切除患者术前iPTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与恢复时间<1周患者比较，1～4周、1～3个月、4～6个月和> 6个月患者术后24 h血清iPTH水平更低（P <0.05）；与1～4周比较，1Drug immunogenicity～3个月、4～6个月和> 6个月患者术后24 h血清iPTH水平低（P <0.05）；与1～3个月比较，4～6个月和> 6个月患者术后24 h血清iPTH水平低（P <0.05）；与4～6个月比较，>6个月患者术后24 h血清iPTH水平低（P <0.05）。两组患者性别、年龄、BMI、手术时间、结节最大直径、术后病理良恶性结果、是否合并桥本甲状腺炎、是否合并甲状腺功能亢进、是否包膜侵犯、是否行Ⅵ区、颈侧区及喉返神经后方淋巴结清扫、是否甲状旁腺自体移植、术前血磷、术前血钙、术前血清iPTH、术后24 h血磷比较，差异无统计学意义（P>0.05）。发生组~(131)I治疗占比高于未发生组，术后24 h血钙及血清iPTH水平则低于未发生组（P <0.05）。多因素一般Logistic分析结果显示：术后~(131)I治疗[■=3.108(95%CI:1.415,6.829)]、术后24 h血钙[■=2.768(95%CI:1.036,4.072)]、术后24 h血清iPTH[■=3.380(95%CI:1.843,8.104)]水平是甲状腺全切除术后发生永久性PHP的危险因素（P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清iPTselleck HPLCH水平对甲状腺全切除术后永久性PHP发生预测的敏感性、特异性及AUC分别为81.48%(95%CI:0.613,0.930)、76.69%(95%CI:0.726,0.803)、0.817(95%CI:0.781,0.850)。结论 甲状腺全切除术后24 h血清iPTH水平与PHP恢复时间有关，术后24 h血清iPTH水平对永久性PHP发生的预测价值较高。

目的 探讨高糖溶液对腹腔镜结直肠癌术后胃肠功能恢复、炎症反应及并发症的影响。方法 选择2019年1月-2021年1月该院收治的拟行腹腔镜下结直肠癌手术的患者64例，随机分为高糖组和对照组，各32例。两组患者的腹腔镜下结直肠癌手术均由同组医师完成，高糖组术前3 h口服400 mL 12.5%葡萄糖溶液。对比两组患者术后胃肠功能恢复情况，以及围术期肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、高迁移族蛋白B1 (HMGB1)、空腹血糖（FPG）、胰岛素、内毒素、稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）的变Tezacaftor作用化，并记录两组患者术后并发症的发生情况。结果 高糖组术后排气时间、首次排便时间和住院时间短于对照组，胃管留置率低于对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。两组患者术后1和3sex as a biological variable d血清TNF-α和HMGB1均较术前1 d升高；高糖组术后1和3 d血清TNF-α和HMGB1均低于对照组同期水平，差异有统计学意义（P <0.05）。两组患者术后1和3 d血清FPG、胰岛selleck产品素、内毒素和HOMAIR均较术前1 d升高，IGF-Ⅰ较术前1 d下降；高糖组术后1和3 d血清FPG、胰岛素、内毒素和HOMA-IR均低于对照组同期水平，IGF-Ⅰ高于对照组同期水平，差异有统计学意义（P <0.05）。高糖组术后并发症发生率为12.50%，较对照组的34.38%低，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 在腹腔镜结直肠癌根治术前口服高糖溶液，能够减轻术后炎症反应，减小血糖波动，有助于促进术后胃肠功能恢复，减少术后并发症发生。