achr抑制剂

目的 研究巨噬细胞胞外诱捕网(METs)对成纤维样滑膜细胞(FLSs)的作用和相关机制。方法 采用人源单核细胞白血病细胞(THP-1)系体外诱导成巨噬细胞，分别使用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)诱导METs形成。采用Sytox标记外泄的DNA水平；采用clinicopathologic featureWestern blot和免疫荧光法检测METs主要蛋白成分NE和MPO。纯化METs蛋白组分，将人FLSs细胞系分为对照组、METs组、C29组、IAXO-102组和C29+IAXO-102联合干预组，除对照组外，其余组均将纯化的METs蛋白组分加入FLSs培养液中，C29组同时加入Toll样受体(TLR)2抑制剂C29, IAXO-102组加入TLR4抑制剂IAXO-102, C29+IAXO-102联合干预组同时加入C29和IAXO-102。24 h后，检测FLSs细胞活力、迁移和侵袭能力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平。结果 LPS诱导METs能力强于IFN-γ,差异有统计学意义(P<0.05); METs蛋白可以显著增强FLSs细胞活JQ1力、滑膜细胞迁移和侵袭能力(P<0.05);与对照组相比，METs蛋白处理组上清中IL-6、MMP-1、MMP-3和MMP-13升高，差异有统计学意义(P<0.05)。C29和IAXO-102单用或联用干预能显著降低滑膜细胞的活力、迁移和侵袭能力(P<0.05);与METs组相比，C29+IAXO-102联合干预组上清中IL-6、MMP-1、MMP-3和MMP-13水平下降，差异具有统计学意义(P<0.05),且IAXO-102抑制能力强于C29(P<0.05)。结论 METs蛋白selleck抑制剂作为损伤相关模式分子主要通过活化TLR4来进一步激活FLSs,从而参与RA发病。

目的：观察参芪麦味地黄汤联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）气阴两虚证的临床疗效。方法：选取98例GDM气阴两虚证患者，以随机数字表法分为观察组和对照组各49例。对照组予以胰岛MK-2206半抑制浓度素治疗，观察组予以参芪麦味地黄汤联合胰岛素治疗，2组均治疗4周，随访至胎儿娩出后1周。比较2组中医证候疗效，观察2组治疗前后糖代谢指标、脂肪因子、炎症指标的变化，记录2组妊娠结局。结果：治疗后，观察组中医证候疗效总有效率83.67%，高于对照组63.27%(P<0.05)medicinal mushrooms。2组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均较治疗前降低（P<0.05），观察组FBG、P2hBG、HbA1c水平均低于对照组（P<0.05）。2组血清瘦素（LP）、视黄醇结合蛋白4 (RBP4)水平均较治疗前降低（P<0.05），观察组血清LP、RBP4水平均低于对照组（P<0.05）;2组血清脂联素（ADPN）、网膜素-1 (Omentin-1)水平均较治疗前升高（P<0.05），观察组血清ADPN、Omentin-1水平均高于对照组（P<0.05）。2组血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6 (IL-6)水平均较治疗前降低（P<0.05），观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。观察组产妇不良结局发生率8.16%，与对照组14.29%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组新生儿不良结局发生率6.12%，低于对照组2PF-07321332体内实验剂量6.53%(P<0.05)。结论：参芪麦味地黄汤联合胰岛素治疗GDM气阴两虚证疗效显著，可有效改善患者的糖脂代谢状况，控制机体炎症反应，对新生儿不良结局有一定的预防作用。

目的 探究circHERC4对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响与机制。方法 收集2020年6月～2021年12月在邵阳学院附属第一医院进行手术治疗的ABT-263小鼠68例CRC病人的CRC组织和对应的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中circHERC4、miR点击此处-105-5p、细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2) mRNA表达水平；Western blot检测细胞中Skp2蛋白表达；CCK-8、平板细胞克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭情况。结果 circHERC4、Skp2 mRNA在CRC组织中表达上调，而miR-105-5p表达下调(P<0.05biologicals in asthma therapy),且CRC组织中circHERC4、miR-105-5p、Skp2 mRNA表达水平之间互呈相关性(P<0.05)。敲低circHERC4或过表达miR-105-5p可抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭及细胞中Skp2表达(P<0.05),而过表达Skp2可部分逆转miR-105-5p过表达对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05),且抑制miR-105-5p表达可部分逆转敲低circHERC4对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论 敲低circHERC4可通过调节miR-105-5p/Skp2轴抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨黄连解毒汤(HLJDD)抑制巨噬细胞极化和炎症对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及作用机制。方法 构建ApoE-/-小鼠AS模型，随机分为模型组、黄连解毒汤高剂量NN2211采购(HLJDD-H)组和黄连解IP immunoprecipitation毒汤低剂量(HLJDD-L)组，另设C57BL/6J小鼠为正常(Control)组，每组6只，分别给予相应浓度药物及生理盐水灌胃，每日1次，连续6 w。给药结束后，收集小鼠血清和主动脉组织，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察主动脉组Dinaciclib半抑制浓度织病理变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-4和IL-10水平；荧光染色和免疫组化检测主动脉M1、M2型巨噬细胞标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD197和CD206分子的表达。结果 与Model组比较，HLJDD不同剂量组主动脉斑块面积和脂滴明显减少，血清TC、TG、LDL-C、hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C、IL-4、IL-10水平显著升高(P<0.05,P<0.01);M1型巨噬细胞标记物iNOS、CD197表达显著降低(P<0.05),M2型巨噬细胞标记物CD206表达显著升高(P<0.05)。结论 HLJDD可通过调控巨噬细胞极化方向降低炎症反应，从而发挥抗AS作用。

目的 探讨抽吸术联合微波消融术治疗甲状腺良性实体结节的安全性和有效性。方法 选取2022年1—5更多月于成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院接受超声引导下甲状腺实体结节抽吸术联合微波消融术治疗的9PLX4032研究购买4例（94个结节）甲状腺良性实体结节患者为研究对象。在治疗后第1个月和第3个月分别记录患者甲状腺结节体积变化、结节体积缩小率（VRR）及并发症发生情况。结果 甲状腺实体结节抽吸术毕甲状腺结节体积缩小>50%，再配合微波消融止血，术后第3个月VRR(61.24±6.85)%明显大于术后第1个月VRR(54.40±12.50)%，差异有统计学意义（P<0.05）。患者治疗期间或治疗后均未观察到严重并发症；5例（5.3%）患者出现暂时性声音改变，并在3个月内恢复。94个结节治疗后，1个（1.1%）出血，2个（2.1%）术后感染，3个（3.2%）术后积液，所有结节在短期随访时体积进一步减小。结论 超声引导下Patent and proprietary medicine vendors抽吸术联合微波消融术治疗甲状腺良性实体结节安全有效，并发症少，且肿块明显缩小。

目的:本研究通过对结直肠腺瘤伴高级别上皮内瘤变(High grade intraepithelial neoplasia,HGIN)患者JNJ-42756493化学结构临床特征、腺瘤自身特点等资料进行回顾分析,探讨结直肠腺瘤伴HGIN的危险因素,以提高临床医师对结直肠腺瘤伴HGIN危险因素的认识,以期更好地进行结直肠癌的早诊早治工作。方法:选择2020年05月至2022年05月于吉林大学第二医院住院并经结肠镜检查明确诊断为结直肠腺瘤的439例患者,共677枚腺瘤,根据有无HGIN将患者分为HGIN组93例,无HGIN组346例;将腺瘤分为HGIN’组104枚,无HGIN’组573枚,分别对患者临床特征及腺瘤自身特点进行回顾性分析,分析总结结直肠腺瘤伴HGIN的危险因素。所有数据均使用SPSS 26.0统计学软件分析,P<0.05被认为两组间差异具有统计学意义。结果:(1)一般资料:共有439例患者,677枚腺瘤被纳入本研究。研究对象的平均年龄为57.83±10.58岁,其中最小年龄28岁,最大年龄86岁;男性277例,女性162例,发生HGIN患者93例,无HGIN患者346例;共发现腺瘤677枚,104枚发生HGIN,573枚无HGIN。(2)两组患者临床特征分析:超半数患者临床症状并不明显,有临床表现者缺少特异性,如腹痛、腹胀、排便习惯改变等;单因素分析显示伴HGIN组中患者的吸烟、BMI(≥28kg/m~2)及糖尿病所占比例均高于无HGIN组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。吸烟、BMI及糖尿病在不同年龄段中患者发生HGIN影响具有一定差异性,其中吸烟及糖尿病在40岁以后的患者中影响较为明显,而BMI在≥60岁中影响比较明显。多因素分析结果显示吸烟(OR=2.111,95%CIproperties of biological processes=1.315-3.388)与糖尿病(OR=2.313,95%CPARP抑制剂I=1.332-4.018)是其独立危险因素。(3)腺瘤自身特点分析,位于直肠、直径≥10mm、有蒂、分叶、表面充血粗糙、病理分型绒毛管状腺瘤及绒毛状腺瘤两组间差异具有统计学意义(P<0.05),多因素分析结果显示直径大小(≥10mm)、病理分型(绒毛管状腺瘤、绒毛状腺瘤)是独立危险因素,其中直径≥10mm腺瘤发生HGIN是直径<10mm腺瘤的3.239倍;绒毛管状腺瘤、绒毛状腺瘤HGIN发生率分别是管状腺瘤的14.103倍和6.700倍。结论:(1)患者临床特征中,吸烟和糖尿病是结直肠腺瘤发生HGIN独立危险因素,在不同年龄段中具有一定差异性,其中在≥40岁中影响较为显著。(2)腺瘤自身特点中,直径大小≥10mm、绒毛管状腺瘤及绒毛状腺瘤是发生HGIN的独立危险因素。

目的：探析多项血清甲状腺激素及抗体指标[3,5,3’-三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）]水平对分化型甲状腺癌（DTC）术后碘-131治疗效果的预测价值。方法：选择本院2020年2月至2021年2月收治的234例DTC患者为研究对象，均接受术后碘-131治疗。根据治疗反应分为良好组、不良好组，均检测T3、TPidnarulex体内实验剂量4、FT3、FT4、TSH、Tg、TgAb、TPOAb水平，immunohistochemical analysis比较治疗前、后不同治疗反应患者血清甲状腺激素及抗体水平，并分析不同血清RSL3纯度甲状腺激素及抗体水平对碘-131疗效的预测效能。结果：治疗前后患者T3、T4、FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，患者Tg、TgAb、TPOAb水平均明显低于治疗前、治疗3个月，而TSH水平高于治疗前、治疗3个月；治疗3个月后，患者Tg、TgAb、TPOAb水平均明显低于治疗前，而TSH水平高于治疗前（P<0.05）。234例患者首次治疗后，反应结果良好组患者89例（38.03%），不良好组患者145例（61.97%）；良好组患者Tg、TgAb、TPOAb水平均明显低于不良好组，而TSH水平高于不良好组（P<0.05）。ROC曲线（受试者操作特征曲线）结果显示，4项血清甲状腺激素及抗体联合AUC值（ROC曲线下方的面积大小）远高于单一指标（P<0.05），其灵敏度、特异度分别为94%、93%。结论：4项血清甲状腺激素及抗体联合（Tg、TgAb、TPOAb、TSH）可精准评估DTC术后碘-131治疗的效果，为临床治疗决策提供指导。

目的 分析结直肠癌患者组织细胞角蛋白7(CK7)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)、抑制P53基因蛋白（P53）表达及意义。方法 选取2016年8月至202Tethered cord1年8月于景德镇市第三人民医院确诊的60例结直肠癌（CRC）患者的癌组织及癌旁组织石蜡标本，采用免疫组化检测组织中的CK7、CDX2、P53阳性表达率。分析各指标阳性表达率与临床病理特征的关系。结果 CK7、CDX2在癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）;P53在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）；有淋巴结转移癌组织中的CK7、CDX2阳性表达率低于无淋巴结转移癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期癌组织中的CDX2阳性表达率低于高分化、非浆膜浸润型、Dukes A+B期寻找更多癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）；有淋巴结转移、低分化、浆膜浸润型、Dukes C+D期中P53阳性表达率高于无淋巴结转移、中高分化、非浆膜浸润型、PD-0332991体内Dukes A+B期癌组织，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在CRC癌组织中，CK7、CDX2阳性表达下调，P53阳性表达率上调，均可能参与着肿瘤的发生和发展，可作为评估患者病情进展的指标。

目的:研究甲状腺癌患者的死因分布特征,分析甲状腺癌患者因心血管合并症死亡的风险程度并探索患者存在的死亡风险相对较高的相关危险因素,为提高这类患者生存及生活质量提供能指导临床决策的参考依据及新思路。方法:从监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results Program,SEER)数据库(1975-2016年)中共筛选出183,641例诊断为甲状腺恶性肿瘤的患者数据。通过计算累积死亡率(Cumulative mortality rates,CMR)筛选出在甲状腺癌患者当中死亡率较高的疾病、确定与患者死亡风险更高相关特征。通过计算各种非癌症相关死亡原因的标准化死亡率(Standardized mortality ratios,SMR),将甲状腺癌患者与美国一般(无癌症病史)人群进行比较并确定甲状腺癌患者可能存在的更高死亡风险因素。在研究进行的随访期间全面对比甲状腺癌患者的各种死因死亡率高低并筛选出相应的危险因素。结果:1.在随访期间,共记录了22,386例死亡病例,其中31.0%归因于甲状腺癌,22.6%归因于第二或多发原发癌症,高达46.4%的死亡病例归因于非癌症合并症。2.甲状腺癌患者的非癌症合并症死亡风险(SMR=1.59,95%CI:1.56-1.62)是参考人群的将近1.6倍,其中死亡风险明显升高的疾病有高血压(SMR=2.41,95%CI:2.06-2.83)、肾炎及肾病综合征(SMR=2.37,95%CI:2.11-2.65)、阿尔兹海默症(SMR=2.96,95%CI:2.66-3.29)。3.甲状腺癌患者的死亡原因分布特征随着癌症诊断后时间的延长而发生变化。癌症诊断后短时间内,癌症相关死因是这类患者主要死因;长期死亡风险则主要来自于非癌症合并症。4.与参考人群相比,甲状腺癌患者癌症诊断后第一年内自杀(<1年:SMR=1.51,95%CI:1.04-2.20)死亡风险存在升高;癌症诊断后1-5年内非癌症合并症(1-5年:SMR=0.90,95%CI:0.87-0.94)死亡风险并未升高;患阿尔茨海默病(>5年:SMR=8.27,95%CI:7.37-9.28)的远期死亡风险显著增加。5.甲状腺癌患者面临的疾病死亡风险与其社会学特征、治疗手段、癌症诊断时的分期有关。6.心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)相关死亡的病例占据甲状腺癌患者非癌症死亡病例的主要部分(占甲状腺癌患者所有死亡病例的21.3%)。患者年龄较大、黑色人种、男性、确诊时肿瘤分期即处为远处转移、未进行手术治疗是甲状腺癌患者发生CVD相关死亡的高危因素。7.与参考人群相比,甲状腺癌患者的CVD死亡风险更高(SMR=1.59,95%CI:1.55-1.64)。甲状腺癌患者CVDElectrical bioimpedance死亡风险在癌症诊断selleck AZD1152-HQPA后1-5年内最低(SMR=0.91,95%CI:0.86-0.97),在诊断后5年以上达到最高(SMR=2.23,95%CI:2.15-2.30)。结论:1.甲状腺癌患者的主要死亡原因不再是甲状腺癌本身而是非癌症合并症,后者已成为导致甲状腺癌患者死亡的主要原因。2.甲状腺癌患者的IACS-10759非癌症合并症(尤其是心血管合并症)死亡率高于其他病因死亡率。3.随着癌症诊断后时间的延长,甲状腺癌本身导致的死亡率持续下降,而非癌症合并症,尤其是心血管合并症导致的死亡人数逐渐增加。4.甲状腺癌患者与参考人群相比,死于肾脏疾病、感染性疾病以及心血管疾病的风险更高,尤其是高血压和阿尔兹海默病的死亡风险明显升高。

【目的】研究黄芩多糖对溃疡性结肠炎小鼠（UC）肠道炎症的影响及其机制。【方法】选用C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组以及黄芩多糖低、中、高剂量组（10只/组）。观察小鼠日常状态并记录疾病活动指数（DAI）评分。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中细胞因子D-Lin-MC3-DMA小鼠白细胞介素-6、17、23(IL-6、IL-17、IL-23)的表达。处死小鼠，HE观察小鼠肠黏膜损伤情况记录结肠组织损伤指数（TDI）评分，Western blot法和免疫组化法检测Janus激酶2(JAK2)、信号转导因子和转录激活因子（STAT3）、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平。【结果】与空白组相比，模型组小鼠DAI评分升高，血清中IL-6SCH727965体内、IL-17、IL-23含量升高，结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高，p-JAK2、p-STAT3表达量升高。与模型组相比，各给药组小鼠DAI评分降低；血清中IL-6、IL-17、IL-23含量降低，TDI评分降低，结肠组织p-JAK2/JAK2、p-STprimary endodontic infectionAT3/STAT3比值降低，p-JAK2、p-STAT3表达量降低。【结论】黄芩多糖可能通过JAK2/STAT3通路和IL-23/IL-17炎性轴改善UC小鼠的炎症。