achr抑制剂

目的:探讨糖通饮抑制糖尿病肾病肾纤维化的作用机制。方法:60只SD大鼠中随机选取10只作为正常对照组,其余采用高糖高脂饲料喂养联合STZ多次小剂量腹腔注射制备糖尿病肾病(DKD)大鼠模型,将造模成功的DKD大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(13.5 mg/kg)阳性对照组及糖通饮低(6.21 g/kg)、中(12.42 g/kg)、高(24.84 g/kg)剂量组,每组10只,灌胃给药,1次/d,共8 w。检测各组大鼠FBG、24 h尿mAlb;HE及Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化;Western Blot检测大鼠肾组织Smad7、PTEN、E-cadherin、FN、Vimentin、α-SMA蛋白表达;RT-PCR检测大鼠肾组织Smad7、PTEN、FN、VimentStandardized infection rateinα-SMA、E-cadherin mRNA及miRNA-21表达。体外实验对高糖状态下HBZY-1细胞进行miRNA-21过表达慢病毒转染并予糖通饮含药血清进行干预,Western Blot法检测细胞Smad7、PTEN、α-SMA蛋白表达,RT-PCR法检测细胞miR-21、Smad7、PTEN、α-SMA mRNA表达。结果:体内实验结果显示,与模型组比较,糖通饮能显著降低DKD大鼠肾组织FN、Vimentin、α-SMA mRNA及蛋白表达,显著升高Smad7、PTEN、E-cadherin mRNA及蛋白表达,显著降低miRNA-21表达及FBG、24h尿mAlb水平(P<0.05),改善DKD大鼠肾组织病理学变化。体外实验结果显示,经miRNA-21过表达慢病毒转染后,高糖状态下HBZY-1细胞中Smad7、PTEN mRNA及蛋白表达显Roxadustat临床试验著降低,α-SMA mRNA及蛋白表达显著升高,糖通饮可使HBZY-1细胞中miRNA-21表达显著降低,Smad7、PTEN mRNA及蛋白表达显著升高,α-SMErdafitinib临床试验A mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:miRNA-21是糖通饮防治DKD的靶点之一,糖通饮可通过作用于miRNA-21进而良性调节其靶标Smad7、PTEN的表达,抑制糖尿病肾病肾纤维化。

【背景】微生物与肺癌的发生发展密切potentially inappropriate medication相关，该领域研究已成为国内外持NSC 125973体内续关注的焦点。【目的】对微生物与肺癌相关的文献进行文献计量分析，分析该领域的研究现状和发展趋势，为后续研究提供参考。【方法】收集Web of Science Core Collection(WOSCC)、中国知网(CNKI)、万方(WanfTezacaftorang)与维普(VIP)等数据库的文献数据，并通过CiteSpace和VOSviewer对其年发文量、国家/地区、关键词进行可视化分析。【结果】共收录中文文献143篇，英文文献278篇。中国是发文量最多的国家。关键词分析显示，肺癌、肠道微生物、免疫治疗等关键词是该领域的研究热点。【结论】在过去20年中人们已关注到微生物在肺癌致病机制、诊断和治疗中的作用。通过对比这些数据库发现，国内外关注的热点话题基本一致。但该领域仍处于早期发展阶段，研究相对不成熟，缺乏广泛密切的国际合作，未来应进一步加强对该领域前沿热点的深入研究。本文结果有助于研究人员进一步了解该领域前沿热点及发展趋势，为后续研究的深入探索提供参考。

2021年7月份，河北省昌黎县某蛋鸡场130日龄左右海兰褐蛋鸡发病，主要临床症状为眼睑肿胀且有干酪样渗出物，肛门粘有绿色稀便，剖检可见腿部肌肉组织溶解和腹腔积液。为了查明感染的病原，试验采集病鸡的眼睑干酪样渗出物、气管黏液、腹腔积液及腿部深层肌肉病变组织，进行细菌的分离纯化、形态学观察、革兰氏染色镜检、生化鉴定、16S rRNA基因PCR鉴定，确定感染病原菌种类Wang’s internal medicine；对分离纯化的病原菌采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行抗生素敏感性试验，采用牛津杯法进行22种中草药敏感性试验，同时对22种中草药提取液进行体外最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的测定；对分AMG510离纯化的病原菌进行毒力基因检测，应用Balb/c小鼠进行致病性试验。结果表明：经培养，在绵羊血琼脂培养基上可见边缘整齐、光滑、湿润、呈β溶血的灰色菌落，革兰氏染色可见散在或成对存在的革兰氏阴性短杆菌，与豚鼠气单胞菌形态特征相似，将分离SCH727965体内实验剂量菌株命名为TSQDBJ-1;其生化特性与豚鼠气单胞菌符合率达99%,核苷酸相似性达99.7%;分离菌携带丝氨酸蛋白酶(Ahp)、细胞毒性肠毒素(Act)两种毒力基因；对头孢曲松、乙酰甲喹、头孢噻呋敏感；对苏木、五味子、乌梅、五倍子、诃子、石榴皮提取液的MIC为7.8～15.6 mg/mL,MBC为7.8～31.2 mg/mL;接种该菌菌液的小鼠在第4～6天全部死亡。说明该分离菌为鸡源豚鼠气单胞菌，且具有潜在的致病性。

目的:通过观察运动贴布结合干扰电疗法对脑卒中偏瘫患RepSox体内实验剂量者肩痛的影响,探讨运动贴布结合干扰电疗法对脑卒中后肩痛的临床疗效,为脑卒中偏瘫患者改善肩痛提供新的方法和思路。方法:本研究将2021年1月到2023年1月在黑龙江中医药大学附属第二医院治疗符合纳入标准的90例脑卒中后肩痛患者按照随机数字表法分为运动贴布组(30人)、干扰电组(30人)和结合组(30人)。三组患者均在进行常规中西医康复治疗的基础上,其中运动贴布组采取运动贴布贴扎治疗;干扰电组采取干扰电治疗;结合组采取运动贴布贴扎结合干扰电治疗。观察指标为Visual Analogue Scale视觉模拟评分法(VAS)评分、ADL评分(Barthel指数)、Fugl-Meyer上肢运动功能评分(FMA)。治疗时间为2周,比较治疗前后各指标差异性,以进行疗效评价。结果:1.VAS评分的比较治疗前,三组患者VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性;治疗后,组内比较,三组VAS评分均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,结合组评分降低更显著优于运动贴布组和干扰电组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.Fugl-Meyer上肢功能评分的比较治疗前,三组患者Fugl-Meyer上肢功能评分差异无统计学意义(P>0.05)具有可比性;治疗后,组内比较,三组Fugl-Meyer上肢功能评分均有所提高,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,结合组评分提高更显著优于运动贴布组和干扰电组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.ADL评分的比较治疗前,三组患者A购买SAHADL评分差异无Telemedicine education统计学意义(P>0.05)具有可比性;治疗后,组内比较,三组ADL评分均有所提高,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,结合组评分提高更显著优于运动贴布组和干扰电组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.运动贴布、干扰电以及两者结合均能显著改善脑卒中患者肩痛的疼痛程度,两者结合临床效果更明显。2.运动贴布、干扰电以及两者结合均能显著提高脑卒中后肩痛患者的上肢功能,两者结合临床效果更明显。3.运动贴布、干扰电以及两者结合均能显著提高脑卒中后肩痛患者日常生活能力,两者结合临床效果更明显。

目的 探讨小白菊内酯（PTL）减轻哮喘幼年大鼠气道炎症的作用机制是否与Nod此网站样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/白介素（IL）-1β信号通路有关。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、卵清蛋白（OVA）组、PTL（低、中、高）剂量组（1、2、4 mg/kg PTL）和PTL+NLRP3激动剂组（4 mg/kg PTL和100 mg/kg尼日利亚菌素钠盐）。OVA致敏与激发构建哮喘模型。测定幼年大鼠MK-4827说明书气道反应性，分类计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞，检测血清、BALF中IL-1β、IL-18水平，观察肺组织病理学改变，检测肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1βmRNA或蛋白表达。结果 与对照组比较，OVA组幼年大鼠气道阻力，BALF中白细胞总数、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量，血清、BALF中IL-1β、IL-18水平，肺组织炎症评分及肺组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β mRNAtemperature programmed desorption和蛋白表达升高（P<0.05）;PTL（低、中、高）剂量组可呈剂量依赖性缓解上述改变；而NLRP3激动剂可减弱PTL的作用。结论 PTL通过抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路减轻哮喘幼年大鼠气道炎症，缓解肺组织损伤。

当今癌症发病率逐年升高,而放射治疗作为癌症治疗的三大主要手段之一得到迅速发展。质子治疗作为放疗中前沿手段之一,由于其剂量分布存在Bragg峰使得质子治疗发展尤为迅速。Bragg峰的存在使得质子治疗肿瘤时路径上正常组织受到的剂量小于传统的X射线和电子线。但是仍会对患者造成放射损伤,特别是在高能质子治疗过程中,会产生质子总剂量的百分之一的光子和中子,这些次级的光子和中子会对正常组织造成危害,并且提高二次癌症的发生概率。肿瘤治疗时肿瘤区域的剂量是一定的,通过提高肿瘤区域Bragg峰的利用率即可降低正常组织的更多剂量。目前已经有利用纳米颗粒或者质子与11B反应产生短射程的次级粒子增敏的研究。因此,为了提高质子治疗时肿瘤区域的能量沉积,同时降低质子治疗时产生的次级中子对人体造成的危害。本工作提出了一种新的增敏方式,利用7Li和10B的化合物硼酸锂（Li3BO3）与质子的核反应增强质子治疗肿瘤的效果,同时通过10B俘获中子降低中子对正常组织的危害。包括的核反应有7Li（p,n）7Be,7Li（p,α）4He和10B（p,α）7Be,以及硼中子俘获反应10B（n,α）7Li。这些核反应产生的重的次级粒子,一方面提升了肿瘤区域能量沉积,造成了更多的DNA双链损伤。另一方面7Be具有生物毒性,是GSK-3抑制剂,可抑制肿瘤生长。本工作使用蒙特卡洛软件Geant4研究,具体内容如下:1)构建符合需求的Geant4物理列表,验证新建物理列表的正确性,并讨论了不同物理列表的影响。2)确定单能质子束在水中Bragg峰的位置,用于匹配增敏剂吸收区的中心位置;模拟证实了Bragg峰区域的质子能量与质子发生核反应的最佳能量范围是重合的。3)为探究10B的有效性,对比了25 mg/g的增敏剂锂和硼酸锂,增敏剂吸收区厚度改变,能量沉积的增加情况。4)通过Bortfeld公Average bioequivalence式对质子的Bragg峰进selleck合成行扩展,并模拟了硼酸锂增敏剂对70 Me V质子Bragg峰扩展1 cm后能量沉积的增加情况。5)设置了头部模型结…

目的 考察雷Ocular genetics公藤多苷片对类风湿关节炎合并间质性肺病患者的临床疗效。方法 90例患者随机分为对照组和观察组，每组45例，对照组给予来氟米特，观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片，疗程12周。检测ACR20/50/70、HRCT定量评分、中医证候评分、实验室指标(ESR、hs-CRP、RF、IgA、IgG、IgM、C3、C4、TNF-α购买Erastin、IL-10)、肺功能参数(VC、TLC、FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLco)、生活质量(GH、RP、PF、RE、SF、BP、VT、MH评分)、不良反应发生率变化。结果 观察组ACR50高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组HRCT定量评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组中医证候评分(干咳除外)降低(P<0.05),也低于对照组(干咳、咳痰除外)(P<0.05);观察组ESR、hs-CRP、RF、IgM、TNF-α降低(P<0.0Cell Cycle抑制剂5),IL-10升高(P<0.05),比对照组更明显(P<0.05);观察组VC、TLC、FVC、DLco升高(P<0.05),其中DLco高于对照组(P<0.05);观察组PF、SF、BP、VT评分升高(P<0.05),其中SF、VT高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷公藤多苷片可安全有效地调节类风湿关节炎合并间质性肺病患者免疫炎症，改善关节和肺部炎症、肺通气功能、弥散功能，从而提高临床疗效、生活质量。

目的 研讨重症脓毒症合并急性肺损伤患者采用不同剂量血必净注射液的治疗效果。方法 选取2020年10月至2021年10月江苏省苏北人民医院收治的90例重症脓毒症合并急性肺损伤患者，按照血必净注射液用量的不同分为对照组(42例)和观察组(48例)。对照组给予低剂量(50 mL)静脉滴注，观察组PEDV infection给予高剂量selleck NMR(100 mL)静脉滴注，均持续7 d。比较两组患者治疗前后的基础体征稳定情况[平均动脉压(MAP)、心率(HR)]、肺功能[氧分压(PaO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)、血管外肺水指数(ELWI)]及血清炎症指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]，并记录28 d病死率与用药安全性。结果 治疗后，两组患者MAP值、PaO_2值、PaO_2/FiO_2值均升高，且观察组均较对照组更高；治疗后，两组患者HR值、ELWI值及TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。在28 d病死率方面，观察组患者为2例(4.17%)，与对照组的3例(7.14%)比较，差异无统计学意义(χ~2=0.023，P=0.877)。两组患者治疗期间Navitoclax细胞培养均无严重药物不良反应发生，仅个别有皮疹、阵发性室上心动过速等问题发生，但经及时对症处理可缓解。结论 高剂量血必净注射液能够更有效稳定重症脓毒症合并急性肺损伤患者的基础体征，加快改善患者的肺功能及机体微炎症状态，一定程度上可降低病死率，并保障用药的安全性。

目的:放射抗性是非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma,NSCLC)放疗的一个重要障碍。据报道，miR-543在包括NSCLC在内的各种类型的癌症中是一种肿瘤促进因子。本研究旨在探索miR-543在调节NSCL更多C细胞放射敏感性中的潜在作用。方法:qRT-PCR检测Biomass digestibilitymiR-543的表达；CCK8、集落形成实验和流式细胞术等手段探究miR-543对NSCLC细胞生物学功能的影响。WB检测AMPK-ACC信号通路相关蛋白的表达。利用回复实验和辐射处理实验进一步验证miR-543通过AMPK-ACC信号通路对NSCLC细胞的恶性进展和放疗抗性的影响。结果:miIACS-010759采购R-53在NSCLC组织和细胞中均表达上调。沉默miR-53可以抑制NSCLC细胞的增殖能力，促进细胞周期阻滞和凋亡的发生，减弱放疗抗性。此外，miR-53参与调控AMPK-ACC信号通路，而使用compound C(AMPK-ACC信号通路的抑制剂)可以减弱miR-53沉默对NSCLC细胞行为及放疗敏感性的影响。结论:本研究的结果表明，miR-53可以通过调控AMPK-ACC信号通路增强NSCLC细胞的放疗抗性的机制，提示靶向miR-53可能是改善NSCLC的放射治疗敏感性的潜在治疗靶点。

目的:1.研究铁死亡对心肌细胞衰老的影响并探讨其机制;2.研究Klotho对心肌细胞衰老和铁死亡的影响。方法:(1)选取2月龄、8月龄和14月龄的雄性BALB/C小鼠,称取小鼠心脏和体重的重量,计算心脏与体重的比值;采用HE染色观察心脏组织形态学变化,微板法检测血清中丙二醛(MDA)含量,普鲁士蓝+DAB染色检测心脏组织中铁离子水平,Western Blot检测小鼠心脏组织中Klotho蛋白的表达及铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)和衰老相关蛋白P53、P21表达水平。(2)使用不同浓度D-半乳糖(D-gal)诱导H9C2细胞损伤从而制备心肌细胞衰老模型,在光镜下观察细胞形态和数量的变化,采用MTT法检测细胞活力,确定后续实验采用的D-gal浓度。(3)使用D-gal和铁死亡抑制剂处理心肌细胞后,采用MTT法检测细胞活力,2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,硫代巴比妥酸法检测细胞内MDA含量,Western Blot检测SLC7A11、GPx4、P53蛋白表达水平;微量法检测细胞内衰老标记FG-4592物β-半乳糖苷酶placenta infection(β-GAL)活性,观察铁死亡对心肌细胞衰老的影响。(4)靶向抑制P53研究P53/SLC7A11/GPx4信号轴对细胞衰老的影响。采用微板法检测不同处理条件下细胞内谷胱甘肽(GSH)含量,Western Blot检测SLC7A11、GPx4、P53蛋白表达水平,微量法检测细胞内β-GAL活性。(5)使用Dgal和Klotho处理心肌细胞,采用MTT法检测细胞活力,透射电镜观测细胞内线粒体结构变化,DCFH-DA荧光探针法检测细胞内ROS水平,微板法检测细胞内G点击此处SH含量,硫代巴比妥酸法检测细胞内MDA含量,微板法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)含量,Western Blot检测SLC7A11、GPx4、P53和P21蛋白表达水平,微量法检测细胞内β-GAL活性,研究Klotho对细胞衰老和铁死亡的影响。(6)使用铁死亡诱导剂Erastin和Klotho处理心肌细胞,MTT法检测细胞活力,观察Klotho对Erastin诱导的细胞活力影响。结果:(1)与年轻小鼠相比,老年组小鼠心脏体积增大,心脏重量与体重比值增加(P<0.05);HE染色结果显示,老年组小鼠心脏组织出现心肌细胞肥大,排列紊乱,细胞边界不清晰...