achr抑制剂

目的：观察补肾活血通络方联合甲氨蝶呤治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎的临床疗效及安全性，并初步评价该药物治疗后患者的生活质量及预后情况。方法：将72例肝肾亏虚型类风湿关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组36例。对照组给予甲氨蝶呤口服；治疗组在对照组治疗基础上加服补肾活血通络方。2组以12周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后中医证候PLX4032临床试验积分、视觉模拟疼痛评分法（VAS）评分、疾病活动度评分（DAS28评分）、关节炎影响程度测定（AIMS）、健康生活量表（HAQ）、相关实验室指标变化情况。结果：治疗组中医总有效率为94.44%，优于对照组的72.22%,2组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。西医疗效以ACR50为标准，治疗组总有效率为75.00%，明显高于对照组27.78%,2组比较，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后，2组中医证候积分、关节症状、晨僵时间、实验室指标、DAS28评分、VAS评分、AIMS评分、HAQ评分较治疗前均有改善（P <0.01）；除中医证候积分中关节肿胀、头晕目眩积分，实验室指标中类风湿因子外，其他指标治疗组均优于对照组（P <0.05）。结论：补肾活血通络方联合Pevonedistat核磁甲氨蝶呤治疗可有效缓解肝肾亏虚型类Nonalcoholic steatohepatitis*风湿关节炎患者的临床症状及体征，降低炎症水平，优化DAS28评分、VAS评分，一定程度上提高患者生活质量，效果优于单纯使用甲氨蝶呤治疗。

目的 探讨克罗恩病时CD73在结肠组织中的表达情况及其意义和可能的作用机制。方法 雄性BALB/c小鼠30只，随机分为正常对MLN4924分子式照组、模型组和干预组。对照组正常饲养，模型组采用TNBS+40%乙醇灌肠剂诱导建立慢性炎症诱导的克罗恩病小鼠模型，干预组在模型组的基础上，于每次灌肠的第2天腹腔注射AB-680。记录小鼠体重、粪便性状、粪便潜血用于炎症性肠病DAI评分。于第7周处死动物，取出结肠组织，称重并测量长度。采用标准苏木精和伊红（HE）染色观察组织炎症情况；Biomass digestibilityMasson染色测量小鼠结肠组织中胶原蛋白所占的面积；利用荧光定量PCR、免疫组化检测小鼠结肠组织CD73分子表达；ELISA检测小鼠结肠组织TGF-β、TNF-α和IL-6表达水平。结果 （1）对照组DAI评分0.10±0.16，模型组DAI评分2.80±0.79，干预组DAI评分3.07±0.34；与对照组相比，模型组、干预组DAI评分明显升高（P<0.05）；与模型组相比，干预组DAI评分明显升高（P<0.05）。（2）HE染色观察对照组小鼠结肠未见炎症表现，模型组、干预组小鼠结肠可见水肿充血，出现炎性细胞浸润、粘膜溃疡等典型的炎症表现。（3）对照组胶原蛋白占据面积比4.95%±0.82%，模型组胶原蛋白占据面积比24.62%±1.46%，干预组胶原蛋白占据面积比54.47%±2.75%；与对照组相比，模型组、干预组胶原蛋白占据面积比明显升高（P<0.05）；与模型组相比，干预组胶原蛋白占据面积比明显升高（P<0.05）。（4）与对照组相比，模型组、干预组小鼠结肠组织CD73表达明显增加（P<0.05）；与模型组相比，干预组小鼠结肠组织CD73表达降低（P<0.05）。（5）与对照组相比，模型组、干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达明显升高（P<0.05）；与模型组相比，干预组TGF-β、TNF-α、IL-6表达下降（P<0.05）。结论CD73在CD小鼠结肠组织中表达水平升高，通过上调TGF-β表达抑制炎症反应并改善纤维化。另一方面，CD73通过上调IL-6、TNF-α表达加重炎症反应。selleck HPLC因此CD73在CD的肠道炎症和纤维化中可能起着双向调节作用。

目的:比较不同益生菌和安慰剂预防低出生体质量儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的效果，初步确定推荐预防方案。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、OVID、Medline、EMBase等数据库，筛选出建Microbiology抑制剂库至2022年7月31日发表的益生菌和安慰剂预防NEC相关的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane协作网偏倚风险评估工具评估RMirdametinibCT质量，RevMan 5.3软件进Forensic pathology行Meta分析。结果:纳入43项RCT,共有10 247例低出生体质量儿。Meta分析结果显示，与安慰剂组相比，益生菌组NEC发生率[OR=0.55,95%CI(0.46,0.66)]、病死率[OR=0.66,95%CI(0.56,0.79)]均降低(P均<0.01)。亚组分析结果显示，与安慰剂组相比，益生菌混合制剂组NEC发生率[OR=0.41,95%CI(0.29,0.57)]、病死率[OR=0.51,95%CI(0.40,0.66)]降低(P均<0.01),且降低幅度大于益生菌单一制剂组。结论:益生菌预防性应用可降低低出生体质量儿NEC的发生率和病死率，且混合制剂效果优于单一制剂，推荐在益生菌预防NEC方案中采用混合制剂。

目的：研究基线外周血细胞参数对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者一线使用免疫检查点抑制剂联合化疗疗效的预测价值，探索外周血中的预测性生物标志物。方法：回顾性分析2020年1月—2022年9月于南京医科大学第一附属医院一线使用程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)单抗治疗联合化疗的84例不能手术的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者的临床资料、血细胞分类、淋巴细胞亚群以及炎症指标包括C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）及白介素-6(interleukin,IL-6)，根据RECIST1.1标准评价疗效并随访无进展生存期（progression-free survival,PFS），使用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素生存分析，筛选治疗前bone biology的基线参数中与疗效相关的指标。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，用Log-rank检验比较组间生存率。结果：中位随访时间为9.93(5.68～15.CL13900体外38购买Tamoxifen)个月，中位无进展生存期（median progress free survival,mPFS）为9.42(5.63～12.88)个月。COX单因素回归分析和Kaplan-Meier生存曲线结果显示，PD-L1表达是免疫疗效的独立预测因素（HR=0.299,P=0.003）；高单核细胞（monocyte,MO）百分比组相比低MO%组患者PFS更长（HR=0.313,95%CI:0.137～0.711,P=0.006,mPFS 14.37个月vs. 7.60个月）；高嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）百分比组相比低EOS%组也有更长的PFS(HR=0.296,95%CI:0.092～0.958,P=0.042,m PFS 13.87个月vs. 7.93个月)。对以上2个参数进行COX多因素回归分析，P均<0.05。淋巴细胞亚群、炎症指标（CRP、PCT及IL-6）与m PFS均无显著相关性（P>0.05）。结论：对于NSCLC患者，高水平的MO%和EOS%与较长的控制时间相关，可作为预测一线使用化疗联合免疫治疗疗效的潜在生物标志物，为临床选择获益人群提供一定参考。

目的 探讨祛风通络补肾汤联合刺络放血疗法治疗过敏性紫癜肾炎风扰肾络证的临床疗效。方法 将91例过敏性紫癜肾炎风扰肾络证患者分为对照组45例、研究组46例。对照组43例(脱落2例)给予西医常规治疗。研究组43例(脱落3例)在对照组基础上，运用祛风通络补肾汤联合刺络放血疗法治疗。对比两组治疗8周的总有效率PD-0332991、中医症状评分、主要症状的消失时间。检测两组血清中基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase 9,MMP-9)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)的水平和尿红细胞计数、尿微量白蛋白、尿肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的水平。记录患者治疗期间不良反应的发生情况。结果 研究组在治疗8周的总有效率mathematical biology为95.35%,明显高于对照组的79.07%(P<0.05)。治疗后两组的中医症状评分较治疗前明显降低，且研究组较对照组更低(P<0.05)。研究组患者关节肿痛、腹痛、水肿的消失时间均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的MMP-9、TGF-β1、CTGF低于治疗前(P<0.05);治疗后研究组的MMP-9、TGF-β1、CTGF低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的尿红细胞计数、尿微量白蛋白、KIM-1较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后研究组的尿红细胞计数、尿微量白蛋白、KIM-1低于对照组(P<0.05)。研究组在治疗8周期间的不良反应发生率为9.30%,明显低于对照组的25.58%(P<0.05)。结论 祛风通络补肾汤联合刺络放血疗法治疗过敏性紫癜肾炎Tezacaftor分子量风扰肾络证的疗效确切，能减轻临床症状，减轻肾损伤，延缓肾纤维化进程。

目的 探讨纳美芬联合醒脑静治疗对脑血管病意识障碍患者临床疗效及其神经功能的影响。方法 选取2020年5月～2022年5月收治的62例脑血管病意识障碍患者，按照抽签法分为对照组（n=31）和观察组（n=31），其中对照组在常规治疗的基础上加用纳美芬治疗，观察组在对照组的基础上加用醒脑静治疗。评估两组患者临床疗效、神经功能、炎性因子水平、不良反应及生活质量。结果 观察组总有效率高于对照组（P <0.05）；与治疗前相比，治疗后观察组和对照组患者的中枢神经特异蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)及白细eggshell microbiota胞介素-6(IL-PCI-32765采购6)水平均降低，且治疗后观察组S100β、NSE、NGF、IL-17、IL-10及IL-6水平显著低于对照组（P <0.05）；与对照组19.35%的不良反应发生率相比，观察组3.23%的不良反应发生率明显更低（P <0.05）；治疗后GNE-140作用观察组简易生活质量评价量表（SF-36）中各个项目评分均高于对照组（P <0.05）。结论 纳美芬联合醒脑静可提高脑血管病意识障碍患者的临床疗效，改善神经功能，降低炎症因子，减少不良反应的发生率，提升患者的生活质量。

目的：观察加减半夏泻心汤治疗肝脾不和型结直肠癌术后胃肠功能障碍临GPCR & G Protein抑制剂床疗效及其对血清肿瘤标志物的影响。方法：纳入结直肠癌根治术后出现胃肠功能障碍的肝脾不和型患者105例，按随机数字表法分为研究组53例与对照组52例。2组术后均给予肠内营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗；对照组术后加用盐酸洛哌丁胺胶囊、胃复安注射液对症治疗，研究组术后给予加减半夏泻GSK1120212心汤治疗。治疗后观察2组临床疗效、中医证候积分、胃肠功能恢复时间及血清肿瘤标志物[糖类抗原199 (CA199)、糖类抗原724 (CA724)及癌胚抗原（CEA）]水平。结果：研究组总有效率为98.11%，高于对照组86.54%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组中医证候积分均较治疗前降低（P<0.05），且研究组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。研究组首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间均明显早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组血清CA199、CA724、CEA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组上述各项指标均较治疗前降低（P<0.05），且研究组各项指标均低于对照组（P<0.05）。结论：加减半夏泻心汤治疗肝cancer epigenetics脾不和型结直肠癌术后胃肠功能障碍疗效显著，可下调血清肿瘤标志物水平，有利于缓解患者临床症状，促进胃肠功能恢复。

目的 探讨刺络拔罐治疗带状疱疹急性期的疗效及对患者血清P物质(S获悉更多P)、炎症因子及免疫功能指标的影响。方法 选择2019年1月至2022年1月安康市中医医院高新分院康复中心收治的60例带状疱疹急性期患者为研究对象，采用随机数表法分为观察组和对照组各30例。对照组患者给予阿昔洛韦治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上采用刺络拔罐联合治疗，两组患者均接受1周的连续治疗。治疗1周后，比较两组患者的临床疗效、Pediatric Critical Care Medicine治疗前后的血清SP、β-内啡肽(β-EP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+的水平，出院后电话随访6个月，比较两组患者的复发情况。结果 治疗后，观察组患者的临床疗效为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的的SP、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、CD8~+水平均明显低于治疗前，β-EP、www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenibCD4~+、CD4~+/CD8~+水平均明显高于治疗前，且观察组患者的SP、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、CD8~+水平明显低于对照组，β-EP、CD4~+、CD4~+/CD8~+明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；出院6个月后，观察组患者的复发率为3.33%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 刺络拔罐治疗带状疱疹急性期的疗效显著，其能降低患者的血清SP和炎症因子水平，提高免疫功能，具有临床应用价值。

目的 观察TSB2抑制热休克蛋白90（HSP90）与内皮一氧化氮合酶（eNOS）结合对动脉粥样硬化形成的影响。方法 用TSB2处理人脐静脉内皮细胞，用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除（LDLr~(- /-)）小鼠，普通饮食（ND）或高脂饮食(WD)喂养12周，同时腹腔注射磷酸盐缓冲液（PBS）或TSB2，分为四组：C57BL/6+ND+PBS、LDLr~(- /-)+ND+PBS、LDLr~(- /-)+WD+PBS、LDLr~(- /-)+WD+TSB2。然后提取主动脉检测HSP90与eNOS结合情况，检测主动脉和主动脉瓣窦的粥样硬化斑块情况LY2157299 IC50、一氧化氮（NO）和氧自由基（O_(2)~(·-)）产生情况，同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸Smoothened Agonist生产商(L-NMMA)明确NO的产生和一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME)明确O_(2)~(·-)的产生。结果 与对照组相比，加入TSB2处理人脐静脉内皮细胞后HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%（P<0.05）。与LDLr~(- /-)+WD+PBS组相比，LDLr~(- genetic homogeneity/-)+WD+TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%（P<0.05），主动脉内皮细胞O_(2)~(·-)产生水平减少63.73%（P<0.05）（L-NAME明显抑制LDLr~(- /-)+WD+PBS组的O_(2)~(·-)产生），但NO产生水平未见明显变化（L-NMMA抑制所有组的NO产生），同时主动脉及主动脉瓣窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%（P<0.05）。结论 TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS结合，减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O_(2)~(·-)生成，最终抑制动脉粥样硬化形成。

目的 研究独一味配方颗粒的镇痛、抗炎、止血作用，为其临床应用提供依据。方法 利用0.6%醋酸与5%福尔马林建立小鼠疼痛模型，采用弗氏完全佐剂与不完全佐剂建立关节炎大鼠模型，观察独一味配方Laduviglusib体内颗粒对模型动物扭体反应、舔足反应，以及足跖肿胀度的影响。研究独一味配方颗粒对大鼠断尾出血时间、medically compromised血液凝集参数以及血小板活化标志物的作用。结果 独一味配方颗粒可减少醋酸诱导的小鼠扭体反应次数；缩短福尔马林诱导的小鼠Ⅱ相舔足反应累计时间；减小佐剂性关节炎大鼠的足跖容积与足跖肿胀率，下调大鼠血清白介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。独一味配方颗粒可缩短大鼠断尾出血时间，上调大鼠血液纤维蛋白原(FIB)、血小板α颗粒膜糖蛋白(GMP-140)与凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平。结论 独一味配方颗粒GNE-140分子量具有较好的镇痛、抗炎、止血作用。