achr抑制剂

目的 探讨老年2型糖尿病患者跌倒的相www.selleck.cn/products/lxh254关因素，找出跌倒风险的相关因素。方法 纳入2016年5月10日-2019年11月20日北京某三甲医院内分泌科住院的60岁以上的2型糖尿病患者共530例，根据过去1年是否有跌倒情况分为跌倒组和无跌倒组。测定空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、骨骼肌肌肉质量、握力、步速等。计算体质量指数与四肢骨骼肌肌肉质量指数。分surgeon-performed ultrasound析跌倒的影响因素。结果 跌倒组的ASMI、握力、步速、前白蛋白、血色素水平显著低于非跌倒组(P<0.05)。跌倒组女性比例、糖PI3K/Akt/mTOR抑制剂尿病视网膜病变患病率显著高于非跌倒组(分别为P<0.001)。多元Logistic回归分析显示糖尿病视网膜病变OR(95%CI):2.517(1.553-4.078)、低步速OR(95%CI):2.894(1.692-4.948)、前白蛋白OR(95%CI):0.996(0.992-0.999)为跌倒的独立影响因素。结论 糖尿病视网膜病变、低步速为老年T2DM患者跌倒的危险因素，前白蛋白为跌倒的保护因素。

目的 探讨胆囊结石合并高血压的腹腔镜手术护理效果及满意度分析。方法 以计算机随机抽取的胆囊结石合并高血压病例70个为探讨对象，首位患者收治时间为2020年1月，末位患者收治时间为2021年12月，分为对照组和观察组，各35例。对前者使用常规护理，后者使用优质护理。观察两组护理效果。结果 与对照组患者的数据相比，观察组患者的疼痛程度呈更轻显示，差异有统计学意SAG义（P<0.05）；住院时间、手术时间及胃肠功能恢复时间呈更短显示，差异有统计学意义（P<0.05）；术中出血量呈更少显示，差异有统计学意义（P<0.05）；护理后观察组血压水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；护理满意度呈更高显示，差异有统计学意义（P<0.05）。结论NSC 119875对胆core microbiome囊结石合并高血压的腹腔镜手术患者采用优质护理，可取得较好效果，具有较高应用价值。

目的 探讨微波消融联合GP方案对非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺功能、Th1、Th2细胞因子及肿瘤标志物水平和预后生存的影响。方法 回顾性选择2018年1月至2020年1月广元市中心医院收治的NSCLC患者124例，按照药物治疗方案不同分为对照组（n=62）与观察组（n=62），对照组采取GP方案（吉西他滨+顺铂）治疗，观察组在对照组基础上联合微波BIBW2992体内消融。比较两组患者肺功能、Th1细胞因子[γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2]、Th2细胞因子（IL-4、IL-10）、肿瘤标志物水平和预后生存情况。结果 治疗后，两组患者的FEV1、FEV1、PEFR比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗后，两组患者IFN-γ和IL-2水平较治疗前显著增加，IL-4和IL-10水平均显著降低，且观察组患者血清IFN-γ和IL-2水平为（5.62±0.69）、（3.39±0.26）pg/mL，均显著高于对照组[（4.99±0.57）、（2.87±0.24）pg/mL]，而IL-4和IL-10水平为（3.11±0.29）、（3.09±0.72）pg/mL，均显著低于对照组[（3.74±0.28）、（3.98±0.61）pg/mL]，差异均有统计学意义（P<bioelectrochemical resource recovery0.05）。治疗后，两组血清CYFRA21-1、CA125、NSE水平较治疗前明显降低，且观察组血清CYFRA21-1、CA125、NSE水平为（2.13±0.09）ng/mL、（52.35±8.16）U/mL、（15.23±2.87）ng/mL，均低于对照组[（3.43±1.10）ng/mL、（70.41±9.12）U/mL、（19.64±3.42）ng/mL]，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后1、2年复发率为9.67%、38.70%，低于对照组（45.16%、59.67%），且观察组治疗后1、2年生存率为80.64%、67.74%，高于对照组（62.90%、48.38%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论微波消融联合GP方案对NSCLC患者Talazoparib配制肺功能影响不大，但有利于维持免疫功能稳定，降低肿瘤标志物水平和改善预后生存状况，可用于临床。

目的探讨超声内镜(EUS)诊断特发性急性胰腺炎(IAP)的临床价值。方法收集我院33例特发性急性胰腺炎患者,先行磁共振胰胆管成像(MRCP),再行超声内镜检查确定其病因,并将两者检出病因的构成比作比较,以及评价两种诊断方法。结果特发性急性胰腺炎的病因包含胆管微小结石、胆囊淤泥、慢性胰腺炎、胰KPT-330分子式腺癌、十二指肠乳头病变、胰腺导管内乳头状黏液瘤以及胰腺分裂。其中1例胰腺癌通过超声内镜引导下细针穿刺活检术,得到病理确诊。EUS对胆囊淤泥、慢性胰腺炎检出病因构成比要明显高于MRCP(P <0. 05);另外EUS和MRCP两种不同诊断方法结果不一致,(Kappa值=0. 085,P> 0. 05); PCI-32765半抑制浓度EUS阳性诊断率75. 76%明显高于MRCP的12. 12%(P <0. 05)。结论超声内镜对特发性急性胰腺炎的病因诊断率明显高于MRCP;并可通过超声内镜引导下细针穿刺活autoimmune gastritis检术得到病理诊断。超声内镜可以作为诊断特发性急性胰腺炎的一种有效检查手段。

目的：探究CT引导下Hook-wire定位配合胸腔镜手术在早期肺癌患者中的应用价值。方法：选取2018年1月至2021年1月就诊的早期肺癌患者60例，按照随机数字表法分组，各30例。对照组采取常规胸腔镜手术，研究组采取CT引导下Hook-wire定位配合胸腔镜手术。比较两组手术情况、切缘阳性率、创伤应激指标[白细胞介素-6(ISB431542纯度L-6)、白细胞介素-8(IL-8)、皮质醇（Cor）、C反应蛋白（CRP）]、心肺功能[每搏量（SV）、左心室射血分数（LVEF）、用力肺活量（FVC）、每分钟最大通气量（MVV）]、肿瘤相关生长因子[血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、肿瘤特异性生长因子（TSGF）、表皮生长因子受体（EGFR）]水平、肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）及并发症发生率。结果：与对照组（161.55±40.31）mL、（157.22±35.21）min、（4.53±1.26）d、（15.27±4.02）d、（6.90±0.46）个相比，研究组术中出血量（108.67±26.83）mL较少，手术时间（136.43±30.19）min、胸腔引流时间（2.82±0.90）d、住院时间（11.34±2.58）d较短Swine hepatitis E virus (swine HEV)，淋巴结清扫数目（7.45±0.50）个较多（P<0.05）；两组切缘阳性率无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，研究组术后1d、3d、5d血清IL-6、IL-8、Cor、CRP较低（P<0.05）；两组术后1周、1个月SV、LVEF、FVC、MVV高于术前，且与对照组相比，研究组较高，血清VEGF-C、TSGF、EGFR低于术前，且与对照组相比，研究组较低（P<0.05）；两组selleck Imidazole ketone erastin术后3个月FACT-L量表生理状况、社会/家庭状况、与医生关系、情感状况、功能状况、附加的关注情况评分高于术前，且与对照组相比，研究组较高（P<0.05）；与对照组26.67%(8/30)相比，研究组并发症发生率6.67%(2/30)较低（P<0.05）。结论：CT引导下Hook-wire定位配合胸腔镜手术治疗早期肺癌患者可显著优化手术情况，抑制肿瘤生长，避免切缘阳性，促进心肺功能恢复，减少并发症，提高生存质量。

目的 探讨苯磺酸氨氯地平对高血压合并冠心病患者血压、血脂的影响。方法 选取2018年3月—2020年3月广州市白云区第二人民neurodegeneration biomarkers医院收治INCB28060分子式的70例高血压合并冠心病患者，按照随机数表法分为两组，对照组35例予以阿托伐他汀钙片治疗，研究组35例加以苯磺酸氨氯地平治疗。比较两组血压、血脂水平情况。结果 两组患者干预前血压、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后研Telaglenastat供应商究组收缩压（124.19±12.57）mmHg、舒张压（84.13±8.74）mmHg均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.187、4.149,P<0.05）。研究组HDL-C(3.34±0.21)mmol/L高于对照组，TC(4.31±0.26)mmol/L、TG(3.22±0.16)mmol/L、LDL-C(1.32±0.51)mmol/L低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者可有效降低患者血压及TC、TG、LDL-C水平。

目的：以热转化后的人参稀有皂苷为原MK-2206化学结构料，探究人参稀有皂苷90 d口服对大鼠肝毒性的研究。方法：将48只雌雄大鼠随机分为人参稀有皂苷高剂量（600 mg/kg）组、人参稀有皂苷中剂量（200 mg/kg）组、人参稀有皂苷低剂量（60 mg/kg）组与空白对照组。90 d经口灌胃处理后通过UHPLC-MS对大鼠血清进行代谢组学分析以及肝脏流式细胞凋亡综合分析对大鼠肝脏的潜在损伤。结果：雌雄大鼠高剂量组肝细胞凋亡率和对照组比较，有显著差异 (P < 0.05)。代谢组学结果表明，与对照组相比，中低剂量组无显著差异Compound C化学结构，而高剂量雌性大鼠血清中出现了23种差异代谢物，如组氨酸、谷氨酸、脯氨酸和精氨酸等，并影响了组氨酸和尿素循环等代谢途biologic enhancement径，血氨升高，引发肝损伤；在高剂量雄性大鼠血清中出现了10种差异代谢物，如亚油酸和花生四烯酸等，影响了α-亚麻酸和亚油酸代谢途径，高浓度的花生四烯酸表现出致炎性和毒性，可以通过血液吸收进入门静脉系统引起肝损伤。结论：高剂量的人参稀有皂苷对雌雄大鼠有轻微肝损伤，其主要原因是组氨酸和α-亚麻酸和亚油酸代谢途径的改变所导致的，对雌雄大鼠未观察到的肝脏不良反应水平均小于200 mg/kg。

目的：探讨长链非编码RNA-PCAT6(lncRNA-PCAT6)对肺癌A549细胞上皮间质转化（EMT）和化疗敏感性的影响，以及对微小RNA-185(miR-185)/SIX1轴的调控作用。方法：取A549细胞，分为空白组、lncRNA-PCAT6低表达腺病毒（PCAT6-Si）组、不含lncRNA-PCAT6-Si的空病毒载体（eGFP-Si-1）组、miR-185低表达腺病毒（miR-185-Si）组、不含miR-185-Si的空病毒载体（eGFP-Si-2）组、PCAT6-Si与miR-185-Si共转染（PCAT6-Si+miR-185-Si）组。RT-qPCR法检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达；Transwell法测定细胞侵袭、迁移能力；免疫荧光检测EMT标志物N-cadherin阳性表达；Western blot法测定SIX1、EMT标志蛋白E-cadherin、ViDentin infectionmentin及N-cadherin表达。取A549细胞系及其顺铂耐药细胞株A549/DDP,RT-qPCR及Western blot法检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达。取A549/DDP转染PCAT6-Si与miR-185-Si，并分为A549组、A549/DDP组、PCAT6-Si组、miR-185-Si组、PCAT6-Si+miR-185-Si、eGFP-Si-1组、eGFP-Si-2组；RT-qPCR检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达；CCK-8法检测各组细胞半数抑制浓度（IC_(50)）及耐药指数（RI）;Western blot法检测SIX1、耐药相关蛋白P-gp表达；裸鼠荷瘤试验验证PCAT6对A549/DDP细胞化疗敏感性的作用。双荧光素酶试验验证PCAT6与miR-185之间的靶向关系。结果：与A549细胞相比，A549/DDP细胞IC50及RI、lncRNA-PCAT6、SIX1及P-gp表达升高（P<0.05）,miRIDN-6556-185表达降低（P<0.05）。敲低A549细胞中lncRNA-PCAGefitinib-based PROTAC 3T6表达后，miR-185表达升高，SIX1蛋白表达降低，细胞侵袭、迁移能力及EMT进程降低，IC50及RI降低、肿瘤体积减小，且各指标变化差异显著（P<0.05）。敲低miR-185可逆转lncRNA-PCAT6的上述作用。双荧光素酶报告试验证实lncRNAPCAT6与miR-185之间有靶向负调控作用。结论：肺癌A549细胞中lncRNA-PCAT6低表达可靶向上调miR-185，下调SIX1，抑制EMT进程，增强对DDP化疗的敏感性。

目的 挖掘国医大师潘敏求治疗原发性肺癌的用药经验，为原发性肺癌的临床治疗以及新药研发提供参考与借鉴。方法 采集2016年1月至2020年12月湖南省中医药研究院附属医院潘敏求教授门诊就诊的肺癌患者病历281则，使用中医传承计算平台V3.0建立数据库，并运用中医传承计算平台V3.0中的频次统计、关联规则、聚类分析等方法，结合临床，探究潘敏求教授应用中医药治疗原发性肺癌的用药经验。结果 肺癌CCRG 81045体内实验剂量患者以阴虚内热型、气阴两虚型证型为主，常见症状为咳嗽、失眠、痰色白等。药物的用药频次以补虚类、清热类为主；常用基础方剂为脾肾方（人参、黄芪、白术、茯苓、灵芝、枸杞子、女贞子、菟丝子latent TB infection）；除基础方脾肾方与甘草以外的药对，主要为半枝莲-白花蛇舌草清热解毒组合，夏枯草-牡蛎散结消肿、滋阴潜阳组合，重楼-莪术消积破瘀组合。结论 肺癌患者以阴虚内热型、气阴两Bcl-2抑制剂虚型多见，潘敏求教授治疗原发性肺癌的常用治法为养阴益气、清热解毒，用药注重寒热平调，扶正驱邪并重。

背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率均位于前五位。由于发病隐匿,70%的患者就诊时已失去根治性手术的时机。我国肝细胞癌发病机制多数在病毒性肝炎基础上发展而来,主要病理特征是肝炎病毒引起免疫应答使得肝细胞损伤,反复的炎症存在,导致肝细胞癌变的发生。肝细胞癌的发病机制与分子生物学息息相关,故寻找HCC治疗新靶点,是目前肝癌研究的热点。目的检测GINS复合物4(GINS complex subunit4,GINS4)在肝细胞癌组织及其对应癌旁组织中的表达,分析GINS4与肿瘤大小、TNM分期、分化程度、脉管癌栓、细胞增殖抗原-67(Cell proliferation antigen-67,Ki-67)等临床病理参数的相关性;分析GINS4在肝癌细胞株中的表达水平,降低GINS4表达量后对肝癌细胞生物学表型的影响,进一步探索GINS4可能影响HCC进展的机制。方法使用在线生物学信息库GEPIA、Kalpan-Meier Plotter、Ualcan数据库分析GINS4在肝细胞癌组织及正常组织中的表达,实时荧光定量PCR技术(Real time Quantitative PCR,q RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western Blot,WB)实验分别检测GINS4在临床收集85例肝细胞癌患者肿瘤标本及其对应癌旁组织的表达量,并同时检测肝癌细胞株(PLC/PRF/5、SMMC-7721、Huh7、Hep G2、SK-HEP-1)及其正常肝脏细胞(HL-7702)的表达量。免疫组织化学法检测GINS4在肝细胞癌组织中的表达,评估其与临床病理特征相关性。根据q RT-PCR、Western Blot实验检测GINS4在肝癌细胞株的表达情况,筛选出GINS4在肝癌细胞株表达量最高的细胞株SK-HEP-1,构建短发卡RNA(short hairpin RNA,sh RNA)进行靶向GINS4敲低,将sh RNA稳定转染至SK-HEP-1细胞中,分为对照组(NC组)及实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)。q RT-PCR、Western Blot分别检测敲低效果,并进行敲低细胞转录组测序;细胞集落形成实验检测SK-HEP-1细胞的集落形成能力,细胞计数试剂盒(Cell counting kit-8,CCK-8)实验检测SK-HEP-1细胞敲低后的增殖效率变化;划痕实验评估SK-HEP-1细胞的迁移能力,Transwell实验通过细胞穿过小室的数量来检测SK-HEP-1细胞的迁移能力,流式细胞学实验检测SK-HEP-1细胞的周期变化,Western Blot实验检测SK-HEP-1细胞的周期相关蛋白变化、EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition,上皮间质转化)相关蛋白表达变化和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路可能影响肝癌细胞的机制。结果GEPIA数据库下发现GINS4在人类多种肿瘤中如胰腺癌、肝癌、肺癌、子宫体子宫内膜癌等肿瘤组织中表达升高,且在Kalpan-Meier Plotter公共平台中发现GINS4在胰腺癌、肝细胞癌、肺癌、子宫体子宫内膜癌肿瘤组织中表达量高的较表达量低的预后差(P均<0.001)。同时在Ualcan数据库中显示GINS4在肝细胞癌组织中的表达较正常组织表达升高(P<0.0001),且表达量越高的患者,预后越差(P<0.001)。q RT-PCR结果显示GINS4在肝细胞癌组织表达水平高于其对应的癌旁组织的表达水平(P<0.0001);在肝癌细胞株(PLC/PRF/5、SMMC-7721、Huh7、Hep G2、SK-HEP-1)表达量均高于肝脏正常细胞(HL-7702)表达量(P均<0.05),以SK-HEP-1表达量最高。Western Blot实验结果显示GINS4在肝细胞癌组织中的表达量高于癌旁组织的表达量;GINS4在肝癌细胞株(PLC/PRF/5、SMMC-7721、Huh7、Hep G2、SK-HEP-1)中表达水平高于肝脏正常细胞(HL-7702)的表达水平。免疫组织化学实验表明GINS4表达量与HCC肿瘤大小、TNM分期、脉管癌栓、分化程度、Ki-67呈正相关;且GINS4主要表达于胞核中,胞质中亦有部分表达。使用表达量最高的肝癌细胞株SK-HEP-1构建稳定低表达的细胞株,Western Blot、q RT-PCR发现敲低GINS4后,在肝癌细胞株SK-HEP-1中实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)表达量较对照组(NC组)表达量低,在SK-HEP-1细胞株中实验组中表达量均不同程度下降,以实验组中sh-GINS4-2、sh-GINS4-3敲低效果好;降低GINS4表达后,实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)细胞集落形成数目明显小于对照组(NC组)(P均<0.05)。CCK-8实验中,敲低GINS4后,实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)肝癌细胞在OD450nm处的吸光度较对照组(NC组)明显减弱(P均<0.05)。ALK抑制剂划痕实验表明低实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)肝癌细胞相对迁移距离较对照组(NC组)明显减小(P<0.001、P<0.01、P<0.0001)。Transwell实验中,实验组(sh-GINS4-1、sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)肝癌细胞的穿过Transwell小室的数目较对照组(NC组)明显减少(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。在检测EMT相关蛋白实验中,实验组(sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)中Vimentin、N-cadherin蛋白的表达水平低于对照组(NC)蛋白的表达水平,E-cadherin蛋白中实验组(sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)的表达水平高于对照组(NC)蛋白的表达水平表达量。在流式细胞学实验中,实验组(sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)细胞的细胞周期进程阻滞在G0/G1期,阻止了细胞周期G1期向S期转变;Western Blot实验检测实验组Gut microbiome(sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)周期相关蛋白,实验组(sh-GINS4-2、sh-GINS4-3)中在敲低细胞中周期相关蛋白Cyclin A2、CDK2蛋白的表达水平低于对照组(NC)蛋白的表达水平。将敲低组细胞进行sh RNA测序,经GO、KEGG富集分析,与GINS4表达富集度最高的是MAPK信号通路,Western Blot实验检测RAS水平表达下降,同时发现对磷酸化的RAF、MEK、ERK蛋白的表达水平均不同程度下降。结论1.GINS4在肝细胞癌组织中及肝癌细胞中表达较高,且表达越高的患者预后越差。2.GINS4与HCC肿瘤大小、TNM分期、脉管癌栓、分化程度、Ki-67呈正相关。3.沉默GINS4表达后,可明显抑制肝癌细胞的增殖、迁移,影响肝癌细胞的G0/G1期向S期转化。4.GIGSK1349572采购NS4可能通过Ras/Raf/MEK/Erk信号通路、EMT信号通路,促进肝癌细胞的发生、发展。