achr抑制剂

[目的]分析1990—2019年中国成年人归因于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的癌症疾病负担情况。[方法]利用全球疾病负担(Global Burden of https://www.selleck.cn/products/r428.htmlDiseashigh-dose intravenous immunoglobuline,GBD)2019年的数据，采用Joinpoint模型评估分析我国部分癌症归因于T2DM的疾病负担的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)。[结果] 2019年我国居民归因于T2DM的癌症死亡率和伤残调整寿命年(disability-adjusted life years,DALYs)率分别为8.712/10万和187.899/10万，较1990年分别增长110.54%和87.29%；归因死亡率和DALYs率除肝癌外，胰腺癌，卵巢癌，结直肠癌，气管、支气管和肺癌，女性乳腺癌和膀胱癌均呈现上升趋势；性别和年龄分组结果显示，25～49岁组归因死亡率和DALYs率的AAPC呈显著上升趋势的癌种为结直肠癌(男：3.59%和3.61%；女：0.88%和0.88%）、膀胱癌（男：1.53%和1.68%）、胰腺癌（男：4.48%和4.40%；女：2.56%和2.49%）、卵巢癌（2.37%和2.33%）;70+岁组气管、支气管和肺癌（男：1.89%和1.64%；女：1.62%和1.33%）和女性乳腺癌（1.06%和1.00%）归因死亡率和DALYs率的AAPC上升较快。[结论]气管、支气管和肺癌，结直肠癌，女性乳腺癌归因于T2DM的疾病负担较重；除肝癌外，归因于T2DM的癌症疾病负担呈上升趋势，其中胰腺癌、卵巢癌Ferrostatin-1使用方法、结直肠癌上升较快，且男性高于女性。要重点关注25～49岁人群结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌及70+岁组气管、支气管和肺癌与女性乳腺癌归因于T2DM的疾病负担，加强癌症风险防控。

背景与目的 放疗是肺癌最常见的治疗方法之一，40%-50%的患者在放疗后会出现局部肿瘤未控或复发，放射抵抗是导致肺癌局部控制失败的重要原因。然而，体外放疗抵抗模型的缺乏是阻碍其机制研究的主要因素。因此，本研究旨在通过建立人肺腺癌H1975和H1299辐射耐受细胞株，为未来开展肺癌放射抵抗相关性研究创建体外模型，并Disease pathology初步探索其放射抵抗机制。方法 对H1975和H1299细胞进行等剂量的X射线分次照射，构建辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR；采用克隆形成实验比较H1975和H1975DR细胞、H1299和H1299DR细胞的克隆形成能力，线性二次模型拟合细胞存活分数曲线；DNA损伤修复能力的检测采用彗星实验，并计算DNA尾部百分比（Tail DNA%）；利用光学显微镜、CCK-8、FACS、细胞划痕和侵袭等方法比较细胞形态、细胞增殖能力、细胞凋亡水平和周期分布、细胞迁移和侵袭能力等生物学特性；通过Western blot免疫印迹分析DNA-PKcs、53SBE-β-CD配制BP1、RAD51、p-ATM等DNA损伤修复因子的表达。结果 历经5个月的照射及持续培养获得稳定的辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR。X射线照射下，两株辐射耐受株的细胞增殖活性、克隆形成能力、DNA损伤修复能力均显著提高；细胞周期G2期/M期比例均显著下调，G0期/G1期比例上调；细胞迁移及侵袭能力显著增强。非同源末端连接（nonhomologous end-joining, NHEJ）修复通路的p-DNA-PKcs(Ser2056)、53BP1及同源重组（homologous rMirdametinib生产商ecombination, HR）修复通路的p-ATM(Ser1981)、D51相对蛋白表达量较H1975及H1299均有不同程度的增高。结论 通过等剂量分次照射可诱导H1975和H1299细胞株分化为肺腺癌辐射耐受细胞株H1975DR和H1299DR，为肺癌患者放疗抵抗的机制研究提供了体外细胞学模型。

目的 判定益气活血祛瘀法诊治2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症(LEAOD)的有效性。方法 选取2019年12月～2021年5月于长Membrane-aerated biofilter春中医药大学附属医院门诊诊治的90例LEAOD患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组各45例。治疗组脱落3例，对照组脱落2例，最终治疗组42例，对照组43例。治疗组给予益气活血化瘀法，对照组给予贝前列素钠片，治疗3周，观察两组患者下肢皮肤温度感积分、下肢疼痛积分、间歇性跛行距离积分、踝肱指数(ABI)及中医证候积分改善情况。结果 两组PF-03084014体内治疗前后的下肢皮肤温度感积分、疼痛积分、间歇性跛行距离积分、ABI比较，差异均无统计学意义(P>0.05);PD0325901价格在中医证候积分方面，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 益气活血祛瘀法诊治LEAOD,在改善下肢皮肤温度感、下肢疼痛、间歇性跛行距离、踝肱指数疗效与贝前列素钠片相当，在改善中医证候方面优于贝前列素钠片。

目的：分析健康体检人员肺结节的筛查状况及危险因素。方法：选取2019年1—12月在我院进行健康体检的人员，共9 776例，均进行低剂量CT(LDCT)联合计算机辅助检测系统(CAD)筛查和自制问卷调查。结果：9 776例体检者共检出有肺结节者7 802例，检出率男性高于女性，分别为80.69%和78.35%。不同年龄段之间肺结节检出率差异有统计学意义(P<0.05)。30岁以下年龄段的检出率最Trichostatin A化学结构高，肺结节检出率变化趋势大致呈先下降再升高。实性结节购买CL13900出现率最高为84.31%;部分实性结节最低，恶变率为3.05%。通过单因素和多元回归分析，发现年龄、性别、吸烟、高血压及高血糖是影响该人群肺结节的独立危险因素。结论：该人群的肺结节检出率约为79.81%,检出率男性高于女性，实性结节出现率最高；吸烟、男genetic algorithm性、年龄越小、或伴有高血压或高血糖者，肺结节检出率偏高。

目的 探讨安罗替尼与化疗方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）的效果。方法 方便选取2019年8月—2021年7月福建医科大学附属肿瘤医院收治的160例晚期NSCLC患者，按照随机数表法分为两组，每组80例。对照组应用常规化疗治疗，研究组在此基础上联合安罗替尼治疗。对比两组临床疗效，治疗前后碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、癌胚抗原125(CA125)水平，以及不良反应发生情况。结果 研究组总有效率为58.75%，较对照组的40.00%更高，差异有统计学意义（χ~2=5.626,P<0.05）。治疗后Lapatinib溶解度，研究组血清bFGF(13.20±2.00)μg/L、VEGF(256.65±47.52)μg/L较对照组的（18.49±2.48）、（308.65±48.03）μg/L更低，差异有统计学意义（t=14.851、6.884,P<0.05）。治疗后，研究组血清CEA(32.44±3.45)ng/mL、CA125(60.57±3.47)U/mL较对照组的（50.27±4.05）ng/mL、（89.65±4.00）U/mL更低，差异有统计学意义（t=29.975、49.118,P<0.05）。研究组胃肠道反应、乏力、发热、血小板减少、中性粒细胞减少不良反应发生率（4pharmacogenetic marker0.00%、35.00%、18.75%、10.00%、11.25%）与对照组（37.50%、31.25%、21.25%、12.50%、8.75%）比较，差异无统计学意义（χ~2=0.105、0.254、0.156、0.250、0.222,P>0.05）。结论 晚期Smoothened Agonist试剂NSCLC患者应用安罗替尼与化疗方案联合治疗效果显著，能够抑制肿瘤血管新生，改善肿瘤标志物表达，适于临床推广。

目的 通过研究非小细胞肺癌中YWHAZ的表达水平以及与临床病理特征的关联，探讨YWHAZ对非小细胞肺癌的诊断、靶向治疗和判断预后的临床应用。方法 采用免疫组织化学方法检测137例多种类型癌症组织中YWHAZ的表达。检测73例非小细胞肺癌组织及36例配对的癌旁肺组织中GNE-140纯度YWHAZ的表达。分析非小细胞肺癌组织中YWHAZ的高低表达量与患者临床病理特征的关系。结果 YWHAZ在137例多种类型癌症组织中的阳性表达率为94.2%, YWHAZ在肺癌中的阳性表达率为96.2%。与癌旁肺组织nonviral hepatitis相比，YWHAZ在肺腺癌和肺鳞癌中的表达显著增高(P<0.001),YWHAZ在非小细胞肺癌中的表达量与患者的肿瘤MLN8237分子量大小、临床分级和转移之间有显著差异。结论 YWHAZ的表达增加可能普遍存在于多种肿瘤的发生过程中，YWHAZ在肺腺癌及肺鳞癌的发生发展过程中可能发挥重要作用，可为肺腺癌及肺鳞癌的临床靶向治疗提供新的思路。

目的 探讨余甘子水提物改善糖尿病模型大鼠脂质紊乱和胰岛素抵抗（IR）的作用及可能机制。方法 雄性SD大鼠进行IR造模，并随机分为模型组、阳性对照组和余甘子水提物高、中、低剂量组，另设空白组，每组各10只。余甘子水提物高、中、低剂量组大鼠分别给予800、400、200 mg/kg余甘子水提物稀释液，阳性对照组大鼠给予2.7 mg/kg吡格列酮溶液，空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日灌胃1次，连续4周。观察大鼠一般状态并测定其体质量及血清脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平；应用酶联免疫吸附法测定并计算其血清空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）及胰岛素敏感指数（ISI）；通过苏木素-伊Docetaxel半抑制浓度红染色观察其肝组织病理形态；通过碘酸-雪夫（PAS）染色法观察其肝组织糖原表达情况，并计算染色面积；采用Western blot法检测其肝组织中氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显，其血清中TC、TG、LDL-C、FINSPrimary biological aerosol particles水平和IRI显著升高（P<0.05）,ISI显著降低（P<0.05）；肝小叶结构明显紊乱，肝细胞多发变形、肿大，且有许多脂质沉积和脂肪空泡；糖原PAS染色面积显著减小（P<0.05）;PPARγ、p-AMPK蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,NF-κB蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，余甘子水提物高、中剂量组大鼠精神状态、肝组织病理BLZ945使用方法形态及糖原表达情况均明显好转，以上指标水平均显著逆转（P<0.05）。结论 余甘子水提物可能通过激活PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路，改善IR模型大鼠的糖脂代谢紊乱、肝功能和IR。

目的:探讨胰高血糖素样肽1-受体(GLP-1R)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路参与高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞系(PC12)细胞衰老的机制。方法:培养PC12细胞用作神经细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;免疫印迹检测SIRT1、GLP-1R表达。结果:葡萄糖能剂量依赖性诱导PC12细胞衰老,并抑制SIRT1和GLP-1的表达,Etoposide配制且均在葡萄糖(30 mmol/L,48 h)时效果最明显。SIRT1激动剂白藜芦醇(10μmol/L)能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用,而SIRT1的特异性抑制剂splitE-616452omicibioelectrochemical resource recoveryn(10μmol/L)能阻断白藜芦醇的作用。GLP-1R的激动剂GLP-1(10 nmol/L)能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老,而GLP-1R特异性拮抗剂exendin(9-39)则阻断了GLP-1的作用。结论:GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用。

目的 研究胰腺癌中Mindbomb同源物1(MIB1)、T细胞分化蛋白2（MAL2）的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月该院诊治的82例胰腺癌患者为研究对象。荧光定量PCR及免疫组化染色检测胰腺癌组织和癌旁组织中MIB1、MAL2mRNA及蛋白表达。比较MIB1、MAL2mRNA表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系。相关性分析采用Pearson相关分析。采用Kaplan-Meier生存曲线分析MIB1、MAL2mRNA表达与生存预后的关系。单因素和多因素Cox回归分析影响胰腺癌患者预后的因素。结果 胰腺癌组织中MIB1、MAL2阳性表达率95.12%(78/82)、97.56%(80/82)，明显高于癌旁组织7.32%(6/82)、9.76%(8/82)，差异有统计学意义(P<0.05)。胰腺癌组织中MIB1、MAL2mRNA表www.selleck.cn/products/MLN8237达分别为（3.02±0.66）、（6.65±1.19），明显高于癌旁组织（1.83±0.40）、（3.56±0.68），差异有统计学意义（P<0.05）。胰腺癌组织中MIB1与MAL2mRNA表达呈显著正相关（r=0.427，P＜0.05）。不同肿瘤分期及淋巴结转移胰腺癌组织中MIB1、MAL2mRNA表达比较差异有统计学意义（P<0.05）。MIB1mRNA高表达组患者累积生存率显著低于低表达组患者（χ~(2)=39.338，P＜0.001）。extracellular matrix biomimicsMAL2 mRNA高表达组患者累积生存率显著低于低表达组患者（χ~(2)=50.306，P＜0.001）。MC3临床试验肿瘤分期ⅡB～Ⅲ期、伴淋巴结转移、MIB1mRNA高表达、MAL2mRNA高表达是影响胰腺癌患者不良生存预后的独立危险因素。结论 胰腺癌中MIB1、MAL2表达升高，两者表达与不良临床病理特征有关，是新的胰腺癌预后相关肿瘤标志物。

目的：探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法：采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞（Control细胞），同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞（TRC）；用不同剂量（2、4、6、8 Gy）的X-射线照射Control细胞和TRC，并通过MTS、细胞克隆实验分别检测各组细胞的存活率和增殖能力；Control细胞和TRC在采用铁死亡诱导剂（Erastin）和X-射线分别处理后，用C11-BODIPY试剂进行染色，通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察并测定细胞的脂质过氧化水平。用qPCR法检测X-射线照射、Erastin处理对Control细胞和TRC中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响，用WB法检测对细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4Predictive biomarker表达的影响。结果：从纤维蛋白软胶中培养并筛选出高干性的TRC；用不同剂量（2、4、6、8 Gy）的X-射线照射后，Control细胞存活率较TRC显著降低（P<0.05），且Control细胞的克隆大小和数量较TRC显著降低（均P<0.05）;Control细胞采用不同剂量X-射线（4、8 Gy）照射及用Erastin处理后，X-射线处理组细胞脂质过氧化水平较未处理组细胞显著升高（P<0.05）,Erastin处理组细胞脂质过氧化水平较DMSO处理组细胞显著升高（P<0.05此网站），而TRC各处理组间无显著差异（均P>0.05）。机制研究发现，TRC中GPX4和ACSL4在铁死亡诱导条件（X-射线照射或Erastin处理）下较Control细胞呈现出有助于抵抗的表达模式，即GPX4持续上调、ACSL4Ipatasertib核磁持续下调，且表现为Erastin剂量依赖性。结论：结直肠TRC可能通过高表达GPX4、低表达ACSL4来抵抗铁死亡，从而抵抗放疗。