achr抑制剂

目的：分析在单侧甲状腺癌患者的治疗中应用免充气经腋窝入路腔镜手术的效果。方法：选取2022年9月—2023年5月湘潭市中心医院收治的单侧甲状腺癌患者80例作为研究对象，经双盲法分为试验组与参照组，各40例。参照组患者接受传统手术治疗，试验组患者接受免充气经腋窝入路腔镜手术治疗。比较两组切口疼痛程度、手术相关指标、治疗效果、并发症发生情况。结果：术后2 d、7 d、1个月、3个月，试验组疼痛评分均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.Wnt-C59作用05)。两组中央区域淋巴结清扫数比较，差异无统计学意义(P>0.05selleckchem CX-5461)；试验组术CT-guided lung biopsy中出血量少于参照组，术后引流量多于参照组，手术时间、术后住院时间长于参照组，差异有统计学意义(P<0.001)。试验组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义(P=0.013)。两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：单侧甲状腺癌患者实施免充气经腋窝入路腔镜手术治疗的效果显著，可减轻疼痛程度，安全性较高，美观度较好，值得推广。

背景：近年来中医治疗膝骨关节炎无论从发病机制还是临床应用方面都有了新的进展，因此在治疗中应以舒筋通络、益气补血中药为治疗准则。目的：探究益气活血通络汤对膝骨关节炎大鼠关节滑膜PLX-4720研究购买细胞、骨微结构及金属蛋白酶的影响。方法：选取健康大鼠60只，随机分为健康组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药组，后5组均建立膝骨关节炎大鼠模型。建模24 h后健康组与模型组采用生理盐水3 mg/(kg·d)灌胃，中药低、中、高剂量组分别采用3,6,9 mg/(kg·d)益气活血通络汤灌胃，西药组采用5 mg/(kg·d)泼尼松灌胃。连续干预4周后进行骨微结构检测，采用TUNEL检测大鼠滑膜细胞凋亡率，苏木精-伊红染色观察病理形态，免疫印迹与PCR分别检测大鼠骨关节中带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的金属蛋白酶5(ADAMTS-5)、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3表达。结果与结论：(1)与健康组比较，模型组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及骨密度降低，结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量升高(P <0.05)，中药低剂量组的作用与模型组类似(P> 0.05)；(2)与模型组比较，中药中剂量组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及滑膜细胞凋亡率升高，结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5Regulatory intermediary、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量降低(P <0.05)，中药中剂量组的作用与西药组类似(P> 0.05)；(3)与中药中剂量组比较，中药高剂量组的上述指标均有显著改善(P <0确认细节.05)；(4)模型组与中药低剂量组大鼠膝关节骨细胞损害严重，可见大量炎性细胞；中药中剂量组与西药组膝关节骨面仍有软骨细胞破坏及炎性细胞浸润；中药高剂量组可见少量炎性细胞聚集，膝关节面骨趋于光滑；(5)提示益气活血通络汤可对膝骨关节炎大鼠产生治疗作用，其中以高剂量组效果最为显著，其机制可能与改善骨微结构、调节膝关节滑膜细胞活性及调控ADAMTS-5等具有一定相关性。

目的：观察探讨葛根芩连汤加减联合气药灌肠途径粪菌移植治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎(UC)的疗效及肠道菌群变化。方法：选取2018年6月～2021年1月我院收治的大肠湿热型UC患者60例为观察对象，将入选患者通过抽签法随机分为治疗组和对照组各30例，两组患者均给予美沙拉秦颗粒剂口服，对照组在此基础上结合气药灌肠途径粪菌移植治疗，治疗组在对照组基础上联合葛根芩连汤加减治疗，比较两组患者治疗后的中医证候疗效、中医症候积分、血清炎症因子水平[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肠道菌群指标、不良反应发生情况及随访复发情况。结果：治疗后，治疗组中医证候总有效率为93.33%,对照组为73.33%,比较差异有统计学意义(P<确认细节0.05);两组中医症候各方面评分及总分均较治疗前显著降低(P<0.05),且两组间比较差异均显著(P<0.05);两组患者血清IL-6和TNF-α水平均较治疗前显著降低(P<0.05),IL-10水平较治疗前显著升高(P<0.05),且两组间比较差异均显著(P<0.05);治疗期间，治疗组不plant synthetic biology良反应总发生率为10Transmembrane Transporters抑制剂.00%,对照组为6.67%,两组差异比较无统计学意义(P>0.05);6个月后，治疗组复发率为5.56%,对照组复发率为20.00%,差异比较无统计学意义(P>0.05)。结论：葛根芩连汤加减联合气药灌肠途径粪菌移植治疗大肠湿热型UC疗效显著，可有效减轻患者中医症候，有助于抑制炎症反应和调节肠道菌群环境，减少复发，促进患者康复，有较高临床应用价值。

背景:血管新生贯穿类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)整个病程,参与滑膜恶性增生,血管翳形成以及软骨和骨损伤。在炎性状态下,由血管内皮细胞(Vascular endothelial cells,VECs)组成的血管系统的代谢平衡被打破,活化的VECs为应对激增的能量与物质需求而选择有氧糖酵解作为主要代谢方式。相较于氧化磷酸化,糖酵解由于其快速的ATP供应满足细胞增殖,出芽等生物学功能的需求,同时代谢中间产物还作为细胞间交流的重要信号。滑膜炎性微环境中的糖代谢重编程决定了糖酵解代谢在RA血管新生中的重要作用,因此明确内皮糖代谢方式的变化可能为RA的血管新生抑制疗法提供新策略。栀子苷(Geniposide,GE)作为中药栀子主要有效成分,发现对实验性关节炎具有显著的治疗作用,通过抑制鞘氨醇激酶1(Sphingosinekinases,Sph K1)及其下游信号介导的炎症反应和血管新生;而具有多羟基活性结构的GE与Sph K1结合位点预测,提示了GE作用的潜在靶点。但GE在细胞水平上的作用方式尚不明确。因此,本课题筛选并验证与RA相关的糖代谢差异代谢物,从细胞和分子代谢层面探讨RA糖酵解代谢参与血管新生的机制,进而为RA血管新生抑制疗法提供新思路和新方向。目的:筛选并验证与RA相关的糖酵解途径差异代谢物,明确PFKFB3是否为关键限速酶,阐明GE在胞内发挥活性,通过靶向Sph K1调控PFKFB3介导的糖酵解代谢在RA血管新生中的作用;从内皮糖代谢重编程的视角阐释RA血管新生的发病机理,为GE发挥RA血管新生抑制疗法提供实验依据。方法:1.建立AA大鼠和TNF-α诱导的HUVECs炎性细胞模型,构建糖酵解途径特征样品处理方animal component-free medium法及分析方法,结合UPLC-Q-TOF/MS和UPLC-MS/MS建立代谢组学分析平台,对RA患者血液、AA大鼠滑膜组织、HUVECs细胞裂解液进行分离鉴定,筛选出潜在差异代谢物并对目标代谢物进行含量测定。通过WB和ELISA方法对筛选出的限速酶进行功能验证。2.采用HE、IHC、WB方法检测AA大鼠和TNF-α诱导的HUVECs的糖酵解代谢水平及信号蛋白的表达;Sph K1-si RNA检测胞内信号蛋白的表达和糖酵解水平,证明Sph K1参与调节糖酵解途径。分别采用信号通路特异性激动剂及抑制剂干预,检测信号蛋白表达,明确Sph K1-PI3K-Akt-PFKFB3信号的上下游关系。采用WB和免疫共沉淀法(CO-IP)分别检测信号蛋白Sph K1、PI3K、Akt和PFKFB3的总蛋白和磷酸化蛋白水平,以及蛋白之间的相互作用;检测胞内葡萄糖摄取含量、胞内乳酸堆积含量以及荧光葡萄糖类似物2-NBDG的流式和荧光成像分析检测糖酵解代谢水平。3.采用UPLC-Q-TOF/MS检测FLSs和HUVECs胞内的GE;通过化学合成FITC-GE,采用激光共聚焦分析FITC-GE的胞内分布和亚细胞定位,为GE在胞内发挥作用提供可视化验证。对GE和Sph K1抑制剂PF543干预的AA大鼠和TNF-α诱导的HUVECs,通过WB和CO-IP分析信号总蛋白和磷酸化蛋白的表达;分别采用CCK-8、迁移、成管和基质胶栓实验,检测HUVECs增殖、迁移和成管能力,分析GE对体外模型血管新生的影响。结果:1.GE干预实验性关节炎模型糖酵解代谢水平的代谢组学分析进行RA患者血清和AA大鼠滑膜组织代谢组学分析,分别鉴定出11个和13个影响疾病的糖酵解代谢产物,结合定量测定结果,显示RA患者血清中葡萄糖含量降低,乳酸等代谢产物的含量增加,而AA大鼠滑膜组织和TNF-α诱导的HUVECs细胞模型中糖酵解代谢产物的含量均增加。GE干预后显著缓解AA大鼠的运动表现、关节症状及滑膜病理情况,下调AA大鼠滑膜组织和HUVECs细胞中的糖酵解代谢产物含量,且不同程度的回调AA大鼠滑膜组织中6个糖酵解代谢产物。结合WB对限速酶表达验证结果,GE显著下调PFKFB3表达及其催化产物2,6-二磷酸果糖的含量,但对PFK1表达无显著影响。表明实验性关节炎中糖酵解代谢异常升高,GE发挥治疗作用可能与抑制PFKFB3介导的糖酵解代谢有关。2.Sph K1调控PFKFB3诱导内皮糖酵解代谢的机制探究体外构建有氧或缺氧条件下TNF-α诱导的HUVECs模型,检测发现胞内葡萄糖摄取及乳酸累积量均增加,表现为有氧糖酵解代谢方式;检测AA大鼠和HUVECs中目标总蛋白和磷酸化蛋白,发现Sph K1、PI3K-Akt信号及PFKFB3均被过度激活。通过Sph K1-si RNA转染HUVECs发现,目标蛋白Sph K1、p-Sph K1、p-PI3K、p-Akt、PFKFB3、p-PFKFB的表达均被抑制,PI3K和Akt表达selleck HPLC不变;且细胞葡萄糖摄取和乳酸累积增加表明糖酵解水平被抑制。CO-IP结果显示Sph K1与PI3K和p-PI3K存在蛋白间的相互作用。不同工具药K6PC-5(Sph K1激动剂)、PF543(Sph K1抑制剂)、LY294002(PI3K抑制剂)、MK2206(Akt抑制剂)和PFK15(PFKFB3抑制剂)干预后的信号蛋白分析显示,抑制Sph K1,PI3K-Akt蛋白的表达和激活均显著下降;PI3K-Akt信号抑制后对Sph K1的表达和激活无影响,但能上调PFKFB3的蛋白表达和激活;抑制PFKFB3后Sph K1和PI3K-Akt的表达和激活均无显著性变化。不同抑制剂干预后的细胞糖酵解水平分析显示,细胞内葡萄糖摄取和乳酸累积水平被不同程度地抑制。综上,表明PFKFB3由Sph K1-PI3K-Akt正调控诱导HUVECs的糖酵解代谢水平。3.糖酵解代谢紊乱下的血管新生及GE的作用和机制探究采用不同浓度GE干预AA大鼠和TNF-α诱导的HUVECs,发现GE回调AA大鼠血清中葡萄糖、乳酸和2,6-二磷酸葡萄糖的含量,不同程度地下调滑膜中PFKFB3和p-PFKFB3表达;TNF-α诱导的HUVECs中葡萄糖摄取和乳酸累积量减少。WB和CO-IP检测细胞信号蛋白,显示GE不同程度地抑制Sph K1和PI3K、p-PI3K的蛋白间相互作用,以及下调Sph K1-PI3K-Akt信号轴总蛋白和磷酸化蛋白的表达水平。PFKFB3-si RNA转染HUVECs,细胞的增殖、迁移和成管能力受到抑制,表明抑制糖酵解可有效缓解体外血管新生水平。GE对体内外血管新生评价显示,GE抑制C57BL/6小鼠体内血管的生成、结构和功能,以及TNF-α诱导的HUVECs增殖、迁移和成管生物学功能改变。对GE的作用方式分析表明,在FLS和HUVECs细胞裂解液中均发现GE原形成分。激光共聚焦检测FITC-GE分布情况,表明FITC-GE呈弥散状态分散于FLS和HUVECs胞浆中可,Colforsin IC50之后分布于胞质内的细胞器中,较线粒体优先在内质网中聚集,可能与其到内质网发挥生理活性有关;且与胞膜有共定位的橙色荧光显示。表明GE可能进入胞内,通过抑制Sph K1及其下游信号介导的糖酵解,发挥RA血管新生抑制作用。结论:1.GE下调实验性关节炎中异常升高的糖酵解代谢,可能与抑制糖酵解途径限速酶PFKFB3的表达有关;2.Sph K1-PI3K-Akt信号正向调控PFKFB3的表达和激活,参与HUVECs糖酵解代谢;3.GE进入胞内抑制Sph K1-PI3K-Akt信号激活的PFKFB3,下调糖酵解代谢水平,改善实验性关节炎血管新生。

目的：探讨中药内服外洗治疗痛风性关节炎（GA）的效果。方法：选取2020年1月—2021年12月广州市番禺区中医院收治的156例GA患者为研究对象。根据入院先后取号并以随机数表法将其分为对照组及观察组，各78例。两组入院后均给予常规处理，对照组给予双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，观察组给予中药内服外洗治疗。比较两组临床疗效，治疗前后关节症状积分、生化指标及不良反应。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组关节疼痛、压痛、肿胀、活动障碍评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血尿酸、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察immune monitoring组治疗期间不良反应发生率为3.85%，显著低于对照组的MC3体内12.8获悉更多2%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中药内服外洗治疗GA的临床效果显著，有助于改善临床症状和炎症反应，降低血尿酸水平，且安全性良好。

目的 对结直肠癌外科患者治疗过程中，快速康复（enhancedIDN-6556使用方法 recovery after surgery,ERAS）计划的应用价值进行分析。方法 选择2020年7月1日—2022年3月1日常德市第一人民医院普通外科结直肠癌患者150例，按随机数字表法分为研究组与对照组，每组各75例，分别对患者进行传统开Biopsychosocial approach腹手术+EARS计划与传统开腹手术治疗，分析两组并发症、炎症因子水平、首次下床活动时间、进食时间、术后住院天数、排气时间、排便时间、满意度。结果 研究组术后住院天数、排便、首次下床活动、进食、排气时间等指标均短于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗有效率比较，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。对照组并发症发生率高于研究组，差异有统计学意义（P <0.05）。研究组炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结PLX4032分子式论 EARS计划推广价值较高，可以抑制炎症因子水平，提升治疗效果，预后效果显著。

目的 通过观察壮医药线点灸对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠的治疗效果，探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节基质金属蛋白酶(MMP)影响KOA炎症反应作用机制。方法 将60只大鼠随机为对照组、模型组、药线组，雌雄各一半，每组20只，模型组和药线组膝关节注射木瓜蛋白酶，建立大鼠KOA模型，对照组注射等量生理盐水，药线组进行壮医药线点灸治疗。体外培养大鼠膝骨关节软骨细胞，并分为正常组、实验组和实验+LY组，苏木素-伊红(HE)染色观察各组关节软骨组织形态变化，用免疫蛋白印迹法检测大鼠软骨组织及细胞中磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、Akt、p-Akt、mTOR和MMP-13蛋白的相对表达量，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量。结果 对照组软骨细胞分布均匀，软骨层平整，滑膜结构完整；模型组软骨细胞减少且排列杂乱，软骨层不平整；药线组关节软骨边缘不平整，软骨细胞排列杂乱；药线组软骨细胞增生且分布不均，关节软骨表面不规则欠光滑。3组关节软骨关节液的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量差异均具有统计学意义(F=159.011,790.594,258.998;均P<0.05)。与模型组比较，对照组和药线组TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著降低(均P<0.05),且与对照组比较，药线组TNF-α、IL-1βGDC-0973、IL-6含量均显著升高(P<0.05)。建模成功后，3组关节软骨组织的PI3K、p-Akt、mTOR和MMP-13蛋白表达水平差异均具有统计学意义(F=200.099,462.172,28.451,583.269;均P<0.05);与模型组比较，对照组和药线组PI3K蛋白、p-Akt蛋白和mTOR蛋白的相对表达量均显著升高(均P<0.05),MMP-13蛋白相对表达量均显著降低(Pper-contact infectivity<0.05),且与对照组比较，药线组PI3K蛋白、p-Akt蛋白和mTOR蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.05),MMP-13蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。3组关节软骨细胞的PI3K、p-Akt、mTOR和MMP-13蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=223.826,137.457,30.455,273.428;均P<0.05),与正常组比较，实验组和实验+LY组PI3K、p-Akt和mTOR的蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),MMP-13蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05);且与实验组相比较，实验+LY组PI3K、p-Akt和mTOR的蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),MMP-13蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论 壮医药线点灸有效抑制炎症反应，其作用机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路调节M确认细节MP-13的表达有关。

目的 基于网络药理学及分子对接探讨虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的潜在作用机制。方法 运用TCMSP数据库及筛选国内外文献获得虎地肠溶胶囊中潜在活性成分及作用靶点；借助GeneCards、OMIM和DrugBank数据库获取UC相关性靶点；借助韦恩图获取虎地肠溶胶Biophilia hypothesis囊与UC交集靶点信息，导入Cytoscape建立药物可视化“潜在活性成分—疾www.selleck.cn/products/lxh254病靶点”调控网络；运用STRING平台、Cytoscape构建PPI网络并筛选出关键基因，并通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析；最后，利用Pymol等软件对关键靶点与核心成分进行分子对接。结果 得到127个有效成分，288个对应靶点，与UC疾病靶标映射后共获得178个共同靶点；GO功能富集分析涉及2537条，KEGG通路富集分析得到355条，主要影响无机物的反应、对脂多糖的反应、凋亡信号通路等生物过程，涉及P53、TNF、NF-KB等通路；分子对接方法将前5种有效成分与核心靶点蛋白进行对接，五种有效成分与TP53、AKT1、EGFR、IL-6等对接良好。结论 虎地肠溶胶囊可能是通购买Belnacasan过芹菜素、柚皮素、芒柄花黄素、甘草查尔酮A、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等关键成分作用于TP53、AKT1、EGFR、IL-6等靶点参与抗炎、免疫调节、细胞凋亡等生物过程，发挥协同治疗UC的作用。

目的 分析高血压患者的心电图中ST-T变化对诊断冠心病的指导价值。方法 回顾性分析2020年10月至2022年10月濮阳市妇幼保健院收治的86例高血压伴胸痛患者的临床资料，入院后均予以心电图检查，后结合心电图的ST-T改变情况分成ST-T段动态改变组(50例)和无ST-购买PF-07321332T段动态改变组(36例)，将冠脉造影结果当作金标准，比较两组临Noninfectious uveitis床资料、冠心病阳性率情况，并统计冠心病阳性患者心电图ST-T段变化类型及心肌缺血发作时间，分析高血压患者心电图中ST-T变化发生率和冠心病发生率的相关性。结果 两组患者性别及年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者收缩压、舒张压、体重指数、心功能分级、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及心率比较，差异有统计学意义(P <0.05)。ST-T段动态改变组冠心病阳性率(68.00%)高于无ST-T段动态改变组(19.44%)，差异有统计学意义(P <0.05)。ST-T段动态改变组确诊为冠心病的34例患者中，出现心肌缺血时能发现ST-T段变化，其中ST段压低24例，ST段抬高10例。ST-T段动态改变组确诊为冠心病的34例患者中，总共检出缺血ST段改变156次，包括无症状心肌缺血140次，占比是89.74%，且这类心肌缺血常出现在休息或者日常轻度活动期间，很少出现在剧烈运动期间。28例患者心电图检查中未观察到心绞痛症状，占比是82.35%。心肌缺血发作时间多集中在22:00至6:00，占比是69.23%；其次是12:00至21:59，占比是20.51%；最后是6Fulvestrant体外:01至11:59，占比是10.26%。相关性分析发现，高血压患者心电图中ST-T变化发生率和冠心病发生率之间为正相关关系，差异有统计学意义(r=0.698,P <0.05)。结论 高血压患者心电图中ST-T变化对诊断冠心病有着重要指导价值，能作为冠心病诊断中的参考依据。

目的 观察柳氮磺吡啶、益生菌联合康复新液治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年12月安陆市普爱医院收治的活动期溃疡性结肠炎患者136例，采用随机数字表法分为甲组与乙组，每组68例。2组入院后均行常规营养支持。甲组予以柳氮磺吡啶肠溶片和双歧杆菌四联活确认细节菌片，乙组在甲组基础上联合康复新液保留灌肠治疗。2组均连续给药1个月。比较2组临床疗效，治疗前后溃疡性结肠炎活动性Mayo分级、炎性因子[血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],不良反应发生率及复发率。结果 乙组总有效率为97.06%,高于甲组的88.24%(χ~2=3.886,P=0.049)。治疗1个月后，2组溃疡性结肠炎活动性Mayo分级优于治疗前，且乙此网站组优于甲组(P<0.05或P<0.01)。治疗1个月后，2组血清TNF-α、IL-8、CRP、MDA水平低于治疗前，血清SOD水平高于治疗前，且乙组降低或升高幅度combined immunodeficiency大于甲组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。乙组复发率为4.41%,低于甲组的29.41%(χ~2=15.123,P<0.001)。结论 柳氮磺吡啶、益生菌联合康复新液治疗活动期溃疡性结肠炎的临床疗效确切，可有效缓解患者临床症状，减轻炎性反应，抑制氧化应激反应，避免病情复发，且安全性较高。