achr抑制剂

目的：探讨碘-125粒子组织间植入联合支气管动脉灌注化疗治疗肺癌的疗效。方法：选择2021年10月至2022年1月本院80例肺癌患者为研究对象，依据随机抽签法分为两组，对照组和研究组，每组各40例。对照组予以支气管动脉灌注化疗治疗，研究组予以碘-125粒子组织间植入联合支气管动脉灌注化疗治疗。比较两组临床治疗疗效、不良反应发生率。结果：治疗后，研究组治疗总有效率95.00%高于对照组77.50%(P<0.05)。治疗后，研究组出现严重不良反应包括白细胞降低（<2.0×10endocrine immune-related adverse events~9/L）、恶心呕吐（需住院治疗）、血小板降低（<50×10~9/L）的发SAHA生率5.0www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl0%低于对照组20.00%(P<0.05)。结论：碘-125粒子组织间植入联合支气管动脉灌注化疗治疗肺癌效果显著，有效提升治疗疗效，降低不良反应发生率的发生，利于病症好转及恢复，值得推广。

目的:胰腺癌作为目前临床上较为常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高、患者生存预后差等特点。随着目前人们生活习惯以及饮食习惯上的改变,包括摄入过多的高脂高能量食物以及抽烟酗酒等不良生活习惯,再加上食品安全、环境污染等相关安全问题,胰腺癌罹患率以及发病率近年来呈不断升高趋势。流行病学调查研究显示,在我国胰腺癌已经成为位居第五位的恶性肿瘤。由于胰腺癌患者早期临床症状较为隐匿,当患者临床症状明显时已经处于疾病的中晚期阶段,可检出局部浸润、邻近器官的侵袭以及肿瘤远处转移,导致外科手术可切除率低下,并且化疗、放疗等综合性治疗措施对胰腺癌治疗效果不甚满意。因此,截至目前为止,对于胰腺癌的早期发现、早期诊断以及早期治疗已经成为我国甚至全世界范围内公共卫生领域所关注的焦点之一。随着肿瘤基础研究的不断深入,目前报道显示,癌细胞中存在着大量的非编码RNA,并且这些非编码RNA与患者的疾病发展及生存预后密切相关。这些非编码RNA包括Lnc RNA、si RNA、mi RNA、circ RNA以及pi RNA等。其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)受到了研究者的日益重视,Lnc RNA是一类碱基长度超过200bp的非STM2457纯度编码RNA。在哺乳动物的基因序列中,仅有1%序列产生的转录本是编码蛋白的RNA,而4%～9%的序列产生的转录本是Lnc RNA。最初学者认为这些Lnc RNA是基因转录组的“噪音”,不具备生物学功能,因此未能得到学者的重视。而近些年来,越来越多的研究发现Lnc RNA与肿瘤的发生发展具有着密切的关系,Lnc RNA能够通过修饰染色质、转录激活、基因组印记、转录后调控以及蛋白质功能调节等形式,参与到几乎所有的恶性肿瘤增殖、侵袭转移过程中。lnc RNA CERS6反义RNA 1(CERS6-AS1)在乳腺癌进展中起着关键的调节作用。然而,CERS6-AS1参与PDAC致癌性的特征尚未确定。在此,我们试图测量CERS6-AS1在PDAC中的表达,并进一步探讨CERS6-AS1在PDAC癌变中的作用。还阐明了CERS6-AS1在PDAC中调节作用的分子机制,并证实CERS6-AS1/mi R-15A-5P/FGFR1通路可为PDAC治疗提供新的思路。方法:选择吉林大学第一医院手术治疗的57例患者,取患者PDAC组织及其邻近的癌旁组织。选择PDAC细胞系,包括As PC-1、Bx PC-3、PANC-1和SW1990,细胞转染针对CERS6-AS1(si-CERS6-AS1)和相应的阴性对照si RNA(si-NC)的小干扰RNA(si RNA);FGFR1过表达质粒pc DNA3.1-FGFR1、mi R-15a-5p模拟物、mi RNA模拟阴性对照物(NC模拟物)、mi R-15a-5p抑制剂和阴性对照物抑制剂(NC抑制剂)。使用RT-q PCR检测CERS6-AS1、FGFR1以及mi R-15a-5p表达。分离PDAC细胞的核和细胞质部分,进行RT-q PCR以检测CERS6-AS1的分布。转染后24小时,采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况;采用流式细胞术评估PDAC细胞凋亡;采用Transwell细胞迁移和侵袭分析各组细胞侵袭、迁移;SW1990细胞被注射慢病毒以产生稳定的CERS6-AS1敲除的细胞系,建立异种移植瘤模型系统,并分析其成瘤情况;采用生物信息学分析CERS6-AS1的靶向mi RNA,并使用荧光素酶报告试验分析mi R-15a-5p与CERS6-AS1和FGFR1靶向性。结果:(1)采用基因表达谱交互分析评估PDAC中lnc RNAs的表达谱(http://gepia.cancerpku.cn/)。在这些lnc RNAs中,CERS6-AS1是最显著的高表达lnc RNAs之一。与邻近的非肿瘤组织相比,PDAC组织中CERS6-AS1的表达较高。此外,在所有四种受试PDAC细胞系中也验证了过度表达的CERS6-AS1。根据该患者队Blood-based biomarkers列中CERS6-AS1表达的中位数将PDAC患者分为两组,并发现CERS6-AS1高的患者相对于CERS6-AS1低的患者表现出明显更短的总体生存期。为了分析CERS6-AS1是否与PDAC疾病进展有关,使用了针对CERS6-AS1的特异性si RNA来抑制内源性CERS6-AS1的表达。所有三种si RNA均降低了PANC-1和SW1990细胞中CERS6-AS1的表达。si-CERS6-AS1#2表现出最高的沉默效率,并被选为功能丧失试验。CERS6-AS1沉默明显降低了PANC-1和SW1990细胞的增殖能力。流式细胞术分析表明,CERS6-AS1缺失后,两种PDAC细胞系中的凋亡率明显增加。此外,CERS6-AS1基因敲除后,PANC-1和SW1990细胞的迁移和侵袭能力减弱。总之,CERS6-AS1可能在PDAC中发挥致癌作用。(2)为了阐明CERS6-AS1发挥作用的分子事件,使用lnc Locator(http://www.csbio.sjtu.edu.cn/bioinf/lnc Locator/)预测CERS6-AS1的分布。CERS6-AS1预计主要位于细胞质中,细胞细胞质/核分离分析进一步证实了这一点。利用生物信息学工具Star Base 2.0预测了与CERS6-AS1互补序列的假定mi RNA。7个mi RNA被预测为CERS6-AS1的潜在靶点。然后,在CERS6-AS1缺失的PDAC细胞中测定这些候选基因的表达。在CERS6-AS1沉默后,mi R-15a-5p显著增加,而其他候选基因的表达没有变化。此外,mi R-15a-5p在PDAC组织中弱表达,这与CERS6-AS1表达呈负相关。进行荧光素酶报告分析以确定CERS6-AS1是否直接与PDAC细胞中的mi R-15a-5p结合。在PANC-1和SW1990细胞中,外源性mi R-15a-5p表达明显降低了PANC-1和SW1990细胞中CERS6-AS1-wt的荧光素酶活性,而在mi R-15a-5p上调后,CERS6-AS1-mut的荧光素酶活性没有改变。此外,在PANC-1和SW1990细胞中,CERS6-AS1和mi R-15a-5p被抗Ago2抗体共同免疫沉淀。总的来说,CERS6-AS1在PDAC中充当ce RNA并直接吸附mi R-15a-5p。(3)评估mi R-15a-5p过表达对PDAC细胞的作用。PDAC细胞中mi R-15a-5p的增加是通过转染mi R-15a-5p模拟物实现的。异位mi R-15a-5p表达抑制PANC-1和SW1990细胞增殖,促进细胞凋亡。此外,mi R-15a-5p模拟物转染导致PANC-1和SW1990细胞的细胞迁移和侵袭明显受损。我们随后在PDAC细胞中确定了mi R-15a-5p的下游靶点,在FGFR1的3′-UTR区域内观察到两个mi R-15a-5p结合位点。由于该基因对PDAC的肿瘤发生和进展有着众所周知的贡献,因此选择该基因进行进一步的实验确认。荧光素酶报告分析证实mi R-15a-5p模拟物降低了FGFR1 wt的荧光素酶活性;然而,当结合位点发生突变时,这种抑制作用被消除。mi R-15a-5p的上调降低了PANC-1和SW1990细胞中FGFR1的表达。此外,PDAC组织中FGFR1 m RNA的水平较高,并且与mi R-15a-5p水平呈负相关。总的来说,这些结果确定FGFR1是PDAC中mi R-15a-5p的直接靶点。(4)在确认CERS6-AS1作为mi R-15a-5p海绵发挥作用后,接下来研究CERS6-AS1是否控制PDAC细胞中FGFR1的表达。CERS6-AS1的缺失导致PANC-1和SW1990细胞中FGFR1表达水平显著降低。抑制mi R-15a-5p可以消除CERS6-AS1基因敲除对PANC-1和SW1990细胞中FGFR1表达的抑制作用。此外,在PDAC组织中证实FGFR1 m RNA和CERS6-AS1之间存在正表达关系。总之,CERS6-AS1通过隔离mi R-15a-5p,积极调节PDAC细胞中FGFR1的表达。(5)评估mi R-15a-5p/FGFR1对CERS6-AS1在PDAC细胞中的促瘤作用。用si-CERS6-AS1和mi R-15a-5p抑制剂单独或联合转染PANC-1和SW1990细胞。CERS6-AS1的下调减弱了细胞增殖并促进了细胞凋亡;然而,与mi R-15a-5p抑制剂共转染逆转了这两种效应。此外,mi R-15a-5p抑制消除了si-CERS6-AS1对PANC-1和SW1990细胞迁移和侵袭的抑制作用。FGFR1过表达质粒pc DNA3,1-FGFR1用于增加PDAC细胞中FGFR1蛋白的表达。pc DNA3.1-FGFR1或pc DNA3.1与si-CERS6-AS1一起被引入PANC-1和SW1990细胞。CERS6-AS1上调有效逆转了si-CERS6-AS1对PANC-1和SW1990细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。总之,CERS6-AS1通过控制mi R-15a-5p/FGFR1轴促进PDAC细胞的致癌性。(6)通过向小鼠注射稳定过度表达sh-CERS6-AS1或sh-NC的SW1990细胞,建立皮下异种移植模型。结果显示,与sh NC组相比,sh-CERS6-AS1组的肿瘤生长和重量明显受到抑制。此外,RT-q PCR分析显示,在来源于稳定表达sh-CERS6-AS1的SW1990细胞的肿瘤中,CERS6-AS1表达下调。此外,在CERS6-AS1沉默的异种肿瘤移植物中,mi R-15a-5p水平升高,FGFR1蛋白下调。因此,这些发现证实了CERS6-AS1基因敲除会损害体内PDAC肿瘤的生长。结论:CERS6-AS1在PDAC中表FG-4592体内实验剂量达上调,CERS6-AS1基因敲除明显抑制PDAC进展。CERS6-AS1在PDAC细胞中充当mi R-15a-5p海绵,从而增加FGFR1的表达,从而在PDAC的肿瘤发生中发挥关键作用。总之,我们的数据为PDAC发病机制提供了新的见解,并表明CERS6-AS1/mi R-15a-5p/FGFR1轴可能是PDAC治疗中一个可行的治疗靶点。

为考察荭草花有效组分在离体人肠道菌群中的代谢特征。通过在离体培养的人肠道菌液中,加入荭草花有效组分,并在厌氧环境下进行培养,孵育的代谢产物采用超高效液相串联电喷雾飞行时间质谱仪进行检测。运用Metabolite ToolsTM分析平台对样品中的代谢产物进行预测分析,结合Mass Defect Filter技术并运用Data AnalysisAMG510试剂中的Smart Formula功能推测代谢产物化学式。结果表明从药物-肠菌孵育液中共检测出14个代谢产物,主要包括N-p-香豆酰酪胺,N-trans-对羟基苯乙基阿魏酰胺的氢化、氢化羟基化、甲基化羟基化代谢产物,山柰酚的双脱氧、C2-C3双键还原、脱氧氢化代谢产物,Genetic characteristic槲皮素的羟基化、O-C2键开环裂解脱氧化、C2-C3双键还原O-C2键开环裂解代谢产物,儿茶素的氢化代谢产物和没食子酸的脱羧、甲基化代谢产物。上述结果表Entinostat明荭草花有效组分在人离体肠道菌群中主要发生还原、氧化、水解Ⅰ相反应和甲基化Ⅱ相反应,为进一步研究其在体内的作用机制提供实验依据。

目的 ezrin基因在胰腺癌中过表达,其上游序列对于基因表达具有重要作用。文章拟敲除胰腺癌细胞ezrin基因转录调控区,鉴定其基因编辑gRNA靶位点。方法将携带ezrin基因上游片段的报告基因表达载体瞬时转染胰腺癌细胞Panc-1,采用双荧光素酶报告基因检测系统,鉴定ezrin转录调控区。使用在线软件预测ezrin转录调控区上下游gRNA靶位点,构建基因编辑重组质粒pX459-sgRNA-L和pX458-sgRNA-R。将重组质粒共转染Panc-1细胞,针对gRNA靶位点PS-341溶解度进行基因组DNA的PCR扩增和亚克隆测序分析,鉴定ezrin转录调控区的靶向敲除。向转染重组质粒的Panc-1细胞中加入嘌呤霉素初步筛选,采用水溶性四氮唑盐法检测细胞增殖能力。结果荧光素酶报告基因检测结果显示,Panc-1细胞中ezrin基因-1297/-1186片段对SV40启动子和ezrin启动子具有转录增强作用。亚克隆测序结果显示,携带ezrin转录调控区gRNA靶位点序列的重组质粒共转染至Panc-1细胞,细胞基因组DNA出现片段缺失,位于gRNA-L和gRNA-R靶位点之间。细胞增殖实验结果显示,转染重组质粒的Panc-1细胞,其增殖能力显著受到抑制。胰腺癌Panc-1细胞ezrin基因-12LXH25497/-1186为转录调控区,其上游gRNA-L和下游gRNA-R序列可作为基因编辑靶点。结论实现了ezrin转录调控区的靶向敲除,Panc-1细胞增殖能力的抑制有可paediatric oncology能与ezrin转录调控区的敲除有关。

目的：探究棕榈酸(PA)对人胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法：分离人胰岛细胞和小鼠胰岛细胞，经PA处理后，通过葡萄糖刺激下的胰岛素分泌实验评估胰岛素分泌能力；通过Western blot检测β细胞关键转录因子Pdx1和MafA的蛋白表达水平；通过RT-qPCR检测β细胞关键转录因子PDX1、NKX6.1和MAFA,β细胞去分化标志物ALDH1CB-839分子式A3，以及炎症调节因子白细胞介素1β(IL-1β)和环氧合酶2(COX2)的mRNA表达水平；通过免疫荧光染色实验检测人胰岛细胞中NKX6.1、FOXO1和ALDH1A3蛋白的表达和定位。结果：PA处理显著抑制了葡萄糖刺激的人和小鼠胰岛细胞的胰岛素分泌水平(P<0.05或P<0.01);PA显著抑制了β细胞关键转录因Four medical treatises子PDX1、NKX6.1、MAFA和FOXO1的表达水平，但是并未造成ALDH1A3的表达升高及FOXO1与NKX6.1的错误转位；PA处理显著上调了IL-1β和COX2的mRNA表达水平。结论：PA处理通过抑制β细胞关键转录因MG132研究购买子的表达，引起β细胞去特征化，从而引起β细胞的胰岛素分泌功能受损，其调控机制可能涉及胰岛细胞内炎症水平的升高。

目的 研究缬沙坦对高血压患者视网膜动脉硬化的作用。方法 选择2017年12月至2018年12月心内科确诊为高血压的患者400例，随机分成研究组和对照组。研究者给予缬沙坦胶囊治Tofacitinib抑制剂疗，对照组给予硝苯地平控释片治疗。比较两组患者治疗前后血压水平及视网膜动静脉比值变化情况，分析两组患者中经眼底检查诊断为视网膜动脉硬化患者的相关危险因素。结果 研究组及对照组在治疗6个月及12个月后收缩压、舒张压较治疗前均明显降低(均P<0.05),治疗6个月后，研究组视网膜动静脉比值较前减小的发生率与对照组无明点击此处显差异(P>0.05),治疗12个月后，研究组视网膜动静脉比值较前减小的发生率低于对照组(P<0adoptive immunotherapy.05)。其中合并视网膜动脉硬化的患者收缩压水平、高血压病程及低密度脂蛋白胆固醇水平高于不合并视网膜动脉硬化的患者。结论 缬沙坦药物可以有效降低高血压患者视网膜动脉硬化发生风险。

基于急性髓系白血病(Acute Myeloid LeuBiomaterial-related infectionskemia, AML)临床大数据及多组学数据库探讨铁死亡相关基因在AML中的作用，并建立铁死亡基因表达相关预后模型。整合TCGA数据库中151例AML患者和GTEx数据库中337例正常人外周血的临床和转录组数据。将Wilcoxon检验和单因素Cox分析结果取交集，筛选出预后相关差异表达基因(Differential Cobimetinib半抑制浓度Expression Genes, DEGs),使用Lasso回归建立基因标志物预后模型，利用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC曲线)评价预测价值，Kaplan-Meier法进行生存分析，对AML患者临床数据进行单因素和多因素Cox回归分析，使用差异基因表达分析等方法比较高、低风险患者间的组学差异，最后，利用BeatAML数据库对基因标志物进行验证。将差异基因表达分析和单因素分析结果取交集，得到13个预后相关DEGs。构建了8个基因标志物的预后评分模型，并将患者分为高、低风险两组；ROC曲线分析证实了模型良好的预测性能；生存分析提示高、低风险组患者的生存率具有显著差异；单因素分析显示年龄和风险评分与患者整体生存显著相关，多因素分析显示，年龄和风险评分是独立预后指标。在2个风险组之间筛选出384个DEGs, GO富集分析结果显示，富集的基因大多与中性粒细胞和白细胞的趋化与迁移等免疫相关分子和通路显著相关，KEGG富集通路主要与TNF信号通路、细胞因子与细胞因子受体相互作用相关。BeatAML数据库验证结果显示，5个基因与预后显著相关。铁死亡相关基因在AML中显著表达，且高风险患者BMS-354825预后较差，该研究对AML铁死亡相关潜在生物标志物的发现和应用奠定了一定的基础。

目的：探讨应用血管介入术治疗颅内动脉瘤的临床效果。方法：选择2020年5月-2021年5月武汉市汉口医院收治的颅内动脉瘤患者108例作为本次研究的对象，依据随机数字表法将入选患者分为血管组及夹闭组。夹闭组(54例)行颅内动脉瘤夹闭术治疗，血管组(54selleckchem VX-445例)行血管介入术治疗。比较两组的疗效、并发寻找更多症发生率，比较两组术autopsy pathology前、术后3个月核转录因子κB(NF-κB)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。结果：与夹闭组相比，血管组的手术时间、住院时间更短，术中出血量更少，并发症发生率更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。术前，两组NF-κB、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，两组NF-κB、MMP-9水平较术前呈现显著降低趋势，且血管组的上述指标均低于夹闭组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：血管介入术对机体创伤少，患者手术用时和住院时间短，是治疗颅内动脉瘤的理想手段，有助于促进MMP-9等指标的恢复，术后并发症少，临床应用具有较高的安全性。

目的 探讨葫芦素E是否可通过调控白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)表达影响肺癌细胞的凋亡和selleck化学自噬。方法 体外培养肺癌H1299细胞，将其分为对照组、葫芦素E组、si-NC组、si-IRAK1组、葫芦素E+pcDNA组和葫芦素E+pcDNA-IRAK1组。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬相关基因Beclin 1(Beclin 1)、自噬相关基因(ATG5)、轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、p62和IRAK1的表达水平。结果 与对照组比较，葫芦素E组肺癌H129IACS-010759采购9细胞凋亡率和自噬水平均显著升高，Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，葫芦素E组肺癌H1299细胞的IRAK1表达水平显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较，si-IRAK1组肺癌H1299细胞凋亡率和自噬水平的显著升高，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高，差异均有统计学意义Biomass pyrolysis(P<0.05);上调IRAK1表达逆转了葫芦素E对肺癌H1299细胞凋亡和自噬的影响，凋亡率和自噬水平均显著降低，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著升高，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葫芦素E可能通过下调IRAK1表达促进肺癌H1299细胞凋亡和自噬。

目的检测Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用实时PCR法和蛋白质medical ethics印迹法检测16例胰腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4mRNA和蛋白表达;采用免疫组织化学法检测61例胰腺癌标本、26例配对癌旁组织、4例正常胰腺组织TMPRSS4蛋白的表达,分析其与临床病理特征的相关性。结果胰腺癌组织TMPRSS4 mRNA和蛋白表达明显高于配对癌旁组织(9.09±7.01比1.27±0.72;1.223±0.125比0.667±0.106,P值均<0.01),胰腺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率为67.2%(41/61),显著高于癌旁组织selleck化学3.8%(1/26)的阳性表达率(P<0.01)。正常胰腺组织未见TMPRSS4蛋白表达。胰腺癌TMPRSS4表达与患者年龄、性别及肿瘤部位、肿瘤大小无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P值均<0.05)。结论胰腺癌组织高表达Tselleck产品MPRSS4,其表达与肿瘤的恶性程度相关。