双歧杆菌调节VIP/cAMP/PKA和mTOR通路改善溃疡性结肠炎小鼠的实验研究

目的:探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽(VIP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白Compound 3临床试验激酶A(PKA)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m selleck激酶抑制剂TOR)通路对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为正常对照(NC)组、结肠炎模型(UC)组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组(每组10只),除NC组外均采用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型。治疗结束后,观察小鼠的一般情况及UC疾病活动指数(DAI),检测小鼠肠道组织病理损伤、结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性、肠道菌群多样性(Chao指数、Shannon指数和Simpson指数)及结肠组织VIP、cAMP、PKA、水通道蛋白3(AQP3)、m TOR、核糖体蛋白S6激酶(S6K1)的m RNA和蛋白水平。结果:与UC组相比,MIMBb75低、高剂量组和Mesalazine组小鼠的体重升高、DAI评分降低,组织病理损伤得到改善,结肠长度增加,MPO活性降低,Chao指数、Shannon指数和Simpson指数升高;VIP、cAMP、PKA、AQP3的m RNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平升高,m TOR和S6K1 m RNA及其蛋白的磷酸化水平降低(P<0.05)。与MIMBb75高剂量组相比,MIMBb75高剂量+VIP antagonist组VIP、cAMP、PKA、AQP3的m RNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平降低(P<0.05);MIMBb75高剂量+MHY1485组m TOR和S6K1 m RNA及其蛋白的磷酸化水平升高(P<0.05)。VIP antagonist和MHY1485均能逆转MIMBb75对UC小鼠的保护作用,使其结肠损伤加重,MPO活性增高(P<0.05)。结论:双Gadolinium-based contrast medium歧杆菌可改善UC小鼠的结肠损伤,增加肠道菌群的多样性,这可能与激活VIP/cAMP/PKA通路、抑制m TOR通路有关。

保护素DX对类风湿关节炎大鼠模型中PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

目的:研究保护素DX(PDX)对类风湿关节炎(RA)大鼠模型的治疗作用及机制,及其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。方法:通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂诱导RA大鼠模型,建模后将SD大鼠随机分为4组:对照组(n=12):正常SD大鼠;RA组(n=12):RACobimetinib模型大鼠;低剂量PDX处理组(n=12,L-PDX组):接受10μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠;高剂量PDX处理组(n=12,H-PDX):接受20μg/kg/d PDX治疗的RA模型大鼠。各组大鼠治疗4周后,采用ELISA法检测血清中Ig A、Ig G、Ig M、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。通过苏木精伊红(HE)染色评价大鼠踝关节病变。通过免疫组化染色或Western blot检测滑膜组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、m TOR、p-mTOR、Bcl-2、Bax、LC3-I、LC3-II和Becline-1的表达。结果:与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的关节炎指数(AI)评分均显著降低(P<0.05),炎性细胞浸润、软骨破坏程度及滑膜上皮细胞增生减轻。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清Ig A、Ig G和Ig M含量均降低(P<0.05)。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组的血清TNF-α和IFN-γ水平均降低,IL-4和IL-10水平均升高(P<0.05)。与RA组相比,L-PDX组和H-PDX组大鼠踝关节滑膜组织中的p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和Bcl-2的蛋白相对表COPD pathology达量均降低,而Bax、LC3-II/LC3-I和Becline-1的蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论:本研究表明PDX可有效减轻RNSC 119875配制A大鼠症状,其机制与调节B淋巴细胞活化和体液免疫、纠正Th1/Th2失衡、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

结直肠癌生存扩展期患者未满足健康需求调查分析

目的 调查结直肠癌生存扩展期患者未满足健康需求现状,分析其影响因素,为完善结直肠癌患者生存扩展期健康管理提供依据。方法 采用便利抽样法,选取2所三级甲等综合医院肿瘤科、胃肠外科住院部及门诊复查的结直肠癌患者111例作为调查对象,采用一般资料调查表、中文版癌症患者未满足需求量表、中文版记忆症状评估量表进行调查。结果 结直肠癌生存扩展期患者未满足健康需求总分为34.50(22.25,54.00)分。回归分析显示,治疗相关Glycopeptide antibiotics症状、工作性质、治疗方案是患者未满足需求的主要影响因素(均P<0.05),共解释未满MK-2206配制足健康需求总变异度的58.5%。结论 结直肠癌生存扩展期购买CL13900患者未满足健康需求处于中等水平,医护人员及家庭照顾者应重点关注治疗相关症状得分高、以体力劳动为主、治疗方案复杂的结直肠癌患者,采取有效的护理措施,满足其健康需求。

蒙药哈它各其-7尼如哈疗法对结肠炎模型大鼠的疗效及对肠道屏障功能的影响

目的:观察蒙药哈它各其-7尼如哈疗法治疗结肠炎模型大鼠的效果,分析其对模型大鼠肠道屏障功能的作用。方法:大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺吡啶组、哈它各其-7组,每组10只。乙醇/TNBS法进行造模,尼如哈疗法分别以0.9%氯化钠溶液、柳氮磺吡啶及哈它各其点击此处-7进行治疗。对各组大鼠体质量和粪便形态进行动态观察14天。治疗结束后提取血清,用以检测细菌内毒素、D-乳酸含量。结果:造模后大鼠粪便污染皮毛,体质量出现下降;血清中的细symbiotic cognition菌内毒素、D-乳酸均被发现显著上升(P均<0.01)。经治疗后,和模型组比较,哈它各其-7组及柳氮磺吡啶组体质量均显此网站著增加(P均<0.01);粪便性状均有所改善、污染皮毛持续时间均明显缩短(P分别<0.05、<0.01);血清中的细菌内毒素、D-乳酸均被发现显著下降(P均<0.01)。结论:哈它各其-7尼如哈疗法可改善结肠炎模型大鼠的腹泻症状、促进体质量恢复,这可能通过促进修复肠道屏障功能而发挥作用。

基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨脉络舒通丸保护小鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制

目的:探讨脉络舒通丸对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:60只雄性ICR小鼠按体重随机分为假手术对照组、模型对照组、尼莫地平0.024g/kg组和脉络舒通丸1.8、3.6、7.2 g/kg组 ,每组10只。各组给予相应药物或水预处理7 d,采用线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。再灌注24 h后评估各组小鼠神经功能评分、脑含水量及脑梗死体积占比;HE染色观察缺血核心区脑组织病理学改变;Elisa法检测脑组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6含量;免疫印迹分析小鼠缺血脑组织与半暗带组织中TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,模型对照组小鼠神经功能评分、脑含水量、脑梗死体积占比明显升高(P < 0.01),HE染色表示脑组织损伤病理改变,脑组织TNMedicolegal autopsyF-α、IL-1β及IL-6的含量均显著升高(P < 0.01),缺血脑组织与半暗带组织中TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达均显著上调(P < 0.01);与模型对照组相比,脉络舒通丸 3.6、7.2 g/kg组神KD025生产商经功能评分、脑含水量、脑梗死体积占比明显减少(P<0.05或P<0.01);脉络舒通丸各组小鼠脑组织病理学均有显著改善,脑组织TNF-α 、IL-1β及IL-6的含量明显降低(P<0.05或P<0.01);脉络舒通丸7.2 g/kg组小鼠缺血脑组织与半暗带组织中TLR4、p-NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Entinostat作用Caspase-1、cleaved IL-1β蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:脉络舒通丸可通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制神经炎症反应,从而达到对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

神阙贴敷消脂瘦身方治疗肥胖症

目的 探讨自拟消脂瘦身方神阙贴敷联合穴位埋线治疗肥胖症及对INCB018424生产商炎症免疫和肠道菌群的影响。方法 选择肥胖症患者genetic ancestry100例,采用随机双盲安慰剂对照法分为贴敷组与安慰剂组,各50例。贴敷组采用自拟消脂瘦身方神阙贴敷治疗,安慰剂组采用安慰剂神阙贴敷治疗。比较https://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html2组治疗前,治疗第4周及治疗第12周空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围、臀围;2组治疗前后IL-17、TNF-α水平、Th17/Treg、双歧杆菌、乳酸菌、脆拟弱杆菌、大肠杆菌、肠球菌菌落数。结果 贴敷组总有效率(88.0%,44/50)高于安慰剂组(68.0%,34/50)(P <0.05);2组治疗4周、12周后,HDL升高,LDL、TG、TC、FPG、HbA1c、腰围、臀围及BMI均低于治疗前,且贴敷组优于安慰剂组(P <0.05);治疗后2组TNF-α、IL-17、Th17表达数量降低,Treg表达数量升高,且贴敷组优于安慰剂组(P <0.05);治疗后贴敷组双歧杆菌、乳酸菌、脆拟弱杆菌菌落数高于安慰剂组,大肠杆菌、肠球菌菌落数低于安慰剂组(P <0.05)。结论 消脂瘦身方神阙贴敷联合穴位埋线可能通过肠道菌群-炎症免疫途径提高肥胖症患者临床疗效,改善生化指标。

脾多肽注射液在结直肠癌肝转移患者mFOLFOX6化疗联合西妥昔靶向转化治疗中的应用效果

目的 观察脾多肽注射液在结直肠癌肝转移患者mFOLFOX6化疗联合西妥昔靶向转化治疗中的应用效果。方法 选取2021年2月—2022年2月在南华大学附属长沙中心医院接受治疗的结直肠癌肝转移患者70例作为研究对象,按照随机数Plant biomass字表法分为对照组35例和观察组35例。对照组患者采用mFOLFOX6方案联合西妥昔靶向转化治疗,观察组患者在对照组基础上联合脾多肽注射液。2组均连续治疗4个周期。比较2组临床疗效,化疗前及化疗4个周期后免疫功能指标、生活质量评分,不良反应。结果 观察VX-765价格组总有效率为62.86%,高于对照组的37.14%(χ~2=4.629,P=0.031)。化疗4个周期后,观察组CD3~+、CD4~+、CTezacaftor体内实验剂量D4~+/CD8~+高于化疗前,CD8~+低于化疗前,且观察组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+高于对照组,CD8~+低于对照组(P<0.01)。化疗4个周期后,观察组生理、情感、社会以及精神评分高于对照组(P<0.01)。2组患者均出现低白细胞血症、贫血以及低血小板血症,但观察组Ⅲ~Ⅳ级低白细胞血症、贫血以及低血小板血症发生率低于对照组(P<0.05),2组其他化疗不良反应(肝肾功能损伤、腹泻、神经毒性)发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于结直肠癌肝转移患者来说,在mFOLFOX6化疗联合西妥昔靶向转化治疗中使用脾多肽注射液能有效增强机体免疫功能,提高患者的生活质量,增强疗效,但需警惕低白细胞血症、贫血以及低血小板血症的发生。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶联合妥布霉素地塞米松滴眼液治疗白内障术后干眼症患者的临床研究

目的 观察重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶联合妥布霉素地塞米松滴眼液治疗白内障超声乳化(CUP)术后干眼症(DES)的效果。方法 将CUP术后DES患者分为试验组和对照fungal superinfection组。试验组给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶联合妥布霉素地塞米松滴眼液治疗;对照组给予重组GSKJ4牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗,均持续治疗1个月。比较2组治疗前后眼表疾病指数量表(OSFI)评分、角膜荧光染色(CFS)评分、泪膜破裂时间(BUT)、基础泪液分泌试验(SIT)、泪膜厚度(TFT)和血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及药物不良反应发生情况。结果 试验组37例,对照组51例。试验组和对照组治疗后的OSFI评分分别为(19.45±2.12)和(29.30±2.08)分,CFS评分分别为(3.59±0.46)和(5.60±0.67)分,IL-1β分别为(35.23±5.49)和(60.31±6.27)ng·L~(-1),IL-6分别为(0.97±0.14)和(1.43±0.28)ng·L~(-1),TNF-α分别为(115.71±18.64)和(193.50±21.07)ng·L~(-1),BUT分别为(8.45±0.36)和(7.38±0.75)s, SIT分别为(10.17±1.23)和(8.94±0.86)mm/5 min, TFT分别为(29.78±2.04)和(26.53±2.36)μm,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组与对照组的药物不良反应发selleck生率分别为18.18%和11.36%(P>0.05)。结论 重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶与妥布霉素地塞米松滴眼液联合用于CUP术后DES,可改善泪膜稳定性,且不增加药物不良反应发生率。

基于机器学习鉴定克罗恩病潜在生物标志物

目的 探讨克罗恩病(CD)潜在生物标志物,并分析其与病情活动的相关性Alpelisib生产商。方法 通过基因表达综合数据库(GEO)下载CD患者的表达数据,筛选差异基因进行GO功能富集分析及KEGG信号通路分析,通过3种机器学习方法在差异基因中进一步筛选并取交集得到核心基因。验证核心基因在健康对照组与CD组中差异表达情况,分析其与病情活动的相关性。结果 研究共筛选到差异基因75个,www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59GO富集分析显示其主要包括有机酸跨膜转运蛋白活性、中性粒细胞迁移、急性炎症反应。KEGG信号通路分析显示其富集于白介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路等通路。通过机器学习进一步筛选出WNT5A和NAMPT两个与CD发病相关基因,并与克罗immune diseases恩病内镜严重程度指数(CDEIS)呈正相关(P<0.01)。结论 WNT5A和NAMPT与CD病情活动度相关,可能为CD潜在的诊断及治疗靶点。

腋窝入路无充气完全腔镜下甲状腺癌根治术对颈部功能的影响

目的 探究腋窝入路无充气完全腔镜下甲状腺癌根治术对患者颈部功能的影响。方法 选取北京市平谷区医院2020年5月至2021年5月行腋窝入路无充气完全腔镜下甲状腺癌根治术治疗的78例患者作为研究对象(腔镜组),另择同期行开放性甲状腺癌根治术治疗的63例患者作为对照(开放组),进行前瞻性临床对照研究。比较2组患者手术相关指标,比较2组患者术后3 d(T1)、6个月(T2)和Ceralasertib12个月(T3)的视觉模拟量表(VAS)评分、颈部损伤指数和吞咽障碍指数。结果 腔镜组的手术时间和术后引流量均长/多于开放组(P<0.001)。public health emerging infection2组患者的VAS评分、颈部损伤指数和吞咽障碍指数均随时间进展呈降低趋势,2组患者T1、T2和T3时点的VAS评分和颈部损伤指数差异均无统计学意义(P>0.05),腔镜组T1、T2和T3时点的吞咽障碍指数均低于开放组(P<0.05)。腔镜组的吞咽障碍指数降低幅度小于开放组(OR=0.120,95%CI:0.070~0.207,P<0.001)。结论 腋窝入路无充气完全腔镜下甲状腺癌根治术Etoposide分子量对患者颈部疼痛和颈部损伤的影响与开放性甲状腺癌根治术相当,但其对吞咽功能的影响更小。