achr抑制剂

目的 探究我国中老年人慢性病共病模式和影响因素。方法 使用中国健康与养老追踪调查(China health and retirement longitudinal study, CHARLS)2018年数据，纳入≥45岁人群194Smoothened Agonist浓度86名，采用系统聚类分析和Apriori算法探究慢性病共病模式，二分类logistic回归分析共病模式的影响因素。结果 我国≥45岁人群慢性病共病患病率为55.8%(95%CI:55.1%～56.5%)。研究得到高血压和关节炎两种共病模式，高血压共病模式以高血压为核心，包括血脂异常、糖尿病、心脏病、中风、记忆问题、情感问题；关节炎共病模式以关节炎为核心，包括肺Tamoxifen分子量部疾病、哮喘、胃部疾病、肝脏疾病、肾脏疾病。高血压、血脂异常、心脏疾病、关节炎、胃部疾病处于重要地位，胃部疾病是两种共病模式的桥梁疾病。高龄是两种共病模式的共同危险因素，重度体力活动是高血压共病模式的保护因素，是关节炎共病模式的危险因素。高龄会促使两共病模式的单病种人群进展为共病，中重度体力活动对高血压共病模式的单病种人群进展为共autoimmune thyroid disease病具有保护作用。结论 我国≥45岁人群中超五成存在慢性病共病。高血压、关节炎和胃部疾病是共病模式的核心疾病。应重点防控高血压、血脂异常、心脏疾病、关节炎、胃部疾病。高血压共病模式人群要每周进行中高度身体活动，关节炎共病模式人群可以在医师指导下进行适度身体活动。两共病模式的单病种人群要警惕高龄带来的共病风险，高血压共病模式的单病种人群可增加体力活动以延缓共病风险。

目的：研究华蟾酥毒基（CnBu）对乳腺癌细胞MDA-MB-231恶性生物学行为的影响，并探讨其机制是否与调控环状RNA核因子IX(circNFIX)和miR-577表达相关。方法：将MLiraglutide体内DA-MB-231细胞分为对照（Con）组、CnBu-低剂量（L）组、CnBu-中剂量（M）组、CnBu-高剂量（H）组、si-NC组、si-circNFIX组、pcDNDirect medical expenditureA组、pcDNA-circNFIX组、CnBu+pcDNA组、CnBu+pcDNAcircNFIX组。MTT、Transwell实验分析细胞增殖、迁移和侵袭能力，Westernblot分析Ki-67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白表达。RT-qPCR分析circNFIX、miR-577表达量。双荧Alisertib体外光素酶报告实验和RT-qPCR验证circNFIX和miR-577的靶向调控关系。结果：CnBu以剂量依赖方式下调Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白和circNFIX表达（P<0.05），上调miR-577表达（P<0.05），减弱MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05）。miR-577与circNFIX序列直接结合，干扰或过表达circNFIX可显著提高或降低miR-577表达水平（P<0.05）。干扰circNFIX表达显著下调Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白表达（P<0.05），减弱MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05）。过表达circNFIX显著减弱CnBu对MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭及相关蛋白表达的影响（P<0.05）。结论：CnBu可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭，可能通过下调circNFIX/miR-577通路实现。

目的 研JNJ-42756493究脂肪与肥胖相关基因（FTO）编码的RNAm6A去甲基化酶在肝细胞中的代谢作用及FTO如何调节肝细胞代谢。方法 构建FTO过表达载体FTO-OE及干扰载体FTO-sh，研究CCK-8分析甲基激活剂三甲基甘氨酸（Rational use of medicineTMG）与抑制剂环亮氨酸（cycloleucine）分别对肝细胞的增殖效果；试剂盒分析甘油产生水平；qPCR实验分析TMG与cycloleucine对肝细胞脂肪代谢相关基因表达水平（脂肪分解相关基因ATGL、成脂分化基因c/EBPβ、脂肪酸从头合成相关基因FAS）；甲基化检测试剂盒分析细胞总RNA甲基化水平。结果 FTO过表达显著促进脂肪细胞增殖（P <0.05）、Vorinostat使用方法促进其甘油水平提高（P <0.05）、引起代谢基因ATGL水平降低（P <0.05）、c/EBPβ与FAS水平升高（P <0.05）、降低RNAm6A甲基化水平（P <0.05）。结论 FTO具有调控肝细胞脂肪代谢，其通过m6A调控肝细胞脂肪代谢。

目的：探讨补肾填精方治疗老年原发性高血压的疗效及对血管重塑、炎症状态的影响。方法：选取2020年3月～2022年3月本院收治的老年原发性高血压患者150CX-5461说明书例，随机分为对照组与观察组，每组75例。对照组予以苯connected medical technology磺酸氨氯地平片口服治疗，观察组在对照组基础上予以补肾填精方服用，两组均连续治疗4周。比较两组降压疗效和安全性；于治疗前和治疗后，行中医证候积分和健康调查简表(SF-36)的评定，并行血压指标[24 h平均收缩压(24hSBP)、24h平均舒张压(24hDBP)]、血管硬化指标[踝肱指数(ABI)、肱踝脉搏波传导速度(baPWV)、颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)]、血管内皮功能[内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)]及炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]的测定。结果：观察组降压总有效率为92STM2457.96%,显著高于对照组的80.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组中医证候积分及24hSBP、24hDBP水平显著低于对照组(P<0.05),SF-36评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组ABI显著高于对照组(P<0.05),baPWV和IMT显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组ET-1及CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05),NO水平显著高于对照组(P<0.05)。两组不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：对于老年原发性高血压，补肾填精方不仅能够提高降压疗效，还可改善患者微炎症状态及血管内皮功能，抑制血管重塑，对于防治靶器官损害有着积极作用。

目的 探讨人参皂苷Rd是否可通过调控环状RNA DONSON(circDONSON)表达来抑制结肠癌SW480细胞的增殖和凋亡。方法 选取30例结肠癌患者癌组织及匹配的癌旁组织，体外培养结肠癌SW480细胞，将其分为对照组，50、100、150μmol/L人参皂苷Rd组，si-购买FulvestrantNC组，si-circDONSON组，人参皂苷Rd+pcDNA组，人参皂苷Rd+pcDNAMedical officer-circDONSON组，RT-qPCR法检测circDONSON表达，MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot法检测蛋白表达。结果 与癌旁组织比较，结肠癌组织中circDONSON表达升高(P<0.05selleck抑制剂)。与对照组比较，100、150μmol/L人参皂苷Rd组细胞活力、circDONSON表达和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率和p21、Bax蛋白表达升高(P<0.05),并呈剂量依赖性(P<0.05);与si-NC组比较，si-circDONSON组细胞活力和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率和p21、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与人参皂苷Rd+pcDNA组比较，人参皂苷Rd+pcDNA-circDONSON组细胞活力和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率和p21、Bax蛋白表达降低(P<0.05)。结论 人参皂苷Rd可能通过下调circDONSON表达来抑制结肠癌SW480细胞的增殖和凋亡。

目的：探讨针对高血压疾病患者实施缬沙坦联合氨氯地平治疗的药学效果。方法：在我院2019年1月至2022年1月收治的高血压患者中随机抽选，纳入总数为100例，按照随机数表法展开分组处理，分为对照组与观察组，均为50例。分别进行缬沙坦氢palliative medical care氯噻嗪片治疗、缬沙坦联合氨氯地平治疗。对比两组治疗效果、血压水平、生活质量及不良反应发生情况。结果：治疗效果方面，观察组较对照组更优，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血压水平检测结果无显著差异（P>0.05）；治疗后，观察组血压情况较GSK J4分子式对照组更优，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。生活质量评分结果显示，两组较治疗前均有明显提高，Y-27632溶解度且较对照组结果，观察组居更高水平，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况差异显著，观察组总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：针对高血压患者，实施缬沙坦联合氨氯地平药物治疗所获效果理想，利于患者血压水平的有效控制，此外，还可有效提高患者的生活质量，未出现较大的不良反应，具有较高安全性，可据临床实际需求进行合理利用。

目的 观察厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对难治性高血压患者降压效果、动脉粥样硬化及负性情绪的影响。方法 收集阜阳市肿瘤医院2020年3月至2022年8月收治的110例难治性高血压患者，根据治疗方法不同将其分为常规组和联合组，每组55例。两组患者均给予氢氯噻嗪片治疗，在此基础上，常规组患者给予厄贝沙坦片联合硝苯地平缓释片治疗，联合组给予厄贝沙坦片联合苯磺酸氨氯地平片治疗。两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后血压和实验室检查指标[血清血管性血友病因子（vWF）、降钙素基因相关肽（CLiraglutide纯度GRP）、TNF-α、同型半胱氨酸（Hcy）]、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分]及治疗期间不良反应发生率。结果 治疗后，两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间收缩压、日间舒张压、夜间收缩压、夜间舒张压分别低于本组治疗前，且联合组低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清CGRP分别高于本组治疗前，血清vWF、TNF-α、Hcy分别低于本组治疗前，颈动脉IM此网站T分别小于本组治疗前，且联合组血清CGRP高于常规组，血清vWF、TNF-α、Hcy低于常规组，颈动脉IMT小于常规组（P<0.05）。治疗后，两组HAMA评分、HAMD评分分别低于本组治疗前，且联合组低于常规组（P<0.05）。治疗期间，联合组不良反应发生率为9.1%(5/55)，与常规组的5.5%(3/55)比较，差异无统计学意义（χ~2=0.539,P=0.463）。结论 厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平能DNA-based medicine有效降低难治性高血压患者的24 h血压、日间血压及夜间血压，减轻患者动脉粥样硬化程度及焦虑、抑郁程度，且未增加药物相关不良反应。

研究背景:创面愈合是人体中最复杂过程之一。当皮肤受到深度损伤后,表皮、真皮及皮下脂肪内多种类型细胞需要进行精确协调,以实现愈合。创面的止血、炎症、血管生成、生长、重新上皮化和重塑是按时间顺序发生的,但也是重叠的。巨噬细胞和成纤维细胞贯穿创面愈合始终,起举足轻重的作用。深II度烧伤创面在愈合过程中,由于持续性的炎症和异常的纤维化,极易导致瘢痕产生,无论对患者功能还是外观都产生深远影响。如何能在不影响深II度创面愈合情况下,早期应用药物减少瘢痕形成,目前研究尚少,缺少相关药物的治疗。二甲双胍(Metformin)一直是作为糖尿病治疗的首选药物。作为经典的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂,近年来越来越多学者发现二甲双胍不仅能降低血糖,而且在抗肿瘤、抗炎、延缓衰老、抗纤维化等方面具有一定功效。由于二甲双胍已被证实具有抗炎、抑制纤维化作用,将其应用于深II度烧伤创面,能否调节创面微环境炎症及纤维化水平,进而改善创面愈合质量,减少瘢痕形成,目前尚未有类似研究。本课题旨在研究二甲双胍干预对深II度烧伤创面愈合的影响,初步阐明二甲双胍调控巨噬细胞和成纤维细胞在炎症和纤维化的分子机制,具有向临床应用快速转化的重大意义。因此,我们首先体内实验观察二甲双胍干预对大鼠深II度烧伤创面细胞外基质(ECM)主要成分:I型胶原(Collagen I)、III型胶原(Collagen III)、纤连蛋白(Fibronectin)及炎症因子与趋化因子表达量的影响,然后通过体外实验观察二甲双胍对巨噬细胞和成纤维细胞生物学行为的影响,进一步拟以NF-κB和AMPK/m TOR、TGF-β1/Smad3信号通路为主要线索探究其分子机制,最后将巨噬细胞、成纤维细胞共培养,体外模拟炎症微环境,探究二甲双胍在炎症微环境中的调控作用。通过本研究,从动物和细胞水平初步探究二甲双胍在改善深II度烧伤创面愈合质量的调节机制,并为其改善深II度烧伤创面愈合质量提供一种新的途径和思路。第一部分二甲双胍对大鼠深II度烧伤创面愈合的影响目的:探讨二甲双胍对大鼠深II度烧伤创面的I型胶原沉积、炎性因子与趋化因子的影响。方法:1、构建SD大鼠深II度烧伤模型6只。取自身做对照,烧伤后即刻在烧伤创面皮下注射不同浓度(1m M,10m M,100m M)二甲双胍1ml。实验分五组(阴性对照组(正常皮肤)、阳性对照组(Met0m M)、低剂量组(Met1m M)、中剂量组(Met10m M)、高剂量组(Met100m M))。造模成功后,立即注射二甲双胍,隔天注射持续一周,随后一周不继续干预,14d后提取烧伤创面组织。HE染色测量烧伤后创面真皮厚度,Masson染色观察创面Collagen I沉积。Western blot检测创面Collagen I表达情况。天狼星红染色及免疫组化检测Collagen III表达情况。免疫组化染色检测Fibronectin表达情况。2、根据方法1结果,取6只SD大鼠,实验分三组(阴性对照组(正常皮肤)、烧伤阳性对照组(PBS10m M)、实验组(Met100m M))。造模成功后,立即注射二甲双胍,隔天注射至第4天后取烧伤创面周缘0.5CM皮肤组织提取RNA,q RT-PCR检测相关炎性因子(IL1β)与趋化因子(CCL2)m RNA表达水平。结果:烧伤造模后大鼠全部存活,未出现烧伤创面坏死、溃疡、感染、延迟愈合等情况。HE结果显示:Met100m M组的真皮厚度较Met0m M组有明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05),Met1m M组与Met10m M组真皮厚度与Met0m M组相比无统计学差异。Masson染色结果显示:Met100m M组I型胶原胶原容积分数(CVF)较Met0m M组有明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05),Met1m M组与Met10m M组I型胶原胶原容积分数(CVF)与Met0m M组相比无统计学差异。Western blot检测结果提示:Met100m M组Collagen I表达量较Met0m M组明显下调,差异具有统计学意义(p<0.001)。天狼星红染色结果提示:Met100m M组、Met10m M组、Met1m M组Collagen III面积百分比均与Met0m M组相比无统计学差异(p>0.05)。免疫组化结果显示:Met100m M组、Met10m M组、Met1m M组Collagen III和Fibronectin相对吸光度均与Met0m M组相比无统计学差异(p>0.05)。q RT-PCR结果显示:Met100m M组的IL1β和CCL2 m RNA表达水平较PBS10m M组(烧伤阳性对照组)有明显下调(p<0.05)。结论:本实验成功构建大鼠皮肤深II度烧伤动物模型,通过隔日皮下注射100m M二甲双胍可抑制大鼠深II度烧伤创面的Collagen I沉积、炎性因子(IL1β)与趋化因子(CCL2)的表达。第二部分二甲双胍对RAW 264.7细胞生物学行为的影响目的:探讨二甲双胍对小鼠巨噬白血病细胞(RAW 264.7)增殖的影响;探讨二甲双胍是否抑制炎症因子和趋化因子的表达;探讨二甲双胍对LPS诱导的RAW264.7细胞凋亡的影响。方法:1、体外培养RAW 264.7细胞,利用CCK8细胞增殖实验验证二甲双胍对RAW264.7细胞增殖的影响;2、用不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,第18h加入1μg/L LPS,Western blot检测p NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平,q RT-PCR检测IL1β和CCL2的m RNA表达水平,ELISA检测细胞培养上清CCL2表达水平;进一步采用10n M QNZ(NF-κB抑制剂)和不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍同时干预RAW 264.7细胞24h,第18h加入1μg/L LPS,Western blot检测p NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平,q RT-PCR检测IL1β和CCL2 m RNA表达水平;3、用不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,流式细胞术检测RAW 264.7凋亡细胞比例;用不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,第16h加入10μg/L LPS刺激,流式细胞术检测RAW 264.7凋亡细胞比例。结果:CCK8细胞增殖实验结果显示:不同浓度(0.5m M,1m M,5m M,10m M,20m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,其增殖能力明显下调,并呈现剂量依赖性,差异具有统计学意义(p<0.05);Western blot结果显示:与对照组相比,Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组p NF-κB p65蛋白表达水平明显下调(p<0.001),并呈现剂量依赖性,NF-κB蛋白表达水平无显著差异,而且q RT-PCR结果显示:Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组IL1β、CCL2m RNA表达水平较对照组也出现明显下调,差异具有统计学意义(p<0.05);ELISA结果提示:Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组细胞培养上清中CCL2蛋白表达量较对照组有明显下调(p<0.05),并呈现剂量依赖性;在加入NF-κB抑制剂(10n M QNZ)与二甲双胍同时干预RAW 264.7细胞后,Western blot结果显示QNZ干预后各组p NF-κB蛋白表达水平较阴性对照组明显下调(p<0.001)且QNZ干预后各组较阳性对照组p NF-κB、NF-κB蛋白表达水平无显著差异,各组NF-κB蛋白表达水平无明显差异,而且q RT-PCR结果显示:QNZ干预后各组IL1β、CCL2 m RNA表达水平与阳性对照组相比无显著差异(p>0.05);流式细胞术检测结果显示:不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,各组凋亡细胞比例无明显差异(p>0.05);不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预RAW 264.7细胞24h,第16h加入10μg/L LPS刺激,Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组凋亡细胞比例较对照组明显下调,差异具有统计学意义(p<0.001)。结论:二Roxadustat小鼠甲双胍可以抑制RAW 264.7细胞增殖,可能通过NF-κB途径抑制LPS诱导的炎性因子(IL1β)与趋化因子(CCL2)表达,并且能抑制高浓度LPS诱导下的RAW 264.7细胞凋亡。第三部分二甲双胍对NIH 3T3细胞生物学行为影响及其机制研究目的:观察二甲双胍通过激活AMPK对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH 3T3)增殖、迁移和Collagen I表达的影响,以及探究其机制。方法:1、体外培养NIH 3T3细胞,利用CCK8细胞增殖实验验证二甲双胍对NIH3T3细胞增殖的影响;在NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,通过Western blot验证AMPK在NIH 3T3细胞中的干扰效率;行Ed U细胞增殖检测实验研究AMPK下调后对NIH 3T3细胞增殖的影响;2、用不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预正常NIH 3T3细胞24h,行Transwell迁移实验,观察细胞迁移情况,Western blot检测pm TOR、m TOR、p AKT、AKT、MMP2、MMP9的表达;进一步在NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,行Transwell迁移实验,观察细胞迁移情况,Western blot检测pm TOR、m TOR、p AKT、AKT、MMP2、MMP9的表达;构建携带AMPK干扰序列的慢病毒,采用1/2小体积感染法转染和嘌呤霉素筛选AMPK下调稳转细胞株,通过Western blot验证AMPK在NIH 3T3细胞中的干扰效率;选择效率最高者,Western blot检测pm TOR、m TOR、p AKT、AKT、MMP2、MMP9的表达;3、用不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预NIH 3T3细胞24h,Western blot检测TGF-β1、p Smad3、Smad3和Collagen I表达;在NIH 3T3细胞株中,转入AMPK-si RNA后,Western blot检测TGF-β1、p Smad3、Smad3和Collagen I表达;慢病毒构建稳定下调表达AMPK的NIH 3T3细胞株,Western blot检测TGF-β1、p Smad3、Smad3和Collagen I表达。结果:CCK8细胞增殖实验检测不同浓度二甲双胍对RAW26.7细胞增殖活性的影响,实验结果显示:不同浓度(0.1m M,0.5m M,1m M,5m M,10m M,20m M)二甲双胍干预NIH 3T3细胞24h,其增殖能力明显下调,并呈现剂量依赖性,差异具有统计学意义(p<0.05)。Ed U细胞增殖检测实验结果显示:NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,si AMPK组Ed U阳性细胞比例较si NC组明显上调,差异具有统计学意义(p<0.05);不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)的二甲双胍干预NIH 3T3细胞24h后,与对照组相比,迁移细胞数量明显减少,并呈现剂量依赖性,差异具有统计学意义(p<0.001);不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)的二甲双胍干预NIH 3T3细胞24h后,Western blot结果显示:与对照组相比,Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组的pm TOR、p AKT、MMP2、MMP9蛋白表达水平明显下调(p<0.001),并呈现剂量依赖性,而m TOR、AKT蛋白表达水平无显著差异;在NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,Transwell迁移实验结果显示AMPK下调后NIH 3T3细胞迁移细胞数量较si NC组明显增多,差异具有统计学意义(p<0.001);在NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,Western blot结果显示与si NC组相比,pm TOR、p AKT、MMP2、MMP9蛋白表达水平明显上调(p<0.05),而m TOR、AKT蛋白表达水平无显著差异;慢病毒构建稳定下调表达AMPK的NIH 3T3细胞株,Western blot结果显示与sh NC组相比,pm TOR、p AKT、MMP2、MMP9蛋白表达水平明显上调(p<0.05),而m TOR、AKT蛋白表达水平无显著差异;不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)的二甲双胍干预NIH 3T3细胞24h后,与对照组相比,Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组的TGF-β1、p Smad3、Collagen I蛋白表达水平明显下调(p<0.05),并呈现剂量依赖性,而Smad3蛋白表达水平无显著差异;在NIH 3T3细胞株中转入AMPK-si RNA后,Western blot结果显示与si NC组相比,TGF-β1、p Smad3、Collagen I蛋白表达水平明显上调(p<0.01),而Smad3蛋白表达水平无显著差异;慢病毒构建稳定下调表达AMPK的NIH 3T3细胞株,Western blot结果显示与sh NC组相比,TGF-β1、p Smad3、Collagen I蛋白表达水平明显上调(p<0.01),而Smad3蛋白表达水平无显著差异。结论:二甲双胍可能通过激活AMPK抑制NIH 3T3细胞增殖、迁移及Collagen I合成,其中抑制NIH 3T3细胞迁移及Collagen I合成作用可能分别与二甲双胍激活AMPK从而下调m TOR及TGF-β1/Smad3通路有关。第四部分二甲双胍对炎症微环境中NIH 3T3和RAW 264.7细胞TGF-β1分泌的影响目的:构建体外细胞炎症微环境,研究二甲双胍对RAW 264.7/NIH 3T3细胞共培养体系中RAW 264.7和NIH 3T3细胞TGF-β1分泌的影响。方法:ELISA检测不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)二甲双胍干预下RAW 264.7细胞培养上清液TGF-β1表达量;将NIH 3T3接种于Transwell下室,RAW 264.7细胞接种于Transwell上室,作为实验组,上下室同时加入或不加入1μg/ml LPS和Meselleck合成t(10m M),两种细胞共培养48h(NIH 3T3和NIH 3T3共培养作为对照组)。每组按LPS(1μg/ml)和Met(10m M)的干预措施不同分为3个亚组(LPS-Met-,LPS+Met-,LPS+Met+),总共6组。Western blot检测各组下室NIH 3T3细胞的Collagen I表达水平,ELISA检测各组Transwell小室内细胞培养上清中TGF-β1表达水平。结果:不同浓度(2.5m M,5m M,10m M)的二甲双胍干预RAW 264.7细胞后,加入1μg/L LPS刺激6h,ELISA结果显示:Met0m M组与对照组相比,TGF-β1表达量明显上调(p<0.05);与Met0m M组相比,Met2.5m M组、Met5m M组、Met10m M组的TGF-β1表达水平明显下调(p<0.001),并呈现剂量依赖性,差异具有统计学意义;提取共培养体系中的各组细胞培养上清,行ELISA检测TGF-β1水平,ELISA结果显示:在NIH 3T3/NIH 3T3组中,经过1μg/m L LPS刺激48h后,“LPS+Met-”组细胞培养上清中的TGF-β1表达量与“LPS-Met-”组相比明显下调(p<0.001),“LPS+Met+”组细胞培养上清中的TGF-β1表达量与“LPS+Met-”组相比也有明显下调(p<0.05);在RAW 264.7/NIH 3T3组中,“LPS+Met-”组细胞培养上清中的TGF-β1表达量较“LPS-Met-”组明显上调(p<0.001),“LPS+Met+”组细胞培养上清中的TGF-β1表达量与“LPS+Met-”组相比明显下调(p<0.001);在NIH 3T3/NIH 3T3组中,经过1μg/m L LPS刺激48h后,“LPS+Met-”组下室NIH 3T3细胞的Collagen I表达量与“LPS-Met-”组相比明显下调(p<0.001),“LPS+Met+”组下室NIH 3T3细胞的Collagen I的表达与“LPS+Met-”组相比明显下调(p<0.05);在RAW 264.7/NIH 3T3组中,经过1μg/m L LPS刺激48h后,“LPS+Met-”组下室NIH 3T3细胞Collagen I表达量较“LPS-Met-”组cellular structural biology明显上调(p<0.001),“LPS+Met+”组下室NIH 3T3细胞Collagen I表达量与“LPS+Met-”组相比明显下调(p<0.001),差异具有统计学意义。结论:二甲双胍在体外细胞炎症微环境中可能通过下调Transwell上室的RAW264.7细胞TGF-β1分泌,进而下调Transwell下室的NIH 3T3细胞Collagen I的表达。

目的 分析对高血压脑出血患者实施预见性护理联合急救流程优化的抢救效果。方法 选取2020年6月—2021年6月天津康复疗养中心收治的高血压脑出血患者60例为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各30例，对照组行急救流程优化护理，观察组在对照组基础上行预见性护理。比较两组有效PF-07321332作用抢救时间、住院时间、住院费用、并发症发生率及护理满意率。结果 观察组有效抢救时间、住院时间均短于对照组；住院费用少于对照组，GSK1120212体外差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症发生率为26.67%，低于对照组的60.00%，差异有统计学意义（χ2=6.787,P<0.05）。观察组护理总满意率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计adult-onset immunodeficiency学意义（χ2=5.455,P<0.05）。结论 在高血压脑出血患者抢救过程中实施预见性护理联合急救流程优化，可以为患者赢得抢救时间，明显提升抢救效果，并发症较少，有利于提升护理满意率，具有较高临床应用价值。

目的：探讨缺血性心肌病（ICM）与非缺血性心肌病（NICM）合并室性心动过速（室速）患者射频消融电生理特征与预后。方法：连续入选自2019年6月至2021年5月在阜外医院心律失常中心行射频消融治疗的器质性心脏病合并室速患者29例，男性25例，年龄（50.4±15.7）岁，分为ICM组11例和NICM组18例。收集患者的三维电解剖标测及射频消融结果。所有患者均在消融术后每月完成1次随访，接受48 h动态心电图检查。计算消融即刻成功率、部分成功率及远期完全成功率。结果：术中15例患者共诱发出43种形态持续性室速。ICM组术中诱发出折返性室速者比例高于NICM组（84.2%对50%,P=0.025）,ICM组标测到的低电压面积大于NICM组Oral probiotic（中位数80 cm~2对36 cm~2,P=0.001）。有23例患者接受心内膜导管消融，2例联合心内外膜消融，室速消融总体即刻成功率为64.3%(9/14),ICM组消融即刻成功率为80%(4/5),NICM组为55.6%(5/9)。25例接受消融的患者完成（12.5±3.5）个月随访，共有6selleck产品例（24%）复发室速，总体远期成功率为Compound 376%(19/25),ICM组远期成功率为80%(8/10),NICM组为73.3%(11/15)。结论：对于器质性心脏病室速，射频消融总体上有效，ICM患者较NICM患者的远期预后好。