achr抑制剂

胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，而且较少发现有效的治疗方案。虽然在许多肿瘤细胞，包括胰腺癌细胞中观察到泛素特异性蛋白酶14（ubiquitin specific peptidase 14，USP14）的过度表达，但它在胰腺癌中的确切作用仍未得到较好的阐明。我们研究了USP14在胰腺癌中的生物学功能及其分子机制。对癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas， TCGA）的分析显示USP14在胰腺癌组织中高度表达，进一步探Social cognitive remediation究发现，其表达水平与患者的预后呈负相关。利用shRNA-USP14慢病毒建立了稳定的USP14敲低胰腺癌细胞系，通过CCK8、克隆形成实验、划痕和Transwell试验发现，USP14敲低抑制了胰腺癌细胞的增殖和迁移能力。在胰腺癌细胞SW1990和MIAPaCa2中蛋白质印迹结果表明，下调USP14的表达导致细胞周期蛋白D3（cyclin D3）水平下降，而过表达USP14会增加KD025试剂细胞周期蛋白D3表达水平。此外，免疫共沉淀证明，USP14与细胞周期蛋白D3相互作用，泛素化结果显示，USP14的过表达降低了细胞周期蛋白D3的泛素化水平。selleck化学并且在SW1990胰腺癌细胞中，CRISPR/Cas9介导的USP14敲除导致细胞周期蛋白D3水平下降。这些发现表明，USP14通过与细胞周期蛋白D3的相互作用促进了胰腺癌细胞的增殖和迁移能力，强调了USP14作为胰腺癌的潜在治疗靶点。

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关甲状腺炎(irT)的发生情况。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月在南京医科大学第一附属医院接受PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的51例NSCLC患者的临床数据，调查irT的发生情况。比较irT与非irT患者性别、年龄、病理类型、免疫检查点抑制剂类型及治疗前甲状腺功能指标(FT3、FT4和TSH)间的差异。甲状腺功能指标采用电化学发光法检测。结果 接受ICI治疗的NSCLC患者中GW4869irT的发生率为Gefitinib-based PROTAC 3分子式37.3%(19/51)。其中，甲减5例(9.8%),甲亢3例(5.9%),亚临床甲减8例(15.7%),亚临床甲亢3例(5.9%)。治疗前TSH水平在irT组为2.09(1.82,3.06) mIU/L,在非irT组为1.7Microscopes3(1.27,2.69) mIU/L,2组间差异具有统计学意义(U=201,P=0.04)。结论 接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者中irT的发生率较高。治疗前TSH水平是irT发生的影响因素。

发酵食品群落微生态系统具有微生物种类繁多、互作形式多样、代谢反应复杂、时空BYL719说明书差异显著等特点，造成发酵过程调控困难，产品品质批次稳定性差。超过98%的微生物都是营养缺陷型，Protein Biochemistry需要依赖特定的外源营养物质进行生长。交叉喂养（cross feeding），是一种细菌所分泌的代谢产物被另一种细菌分解代谢、消耗的现象。目前关于发酵食品微生态的研究已获得了许多相关性结论，但因缺乏菌株水平微生物互作的相关研究，尤其是“基于营养缺陷的代谢产物交互作用如何塑造发酵食品群落微生态的结构和功能，进而影响发酵食品品质”的研究，仍无法有效控制群落结构和功能变化。本文主要介绍了发酵食品中微生物电子供体获悉更多交换，氨基酸、维生素交叉喂养，强调了从时空角度理解微生物交互网络的必要性，探究了揭秘微生物交叉喂养并有效筛选关键少数菌种和理性调控微生物群落的研究策略。

目的 分析安罗替尼对非小细胞肺癌肿瘤干细胞的抑制作用。方法 采用干细胞无血清培养技术，培养非小细胞肺癌细胞A549作为实验用肿瘤干细胞(CSCs)。本研究设置5组，在其中4孔中分别加入2、5、10、20μmol/L安罗替尼设为不同浓度组，另外设置1孔为不加安罗替尼的对照组。采用RT-PCR实验检测CSCs标志物CD133 mRNA表达情况，流式细胞实验检测CD133+细胞数目和CSCs凋亡情况，获悉更多CCMSC necrobiologyK8细胞增殖实验检测CSCs增殖情况。结Nirogacestat价格果 RT-PCR实验结果显示，与对照组比较，各浓度安罗替尼组CSCs标志物CD133mRNA表达水平均明显降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞实验结果显示，与对照组比较，各浓度安罗替尼组CD133+细胞数目明显减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞凋亡结果显示，与对照组比较，各浓度安罗替尼组CSCs凋亡率明显增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCK8细胞增殖实验结果显示，与对照组比较，各浓度安罗替尼组CSCs增殖抑制率明显增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 安罗替尼可抑制A549 CSCs增殖，促进细胞凋亡，其增殖抑制作用呈剂量依赖性。

通过对市面上的奶茶产品进行调研和测定，结合人们日常消费习惯，以奶茶中总糖和咖啡因浓度的中位数为标准灌胃小鼠。在常规饲料和高糖高脂饲料喂养的基础上，使用C57BL/6J雄性小鼠模拟人每天喝1杯奶茶摄入的蔗糖和咖啡因量，以体重、血糖、血脂、炎症因子和组织学检查作为评价指标，研究蔗糖和咖啡因的持续摄入对小鼠生理代谢的影响。实验结果表明：所选取奶茶样品中总糖含量范围为25～135 g/L，咖啡因含量范围为190～853 mg/L；与常规饲料组相比，常规饲料加蔗糖和咖啡因组空腹血糖值由4.27±0.06mmol/L上升至5.43±0.39 mmol/L，血Metabolism抑制剂清肿瘤坏死因子-α质量浓度由89.48±2.85 ng/L上升至112.94±1.76 ng/L，血清白细胞介素-6质量浓度由49.31±3.23 ng/L上升至65.44±4.70 ng/L，体重增加值由3.33±0.64 g下降至2.45±0.51 g，血清甘油三酯浓度由0.88±0.29 mmol/L下降至0.74±0.04 mmol/L；与高糖高脂饲料组相比，高糖高脂饲料加蔗糖和咖啡因组体重增加值由8.38±1.42 g下降至Integrated Chinese and western medicine3.67±1.23 g，血清甘油三酯浓度由0.86±0.07 mmol/L下降至0.71±0.06 mmol/L。长期摄入蔗糖和咖啡因混合溶Roxadustat说明书液能使小鼠体重和血清甘油三酯下降，但会使空腹血糖和促炎因子增加。

目的分析近15年国内外代谢综合征队列研究文献的热点及前沿,为我国学者进行代谢综合征的队列研究提供科学参考。方法通过Web of Science(WOS)与CNKI数据库检索出2003-2017年国内外代谢综合征队列研究的相关文献,借助CiteSpaceⅤ软件进行可视化图谱绘制。结果近15年来,国际代谢综合征队列研究的发文量逐年上升,我国在CNKI的发文量一直较低,在WOS中的发文量自2009年起呈逐年增多趋势,高于在国内期刊的发文量。美LY-188011小鼠国在此领域的发combined bioremediation文量占比最多(27%),我国和英国以12%的占比并列第二位。国际该领域的研究热点排序前3的关键词为risk factor、insulin resistance、cardiovascular disease,我国在WOS的研究热点与国际相同,在CNKI为meta分析、心血管疾病、胰岛素抵抗。国际前沿注重心PEG300试剂血管疾病和儿童代谢综合征研究,我国注重冠心病的研究。结论与国际相比我国代谢综合征的队列研究仍有一定差距,其研究的深度及广度有待拓展,我国须借鉴国际代谢综合征队列研究的热点及前沿,开展与中国人群健康实际相关的代谢综合征队列研究,促进我国代谢综合征研究的发展进程。

目的：观察中药降糖茶方对糖耐量异常患者糖代谢及肠道中短链脂肪酸的影响。方法：120例随机分为对照组50例和观察组70例，对照组给予饮食与运动疗法，观察组给予中药降糖茶方加减治疗。比较两组治疗前后糖脂代谢以及体成分、中短链脂肪酸水平变化，分析两组糖尿病的转化率和逆转率差异。结果：与治疗前相比，两组治疗后的血清TG、FBG、P2hBG水平以及内脏脂肪面积、体脂肪率明显降低，血清TC、LDL-C、HDL-C以及无机盐含量medically actionable diseases、水分含量、肌肉含量均明显升高，且观察组改善更为显著（P<0.05）更多。治疗后观察组丁酸和SCFAs改善更为显著（P<0.05）。两组逆转率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组转化率明显低于对照组（P<Dinaciclib0.05）。结论：中药降糖茶方治疗糖耐量异常，可改善糖脂代谢，控制糖尿病病程。

目的探讨不同剂量奥氮平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默Cobimetinib病(AD)伴有精神行为症状(BPSD)患者的疗效。方法选择2017年10月至2019年8月杭州市富阳区第三人民医院收治的67例存在BPSD的AD患者,按随机数字表法分为低剂量组(5 mg/d奥氮平+10 mg/d多奈哌齐,33例)、高剂量组(10 mg/d奥氮平+10 mg/d多奈哌齐,34例),共治疗8周。比较两组患者治疗前后同型半胱氨酸(Hcy)水平、血脂水平和心电图改变情况,采用简易精神状态量表(MMSE)及AD病理行为量表(BEHAVE-AD)评价疗效,并记录两组发生的不良反应。结果治疗8周后,高剂量组Hcy水平(6.54±2.18)μmol/L,低于低剂量组(8.06±2.67)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周后,高剂量组MMSE评分(21.26±5.03)分,高于低剂量组(18.96±4.24)分,BEHAVE-AD评分(7.06±2.35)分,低于低剂量组(11.48±3.86)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前及治疗4周比较,两组治疗8周的MMSE评分均升高(均P<0.05);BEHAVE-AD评分均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高剂量组嗜睡及体重增加发生率分别为29.41%、32.35%,高于低剂量组的9.09bioheat transfer%和12.12%,差异有统计学意义(均P<0.05),余不良反应项目确认细节比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多奈哌齐联合高剂量奥氮平够明显改善AD患者BPSD症状及认知功能,并降低Hcy水平,但10mg/d奥氮平可引起嗜睡、体重增加等不良反应,临床应用时需综合考量。

研究背景:胰腺癌因其预后差和死亡率高而成为全球最难治愈的癌症之一。胰腺癌发病位置隐匿,80-85%的确诊患者已经失去了手术治愈的机会,目前化学疗法仍然是胰腺癌临床最常选择的治疗方案。临床中,中药注射剂常作为恶性肿瘤的治疗或辅助治疗药物,联合放化疗发挥增效减毒的作用。艾迪注射液是常用的抗肿瘤类中药注射剂,具有清热解毒、消瘀散结的作用,在辅助放化疗使用时能够起到增强疗效、提高患者对放化疗的耐受力、减少不良反应、保护机体免疫功能等作用。然而,艾迪注射液在胰腺癌治疗中的临床疗效综合评价和相关作用机制研究数量较少,亟需开展进一步深入研究。研究目的:本研究综合运用网状Meta分析、网络药理学和分子生物学实验等方法,开展艾迪注射液治疗胰腺癌的临床评价和作用机制研究,希冀初步探明艾迪注射液在胰腺癌治疗中的临床特点和分子作用机制,进而为艾迪注射液上市后再评价提供参考,为临床中胰腺癌诊疗方案的优化提供KD025借鉴。研究方法:1网状Meta分析计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed等9个中英文数据库和临床试验注册网站,检索时间为建库至2020年12月31日,全面收集艾迪注射液等中药注射剂联合化疗治疗胰腺癌的随机对照试验(RCT),并进行文献筛选、质量评价和信息提取。提取数据并进行计算分析。本研究选择临床疗效,生活质量,不良反应发生率,生存时间和疼痛缓解率等指标作为临床评价依据。所有计算结果以OR值和95%CI表示,并绘制网状关系图、森林图、比较-校正漏斗图、雷达图等全方位展示比较结果。2网络药理学本研究通过液质联用分析和文献检索得到艾迪注射液中的化学成分,通过PubChem数据库寻找其对应的SMILES结构,进而在STITCH、SwissTargetPrediction和TCMSP数据库中寻找各个化合物对应的已知或预测靶点。通过检索,分别在TTD、OMIM、MalaCards人类疾病数据库和DisGeNET数据库中寻找疾病的潜在治疗靶点。之后使用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并进行MCODE模块分析,应用R软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析并进行可视化。使用AutoDockTools、AutoDock-Vina和PyMOL软件对重要靶点及其相关化合物进行分子对接运算。3分子生物学实验以人胰腺癌细胞Panc-1作为分子生物学研究对象,通过CCK-8实验检测艾迪注射液作用于细胞24、48和72小时后的细胞活力,根据细胞生长曲线,探索艾迪注射液的最佳作用浓度和作用时间。应用蛋白质印迹法和RT-qPCR技术,选择低、中、高三个浓度的艾迪注射液作用于Panc-1,培养48小时,分别检测通过网络药理学预测的关键靶点在药物作用下的蛋白质水平和mRNA水平的表达变化,从而验证艾迪注射液治疗胰腺癌的作用机制。4动物实验将人胰腺癌细胞Panc-1注射于裸鼠右腋NSC 125973体外皮下,建立胰腺癌荷瘤裸小鼠模型。将造模小鼠分为模型组、艾迪注射液低浓度组、中浓度组和高浓度组,进行连续21天给药。给药期间每三天进行小鼠体重和肿瘤组织体积监测,于给药完成后取出瘤组织进行称重,计算各组抑瘤率,并进行HE染色。研究结果:1中药注射剂联合化疗治疗胰腺癌的网状Meta分析结果共纳入33篇RCTs,包括8种中药注射剂和2011名患者。网状Meta分析结果显示,艾迪注射液可以显著提高临床疗效(OR=0.34,95%CI:0.16-0.74),它的临床优势在于可以显著缓解白细胞减少和血小板减少(OR=5.65,95%CI:1.18-28.13)。此外,复方苦参注射液在改善患者生存质量、缓解胃肠道不良反应方面具有优势;斑蝥酸钠维生素B6注射液在缓解胃肠道反应和缓解白细胞减少方面表现突出;康莱特注射液在改善患者生存质量和缓解血小板降低等方面具有优势。2艾迪注射液治疗胰腺癌的药效学研究给药21天后,艾迪注射液中浓度组和高浓度组的肿瘤组织体积显著小于模型组,其中高浓度组的肿瘤生长速度显著降低。艾迪注射液低剂量组的抑瘤率为17.51%,随给药浓度增加,中剂量和高剂量组的抑瘤率分别增加至43.42%和55.31%,抑瘤率显著增高。HE染色表明,相较模型组,随给药浓度增加,肿瘤组织中的结构异常程度减轻,灶性坏死区域减小,空泡减少,可见深色的炎症细胞,并且组织内出现红细胞浸润。这提示艾迪注射液可以抑制肿瘤生长速度,控制病癌症进展。3艾迪注射液治疗胰腺癌的网络药理学研究通过液质联用方法和检索文献共得到艾迪注射液中的23个化学成分和280个潜在靶点,其中22个化合物、60个靶点和171条信号通路与胰腺癌关系密切。经过筛选,最终有 7 个靶点(TNF、VEGFA、HSP90AA1、MAPK14、CASP3、TP53 和 JUN)被预测为艾迪注射液治疗胰腺癌的关键靶点。艾迪注射液中可能起到重要作用的活性成分有人参皂苷Rb1、人参皂苷Rf、芒柄花素和黄芪甲苷等。相关关键靶点的KEGG富集分析表明,最重要的通路是脂质与动脉粥样硬化通路。分子对接结果显示,与TP53和VEGFA蛋白亲和力最高的化合物为黄芪甲苷,与CASP3蛋白亲和力最高的化合物为人参皂苷Rb1,与JUN蛋白亲和力最高的化合物是芒柄花素。4艾迪注射液对胰腺癌细胞作用机制的实验CCK-8实验结果显示,艾迪注射液作用于Panc-1细胞时表现出先促进增殖、再诱导细胞凋亡的作用,并发现24小时的半数最大抑制浓度(IC50)值为3.738(3.376,4.238)。48 小时和 72 小时的 IC50值分别为 3.036(2.899,3.187)和 2.567(2.467,2.694)。本研究运用蛋白免疫印迹方法和RT-qPCR技术检测了网络药理学预测的关键靶点的表达水平,结果显示Panc-1细胞在艾迪注射液的作用下,TP53、VEGFA和CASP3蛋白质和mRNA表达水平降低,JUN蛋白和mRNA表达水平升高。5艾迪注射液治疗白细胞减少症的网络药理学研究此部分研究结果表明,艾迪注射液中含有的23个化学成分和280个潜在靶点中,有22个化合物、50个靶点和211条信号通路与白细胞减少症关系密切。AKT1、PTGS2、STAT3、VEGFA和TP53等5个靶点被预测为艾迪注射液缓解白细胞减少症的关键靶点。艾迪注射液中可能起到重要作用的活性成分是:黄芪甲苷、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd和人参皂苷Rf。相关关键靶点的KEGG富集分析表明,最重要的通路是人类巨细胞病毒感染通路。研究结论:本研究应用网状Meta分析方法,对33个RCTs中的共8种中药注射剂联合化疗Probiotic culture治疗胰腺癌的临床疗效和安全性进行了评价。结果显示,艾迪注射液、鸦胆子油乳注射液、康艾注射液和华蟾素注射液联合化疗表现出较好的抗癌作用。同时,艾迪注射液表现出了较为突出的缓解白细胞减少和血小板减少的作用。药效学研究结果表明,艾迪注射液可以降低肿瘤组织增长速度,并减轻肿瘤组织中的结构异常程度。网络药理学研究结果表明,艾迪注射液治疗胰腺癌主要作用于TNF和VEGFA等7个关键靶点,最重要的通路是脂质与动脉粥样硬化通路。经分子生物学实验检测蛋白质和mRNA表达水平,TP53和CASP3在细胞中表达量降低,JUN表达量升高。网络药理学研究表明,艾迪注射液治疗白细胞减少症(中性粒细胞减少症)主要作用于AKT1和VEGFA等5个关键靶点,认为重要的通路是人类巨细胞病毒感染通路、PI3K-AKT信号通路和JAK-STAT信号通路。

2018年，汾渭平原首次被确定为大气污染防治重点区域，成为“蓝天保卫战”继京津冀地区的第二个主战场.本文利用卫星OMI传感器反演产点击此处品，对汾渭平原2016—2020年二氧化氮、臭氧，和甲醛数据进行分析，结果表明：在空间上，汾渭平原NO_2柱浓度有自东向西逐渐减弱的趋势.高浓度地区受煤炭、物流、钢铁、航空等产业，以及特殊地形等因素影响，沿山脉走势呈“人”字形分布.在时间上，年均NO_2浓度呈总体减少趋势，2018年最大，2020年最小；月均变化呈U字型，1—8月，NO_2柱浓度逐月降低，9—12月逐月增加.NO_x敏感控制区、VOC_S-NO_x协同控制区，以及VOC_S敏感控制区时的年均NO_2柱浓度分别为1.48×10~(15)～6.3×10~(15)、6.3×10~(15)～13.2×10~(15)、13.2×10~(15)～20.1×10~(15 )molec?cm~(-2)，月均浓度略小于年均.NO_2此网站、O_3、HCHO浓度与气温、气压、含水量中高度相关，HCHO和NO_2、HCHO与O_3相关性的正负受气温、含水量、O_3和HCHO的综合影响，O_3和NO_2的负相关程度需要综合考虑气温、气压、O_3和NO_2的范围.该研究对汾渭平原主要污染行业、污染时间、污染物种类的在时间和空间上表现进行了详细的分析.通过对气温、含水量、NO_2、Nucleic Acid StainsO_3和HCHO中几种因素的研究，能够更准确的预测NO_2、O_3和HCHO的变化趋势，从而为大气污染防治提供科学依据.