achr抑制剂

KEYNOTE-799研究近期更新了2年生存结果。这是一个由10个国家52个研究中心参与的非随机Ⅱ期研究，旨在研究帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的疗效，其主要研究终点为客观缓解率（ORR）和3级及以上肺炎的发生率。研究共纳入216例不更多可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中112例患者进入A队列（鳞癌和非鳞NSCLC）,104例患者进入B队列（非鳞NSCLC）(2022ASCO更新时变为102例)。两组在给予帕博利珠单抗plant virology+化疗诱导治疗1个周期后行帕博利珠单抗联合同步放化疗，接着行帕博利珠单抗巩固治疗。结果显示，A队列ORR为71.4%，疾病控制率（DCPLX5622说明书R）达到88.4%;B队列ORR为75.5%,DCR达到93.1%。A队列中位PFS为30.6个月，2年PFS率55.3%;B队列中位PFS未达到，2年PFS率为60.6%。两队列的中位OS和缓解持续时间都未达到。KEYNOTE-799进行了免疫联合同步放化疗的尝试，有望使更多不可切除的局部晚期NSCLC患者接受免疫治疗。

[目的]研究鸡血藤总黄酮对环磷酰胺所致小鼠肝损伤的保护作用。[方法]将60只昆明系小鼠随机分为6组，每组10只，试验周期为7 d。对照组小鼠试验全程给予生理盐水。环磷酰胺（CTX）组小鼠1～4 d灌胃给予生理盐水；5～7 d腹腔注射80 mg/（kg·BW）CTX，每天给药1次。鸡血藤总黄酮（TFSD）100组、CTX+TFSD25组NSC125066小鼠、CTX+TFSD50组、CTX+TFSD100组小鼠1～7 d分别灌胃给予100、25、50、100 mg/（kg·BW）TFSD，每天给药1次；试验5～7 d除TFSD100组小鼠腹腔注射生理盐水外，其余试验组腹腔注射80 mg/（kg·Cutimed® Sorbact®BW）CTX，每天给药1次。试验结束后对各组小鼠进行眼球采血及剖检；检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XOD）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力，测定血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）活力，检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)含量。[结果]环磷酰胺可显著（P<0.05）降低小鼠肝脏中SOD、GSH-Px以及血清中ALT活力，显著（P<0.05）升高肝脏中XOD与MPO活力、血清中ALP活力以及炎症细胞因子IL-1β和IL-6释放水平。25、50、100 mg/（kg·BW）的TFSD处理均可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的SOD活力降低，25 mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）提高CTX处理小鼠的GSH-Px活力；50 mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的XOD和MPO活力升高，且可显著（P<0.05）降低CTX处理小鼠血清中的AST活力；25、50、100mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的血清Q-VD-Oph说明书中ALP活力升高，同时降低ALT活力。25、50、100 mg/（kg·BW）的TFSD处理均可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的IL-1β水平升高。[结论]鸡血藤总黄酮可通过调节小鼠炎症因子释放以及肝组织中氧化还原酶水平对环磷酰胺所致肝损伤提供保护，推荐剂量为25 mg/（kg·BW）。

目的 研究养精种玉汤经FTO对卵巢储备功能减退(DOR)模型大鼠细胞自噬的机制。方法 正常SD雌性大鼠，雷公藤甲素制备DOR大鼠模型，设空白组、模型组、DHEA组、养精种玉汤低、中、高剂量组6组，每组各10只。ELISA检测血清E_2、FSH、AMH浓度; Western Blotting测定卵巢组织中FTO、ULK1、LC3BⅡ的蛋白表达量。结果 (1)与空白组比较，模型组大鼠E_2、AMH下降(P <0.05)而FSH上升(P <0.05),FTO、ULK1、LC3BⅡ表达水平均下调(P <0.05);(2)与模型组比较，中药高剂量组E_2、FSH显著升高(P <0.05)，中药中剂量与低剂量组AMH显著升高(P <0.05)，中药高剂量组和中剂量组FTO、ULK1、LC3B-ⅡGW-572016溶解度蛋白相对表达显著升高(P <0.DS-3201分子式05)，低剂量组及DHEA组ULK1蛋白表达显著升高(P <0.05)。结论 养精种玉NLRP3-mediated pyroptosis汤能通过上调RNA-m6A甲基化修饰的脱甲基酶FTO的表达，启动卵巢细胞自噬，从而调节卵巢性激素水平，改善DOR模型大鼠的卵巢功能。

目的 基于核桃楸皮不同极性部位高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗肝癌作用的谱效关系，筛选出核桃楸皮治疗肝癌的药效物质，揭示其治疗肝癌的药效物质基础。方法 采用skimmed milk powder高效液相色谱法建立核桃楸皮不同极性部位的指纹图谱；采用CCK-8法开展核桃楸皮不同极性部位治疗肝癌的体外药效学研究；采用灰色关联度分析法及偏最小二乘回归分析法，将指纹图谱共有峰峰面积与药效学数据相关联，建立核桃楸皮不同极性部位治疗肝癌体外谱效关获悉更多系，筛选出其治疗肝癌的药效物质，并进行体外药效验证。结果 不同极性部位指纹图谱中共24个共有峰，其中有8个峰与药效呈正相关且变量投影(VIP)值大于1,确认这8种成分为核桃楸皮治疗肝癌的药效物质。经对照品比对，指认出4号峰为丁香酸、9号峰为鞣花酸、10号峰为槲皮苷、16号峰为山柰酚。结论 本研究通过E7080 IC50建立谱效关系筛选出了核桃楸皮治疗肝癌的药效物质，揭示了核桃楸皮治疗肝癌的药效物质基础。

目的 研究轻中度焦虑状态的冠状动脉性心脏病患者经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）后焦虑情绪的变化情况，并分析其影响因素。方法 研究对象为2018年8月至2021年2月在首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科住院，经冠脉造影确诊为冠状动脉性心脏病并成功行PCI治疗，并采用汉密尔顿焦虑量表评估患者入组前1周的情绪情况，收集符合轻、中度焦虑状态的患者的一般资料，然后分别在术后4周和8周再次评定。术前和术后8周汉密尔顿焦虑评分差值≤0为焦虑无改善，评分差值>0为焦虑评分有改善。用logistic分析PCI术后患者焦虑状态发生改变的影响因素。结果 对成功行PCI的冠心病患者228例行焦虑评分，其中冠状动脉性心脏病合并轻中度焦虑153例（67.0%）,PCI术后4周和8周完成随访152例。术前（11.4±3.20）分和术后1月（7.72±5.44）分焦虑评分差异有显著性（P<0.01），术前和术后2个月（7.96±6.22）分焦虑评分差异有显著性（P<0.01），术后1个月和术后2个月焦虑评分差异无显著性（P>0.05）。焦虑改善组（126例）和非改善组（26例）在性别、年龄、民族、文化程度、职业PD0325901小鼠、婚姻状况、付费方式、家庭月收入、既往PCI史、再发胸痛时间，心绞痛总时间、PCIPF-6463922核磁病史、吸烟史、戒烟史、高脂血症、高血压病、糖尿病、住院诊断、心率、血压、身高、体重和PCI手术相关参数（PCI血管大小，PCI长度、出入导管室时间、累积曝光时间和累积受照剂量）等差异无显著性（P>0.05）。PCI术后心绞痛症状改善immediate genes、PCI部位和PCI手术类型等因素在焦虑症状改善和非改善组差异有显著性（P<0.05），多因素logistic回归分析显示心绞痛症状改善（OR=6.06,95%CI:1.03～35.46,P=0.04）和PCI部位（OR=2.86,95%CI:1.41～6.32,P=0.01）是决定PCI术后焦虑状态好转的独立风险因素。结论 合并轻中度焦虑状态的冠心病患者，在成功行PCI治疗后1个月，焦虑情绪明显好转，但术后2个月未再进一步改变；决定术后焦虑状态好转的主要因素有PCI部位和术后心绞痛症状改善。

目的 研究白虎加人参汤联合胰岛素强化治疗糖尿病酮症酸中毒对血气指标及氧化应激的影响。方法 将73例急诊糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者按照随机对照实验原则均分为观察组38例(白虎加人参汤联合胰岛素治疗)和对照组35例(单纯胰岛素治疗),比较两组治疗效果、血气指标、氧化应激指标以及中医证候积分。结果 治Z-IETD-FMK细胞培养疗后，两组临床有效率分别为92.11%(35/38)和74.29%(26/35),差异存在统计学意义(P<0.05);两组pH值、碳酸氢根(HCO_3~-)、剩余碱的水平均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05);两组患者血气指标中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAC)的含量均比治疗前高，MDA的含量比治疗前低；且观察组患者血气指标中的SOD、GSH-Px、CAT、TAC的含量均比对照组高，MDA的含量显著低于对照组(P<0.05);两组患者的中医临床证候积分都相较于治疗前有所降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。结论 给予急诊DKA患者白虎加人参汤联合胰岛素治疗能够早Lab Equipment期有效控制病情，促进血气指标恢复，能够SB203580体内显著提升临床疗效，改善临床证候，具有推广价值。

目的 研究木犀草素对人主动脉平滑肌细胞迁移的调控作用，并探讨其调控作用是否通过激活内质网应激途径实现。方法 体外培养人主动脉平滑肌细胞，分为空白对照组（不做任何处理，BC）、阴性对照组（加等量无关试剂，NC）、木犀草素组（25μmol/L处理）、木犀草素+4-苯基丁酸钠共处理组（4-苯基丁酸钠预处理后加入等量木犀草素），于12h小时后细胞划痕实验法检测人主动脉平滑肌细胞迁移情况，Western blot和RTqPCR检测BIP、Cintestinal dysbiosisHOP蛋白及RNA表达水平。结果 （1）与空白对照组和阴性对照组相比，木犀草素组细胞迁移水平明显降低购买SCH727965，BIP、CHOP表达水平明显增高；（2）与木犀草素组相比，Berzosertib采购木犀草素+4-苯基丁酸钠共处理组细胞迁移水平增强，同时BIP、CHOP表达水平降低。结论 木犀草素通过上调内质网应激抑制人主动脉平滑肌细胞的迁移。

目的 分析呼吸机相关性肺炎患者采用床旁纤维支气管镜肺泡灌洗联合抗生素治疗的效果以及对炎症指标的影响。方法 98例呼吸机相关性肺炎患者,根据随机单盲法分为对照组及观察组,每组49例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组基础上采用床旁纤维支气管镜肺泡灌洗联合抗生素治疗。比较两组退热时间、机械通气时间、重症加强护理病房(ICU)治疗时间及治疗前后炎症指标(降钙素原、C反应GNE-140蛋白、白细胞介素-6)水平。结果 观察组退热时间(3.6±0.8)d、机械通气时间(9.VP-16 IC503±2.1)d、ICU治疗时间(13.2±4.3microbiome composition)d短于对照组的(4.3±0.9)、(10.5±2.3)、(15.2±4.7)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6炎水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素-6水平分别为(0.4±0.1)μg/L、(6.6±1.3)mg/L、(10.4±2.6)ng/L低于对照组的(0.6±0.3)μg/L、(12.5±2.5)mg/L、(15.2±3.2)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 床旁纤维支气管镜肺泡灌洗联合抗生素治疗呼吸机相关性肺炎的效果显著,对患者的炎症指标改善明显,具备优势。

目的：探讨基于增强CT对肝细胞肝癌微血管侵犯（MVI）及其分级的术前预测价值。方法：回顾性分析167例经手术病理证实为肝细胞肝癌（HCC）患者的数据资料，按7︰3将数据分更多为训练组（118例）和验证组（49例）。验证组MVI阳性68例，其中低危（M1）组41例和高危（M2）组27例；MVI阴性（MGNE-140采购0）50例。通过分析得出影响HCC患者MVI的重要危险因素，建立临床-影像模型并验证其诊断效能。结果：MVI临床-影像特征包括天冬氨酸转氨酶、血小板与淋巴细胞比值、肿瘤最大径、肿瘤边缘、瘤周强化、瘤内动脉、瘤周低密度。临床-影像特征模型对M0、M1、M2的诊断效能ROC曲线下面积（AUC）值分别为0.87、0.68、0.88，测试组genetic regulation相应的AUC值分别为0.81、0.59、0.79。结论：基于增强CT建立的临床-影像模型在术前无创地评估和预测MVI的发生及分级具有一定的临床应用价值。

目的 分析腹泻仔猪大肠埃希菌(E.coli)分离株血清型、毒力因子及耐药基因。方法 本课题组前期研究从腹泻仔猪粪便样本中分离到64株E.coli,本研究取其中含有毒力因子最多的1株进行全基因组测序分析。结果 E.coli分离株基因组序列为5.5 Mb,预测蛋白质编码序列数为5 743,与已知致病菌E.coli O145的基因重合率较低，为64.53%。经多位点序列分型分析，确定分离株为E.coli ST4214,血清型为O3∶H45。与病原菌O157∶H7、O145∶H28和O104∶H4的毒力基因比较表明：4株菌共同含有的毒力基因为354个，selleck BYL719E.coli ST4214含有64种独特的毒力基因、编码鞭毛蛋白、Ⅳ型分泌蛋白、Ⅱ型分泌蛋白、溶血素、菌毛、肠毒素、荚膜多糖相关蛋白质。耐药基因E.coli分离株含有氨基香豆素抗性基因、磺胺类耐药基因、β-内酰胺抗性基因、多粘菌素耐药基因、肽抗生素抗性基因和抗生素耐药基因外排泵等多重耐药基因。结论 腹泻仔猪E.cviral hepatic inflammationoli ST4214分离株是IACS-10759一株新菌株，具有较多毒力因子及耐药基因，可能与仔猪腹泻发病相关。