achr抑制剂

目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料，评估疗效、生存及不良反应。结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41～79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1～156)个月，中位既往治疗线数为4(范围1～11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既Galunisertib采购往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重contrast media耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学[17p-/t(14;16)/t(4;14)/1q21]者24例(66.7%,24/36),应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例(Imidazole ketone erastin55.6%,20/36)。47例患者可评估疗效，总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的部分缓解4例(8.5%),部分缓解14例(29.8%)。应用塞利尼索前合并高危细胞遗传学异常患者的总有效率与不伴有高危细胞遗传学异常的患者相比有降低的趋势(33.3%vs 66.7%,P=0.056)。中位起效时间为1.1(范围0.7～2.7)个月，中位缓解持续时间(疗效≥部分缓解的患者)为7.8(95%CI 5.3～10.2)个月，中位无进展生存期为5.4(95%CI 2.6～8.2)个月，中位总生存期未达到。亚组分析结果显示，伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线的患者倾向于更短的无进展生存期；SPd方案与非SPd方案相比，无进展生存期有延长的趋势。应用塞利尼索时伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线是影响总生存期的不良预后因素(P<0.05)。主要不良反应为血液学毒性，3～4级中性粒细胞降低、淋巴细胞减低、血小板降低发生率分别为39.6%、20.7%、49.0%。因骨髓抑制导致塞利尼索药物减低剂量的发生率为7.7%。非血液学不良反应中，最常见的3～4级不良反应为感染(18.9%)、乏力(16.3%)、恶心呕吐(11.3%)。结论:真实世界中含塞利尼索方案治疗RRMM具有较好的疗效，安全性可控。

目的 研究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺（methamphetamine,MA）依赖的条件性位置偏好（conditioned place preference,CPP）大鼠海马的影响，同时采用特异性抑制剂TAK-242抑制Toll样4受体（Toll-like receptor 4,TLR4），减轻MA依赖诱导的海马神经炎症。方法 建立GSK2118436研究购买MA(10 mg/kg,ip,14 d)依赖大鼠CPP模型，分别为生理盐水组、MA组、TAK-242组、MA+TAK-242组。TAK-242组和MA+TAK-242组先分别腹腔注射抑制剂TAK-242(3 mg/kg),1h后MA+TAK-242组再腹腔注射MA(10 mg/kg)。采用Western Blot实验和采用荧光定量PCR实验检测MA依赖CPP大鼠海马中TLR4、MyD88、TRAF6、IκB-α、p-IκB-α、NF-κBp65armed conflict、p-NF-κBp65蛋白的表达和mRNA表达。结果 与生理盐水组相比，MA组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均升高（P <0.001或P <0.01）,IκB-α的蛋白和mRNA表达下降（P <0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65的表达升高（P <0.01或P <0.05）；与MA组相比，MA+TAK-242组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均下降（P <0.001、P<0.01或P <0.05）,IκB-α的蛋白和mRNA表达升高（P <0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65表达下降（P <0.01或P <0.05）。结论 MA依赖可通过激活TLR4/MPexidartinibyD88/NF-κB信号通路，诱导CPP大鼠海马神经炎症的发生，采用特异性TLR4抑制剂可以减轻MA诱导的神经炎症。

目的 探讨甜橙黄酮对糖尿病肾脏疾病的治疗作用及其作用机制。方法 采用硫氧还蛋白外源性抑制剂Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renalSAHA glomerular microvascular endothelial cells,HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。分别应用甜橙黄酮、氧化应激抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysvaccine-preventable infectionteine,NAC)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular re更多gulated protein kinases,ERK1/2)抑制剂PD98059进行预处理，而后与Px-12共同孵育细胞。设立对照组、Px-12组、甜橙黄酮组、甜橙黄酮+Px-12组、NAC组、NAC+Px-12组、PD98059组、PD98059+Px-12组。观察细胞形态，CCK-8测定细胞活性，并使用活性氧(reactive oxygen species,ROS)/O_2~-荧光探针测定各组HRGEC细胞氧化应激水平的差异。通过透射电镜观察各组细胞膜形态的变化，Western blotting检测膜穿孔蛋白(gasdermin D,GSDMD)、ERK1/2磷酸化和间隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)蛋白表达。结果 Px-12可诱导HRGEC细胞膜完整性破坏，并可使GSDMD蛋白剪切暴露其NT端，出现细胞焦亡(P<0.01);Px-12可明显上调ROS/O_2~-的表达，激活氧化应激水平(P<0.01)；甜橙黄酮可明显抑制Px-12诱导的ROS/O_2~-增加(P<0.05)，同时能够减少Px-12诱导的GSDMD-NT的形成(P<0.01)和ERK的磷酸化(P<0.05);Px-12可诱导Cx43的表达明显增加(P<0.01),PD98059则可以明显抑制Cx43的表达(P<0.01)，而甜橙黄酮与其作用相似(P<0.01)。结论 甜橙黄酮可减轻Px-12诱导的HRGEC细胞焦亡，可能与调控ERK-MAPK/Cx43信号通路相关。

目的 了解江门市人民医院女性乳腺异常和恶性结果。方法 收集2015—2020年江门市人民医院40 068例女性乳腺彩超检查资料，其中体检者13 638例，非体检者26 430例，分析不同年龄不同年份女性乳腺异常结果和恶性结果检出率。结果 非体检人群中异常结果5 631例，占21.31%;恶性结果(BI-RADS分级5级)220例，占Medium cut-off membranes0.83%;不同年龄女性乳腺异常结果检出率差异无统计学意义(χ~2_(趋势)=2.837,P=0.092)。随年龄增长，女性乳腺恶性结果检出率呈上升趋势(χ~2_(趋势)=319.091,P<0.001);不同年份女性乳腺异常结果和恶性结果检出率均呈上升趋势(χ~2_(趋势)=106.183,P<0.001;χ~2_(趋势)=12.181,P<0.001)。体检人群www.selleck.cn/products/LBH-589中异常结果1 002例，恶性结果5例，体selleck合成检人群异常结果和恶性结果检出率均显著低于非体检人群检出率(χ~2=1 268.803,P<0.001,χ~2=102.009,P<0.001)。结论 女性乳腺疾病筛查状况不容乐观，有待于进一步加强。

目的 研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响，并探寻其作用靶点以阐明机制。方法 CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分selleckchem别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定；shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK18表达，用划痕实验进一步确定CK18对乳腺癌细胞转移的影响；CK18和非肌肉肌球蛋白ⅡA(non-muscle myosinⅡA,NMIIA)在乳腺癌细胞中的共定位通过免Quantitative Assays疫荧光细胞化学双重染色法确定；Western blot法定量检测人乳腺癌细胞中NMIIA和c-Abl-ERK通路蛋白水平。结果 CK18在有淋巴结转移的乳腺癌组织的表达少于原位乳腺癌、在高侵袭性MDA-MB-231的表达少于MCF-7细胞；敲低CK18增强MCF-7细胞划痕72 h的转移能力；CK18和NMIIA共定位表达于乳腺癌细胞质；敲低CK18可上调MCF-7细胞的NMIIAselleck Decitabine表达，并激活其c-Abl-ERK通路。结论 CK18下调促进乳腺癌转移，其作用可能与增加NMIIA表达、激活c-Abl-ERK通路有关。

目的 探究超声引导下经皮射频消融术与腹腔镜肝切除术治疗小肝癌患者的效果及对肝功能、生存质量的影响。方法 选取2017年2月至2021年1月我院收治的90例小肝癌患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为切除组与消融组，各45例。切除组给予腹腔镜肝切除术，消融组给Mirdametinib化学结构予超声引导下经皮射频消融术。比较两组的治疗效果。结果 治疗后3 d，两组的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平高于治疗前，但消融组低于切除组（P<0.05）。消融组的手术时间、住院时间短于切除组，术中出血量少于切除组，治疗总费用低于切除组（P<0.05）。治疗后1个月，两组的物质功能、社会功能、躯体功能、心理功能评分均高于治疗前，且消融组高于切除组（P<0.05）。治疗后3 d，两组的癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平均低于治疗前（P<0.05）。消融组的术后并发症总发生率显著低于切除组（P<0.05）。两组的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的复发率、死亡random genetic drift率比较，差异无统计学意义（P>0.0selleck GSKJ45）。结论 超声引导下经皮射频消融术与腹腔镜肝切除术治疗小肝癌的效果相似，但前者可更好地减轻手术创伤及患者医疗负担，对肝功的影响更小，可提高患者生存质量。

从5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(5′-adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)信号通路，探讨枸杞多糖缓解小鼠卵巢早衰(POF)的分子机制。采用背部注射D-半乳糖(D-gal)法建立POF小鼠模型，实验设置正常对照组、模型组、枸杞多糖组、3-MA组(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤)、AMPK抑制剂组、枸杞多糖+AMPK抑制剂组，每组15只，各组连续给药28 d后；酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清性激素[雌二醇(estradiol, E_2)、黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)]水平；检测卵巢质量系数；SA-β-Gal苷酶染色观察卵巢衰老状态；苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察卵巢形态变化；免疫组化法检测自噬标记物-LC3-Ⅱ在卵巢组织中表达；蛋白免疫印迹(Western blot)法检测衰老标记因子-p16~(INK4a)、自噬标记物LC3-Ⅱ、Beclin-1、自噬底物selleck NMRp62、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、自噬调控通路AMPK/Sirt1/雷帕霉素靶蛋白复合体1(CCRG 81045作用mTORC1)/Unc-51样激酶1 Ser757位点(Ulk1 Ser757)蛋白表达。与正常对照组相比，模型组小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少严precise hepatectomy重，卵巢组织衰老及性激素分泌紊乱严重，卵巢自噬活性减弱，AMPK/Sirt1自噬途径蛋白表达降低(P<0.05)。枸杞多糖干预治疗后，小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少、衰老及性激素紊乱现象减轻，自噬活性升高，AMPK/Sirt1自噬途径活化(P<0.05)。3-MA及AMPK抑制剂干预治疗，均可抑制自噬，加重小鼠卵巢损伤及衰老，AMPK抑制剂可部分减弱枸杞多糖发挥的促进自噬活化、抗衰老及改善卵巢组织损伤作用(P<0.05)。枸杞多糖可通过促进AMPK/Sirt1自噬途径活化，来缓解D-gal诱导的POF症状。

为了解河南省猪场伪狂犬病PRV的感染情况，2021年对河南省部分猪场开展了PRV gE抗体检测。PRV gE抗体总阳性率为15.73%,场阳性率为34.50BLZ945%,其中保育猪、育肥猪、后备猪、经产母猪、种公猪血清样品的PRV gE抗体阳性率分别为14.95%、23.46%、10.52%、16.16%、5.27%;商品代猪场血清样Pulmonary microbiome品的PRV gE抗体总购买Mirdametinib阳性率为20.87%,场阳性率为37.93%,其中保育猪、育肥猪、后备猪、经产母猪、种公猪血清样品的PRV gE抗体阳性率分别为13.21%、23.49%、15.33%、26.09%、0.00%;种猪场血清样品的PRV gE抗体总阳性率为7.49%,场阳性率为27.38%,其中保育猪、育肥猪、后备猪、经产母猪、种公猪血清样品的PRV gE抗体阳性率分别为22.76%、23.24%、1.95%、6.54%、5.56%。检测结果表明，河南省猪场PRV感染情况依然严峻。要求各个猪场须定期对猪群进行PRV gE抗体的监测，及时淘汰PRV gE抗体阳性猪只。畜牧兽医主管部门需加强对所有猪场的日常监管，争取早日达到猪伪狂犬病的净化。

目的 建立注射用艾普拉唑钠临床应用的评价标准，为合理用药提供参考依据。方法 随机抽取2021年1月1日～2022年4月30日296例应用注射用艾普拉唑钠的病历，以注射用艾普拉唑钠注射液说明书、指南、专家共识为依据，由相关科室专家制定注射用艾普拉唑钠的评价标准，采用层次分析法(AHPPevonedistat molecular weight)计算各项指标的权重系数，利用加权的逼近理想值排序法(TOPSIS)对病历进行评价，根据相对接近度Ci把病历分为甲等、乙等、丙等3个等级。结果 注射用艾普拉唑钠用药不适宜的情况主要包括无适应证用药、溶媒量选用不适宜、未进行适当的用药监护、超疗程用药以及未进行适当的经济学考量，本次纳入的296例患者中，甲AY-22989抑制剂等病历84份(占比28.4%),乙等8份(占比2.7%),丙等204份(占比6social impact in social media8.9%)。结论 注射用艾普拉唑钠的使用存在较多不合理的情况，仍需加强管理，而借助AHP-TOPSIS法能整体分析用药情况，点评结果更为全面、科学、客观。

目的 探讨2型糖尿病伴有桥本甲状腺炎患者经左甲状腺素购买E-616452钠片+胰岛素+口服降糖药完成联合治疗后获得临床效果。方法 选取2019年1月—2022年1月甘肃省甘南藏族自治州人民医院收治的2型糖尿病伴有桥本甲状腺炎的100例患者为研究对象；依据治疗方法的不同分为两组，各50例。参照组实施左甲状腺素钠片+胰岛素治疗，研究组实施左甲状腺素钠片+胰岛素+口服降糖药治疗；比较两组患者的药物治疗效果、空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平、餐后2 h血糖水平、血糖曲线下面积数、修整胰岛β细胞分泌指数以及不良反应情况。结果 研究组治疗总有效率（96.00%）高于参照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平、餐后2 h血糖水平、血糖曲线下面积数以及修food-medicine plants整胰岛β细胞分泌指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平、餐后2 h血糖水平、血糖曲线下面积数较参照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组修整胰岛β细胞分泌指数较参照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统点击此处计学意义（P>0.05）。结论 左甲状腺素钠片+胰岛素+口服降糖药治疗较左甲状腺素钠片+胰岛素治疗效果更确切，并且安全性较高，可将2型糖尿病伴有桥本甲状腺炎患者胰岛功能水平、血糖水平更好改善。