achr抑制剂

目的 探究Selvester QRS心电图评分对心血管不良事件的影响。方法 纳入本院2019年2月至2021年2月冠心病PCI术后60岁以上老年患者152例为研究对象，采集患者一般资料并进行Selvester QRS心电图评分，单因素分析冠心病患者术后发生MACE的影响因素，Cox多因素回归分析导致MACE事件的各危险因素；ROC曲线验证Selvester QRS心电图评分用于评估冠心病PCI术后MACE事件发生的dentistry and oral medicine可靠性并进行生存分析。结果 通过单因素分析证实患者年龄、吸烟、糖尿病史、hs-CRP、肌酐、尿酸、PUN30119Selvester QRS评分及冠脉病变个数与患者PCI术后发生MACE事件相关，差异有统计学意义（P<0.05）。患者根据Selvester QRS评分均数（5.8分）分成高低两个评分组，低评分组生存率显著优于高评分组（P<0.001）。年龄≥70岁、有吸烟史、糖尿病史、肌Baf-A1配制酐≥91.42μmol/L、尿酸≥324.9μmol/L、hs-CRP≥11.89 mg/L、Selvester QRS评分≥5.8分及冠脉病变个数≥1支是导致患者术后发生MACE的独立危险因素（HR>1,P<0.05）;ROC曲线分析Selvester QRS评分对MACE事件的预测价值，曲线下面积AUC为0.741,95%CI为0.629-0.852。结论 Selvester QRS心电图评分对老年PCI患者术后主要心血管不良事件MACE的发生有较好的预测效能，具有一定临床应用价值。

目的 探讨超声造影(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)在浸润性乳腺癌腋窝及内乳淋巴结转移中的诊断价值。方法 选取2020年9月至2022年9月期间就诊于重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科的100例浸润性乳腺癌患者,术前完善CEUS检查,动态观察淋巴结的灌注顺序、增强模式及增强顺序。比较转移性淋巴结与良性淋巴结的CEUS特征;以术后病理结果为金标准,分析CEUS评估淋巴结状态的诊断效能。结methylation biomarker果 100例患者中28例患者术后病理活检确诊为转移性腋selleck合成窝淋巴结,CEUS评估腋窝淋巴结状态的敏感度、特异度、准确率、阳性预测率和https://www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX.html阴性预测率分别为71.4%、87.5%、83.0%、69.0%和88.7%。9例患者CEUS检查提示内乳淋巴结转移,术后病理学检查证实5例患者内乳淋巴结为转移淋巴结,CEUS的阳性预测率为55.6%。结论 CEUS能较好地评估腋窝及内乳淋巴结的转移状态。

目的：观察芪参化瘀通脉方对稳定性心绞痛合并高血压患者血压及血管内Trichostatin A皮功能的影响。方法：选取安阳市中医院心血管科2019年12月至2021literature and medicine年3月治疗的稳定性心绞痛伴有高血压患者60例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。对照组给予常规降血压和抗心绞痛治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予芪参化瘀通脉方治疗。观察两组患者的临床疗效及治疗前后中医证候积分、肱动脉血压、血管内皮功能、C-反应蛋白、肝肾功能、血常规、尿常规等变化情况。结果：治疗组有效率为Fer-193.3%,对照组有效率为70.0%,治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后胸痛、憋闷、心悸、气短、乏力等积分均低于治疗前，治疗组治疗后低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后收缩压和舒张压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后内皮素-1、C反应蛋白低于对照组，一氧化氮高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前后肾功能、肝功能、血常规、尿常规等均未见明显异常。结论：芪参化瘀通脉方可以明显缓解稳定性心绞痛合并高血压患者临床症状，降低血压和中医证候积分，改善血管内皮功能。

目的 观察补中益气汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)模型大鼠甲状腺抗体、Th相关细胞因子和甲状腺组织病理形态的影响。方法 运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法，联合高碘喂养法复制EAT大鼠DS-3201采购模型，将36只SD大鼠随机分为模型组、硒酵母组、补中益气汤组、空白组，每human cancer biopsies组9只。硒酵母组灌胃西药硒酵母(20.67μg/kg),补中益气汤组灌胃补中益气颗粒(0.93 g/kg),空白组和模型组灌胃等体积的动物饮用MK-2206水。灌胃干预56 d后，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠外周血游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-38(IL-38)、γ干扰素(IFN-γ)水平，HE染色法光镜下观察大鼠甲状腺组织病理改变。结果 与空白组比较，模型组大鼠FT3、FT4、T3、T4、TSH、TPOAb、TGAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平升高(P<0.05),IL-4、IL-38水平下降(P<0.05),甲状腺组织中大量淋巴细胞浸润；与模型组比较，补中益气汤组和硒酵母组FT3、FT4、T3、T4、TGAb、TPOAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平下降(P<0.05),IL-4、IL-38水平升高(P<0.05);补中益气汤组与硒酵母组比较TGAb、TPOAb水平下降(P<0.05)。各给药组大鼠甲状腺组织淋巴细胞的浸润程度较模型组明显减轻，淋巴细胞浸润改善程度补中益气汤组优于硒酵母组。结论 补中益气汤通过调节甲状腺自身免疫功能，改善EAT大鼠甲状腺功能，降低TGAb、TPOAb水平，减轻甲状腺组织淋巴细胞的浸润；硒酵母和补中益气汤均能通过调节Th1/Th2平衡与IL-38水平来改善EAT,补中益气汤效果略优于硒酵母。

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)信号通路研究白术乙醇提取物（EEAM）促进小胶质细胞摄取及降解β淀粉样蛋白（Aβ）的作用机制。方法 以小鼠神经小胶质细胞BV2为研究对象，采用激光共聚焦荧光显微镜观察EEAM（低、中、高剂量分别为0.3、0.4、0.5 mg/mL，下同）对细胞摄取和降解Aβ的影响；利用人胚胎肾细胞HEK293考察EEAM对PPAR-γ萤光素酶转录活性的影响；采用免疫荧光法考察EEAM对PPAR-γ核移位的影响；以Aβ1-42诱导阿尔茨海默病BV2细胞模型，并采用定量聚合酶链式反应法考察EEAM对PPAR-γ下游靶基因（Lxra、Lxrb、Abca1、Abcg1、Cd36、Sra和Apoe）确认细节mRNA表达的影响。结果Aβ摄取实验结果显示，经中、高剂量EEAM干预后，BV2细胞中Aβ荧光强度均显著升高（GSK J4小鼠P<0.05）;Aβ降解实验结果显示，经中、高Western Blotting Equipment剂量EEAM干预后，BV2细胞中Aβ荧光强度均显著降低（P<0.05）。经各剂量EEAM干预后，HEK293细胞中PPAR-γ萤光素酶转录活性均显著升高（P<0.05）,BV2细胞中和细胞核中PPAR-γ蛋白的荧光强度（低剂量组除外）均显著升高（P<0.05）,BV2细胞中Lxra、Lxrb、Abca1、Abcg1、Cd36、Sra、Apoe mRNA的表达水平均显著升高（P<0.05）。结论 EEAM可通过激活PPAR-γ信号通路，促进小胶质细胞对Aβ的摄取与降解作用，进而改善阿尔茨海默病。

肝纤维化(Hepatic fibrosis，HF)是各种肝脏疾病导致肝细胞受伤后发生的再生过程，以细胞外基质（https://www.selleck.cn/products/torin-1.htmlExtracellular matrix，ECM）过度沉积形成大量瘢痕组织为主要病理特征。HF具有可逆性，若不及时干预，将会恶化为肝硬化，甚至进展为肝癌等疾病。因此，早期逆转HF是挽救千万肝病患者的有效手段。HF的发病机制复杂，目前临床尚无特效药物治愈HF。中药在防治HF方面具有较大潜力，中药有效成分抗HF的研究与应用日益增长。中药萜类成分通过抑制肝星状细胞(Hepatic stellate cells，HSC)活化、ECM沉积、肝脏血管病理性生成以及促进HSC凋亡dilation pathologic等途径改善HF。故本文以中药萜类成分为研究对象，对中药萜类成分涉及多信号通路、多靶点改善HF的作用机制进行总结归纳，以期为中药萜类成分抗HF的基础研究、临床应用以及新药研发selleckchem Z-IETD-FMK提供思路和理论参考。

目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选，为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法 将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与原代肿瘤组织中细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白8(CK8)、p53、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)等分子的表达情况。通过靶向测序检测类器官中肿瘤相关基因的突变情况。根据靶向测序结果进行药物筛选，采用CellTiter-Glo细胞活性检测试剂盒检测varlitinib[表皮生长因子受体/ erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)特异性抑制剂]、索拉非尼(激酶多靶点抑制剂)、顺铂和nutlin3(p53激活剂)对类器官活性的影响。结果 成功建立了携带肿瘤蛋白p53(TP53)和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官。H-E染色结果显示，类器官与原代肿瘤组织具有极为相似的结构和细胞学特征。免疫组织化学染色结果显示，类器官与原代肿瘤组织中CK7均为阴性，CK8、p53和GPC-3均为阳性。靶向测序结果显示，类器官中的突变基因有TP53(E271K，100%)、ERBB2(A1232V，62.29VX-661体外%)、RUNX转录因子1(RUNX1)(E395A，20.21%)、雄激素受体(AR)(Q91dup，70%)。细胞活性检测结果显示，vaglucose homeostasis biomarkersrlitinib和索拉非尼对类器官的IC_(50)分别为2.81 μmol/L和1.327 μmol/L，顺铂对类器官的IC_(50)为40.9Apoptosis抑制剂8 μmol/L，nutlin3对类器官生长无明显影响。结论 成功建立了1例携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官，该类器官保留了原代肿瘤组织的结构和分子特征，药物筛选结果可能为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。

目的：观察银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证盆腔炎性疾病后遗症（PID）的临床疗效及其对血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)水平的影响。方法：选取PID患者64例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各32例。对照组给予奥硝唑片、左氧氟沙星片等常规抗菌治疗，治疗组在对照组的基础上加用银花泌炎灵片治疗。2组均治疗3个月Erastin半抑制浓度经周期。比较2组血常规指标、湿热瘀阻证证候评分、IL-6、IL-8水平及总体临床疗效。结果：治疗组总有效率为96.88%，对照组为75.00%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY，2组白细胞计数、中性粒细胞比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组白细胞计数、中性粒细胞比例均较治疗前显著降低（P<0.05），且治疗组2项指标均低于对照组（P<0.05）。治疗前，2组下腹胀痛且痛处固定、腰骶胀痛、带下量多、白带色CCRG 81045临床试验黄质稠、低热起伏、神疲乏力、月经量多、小便黄赤、大便干燥等中医证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组上述各项中医证候评分均较治疗前明显降低（P<0.05），且治疗组各项证候评分均低于对照组（P<0.05）。治疗前，2组血清IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且治疗组2项指标均低于对照组（P<0.05）。结论：银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证PID能进一步抑制炎症反应，明显改善中医证候，疗效优于单纯抗生素治疗。

核糖体合成和翻译后修饰肽(Ri PPs)是核糖体天然产物,具有显著的化学和功能多样性,这些肽通常被合成为信号或抗生素,并且它们的生物合成机制经常是保守的,这使得基因组挖掘策略成为开发新Ri PPs家族的有力工具。在此,我们对粪肠球菌进行基因组挖掘并发现了一种新型Thi F-Ri PPs系统。该系列编码一个21个氨基酸的前体肽(Enfe A)、一个Thi F/E1酶(Enfe B)、四个转运蛋白(Enfe C-F)和三个用于调控群感效应的酶(Enfe G-I)。体外研究发现Enfe B在Tris缓冲液中可催化Enfe A和ATP/UTP生物合成大环内酰胺Enterofaecin和C末端酰胺化的Enfe A。通过LC-MS和NMR对Enterofaecin进行结构解析,结果表明它在C末端和Ile19之间形成了大环酰亚胺,进一步的生物活性研究,表明它可能是一种新的群体感应效应分子。进一步的底物特异性研究表明,N-末端RRE结构域对于前导肽的结合和将核心肽递送到活性位点是必需的,Enfe B对Enfe A的最后三个受体位点和氨基化合物具有广泛的底物特异性。通过同源性建模,发现Enfe B结构与来自Microcin C生物合成途径中的腺苷酰转移酶(S63845抑制剂Mcc B)类似,催化机制也相似,但对进一步的翻译后修饰采用了FUT-175研究购买不同的过程Targeted biopsies。利用SLIM技术对Enfe B的三个位点R167、K180和D225进行丙氨酸突变,实验检测其突变体均无活性,可证明R167、K180和D225位点是Enfe B的活性中心,对于催化是必需的。Enfe B的生化特性表征结果显示,Enfe B的最适温度是50℃,最适p H为7.0,Km值为0.058±0.015 m M,Kcat值为0.072±0.0071 min~(-1)。

目的：本文旨在通过网络药理学及体外实验验证，探讨人参-甘草治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在机制及初步药效作用。方法：首先利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出人参-甘草的活性成分和潜在靶点。通过数据库TTD（Therapeutic Target Database）、CTD（Comparative Toxicogenomics Database）和Gene Cards（The Human Gene Database）获得NSCLC的靶点，进而获取疾病-药寻找更多物的交集靶点。利用数据库SGefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度TRING和Cytoscape软件建立蛋白相互作用网络（PPI）。通过基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析确定人参-甘草治疗NSCLC的主要通路与关键靶点。最后利用MTT比色法及流式细胞术验证人参-甘草抗肿瘤作用。结果：通过TTD、CTD和Gene CaStudy of intermediatesrds筛选，得到人参-甘草作用于NSCLC的交集靶点122个。从STRING数据库构建的PPI网络中可以得出，其中的苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、细胞性肿瘤抗体P53（TP53）、半胱天冬酶3（CASP3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）可能成为治疗NSCLC的关键靶点。通过PPI、GO和KEGG综合分析，确定人参-甘草作用NSCLC的关键靶点为AKT1、TP53、IL、AMPK、TNF。体外实验结果显示人参-甘草能显著抑制人非小细胞肺癌细胞增殖，并能诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。结论：本研究初步探讨了人参-甘草活性成分对NSCLC的潜在机制及初步药效作用，为临床上应用人参-甘草治疗非小细胞肺癌提供新的理论依据。