achr抑制剂

目的 探讨血清非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)对老年非吸烟人群冠心病(CHD)发生及冠状动脉狭窄程度的影响。方法 选择2016年6月至2019年6月因胸痛于承德市中心医院入院，并行冠状动脉造影检查的360例≥65周岁的老年非吸烟患者为研究对象，根据是否发生冠心病将患者分为非CHD组(110例)与CHD组(250例)。根据冠状动脉狭窄程度积分(Gensini积分，轻度病变组、重度病变组)与病变累及冠状动脉支数(单支病变组、双支病变组、多支病变组),将250例CHD患者进一步分组，比较各组临床资料、生化指标BLZ945价格及冠状动脉造影结果。采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。根据数据类型，分别采用t检验、方差分析、Mann-Whitney U检验或χ~2检验进行组间比较。采用Spearman相关分析non-HDL-C与Gensini积分的相关性。采用logistic回归分析重度CHD的危险因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线评价CHD的诊断效能。结果 CHD组的尿酸(UA)、脂蛋白-a(LDecitabine试剂p-a)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平均高于非CHD组(P<0.05)。与轻度病变组相比，重度病变组的Lp-a、TC、HDL-C、non-HDL-C水平更高(P<0.05)。随着冠状动脉病变累及支数的增多，non-HDL-C水平、Gensini积分明显更高；且随着血清non-HDL-C水平的增高，冠状动脉Gensini积分亦增高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，non-HDL-C与Gensini积分呈明显正相关(r=0.812,P<0.001)。logistic回归分析显示，non-HDL-C是CHD患者重度冠状动脉病变的独立危险因素。ROC曲线显示，当血Chemical-defined medium清non-HDL-C水平为3.58 mmol/L时诊断效能最高，曲线下面积为0.837(95%CI 0.803～0.870),灵敏度、特异度分别为64.20%和96.70%。结论 非吸烟老年CHD患者以冠状动脉多支病变及重度狭窄多见，血清non-HDL-C是影响老年CHD患者冠状动脉病情严重程度的独立危险因素，且其对CHD的诊断具有较高效能。

目的:研究观察利格列汀联合胰岛素用于早期2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DKD)患者治疗的临床效果,为这类人群提供有实用价值的治疗方法。方法:分析2019年10月～2021年10月在皖南医学院第一附属医院内分泌科就诊的100例早期2型糖尿病肾病患者,以随机分组法将DKD患者随机分为LT组(n=50)和对照组(n=50)。对照组采取预混胰岛素或胰岛素强化治疗方案,LT组在对照组治疗方案上再给予口服利格列汀5mg/次,治疗16周后,收集患者的一般临床资料、治疗前后血糖血脂指标、肾功能及蛋白尿指标、C肽指标等实验室资料,分析两组临床疗效。结果:治疗16周后,LT组血糖指标:空腹血糖(FPG)为(7Y-27632.41±1.42)mmol/L、餐后2 h血糖(2h PG)为(8.83±1.57)mmol/L、糖化血红蛋白(Hb A1c)为(6.27±1.26)%低于对照组(8.31±0.40)mmol/L、(10.90±1.43)mmol/L、(7.77±1.16)%;肾功能指标:尿氮素(BUN)为(4.75±1.01)mmol/L、血肌酐(Scr)为(70.8±8.60)umol/L、胱抑素C(Cys C)为(1.08±0.24)mg/L、尿微量白蛋白(m ALB)为(96.20±14.2)mg/L,尿白蛋白排泄率(UAER)为(81.40±10.7)mg/g、24小时尿蛋白(24h-UPro)为(0.11±0.03)g/24h低于对照组(5.54±1.11)mmol/L、(77.8±7.35)umol/L、(1.26±0.23)mg/L、(MEM modified Eagle’s medium124.5±11.8)mg/L、(101.4±12.7)mg/g、(0.15±0.04)g/24h;血脂指标:高密度脂蛋白(HDL-C)为(1.37±0.25)mmol/L高于对照组(1.29±0.44)mmol/L、总胆固醇(TC)为(3.61±0.62)mmol/L、甘油三脂(TG)为(1.58±0.19)mmol/L、低密度脂蛋白(LDL-C)为(1.76±0.85)mmol/L低于对照组(4.08±0.48)mmol/L、(1.74±0.21)mmol/L、(3.61±0.62)mmol/L、(2.23±0.64)mmol/L;胰岛功能指标指标:空腹C肽(CP)为(3.84±0.61)ng/ml、餐后2小时C肽为(8.33±0.87)ng/ml,高于对照组(2.76±0.70)mmol/L、(6.39±0.89)mmol/L,空腹胰岛素(FINS)为(13.67±1.72)umol/L、胰岛素稳定指数(HOMA-β)为(80.59±33.98)高于对照组(11.37±1.82)umol/L、(51.48±17.83)。上述指标与对照组相比,改善显著,差异具有显著性(P<0.05)。LT组治疗后体质指数(BMI)为(23.83±2.55)Kg/m~2,低于对照组(26.48±2.72)Kg/m~2、LT组治疗后BMI较治疗前,无明显改善,两组相比较,具有统计学意义(P<0.05)。LT组腰臀比(0.90±0.14)与对照组(0.93±0.15)相比,差异不显著,LT组及对照组不良反应总发生率10%、12%相比,无统计学意义(P>0.05)。结论:在早期2型糖尿病肾病患者中,利格列汀联合胰岛素治疗,FPG、2h PG、Hb A1c下降明显;TC、TG、LDL-C均有所下降,HDL-C升高;BUN、Scr、Cys C、Ua、U-m ALb、UAER、24h-UPro显著降低;FINS、空腹C肽、餐后C肽、HOMA-β水平上升;Fer-1供应商BMI降低,效果明显优于单独使用胰岛素注射液治疗。二者联用可以有效调控血糖,改善血脂毒性,减少尿蛋白,不增加体质量,促进肾功能恢复以及保护胰岛功能。

目的 探究槲皮素对破骨细胞分化自噬调控机制的影响。方法 本实验分为对照组、RANKL组、RANKL+槲皮素组。通过CCK8检chronic virus infection测摸C59作用索槲皮素的处理浓度，按照上述分组采用Raw 264.7细胞诱导7 d后进行TRAP染色验证模型成功后，加槲皮素干预48 h进行TRAP染色，通过qPCR检测TRAP、CTSK、NFATC-1、ATG5、p62、mTOR、Beclin-1基因表达。结果 根据CCK8结果选择槲皮素1 mg/L浓度；TRAP染色结果显示RANKL组破骨细胞显著增多，槲皮素干预后破骨细胞减少；qPCR结果显示模型组TRAP、P62、CTSK、NFATC-1基因表达上升，ATG5、Beclin-1、mTOR基因表达下降，槲皮素干预组TRAP、CTSK、NFATC-1、ATG5、p62、mTOR、Beclin-1基因均下降。电镜观察显示槲皮素干预后破骨细胞自噬小体数量减少CX-5461试剂。结论 槲皮素可以通过降低自噬基因表达水平抑制破骨细胞的分化。

目的 探讨血清microRNA-186-5p(miR-186-5p）、microRNA-328-5p(miR-328-5p）表达和乳腺癌患者临床病理特征与新辅助化疗效果的关系。方法 选取2019年2月—2022年2月广西壮族自治区妇幼保健院收治的乳腺癌患者105例作为乳腺癌组，另随机选取该院与乳腺癌患者年龄相匹配的57例健康体检女性作为对照组。乳腺癌患者均接受新辅助化疗，根据化疗反应分为耐药组（30例）和敏感组（75例）。qRT-PCR检测血清miR-186-5p、miR-328-5p表达，比较不同临床病理特征乳腺癌患获悉更多者血清miR-186-5p、miR-328-5p表达的差异，比较耐药组和敏感组血清miR-186-5p、miR-328-5surface biomarkerp表达的差异。多因素Logistic逐步回归分析影响乳腺癌患者新辅助化疗效果的因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析miR-186-5p、miR-328-5p预测乳腺癌患者对新辅助化疗效果的价值。结果 乳腺癌组血清miR-186-5p、miR-328-5p mRNA相对表达量低于对照组（P<0.05）。T_3、T_4期、N_(1～3)期、HER2阳性乳腺癌患者血清miR-186-5p、miR-328-5p mRNA相对表达量低于T_2期、N_0期、HER2阴性乳腺癌患者（P<0.05）。耐药组血清miR-186-5p、miR-328-5p mRNA相对表达量低于敏感组（P<0.05),T_3、T_4期、N_(1～3)期占比高于敏感组（P<0.05）。N分期[■=3.497(95%CI:1.737,7.041）]、miR-186-5p[■=1.680(95%CI:1.16selleck HPLC9,2.415）]、miR-328-5p[■=1.519(95%CI:1.134,2.034）]是影响乳腺癌患者新辅助化疗耐药的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，miR-186-5p、miR-328-5p及两者联合预测乳腺癌患者新辅助化疗效果的敏感性分别为76.67%(95%CI:0.553,0.856）、70.00%(95%CI:0.510,0.808）、90.00%(95%CI:0.768,0.977），特异性分别为74.67%(95%CI:0.528,0.831）、76.00%(95%CI:0.544,0.840）、90.67%(95%CI:0.776,0.984）。结论 乳腺癌患者血清miR-186-5p、miR-328-5p表达下调，可能与乳腺癌患者临床病理特征及化疗耐药有关，均可作为新辅助化疗疗效评估的标志物。

目的:对比分析乳腺钼靶与动态增强MRI在乳腺癌临床诊断中的应用。方法:选取2020年8月—2022年8月间于招远市人民医院就诊的93例乳腺肿块患者,所有患者均接受乳腺钼靶检查、动态增强MRI检查,以手术病理检查结果为金标准,对比分析乳腺钼靶与动态增强MRI在乳腺癌临床诊断中Biofouling layer的应用价值,即阳性预测值、阴性预测值、检出准确率、灵敏度、特异度;另分析乳腺癌患者的乳腺钼靶、动态增强MRI表现。结果:手术病理检查结果显示93例患者LGX818生产商中有59例为阳性(恶性病变),34例为阴性(良性病变);乳腺钼靶检查结果显示93例患者中有61例为恶性病变,32例为良性病变,阳性预测值为68.85%,阴性预测值为46.88%,检出准确率为61.29%,灵敏度为71.19%,特异度为44.12%;动态增强MRI检查结果显示93例患者中有62selleck Belnacasan例为恶性病变,31例为良性病变,阳性预测值为87.10%,阴性预测值为83.87%,检出准确率为86.02%,灵敏度为91.53%,特异度为76.47%;比较发现动态增强MRI诊断乳腺癌的阳性预测值、阴性预测值、检出准确率、灵敏度、特异度均高于乳腺钼靶诊断,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌临床诊断中动态增强MRI的应用效果优于乳腺钼靶,具有较高的灵敏度与特异度,漏诊、误诊风险较低,用于乳腺癌早期筛查有利于患者及时接受对症治疗,对保障患者预后质量有积极意义。

目的 在剧烈运动期间，右心室会承受更多的后负荷和室壁应力，本研究评定8周抗阻训练对小鼠右心室心肌特定mi RNAs的表达产生的影响，是否参与调控右心室心肌肥大。方法 12只C57BL/6J雄性小鼠，依据体重随机分为对照组（CON组）和抗阻训练组（LRT组），每组6只。两组在预适应、抓力测试和最大自愿承载力测试后，LRT组进行8周的尾部负重爬梯训练，CON组正常饲养不进行爬梯训练。记录两组小鼠1到9周的体重、第9周的体脂率以及第1、5、9周的抓力和最大自愿承载力测试成绩，在所有测试结束48h后，取小鼠右心室心肌，利用实时荧光定量PCR检测心肌肌组织特异的mi RNAs及其他mi RNAs的表达变化情况。使用免疫印迹检测PI3K、Akt和m TOR蛋白表达量变化情况。结果 训练8周后，LRT组小鼠心脏湿重显著升高（p<0.01）；抓力和最大自愿承载力测试成绩显著上升（p<0.05;p<0.01）；与CON组相比，LRT组右心室mi R-208a、mi R-21、mi R-222、mi R-486表达显著上升（p<0PS-341.01;p<0.01;p<0.05;p<0.001），分别升高了0.9倍、0.8倍、0.5倍和0.7倍。其中，mi R-208a和mi R-222与心脏湿重呈正相关（r=0.8391,p<0.05;r=MCC9500.8147,p<0.05）。mi R-208b、mi R-499、mi R-1、mi R-17-3p、mi R-133a和mi R-133b在抗阻训练后的右心室心肌中没有显著变化（p>0.05）。抗阻训练不影响这些mi RNAs的表达。LRT组小鼠右心室心肌中PI3K、Akt和m TOR蛋白表达量显著升高（p<0.01;p<0.05;p<0.05）。结论8周尾部负重抗Hepatocytes injury阻训练能够诱导小鼠心脏右心室肥大且激活PI3K/Akt/mTOR信号通路；mi R-208a和mi R-222可能参与调控抗阻运动引起的心脏右心室肥大。

目的 探讨早期宫颈癌根治术后复发的临床病理特征及与Zeste基因增强子人类同源物2 (EZH2)、乳腺癌转移抑制基因1 (BRMS1)蛋白表达的相关性。方法 回顾性分析2015年6月至2020年6月在本院收治的238例行宫颈癌根治术治疗的早期宫颈癌患者，根据术后1年随访有无复发分为复发组64例与未复发组174例。比较两组患者的一般资料，采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌组织中EZH2、BRMS1蛋白的阳性表达率，分析EZH2、BRMS1蛋白表达与宫颈癌复发患者的临床特征的关系。结果 两组患者的组织学类型、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、宫颈浸润深度有显著差异（P<0.05），年龄、分www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl化程度无显著差异（P>0.05）。复发组EZH2阳性Emricasan试剂表达率为70.31%(45/64)，明显高于未复发组的56.32%(83/174)(P<0.05)；复发组BRMS1阳性表达率为7.8Pre-formed-fibril (PFF)1%(5/64)，明显低于未复发组的18.97%(33/174)(P<0.05)。宫颈癌术后复发患者EZH2、BRMS1蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、宫颈浸润深度有关（P<0.05），与组织学类型、肿瘤直径无关（P>0.05）。结论 早期宫颈癌根治术后复发患者，其临床分期越晚、宫颈浸润越深、有淋巴转移，则EZH2蛋白表达越高、BRMS1蛋白表达越低。

目的 探究盐酸戊乙奎醚(PHC)对脑缺血糖尿病大鼠脑损伤的影响及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶1(HO-1)通路的关系。方法 选择SPF级雄性SD大鼠100只，采用链脲佐菌素复制糖尿病模型，在此基础上制作大脑中动脉闭塞模型，随机分为模型组、PHC组、HO-此网站1抑制剂组，另设正常组和糖尿病组，每组20只。TTC染色测定脑梗死面积；称重测脑水肿程度；苏木精-伊红染色、TUNEL染色、髓过氧化物酶免疫组织化学染色观察脑组织损伤情况；试剂盒检测丙二醛、活性氧、总抗氧化能力(T-AOC)水平，Western blot检测Nrf2/HO-1通路及内质网应激相关蛋白表达，包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、需肌醇酶1(IRE1)、磷酸化IRE1、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK、激活转录因子6(ATF6)。结果 模型组神经功能评分、脑HBeAg hepatitis B e antigen水肿程度、脑梗死面积、丙二醛、活性氧、GRP78、MS-275抑制剂磷酸化IRE1/IRE1、磷酸化PERK/PERK、ATF6表达明显高于正常组和糖尿病组，T-AOC、核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显低于正常组和糖尿病组(P<0.05)。PHC组核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显高于模型组(0.59±0.07 vs 0.25±0.04,1.52±0.16 vs 0.94±0.11,2.09±0.25 vs 1.27±0.19,P<0.05);HO-1抑制剂组总蛋白中HO-1表达明显低于PHC组(P<0.05)。结论 PHC可能通过Nrf2/HO-1通路调节氧化应激和内质网应激，进而减轻脑缺血糖尿病大鼠脑损伤。

为探讨花魔芋抵御软腐病害的分子机制，分别以染病初期和健康的花魔芋球茎为材料进行转录组测序。结果表明，健康和染病初期花魔芋两组出现3222个差异表达基因，其中2660个基因上调表达，562个基因下调表达，差异购买Trichostatin A表达基因主要涉及细胞组分、生物学过程及分子功能等生理生化过程。表达量上调和下调最大的前10个基因包含编码MiAMP1抗菌蛋白、热激蛋白、胰蛋白酶与蛋白酶抑制剂、胰凝乳蛋白酶抑制剂等与抗病相关的基因。GO功能分类和KEGG通PF-03084014生产商路分析表明，类黄酮和苯丙烷类物质在花魔芋抵御软腐病菌侵染初期发挥重要作用。值得关注的是，硒化合物代谢、维生素B6代谢、类黄酮生物合成、N-聚糖生物合成及链霉素生物合成通路等抗病相关的差异表达基因在花魔芋染病初期全部或大部分受诱导表达。利用高通量测序获得大ephrin biology量花魔芋转录组信息，有助于挖掘与花魔芋抗软腐病相关的关键基因，也为魔芋抗病分子育种提供理论参考。

目的：探究佐剂性关节炎（AA）大鼠外周血单个核细胞（PBMCs）中人微小RNAs(hsa-miRNAs)的表达及新风胶囊（XFC）干预研究。方法：建立AA大鼠模型，造模后第12天开始给药，将大鼠随机分为正常组（NC组）、模型组（MC组）、XFC低剂量组（L-XFC组）、XFC中剂量组（M-XFC组）、XFC高剂量组（H-XFC组）。给药30 d后，观察各组大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数（AI）的变化；RT-qPCR法检测PBMCs中miRNAs的表达；ELISA法检测血清中C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、类风湿因子（RF）、白细胞介素（IL）-11、IL-17、IL-4、IL-10的表达。结果：(1)致炎前，各组大鼠体质量、足跖肿胀度及AI比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；致炎12 d，各组大鼠足跖肿胀度和AI均显著升高（P <0.01）;XFC给药后，各组大鼠体质量、足跖肿胀度、AI得到显著改善。(2)与NC组相比，MC组hsa-miR-146a-3p、hsa-miR-3AZD2281小鼠1-5p、hsa-miR-29c-3p、hsa-miR-597-3p mRNA表达显著降低（P <0.01）,CRP、RF、抗CCP抗体、IL-17、hsa-miR-3184-5p mRNA表达显著升高（P <0.01）;XFC治疗后，上述指标得到显著改善。(3) Spearman相关性分析结果显示，hsa-mi R-146a-3p与足跖肿胀度、CRP、RF、IL-11呈显著负相关，与IL-4呈显著正相关（P <0.05）;hsa-mi R-31-5p与AI、phosphatidic acid biosynthesisRF、IL-17呈负相关，与IL-10呈正相关（P <0.05）;hsa-mR-29c-3p与RF、IL-11呈负相关（P <0.05）;hsaCaptisol浓度-miR-3184-5p与IL-4呈负相关（P <0.05）。结论：AA大鼠PBMCs中存在差异表达的hsa-miRNAs，与免疫炎症指标具有显著相关性，XFC在改善免疫炎症指标的同时，也能改善miRNAs，其机制有待进一步研究。