achr抑制剂

目的 探讨七方胃痛颗粒对人胃腺癌细胞的抑制作用及可能机制。方法 用生理盐水将七方胃痛颗粒稀释并配制成浓度为2 g/mL的七方胃痛颗粒混悬溶液，对20只SD大鼠连续灌胃5 d后获取七方胃痛颗粒含药血清。将AGS细胞分为空白对照组、顺铂组、10%含药血清组、20%含药血清组、30%含药血清组，各组细www.selleck.cn/products/lxh254胞给予相应药物干预48 h。采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况，采用Western blot检测人表皮生长因子受体(HER)信号通路相关蛋白及其下游磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关蛋白的表达水平，采用实时荧光定量PCR检测上述蛋白对应基因的mRNA表达水平。结果 与空白对照组相比，2Fulvestrant供应商0%含药血清组AGS细胞的中晚期凋亡率升高，30%含药血清组AGS细胞的中晚期凋亡率及总凋亡率升高，4个给药组AGS细胞的G_0/G_1期比例提高，S期比例降低(均P<0.05)。与空白对照组比较，10%含药血清组AGS细胞的HER4蛋白表达水平下降，20%含药血清组AGS细胞的表皮生长因子受体(EGFR)、HER4蛋白表达水平均下降，顺铂组和30%含药血清组AGS细胞的EGFR、HER2、HER3、HER4、AKT、PI3K蛋白表达水平均下降(均P<0.05)。与空白对照组比较，4个给药组AGS细胞的EGFR、HER2、HER3、HER4、PI3K、AKT的mRNA表达水平下降(均Pmulti-biosignal measurement system<0.05)。结论 七方胃痛颗粒能促使AGS细胞发生中晚期凋亡，使细胞周期阻滞在G_0/G_1期，其可能通过抑制HER信号通路及下游PI3K/AKT信号通路的激活，起到抑制AGS细胞增殖的作用。

妊娠过程中,子宫蜕膜化是妊娠成功的基本保障。蜕膜化子宫内膜基质细胞迁移受雌、孕激素及多种细胞因子调控,但多种在妊娠期升高的性激素调节蛋白,例如,卵泡抑素(Follistatin,FST)及激活素A(Activin A,Act A),是否参与蜕膜化子宫内膜基质细胞迁移调控仍不清楚。激活素A是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员,作为性激素调节蛋白,因其促进垂体前叶腺细胞分泌卵泡刺激素(FSH)而命名。FST因抑制垂体前叶腺细胞分泌FSH而命名,由于其可与激活素A高亲和力结合,故又称激活素结合蛋白。研究显示,激活素A和FST在妊娠期子宫内膜高表达,然而,两者在蜕膜化子宫内膜基质细胞迁移过程中的作用及机制仍不清楚。因此,本论文通过体外诱导小鼠子宫内膜基质细胞蜕膜化以及原代培养妊娠小鼠蜕膜基质细胞,应用微流控技术等,探究激活素A与FST对蜕膜基质细胞迁移的影响及相关机制,为进一步阐述妊娠子宫蜕膜发育机制,以及探寻有效调控子宫蜕膜化的药物靶点提供新的研究思路和基础。一、研究方法1.体外诱导小鼠子宫内膜基质细胞蜕膜化分离培养8周龄未孕Balb/c雌鼠子宫内膜基质细胞(mESCs),免疫细胞化学染色鉴定细胞;应用雌二醇(E_2)联合孕酮(P_4)体外诱导mESCs蜕膜化。2.蜕膜基质细胞生物学活性检测CCK-8法检测细胞增殖,RTCA技术检测细胞黏附;划痕实验检测细胞创口愈合能力;Transwell小室实验和微流控技术检测细胞迁移与侵袭能力;RT-PCR和Western blotting检测细胞外基质及迁移相关蛋白表达。3.蜕膜基质细胞活化机制分析流式细胞术检测细胞内Ca~(2+)水平;RT-PCR和Western blotting检测细胞激活素经典SMAD信号通路、非SMAD信号通路(MAPK通路、PI3K/AKT-m TOR通路和Rho通路)及孕激素受体(PR)通路蛋白表达。Baricitinib分子量4.原代培养妊娠小鼠子宫蜕膜基质细胞活性检测与机制分析酶消化法分离培养妊娠6.5天小鼠子宫蜕膜基质细胞(mDSCs),细胞鉴定、活性检测与机制分析,同上述体外诱导蜕膜化小鼠子宫内膜基质细胞。5.激活素A及FST在妊娠期个体蜕膜组织表达变化分别建立正常妊娠小鼠模型与自然流产小鼠模型,检测小鼠蜕膜组织激活素A及FST表达情况。临床样本分析,检测正常孕早期女性与胎停患者蜕膜组织激活素A及FST表达情况。二、研究结果1.成功诱导体外培养小鼠子宫内膜基质细胞蜕膜化体外培养mESCs细胞抗波形蛋白染色阳性,表明属于基质细胞;雌、孕激素作用细胞后呈现典型的蜕膜样细胞形态,蜕膜化标志物催乳素表达明显升高,提示mESCs细胞成功分化为蜕膜化小鼠子宫内膜基质细胞(d-MESCs)。2.激活素A及FST对小鼠蜕膜基质细胞活性影响(1)激活素A及FST促进蜕膜基质细胞增殖;FST可诱导蜕膜基质细胞变长,向间质型细胞转变,而激活素A组无明显细胞形态学变化。(2)激活素A及FST均能抑制蜕膜基质细胞黏附,FST抑制作用更为明显;激活素A及FST均能促进蜕膜基质细胞创口愈合,诱导蜕膜基质细胞迁移与侵袭,其中FST诱导细胞迁移距离更长、方向性更明显;激活素A及FST主要通过调控MMP9、FN、Col IV、Vimentin、Ezrin及N-cadherin表达,诱导蜕膜基质细胞迁移。3.激活素A及FST调控小鼠蜕膜基质细胞活化机制(1)FST增加蜕膜基质细胞Ca~(2+)水平。(2)激活素A及FST对蜕膜基质细胞激活Lignocellulosic biofuels素经典SMAD通路信号分子无明显影响;FST可上调p-JNK/JNK蛋白比率,激活蜕膜基质细胞非SMAD途径的JNK信号,JNK抑制剂作用后,小鼠蜕膜基质细胞的迁移数量减少,迁移距离缩短,细胞迁移能力减弱。(3)FST通过激活PR通路下游的Fox O1和Ihh,参与调控蜕膜化过程。4.激活素A及FST在妊娠期个体蜕膜组织表达变化(1)在正常妊娠小鼠模型中,随着妊娠的发展,蜕膜组织激活素A与FST表达均升高;自然流产后,蜕膜组织激活素A与FST表达均下降,其中FST下降更为明显。(2)胎停患者蜕膜组织FST表达明显下降,而激活素A无明显变化。三、结论综上所述,在激活素A-FST系统(activin A-FST syDorsomorphinstem)中,与激活素A相比,FST是更有效的诱导子宫蜕膜基质细胞迁移因子,FST通过活化JNK信号诱导蜕膜基质细胞迁移,而非激活素经典SMAD信号。流产蜕膜组织FST表达下降,提示FST可作为评估妊娠早期蜕膜化发育的重要生物标志物,FST也具有治疗因蜕膜化发育不良所致流产的潜在应用价值。

为探讨合欢皂苷J_(8)（julibroside J_(8)，J8）抑制肿瘤血管内皮细胞增殖作用靶点及其相关细胞凋亡的信号通路。本文采用HPLC法检测内皮细胞经J8作用后，J8的在细胞内外含量变化；Vina软件将J8与VEGF、FAS、DR3、DR4、DR5、TFR-1进行分子对接分析；Western blot法检测在加药前后，内皮细胞中VEGF、p-JNK、Bax、EnDOG、Caspase-3、Caspase-8以及Caspase-9 蛋白表达水平的变化。分子对接结果表明VEGF、FAS对应的靶点蛋白与J8结合性能较好且多位点结合。https://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.htmlHUVEC细胞在加入J8作用24 h后，VEGF、p-JNK等蛋白表达明显下调，并可显著上调诱导凋亡相关蛋白Bax和EnDOG的表达，而且对Caspase-3、Caspase-8以及Caspase-9的表达水平无显著的影响。J8可能是通Cell Analysis过与血管内皮细胞膜表面的VEGF结合，抑制血管内皮细胞增殖，通过削弱VEGF/JNK通路活性从而引起Regorafenib核磁内皮细胞凋亡。

目的：探讨超声心动图联合外周血管超声在高血压心血管损害诊断中的价值。方法：选取2020年1月—2022年NSC 119875抑制剂12月期间上海大学附属南通医院收治的高血压性心脏病患者82例为观察对象，其中单纯应用超声心动图检查40例（超声心动图组），应用超声心动图联合颈动脉超声检查42例（联合组）。比较两组患者诊断准确率、漏诊率、误诊率以及左心室与左心房肥大检出准确率。结果：联合组诊断准确率95.24%显著高于超声心动图组的75.00%(P <0.01)；联合组漏诊率、误SAG NMR诊率均低于超声心动图组，但差异无统计学意义（P> 0.05）；联合组左心室肥厚、左心房增大检出准确率分别为85.71%、54.76%，高于超声心动图组的55.00%、32.50%medicare current beneficiaries survey，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论：通过对高血压性心脏病患者实施超声心动图联合外周血管超声有着良好临床应用效果，能够有效检出患者心血管功能变化，便于对患者下步血流状态分析提供依据，且对患者病症治疗及预后有着积极作用，可于临床推广应用。

目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期，随确认细节机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3p组。采用聚合酶链反应检测miR-519d-3p表达情况，对比干预24h、48h、72h细胞增殖、细胞迁移、侵袭率；检测细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达状况。结果 与对照组相比，下调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X基因(Bcl-2/Bax)、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量上升，细胞凋亡率下降(P<0.05);与下调miR-519d-3p组相比，上调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数gnotobiotic mice、迁移数、miR-519d-3p表达量、Bcl-2/Bax、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量降低，细胞凋亡率升高CP-456773(P<0.05)。结论 上调miR-519d-3p可抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，其作用机制可能与TLR4/NF-κB信号通路相关。

目的 设计一款用于神经内镜下高血压脑出血手术血肿清除以及渗血止血操作训练的3Dpathological biomarkers打印模型。方法 模型分为颅骨部、血肿部以及渗血部。使用猪血模拟血肿，用琼脂selleck溶液模拟脑组织。学员在内镜下清除血肿，并进行渗血止血操作训练。记录下学员清除血肿的重量以及止血操作所用时间来计算训练得分。结果 共有32位学员完成清除血肿操作，15位学员完成止血操作。有内镜经验组相比MK-4827于无内镜经验组，其清除血肿重量、止血操作所用时间和总得分均表现更好（P<0.05）。使用该模型进行训练和通过传统方式学习（手术视频讲解）的住培学员调查问卷结果显示，该模型在教学上的价值高于传统学习方式。结论 研发了首款可同时用于练习血肿清除以及渗血止血操作技术的3D打印模型。[国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(2):40-43]

目的 探究长链非编码RNA NEAT1(lncRNA NEAT1)在乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中的表达，并初步探究其对diABZI STING agonistTAMs极化的调控和功能影响。方法 收集30例自2019年10月至2021年1月于海口市妇幼保健院确诊的乳腺癌患者肿瘤组织样本，葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法分离乳腺癌组织中的TAMs(TAMs组),同时以健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)做为对照(PBMC组),RT-PCR检测两组巨噬细胞中M2型标记分子精氨酸-1(Arg-1)、CD206和CD163与M1型标记分子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的mRNA表达水平。使用LPS和IFN-γ诱导人单核细胞系THP-1和小鼠巨噬细胞Raw264.7分化为M1型，IL-4进行M2型诱导分化。RT-PCR检测lncRNA NEAT1在诱导后M1、M2型巨噬细胞中的表达；在Raw264.7细胞中转染沉默lncRNA NEAT1表达和阴性对照慢病毒(LV-shNEAT1与LV-NC),并使用Transwell共培养体系将转染后的Raw264.7与乳腺癌细胞MCF-7进行共培养，并将共培养体系分为3组：control组、LV-NC组(转染LV-NC)与LV-shNEAT1组(转染LV-shNEAT1)。RT-PCR检测共培养体系中Raw264.7细胞中M1型巨噬细胞标记分子TNF-α、HLA-DR和M2型巨噬细胞标记分子Arg-1、CD206及CD163的表达。使用EdU染色检测各培养体系中MCF-7细胞的增殖；Western blot实验检测各培养体系中MCF-7细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达；Transwell侵袭实验检测各培养体系中MCF-7细胞的侵袭能力。以雌性BALB/c裸鼠为研究对象，并将其分为3组：control组(注射含MCF-7细胞的PBS悬液),LV-NC组(联合注射感染LV-shNC的Raw264.7与MCF-7细胞),LV-shNEAT1组(联合注射感染LV-shNEAT1的Raw264.7细胞与MCF-7细胞),取各组裸鼠的移植瘤组织，HE染色观察肿瘤细胞的生长，免疫组织化学染色观察肿瘤组织区增殖指标Ki-67的表达。结果 与PBMC组相比，乳腺癌TAMs组中以M2型巨噬细胞为主，且lncRNA NEAT1表达明显升高(P<0.05)。体外诱导人源与小鼠源性巨噬细胞分化的结果显示，与M1型巨噬细胞相比，M2型中lncRNA NEAT1的表达显著增加(P<0.05)。与control组相比，LV-NC组和LV-shNEAT1组共培养体系中Raw264.7细胞中Arg-1、CD206及CD163的表达水平均显著升高(P<0.05)Cell Cycle抑制剂,而TNF-α、HLA-DR表达水平却明显降低(P<0.05),同时LUpper transversal hepatectomyV-NC组和LV-shNEAT1组共培养体系中MCF-7细胞的增殖活性与侵袭能力增强(P<0.05),E-cadherin表达降低，N-cadherin、Vimentin和Snail的表达升高(P<0.05)。与LV-NC组相比，LV-shNEAT1组共培养体系中Raw264.7细胞中Arg-1、CD206及CD163的表达水平均明显降低(P<0.05),TNF-α、HLA-DR表达水平显著升高(P<0.05),而共培养体系中的MCF-7细胞的增殖活性和侵袭能力减弱(P<0.05),E-cadherin表达升高，N-cadherin、Vimentin和Snail的表达降低(P<0.05)。裸鼠皮下移植瘤实验结果表明，与control组相比，LV-NC组与LV-shNEAT1组MCF-7细胞的成瘤能力和移植瘤组织中Ki-67的阳性表达率均明显增强(P<0.05);而与LV-NC组相比，LV-shNEAT1组MCF-7细胞的成瘤能力和Ki-67的阳性表达率均明显降低(P<0.05)。结论 lncRNA NEAT1在乳腺癌TAMs的表达水平明显升高，而沉默其表达可能通过抑制TAMs的M2极化抑制体内外乳腺细胞的增殖与侵袭能力。

目的 探讨老年高血压患者24 h动态血压特点与脑微出血(CMB)之间的关系，分析CMB的危险因素。方法 连续选择2018年1月至2021年8月于解放军总医院第二医学中心和第八医学中心行24 h动态血压监测及头颅磁共振检查的老年高血压患者585例，根据头颅磁共振检查结果分为CMB组(184例此网站)和非CMB组(401例)。分析2组基线资料以及24 h动态血压各参数之间的差异，用多因素Embryo biopsylogistic回归分析老年高血压患者发生CMB的危险因素。结果 CMB组患者年龄高于非CMB组[(82.34±8.46)岁vs(79.29±9.10)岁，P=0.000],血红蛋白水平低于非CMB组[(130.04±15.54)g/L vs(133.38±16.45)gselleckchem LY2157299/L,P=0.021];CMB组24 h平均收缩压、24 h平均动脉压、24 h平均脉压差、昼间平均收缩压、昼间平均脉压差、夜间平均收缩压、夜间平均动脉压、夜间平均脉压差、24 h收缩压标准差、24 h收缩压升高时间百分比均显著高于非CMB组，收缩压夜间下降率、舒张压夜间下降率显著低于非CMB组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，年龄、夜间平均收缩压升高及服用抗栓药物是发生CMB的独立危险因素(P<0.01)。结论 高龄、夜间平均收缩压增高、服用抗血小板药物与老年高血压患者发生CMB相关，24 h血压变异性指标与老年CMB无显著关联。

目的 分析子宫内膜癌患者术后下肢深静脉血栓（DVT）发生的影响因素，建立列线图预警模型。方法 将683例子宫内膜癌手术患者按照7∶3比例分为建模队列与验证队列，采用单因素与多因素Logistic回归模型分析术后下肢DVT发生的危险因素，建立列线图预警模型并进行验证。结果 建模队列术后下肢DVT发生率为7.95%(38/478），验证队列术后下肢DVT发生率为8.29%(17/205）。多因素Logistic分析显示，体重指数﹥28 kg/m~2、合并糖尿病+高血压、肿瘤国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅲ期、血小板计数﹥300×10~9/L、D-二聚体升高值﹥1 mg/L均是术后下肢DVT发生的独立危险因素（P﹤0.05）。建立预测子宫内膜癌患者术后下肢DVT风险的列线图模型，列线图预测术后下肢DVT发生风险的C-index为Sexually transmitted infection0.8购买Empagliflozin66，建模队列与验证队列曲线下面积（AUC）分别为0.859、0.810，校准曲线斜率均接近1，决策曲线分析（DCA）阈概率范围分别为0.03-Methyladenine纯度8～0.60、0.10～0.48，模型表现为正的净收益。结论 本研究构建的子宫内膜癌术后下肢DVT列线图预警模型可直观预测术后下肢DVT发生风险，能够为临床预防性干预措施的制订提供一定参考价值。

目的 探究社区老年高血压患者基线血压semen microbiome水平对远期衰弱发生的影响，为老年高血压患者的科学化血压管理提供依据。方法 纳入2019年1月至6月在北京市某社区接受老年综合评估且资料完整的老年非衰弱高血压患者，并于2023年1月1日至2月14日期间进行电话随访，最终共有372例老年高血压患者纳入本研究。随访时采用FRAIL量表评估衰弱，评分≥3分为衰弱。采用二项logistic回归分析(输入法)计算基线血压水平与远期衰弱发生的OR和95%CI;使用广义相加模型对基线血压水平与远期衰弱发生的剂量反应关系进行平滑曲线拟合和阈值效应分析。采用Empower Stats软件和SPSS 25.0软件进行数据分析。根据数据类型，组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验及χ~2检验。结果 多因素调整的logistic回归分析结果显示，基线收缩压、舒张压水平与衰弱发生无显著相关；基线脉压水平与衰弱发生呈负相关(OR=0.983,95%CI 0.968～0.998;P<0.05);平滑曲线拟合和阈值效应分析结果显示，基线收缩压水平与衰弱发生呈U型曲线关系，U型曲线的拐点在140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);当收缩压<140 mmHg时，基线收缩压VX-765体内与衰弱发生呈负相关(OR=0.957,95%CI 0.925～0.990,P=0.012);当收缩压>140 mmHg时，呈正相关趋势，但不显著(OR=1.006,95%CI 0.985～1.028,P=0.578)。结论 社区老年高血压患者中，基线收缩压水平对远期衰弱发生存在影响，呈UVE-822说明书型曲线关系，U型曲线的拐点为140 mmHg。