achr抑制剂

目的观察磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/基质金属蛋白酶(MMP)-9信号通路在芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移中的作用。方法将人胃癌MGC-803细胞随机分为空白对照组(C组)、芬太尼组(F组),LY294002组(LY组),SB-3CT组(SB组),LY294002+芬太尼组(FLY组)和SB-3CT+芬太尼组(FSB组)。Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力,实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测MMP-9和Akt的mRNA和蛋白质的表达,使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果 F组胃癌细胞侵袭数低于C组(35.91±3.36比48.46±4.86,t=3.679,P0.05)、迁移数低于C组(74.75±3.76比96.00±5.20,t=5.739,P0.05)细胞迁移率(%)低于C组(14.29±4.29比22.43±3.37,t=3.591,P0.05),Aselleckchem NSC125066kt mRNA表达低于C组(0.77±0.02比1.00,t=8.110,P0.05)、MMP-9 mRNA表达低于C组(0.87±0.08比1.00,t=2.967,P0.05)、Akt-1蛋白表达低于C组(0.76±0.04比0.90±0.05,t=3.940,P0.05)和MMP-9蛋白表达低于C组(0.76±0.05比0.94±0.04,t=4.774,P0.05),差异均有统计学意义。FLY组胃癌细胞侵袭数低于LY组(18.45±4.86比33.62±4.13,t=4.999,P0.05)、细胞迁移数低于LY组(42.79±3.56比71.79±7.60,t=5.986,P0.05)和细胞迁移率(%)低于LY组(7.52±1.30比11.02±1.73,t=2.811,P0.05),FLY组Akt mRNA表达低于LY组(0.60±0.05比0.76±0.17,t=3.468,P0.05)、MMP-9 mRNA表达低于LY组(0.75±0.06比0.88±0.03,t=3.288,P0.05)、Akt-1蛋白表达低于LY组(0.60±0.02比0.75±0.05,t=4.783,P0.05)和MMP-9蛋白表达低于LY组(0.48±0.03比0.74±0.06,t=7.266,P0.05),差异均有统计学意义。FSB组胃癌细胞侵袭数低于SB组(18.67±2.15比32.33±6.20,t=3.607,P0.05)、细胞迁移数低于SB组(45.67±4.63比75.04±4.47,t=7.898,P0.05)和细胞迁移率(%)低于SB组(7.09±1.69比14.39±2.06,t=4.745,P0.05),FSB组Akt mRNA表达低于SB组(0.53±0.11比0.76±0.07,t=2.950,P0.05)、MMP-9 mRNA低于SB组表达(0.63±0.07比0.84±0.01,t=3.687,P0Berzosertib生产商.05)、Akt-1蛋白表达低于SB组(0.61±0.03比0.75±0.04,t=4.5Medication for addiction treatment73,P0.05)和MMP-9蛋白表达低于SB组(0.53±0.07比0.72±0.05,t=3.730,P0.05),差异均有统计学意义。芬太尼可降低细胞侵袭和迁移能力,MMP-9和p-Akt表达减少,且芬太尼联合LY294002或SB-3CT较单独用药时进一步加强了抑制效果。结论芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移的机制与抑制PI3K/Akt/MMP-9信号通路有关。

目的 探讨驱动蛋白家族成员23(kinesin family member 23,KIF23)在结直肠癌中的表达及其在结直肠癌细胞中的生物学功能和可能的作用机制。方法 收集2021年5寻找更多月至2021年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的20例结直肠患者癌组织及其癌旁正常组织，采用RT-qPCR方法检测KIF23在结直肠癌组织中的表达，分析其与临床病理特征的关系，并利用在线数据库（TGGA、CCLE）进行表达差异的验证。MDV3100采购使用siRNA转染技术沉默人结直肠癌RKO细胞中的KIF23后，分别采用CCK-8实验、EDU增殖实验Culturing Equipment、Transwell迁移实验检测细胞增殖、迁移能力，Western blot检测MDM2、p53、p21的表达情况。结果 KIF23在结直肠癌组织中的表达高于其癌旁正常组织（P<0.0001），在线数据库验证结果呈现相同趋势（P<0.0001）。单因素分析结果显示，KIF23表达水平与肿瘤转移、CEA水平及CA199水平相关（均P<0.05）。体外细胞实验结果显示，与siNC组相比，siKIF23组细胞的增殖、迁移能力均显著下降（均P<0.01）,KIF23、MDM2蛋白表达水平降低（均P<0.01）,p53、p21蛋白表达水平升高（均P<0.01）。结论 KIF23在结直肠癌组织中高表达，可能是通过MDM2-p53/p21信号通路调控结直肠癌细胞增殖、迁移等恶性行为。

目的 探讨老年慢性心力衰竭(心衰)患者LVEF与脑白质病变(WML)的相关性。方法 选取徐州医科大学附属医院老年医学科住院治疗的患者共238例，根据有无心衰分为心衰组120例和非心衰组118例。在心衰selleck合成组中，射血分数减低的心衰(HFrEF),射血分数中间值的心衰(HFmrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)各40例。对侧脑室旁WML(PVWML)及深部WML(DWML)进行Fazekas量表评估。采用Pearson相关性分析。结果 2组DWML评分比较，无统计学差异(P>0.05)。与非心衰组比较，心衰组患者高血压(61.7%vs 52.5%)、年龄[(75.39±7.12)岁vs(70.7Stem Cell Culture5±7.58)岁]、PVWML评分[(1.53±0.90)分vs(0.91±0.90)分]、中重度WML(44.2%vs 27.1%)比例明显升高，LVEF[(44.76±11.05)%vs(61.72±4.20)%]与左心室缩短分数[LVFS,(20.73±4.52)%vs(31.49±2.98)%]明显降低(P<0.05,P<0.01)。HFrEF、HFmrEF、HFpEF患者PVWML评分、中重度WML比较，差异有统计学意GNE-140半抑制浓度义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示，慢性心衰患者Fazekas评分与年龄、高血压呈正相关(P<0.01),与LVEF及LVFS呈负相关(P<0.05,P<0.01)。LVEF对中重度WML预测敏感性为63.0%,特异性为77.3%。结论 LVEF下降可能是心衰患者出现WML的独立危险因素。

基于靶点“钩钓”策略鉴定荆防颗粒发挥抗感染性肺炎的直接药理靶点群，基于靶点相关药selleckchem Regorafenib理学信号通路探究荆防颗粒治疗感染性肺炎的分子机制。制备荆防颗粒药效成分键合的磁性微球，并与细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠肺炎组织裂解液进行孵育，通过高分辨质谱对捕获的蛋白进行分析，筛选与荆防颗粒提取物存在特异性结合的作用靶点群。利用京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析靶点蛋白群相关信号通路。在此基础上，进一步构建LPS诱导的小鼠感染性肺炎模型，通过苏木精Protein Tyrosine Kinase抑制剂-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色、免疫组化染色等方法对靶点蛋白群可能的生物学功能进行验证。累计从肺组织中鉴定到186个荆防颗粒特异性结合的蛋白，基于KEGG通路分析发现这些靶点蛋白作用的信号通路主要包括沙门菌感染、血管和肺上皮黏着连接、核糖体相关的病毒复制、病毒的内emergent infectious diseases吞作用和脂肪酸降解相关信号通路；反映荆防颗粒的靶点功能主要与肺部炎症与免疫、肺能量代谢、肺微循环和病毒感染有关。最后，基于体内炎症模型发现，荆防颗粒显著改善LPS所致感染性肺炎模型小鼠的肺泡结构并下调炎症标志蛋白肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-6表达；上调线粒体功能关键蛋白细胞色素C氧化酶4（COX Ⅳ）表达量及ATP含量；上调微循环相关蛋白CD31与Occludin表达；上调病毒感染相关蛋白DDX21与DDX3表达，提示荆防颗粒能够抑制肺部炎症、改善肺部能量代谢和肺微循环、抵抗病毒感染，进而发挥肺保护作用。研究结果从靶点-信号通路-药理功效的角度系统诠释了荆防颗粒治疗呼吸系统炎症的分子药理机制，为其临床合理用药提供了数据支撑，并有助于拓展其新的药理学用途。

目的探讨骨髓移植(BMT)是否能重建肥大细胞缺陷大鼠(Ws/Ws大鼠)的消化道肥大细胞,并了解新生肥大细胞的生长发育特性。方法 42只Ws/Ws大鼠分成对照组及6种毁髓照射剂量组(6.0、7.0、8.0、9.0、10.0和11.0 Gy),每组6只,以确定Co~selleck(60)放射源的适宜毁髓照射剂量。16只Ws/Ws大鼠进行7.5 Gy照射,于照射后第1、5、8、12天检测血象及骨髓象,每个时间点4只,另取4只无照射Ws/Ws大鼠的血象与骨髓象作为对照。将与Ws/Ws大鼠同基因背景的正常Brown Norway(BN)大鼠的骨髓细胞悬液,输注入经7.5 Gy剂量照射后的Ws/Ws大鼠体内,构建BMT-Ws/Ws大鼠。4只雌性Ws/Ws大鼠接受雄性BN大鼠BMT后4周经Y染3-MA体内色体原位杂交(Y-FISH)鉴定BN大鼠骨髓在BMT-Ws/Ws大鼠体内的存活及分化迁移。另使用相同方法构建雄性BMT-Ws/Ws大鼠24只,于移植后5、8、13及23周(各6只)通过阿尔新蓝-番红O染色观察肥大细胞在全消化道的重建情况,对其进行计数,通过Western印迹法定量肥大细胞类胰蛋白酶和糜蛋白酶表达。结果 YFISH显示雄性供体的骨髓可在雌性Ws/Ws大鼠体内存活并迁移分化为成熟的消化道肥大细胞。8周时BMT-Ws/Ws大鼠食管、胃及回肠远端肥大细胞数目最多,均明显高于BN对照大鼠[(103±6)比(35±4),(271±23)比(124±13),(200±13)比(103±7)个/mm~2,均P<0.05,n=6);食管及回肠组织类胰蛋白酶含量也最高,明显高于BN对照大鼠(1.3±0.3比0.6±0.2,3.6±0.8比1.9±0.4,均P<0.05,n=4)。13周之后肥大细胞数量及蛋白酶含Abortive phage infection量逐渐回落。结论骨髓移植可以重建Ws/Ws大鼠消化道肥大细胞,移植后8周至13周消化道肥大细胞及类胰蛋白酶含量最丰富,此期可作为BMT-Ws/Ws大鼠用于肥大细胞功能实验研究的最佳时间窗。

目的 探究微小RNA-372-3p(miRNA-372-3p)、微小RNA-149(miRNA-149)、微小RNA-Recurrent otitis media7(miRNA-7)与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗、妊娠结局的相关性。方法 选取2020年1月—2021年1月在台州市第一人民医院寻找更多就诊的GDM患者63例分为GDM组，选取同时期在本院产检的健康孕妇60例分为对照组。采集两组孕妇基线资料，检测实验室指标，采用实时荧光定量PCR检测miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7表达，统计不良妊娠结局发生情况。分析miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7对GDM患者发生不良妊娠结局的预测价值。结果 GDM组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值均高于对照组，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)值低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM组miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM组早产、巨大儿、新生儿低血糖、胎儿窘迫发生率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。建立Logistic回归模型分析miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7、HOMA-IR是GDM发生不良妊娠结局的危险因素。ROC分析miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7、HOMA-IR预测GDM不良妊娠结局的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.864、0.780、0.722、0.578。HOMA-IR分别与miRNA-372-3p、miRNA-149、miRBerzosertib小鼠NA-7呈正相关(P<0.05)。结论 miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7在GDM患者中显示高表达，高水平的miRNA-372-3p、miRNA-149、miRNA-7是GDM患者发生不良妊娠结局的风险预测因子，三者之间与胰岛素抵抗呈正相关性，参与GDM发病过程。

目的 了解青岛地区肺结核患者的耐药及共病情况，为青岛地区结核病防控和耐药结核病的管理提供科学依据。方法 回顾性研究2016年9月至2021年3月期间青岛市胸科医院住院或门诊临床诊断为肺结核患者的相关资料，通过痰或肺泡灌洗液标本进行痰涂片和培养结核分枝杆菌阳性购买PF-07321332，同时进行实验室药物敏感试验，依据检测结果将被确诊的6765例肺结核患者分为耐多药/利福平耐药组和对照组 (药物敏感肺结核)，计算两组共病指数(CCI),分析两组患者的耐药相关因素和合并疾病。结果 耐多药/利福平耐药346例患者，药物敏感肺结核例6419例。青岛地区肺结核患者的耐药性与结核病治疗史分类(χ~2=47.165，P<0.001)、年龄(χ~2=62.531，P<0.001)、地区(χ~2=12.671，P<0.001)、高共病相关(χ~2=20.983，P<0.001)；乡村地区耐多药/利福平耐药患者更易合并高共病。合并疾病从高到低依次为糖尿病、高血压、肺心病、精神类疾病、恶性肿瘤、HIV感染。耐多药/利福平耐药组合并糖尿病immune monitoring(χ~2=20.142，P<0.001)、精神类疾病(χ~2=6.266，P=0.点击此处012)、恶性肿瘤(χ~2=6.266，P=0.012)、HIV感染患者(χ~2=4.335，P=0.037)均较对照组比例高。结论 耐多药/利福平耐药肺结核高危因素为复治、乡村地区、老龄和高共病。耐多药/利福平耐药肺结核患者中高共病占比较对照组高，应加强对高共病患者的干预，从而提高耐多药患者的治愈率。

目的 分析晚期肾癌患者精准免疫治疗的生存情况及影响因素。方法 选择2020年1-3月在齐齐哈尔市第一医院及其他3所附属医院接受精准免疫治疗的200例晚期肾癌患者作为研究对象，入院时收集患者基线资料，并检测患者T淋巴细胞亚群（CD4~+T细胞、CD8~+T细胞）水平。对患者进行2个疗程的精准免疫治疗，全部患者均于治疗后接受为期1年的随寻找更多访，统计患者生存情况，以病死为终点事件，分为存活组、病死组，比较两组基线资料和CD4~+T细胞、CD8~+T细胞水平，Students medical通过Cox回归分析晚期肾癌患者精准免疫治疗后生存情况相关的因素。结果 精准免疫治疗完成后，随访时间3～12个月，中位随访时间12个月。200例晚期患者中，共63例病死，病死率为31.50%(63/200);137例存活，存活率为68.50%(137/200)。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线显示，63例病死患者平均生存时间为（9.67±0.86）个月。病死组患者合并糖尿病比例、远处转移比例高于存活组，肿瘤直径大于存活组，CD4~+T细胞表达水平低于存活组，差异有统计学意义（P<0.05）。经Cox回归分析结果显示，合并糖尿病、肿瘤直径大、远处转移、CD4~+T细胞表达水平低均可能是晚期肾癌患者病死的影响因素，差异有统计学意CX-5461使用方法义（P<0.05）。结论 晚期肾癌患者精准免疫治疗后生存情况不理想，可能与合并糖尿病、肿瘤直径大、远处转移、CD4~+T细胞表达水平低有关。

目的：了解新型冠状病毒肺炎(NCP)疫情期间海南地区老年糖尿病患者的心理状况及相关影响因素，为改善clinical pathological characteristics本地区老年糖尿病患者Pexidartinib价格的心理问题提供参考依据。方法：采用症状自评量表(SCL-90)对海南地区183例老年糖尿病患者的心理状况进行调查，应用单因素及多元逐步Logistic回归分析影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的危险因素。结果：183例老年糖尿病患者，147例有心理问题，构成比为80.3%,以焦虑、恐怖、躯体化和抑郁多见。单因素分析显示，年龄、担心病毒感染、病毒传播途径、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高与NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题有关(P<0.05)。多元逐步Logistic回归分析显示，担心病毒感染、疫情期间消化不良、容易恐慌、头痛/头晕及血糖升高是影响NCP流行期间老年糖尿病患者心理问题的独立危险因素(P<0.05);而了解病毒传播途径是保护因素(P<0.05)。结论：NCP流行期间海南地区老年糖尿病患者普遍存在心理问题，其影响因素较多，应加强对老年糖尿病患者的心理疏导和Alisertib研究购买人文关怀，以促进患者的身心健康。

目的比较基质金属蛋白酶9(MMP9)在Wistar大鼠和自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化。方法雄性Wistar大鼠及雄性自发性高血压(SH)大鼠各10只,分别按随机数字表法随机分为Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组各5只。对照组常规饲养,烟熏组置于自制有机玻璃箱内,每天烟熏2次,每周烟熏6 d。8周后观察大鼠一般情况,检测其肺功能及肺组织病理学;Western印迹法检测各组肺组织中核因子(NF)-κB、IκB-α、MMP9蛋白表达;实时定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达的变化,免疫组化检测各组肺组织中MMP9蛋白的表达。结果两烟熏组大鼠出现Board Certified oncology pharmacists消瘦,间歇咳嗽及气促。Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组气道阻力分别为(0.23±0.04)、(0.33±0.05)、(0.33±0.02)、(0.46±0.08)cmH_2O·s·ml~(-1),Wistar烟熏组显著高于Wistm对照组,SH烟熏组显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05)。肺组织HE染显示两烟熏组大鼠均有慢性支气管炎和肺气肿的改变,SH烟熏组病变更为明显。两烟熏组平均肺泡数均显著低于其对照组(均P<0.05),Wistar烟熏组平均内衬间隔、肺泡破坏指数、支气管平滑肌Crizotinib采购指数和胶原指数NN2211作用均显著高于Wistar对照组,SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05)。Western印迹法检测Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组NF-κB蛋白表达分别为(0.322±0.014)、(0.558±0.044)、(0.373±0.029)、(1.156±0.197),MMP9蛋白表达分别为(0.255±0.070)、(0.456±0.089)、(0.594±0.184)、(0.847±0.138),SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05);SH烟熏组IκB-α蛋白表达均显著低于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05)。两烟熏组TNF-αmRNA表达水平均显著高于其对照组(均P<0.05),SH烟熏组IL-6 mRNA表达水平均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05)。肺组织MMP9免疫组化结果显示烟熏组表达水平均明显高于对照组,SH烟熏组表达明显高于Wistar烟熏组(均P<0.05)。结论 Wistar大鼠与SH大鼠烟熏后肺部均出现类似人类慢性阻塞性肺疾病的损伤,SH大鼠比Wistar大鼠肺损伤表现更为严重,MMP9表达水平明显增加。