achr抑制剂

目的 ezrin基因在胰腺癌中过表达,其上游序列对于基因表达具有重要作用。文章拟敲除胰腺癌细胞ezrin基因转录调控区,鉴定其基因编辑gRNA靶位点。方法将携带ezrin基因上游片段的报告基因表达载体瞬时转染胰腺癌细胞Panc-1,采用双荧光素酶报告基因检测系统,鉴定ezrin转录调控区。使用在线软件预测ezrin转录调控区上下游gRNA靶位点,构建基因编辑重组质粒pX459-sgRNA-L和pX458-sgRNA-R。将重组质粒共转染Panc-1细胞,针对gRNA靶位点PS-341溶解度进行基因组DNA的PCR扩增和亚克隆测序分析,鉴定ezrin转录调控区的靶向敲除。向转染重组质粒的Panc-1细胞中加入嘌呤霉素初步筛选,采用水溶性四氮唑盐法检测细胞增殖能力。结果荧光素酶报告基因检测结果显示,Panc-1细胞中ezrin基因-1297/-1186片段对SV40启动子和ezrin启动子具有转录增强作用。亚克隆测序结果显示,携带ezrin转录调控区gRNA靶位点序列的重组质粒共转染至Panc-1细胞,细胞基因组DNA出现片段缺失,位于gRNA-L和gRNA-R靶位点之间。细胞增殖实验结果显示,转染重组质粒的Panc-1细胞,其增殖能力显著受到抑制。胰腺癌Panc-1细胞ezrin基因-12LXH25497/-1186为转录调控区,其上游gRNA-L和下游gRNA-R序列可作为基因编辑靶点。结论实现了ezrin转录调控区的靶向敲除,Panc-1细胞增殖能力的抑制有可paediatric oncology能与ezrin转录调控区的敲除有关。

目的：探究棕榈酸(PA)对人胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法：分离人胰岛细胞和小鼠胰岛细胞，经PA处理后，通过葡萄糖刺激下的胰岛素分泌实验评估胰岛素分泌能力；通过Western blot检测β细胞关键转录因子Pdx1和MafA的蛋白表达水平；通过RT-qPCR检测β细胞关键转录因子PDX1、NKX6.1和MAFA,β细胞去分化标志物ALDH1CB-839分子式A3，以及炎症调节因子白细胞介素1β(IL-1β)和环氧合酶2(COX2)的mRNA表达水平；通过免疫荧光染色实验检测人胰岛细胞中NKX6.1、FOXO1和ALDH1A3蛋白的表达和定位。结果：PA处理显著抑制了葡萄糖刺激的人和小鼠胰岛细胞的胰岛素分泌水平(P<0.05或P<0.01);PA显著抑制了β细胞关键转录因Four medical treatises子PDX1、NKX6.1、MAFA和FOXO1的表达水平，但是并未造成ALDH1A3的表达升高及FOXO1与NKX6.1的错误转位；PA处理显著上调了IL-1β和COX2的mRNA表达水平。结论：PA处理通过抑制β细胞关键转录因MG132研究购买子的表达，引起β细胞去特征化，从而引起β细胞的胰岛素分泌功能受损，其调控机制可能涉及胰岛细胞内炎症水平的升高。

目的 研究缬沙坦对高血压患者视网膜动脉硬化的作用。方法 选择2017年12月至2018年12月心内科确诊为高血压的患者400例，随机分成研究组和对照组。研究者给予缬沙坦胶囊治Tofacitinib抑制剂疗，对照组给予硝苯地平控释片治疗。比较两组患者治疗前后血压水平及视网膜动静脉比值变化情况，分析两组患者中经眼底检查诊断为视网膜动脉硬化患者的相关危险因素。结果 研究组及对照组在治疗6个月及12个月后收缩压、舒张压较治疗前均明显降低(均P<0.05),治疗6个月后，研究组视网膜动静脉比值较前减小的发生率与对照组无明点击此处显差异(P>0.05),治疗12个月后，研究组视网膜动静脉比值较前减小的发生率低于对照组(P<0adoptive immunotherapy.05)。其中合并视网膜动脉硬化的患者收缩压水平、高血压病程及低密度脂蛋白胆固醇水平高于不合并视网膜动脉硬化的患者。结论 缬沙坦药物可以有效降低高血压患者视网膜动脉硬化发生风险。

基于急性髓系白血病(Acute Myeloid LeuBiomaterial-related infectionskemia, AML)临床大数据及多组学数据库探讨铁死亡相关基因在AML中的作用，并建立铁死亡基因表达相关预后模型。整合TCGA数据库中151例AML患者和GTEx数据库中337例正常人外周血的临床和转录组数据。将Wilcoxon检验和单因素Cox分析结果取交集，筛选出预后相关差异表达基因(Differential Cobimetinib半抑制浓度Expression Genes, DEGs),使用Lasso回归建立基因标志物预后模型，利用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC曲线)评价预测价值，Kaplan-Meier法进行生存分析，对AML患者临床数据进行单因素和多因素Cox回归分析，使用差异基因表达分析等方法比较高、低风险患者间的组学差异，最后，利用BeatAML数据库对基因标志物进行验证。将差异基因表达分析和单因素分析结果取交集，得到13个预后相关DEGs。构建了8个基因标志物的预后评分模型，并将患者分为高、低风险两组；ROC曲线分析证实了模型良好的预测性能；生存分析提示高、低风险组患者的生存率具有显著差异；单因素分析显示年龄和风险评分与患者整体生存显著相关，多因素分析显示，年龄和风险评分是独立预后指标。在2个风险组之间筛选出384个DEGs, GO富集分析结果显示，富集的基因大多与中性粒细胞和白细胞的趋化与迁移等免疫相关分子和通路显著相关，KEGG富集通路主要与TNF信号通路、细胞因子与细胞因子受体相互作用相关。BeatAML数据库验证结果显示，5个基因与预后显著相关。铁死亡相关基因在AML中显著表达，且高风险患者BMS-354825预后较差，该研究对AML铁死亡相关潜在生物标志物的发现和应用奠定了一定的基础。

目的：探讨应用血管介入术治疗颅内动脉瘤的临床效果。方法：选择2020年5月-2021年5月武汉市汉口医院收治的颅内动脉瘤患者108例作为本次研究的对象，依据随机数字表法将入选患者分为血管组及夹闭组。夹闭组(54例)行颅内动脉瘤夹闭术治疗，血管组(54selleckchem VX-445例)行血管介入术治疗。比较两组的疗效、并发寻找更多症发生率，比较两组术autopsy pathology前、术后3个月核转录因子κB(NF-κB)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。结果：与夹闭组相比，血管组的手术时间、住院时间更短，术中出血量更少，并发症发生率更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。术前，两组NF-κB、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月，两组NF-κB、MMP-9水平较术前呈现显著降低趋势，且血管组的上述指标均低于夹闭组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：血管介入术对机体创伤少，患者手术用时和住院时间短，是治疗颅内动脉瘤的理想手段，有助于促进MMP-9等指标的恢复，术后并发症少，临床应用具有较高的安全性。

目的 探讨葫芦素E是否可通过调控白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)表达影响肺癌细胞的凋亡和selleck化学自噬。方法 体外培养肺癌H1299细胞，将其分为对照组、葫芦素E组、si-NC组、si-IRAK1组、葫芦素E+pcDNA组和葫芦素E+pcDNA-IRAK1组。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬相关基因Beclin 1(Beclin 1)、自噬相关基因(ATG5)、轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、p62和IRAK1的表达水平。结果 与对照组比较，葫芦素E组肺癌H129IACS-010759采购9细胞凋亡率和自噬水平均显著升高，Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较，葫芦素E组肺癌H1299细胞的IRAK1表达水平显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较，si-IRAK1组肺癌H1299细胞凋亡率和自噬水平的显著升高，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著降低，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高，差异均有统计学意义Biomass pyrolysis(P<0.05);上调IRAK1表达逆转了葫芦素E对肺癌H1299细胞凋亡和自噬的影响，凋亡率和自噬水平均显著降低，IRAK1、Bcl-2、p62表达水平均显著升高，Bax、Beclin 1、ATG5表达水平，以及LC3Ⅱ/Ⅰ均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葫芦素E可能通过下调IRAK1表达促进肺癌H1299细胞凋亡和自噬。

目的检测Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用实时PCR法和蛋白质medical ethics印迹法检测16例胰腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4mRNA和蛋白表达;采用免疫组织化学法检测61例胰腺癌标本、26例配对癌旁组织、4例正常胰腺组织TMPRSS4蛋白的表达,分析其与临床病理特征的相关性。结果胰腺癌组织TMPRSS4 mRNA和蛋白表达明显高于配对癌旁组织(9.09±7.01比1.27±0.72;1.223±0.125比0.667±0.106,P值均<0.01),胰腺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率为67.2%(41/61),显著高于癌旁组织selleck化学3.8%(1/26)的阳性表达率(P<0.01)。正常胰腺组织未见TMPRSS4蛋白表达。胰腺癌TMPRSS4表达与患者年龄、性别及肿瘤部位、肿瘤大小无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P值均<0.05)。结论胰腺癌组织高表达Tselleck产品MPRSS4,其表达与肿瘤的恶性程度相关。

目的 探讨腔隙Taurine作用性脑梗死(LI)患者脑白质病变(WML)表现与脑微出血(CMBs)的关系。方法 回顾性分析我院129例LI患者临床资料，根据CMBs病情程度将患者分为无出血组(n=20)、轻度组(n=60)、中度组(n=37)及重度组(n=12)p53 immunohistochemistry。比较不同分组患者一般资料和实验室检测指标水平，分析CMBs与脑白质病变量表评分(WMLs)的相关性，采用Logistic多因素分析法分析LI患者WML和CMBs合并发病的相关因素。结果 不同CMBs病情程度患者年龄和高血压合并症发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同CMBs病情程度患者血清HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、CIMT及颈动脉斑块积分水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示，年龄、高血压、HDL-C、Hcy及CIMT是影响LI患者WML与CMBs合并发病的独立危险因素(P<0.05)。PF-6463922临床试验结论 LI患者WML严重程度与CMBs病变程度呈正相关，年龄增长、高血压史、低水平HDL-C、高水平Hcy及CIMT增加是影响LI患者WML与CMBs合并发病的独立危险因素。

目的 了解2014—2021年北京市西城区居民恶性肿瘤死亡趋势和减寿情况，为制定恶性肿瘤防制策略提供依据。方法 通过北京市卫生防病selleck HPLC监测信息资源整合分析平台收集2014—2021年西城区居民恶性肿瘤死亡病例资料，计算粗死亡率、标化死亡率、潜在减寿年数（YPLL）、潜在减寿率、标化潜在减寿率、平均减寿年数（AYLL）和年度变化百分比（APC），分析恶性肿瘤死亡趋势和减寿情况。结果 2014—2021年西城区恶性肿瘤死亡23 202例，粗死亡率为198.09/10万，标化死亡率为101.购买GW486946/10万。男性标化死亡率为117.sports and exercise medicine36/10万，女性为85.97/10万。全人群和女性恶性肿瘤标化死亡率均呈下降趋势，APC值分别为-1.515%和-1.629%(t=-4.289,P=0.005;t=-3.046,P=0.023)。随年龄增长，恶性肿瘤粗死亡率呈上升趋势（χ~2_(趋势)=49.324,P<0.001）。恶性肿瘤死因前五位依次为肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和胰腺癌。减寿前三位依次为肺癌、肝癌和结直肠癌，YPLL分别为18 054、9 446和8 179人年。白血病居AYLL首位，为15.95年/人。结论 2014—2021年西城区居民恶性肿瘤标化死亡率呈下降趋势，男性和老年人为高危人群。肺癌、结直肠癌和肝癌是主要死因，白血病是主要减寿原因。

目的 探讨艾司氯胺酮(esketamine, ESK)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)损伤以及相关机制。方法 1μmol·L~(-1) ESK预处理2 h,再经过10 mg·L~(-1) LPS处理24 h后，Western blot检测高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、长链酰基辅酶A合成酶4(long chain acyl CoA synthetase 4,ACSL4)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthaselleckchem Liraglutidese 2,PTGS2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、铁转运蛋白(ferroportin, FPN)和铁蛋白(ferritin)表达；ELISA检测白介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(necrosis factor alpha, TNF-α)表达；DHE荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)改变；MDA试剂盒检测细胞内脂质过氧化水平；FerroOrange荧光R428小鼠探针检测细胞内二价铁离子水平；电镜观察线粒体超微结构改regulation of biologicals变。结果 与正常组相比，LPS组细胞ROS、脂质过氧化及Fe~(2+)水平明显升高；ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1、FPN蛋白水平表达明显上升，铁蛋白减少；线粒体嵴肿胀，出现外膜破裂。与LPS组相比，ESK预处理组ROS、脂质过氧化及Fe~(2+)水平明显降低；ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1和FPN蛋白水平明显下降，铁蛋白降解减少；线粒体嵴肿胀减轻。结论 ESK可能通过调节HMGB1表达来抑制铁死亡，进而减轻LPS诱导的神经细胞损伤。