achr抑制剂

高脂血症是心血管等疾病的重要诱发因素,但人工合成的临床一线降脂药物,特别是联合用药时表现出多种毒副作用。因此,寻找低毒性的抗高脂血症化合物是研究热点。海洋微生物次级代谢产物有许多生物活性高,结构新颖的化合物,Belumosudil本Bio-organic fertilizer实验对来源于海绵真菌Setosphaeria sp.SCSIO41009的海洋活性分子研究其胆固醇外排作用并探讨其胆固醇外排分子机制。本课题采用RAW264.7细胞模拟体内脂代谢过程中的外周细胞,BRL细胞模拟肝细胞,RAW264.7 细胞采用 50ug/mL 的氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导24h使其泡沫化。MTT法测定化合物的细胞毒性,确定给药浓度。以肝X受体(liver X receptor,LXR)激动剂和非诺贝特为阳性药物,运用油红O染色、TC与TG检测试剂盒以及[3H]标记的胆固醇外排效率来检测细胞内胆固醇外排作用,运用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、实时荧光定量PCR(Real time-PCR,RT-PCR)等方法检测胆固醇外排信号通路中关键基因和蛋白的表达情况。MTT实验结果表明,与阳性对照药物相比,呋喃酮A、吡喃酮C和D的细胞毒性较弱。油红O染色结果表明,浓度为50 μg/mL的ox-LDL可显著提高RAW264.7细胞中的脂质水平。T0901317和呋喃酮A分别显著降低了油红O染色面积约32%(P<0.05)和48%(P<0.01)。此外,通过检测试剂盒进行的总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(trStaurosporine体内iglyceride,TG)分析表明,与模型组相比,呋喃酮A显著降低了 TC约49%(P<0.01)和TG约58%(P<0.01)水平。用[3H]标记的胆固醇负载巨噬细胞来研究吡喃酮C和D增强胆固醇外排的作用,与阳性对照组相比,吡喃酮C和D显著提高了[3H]胆固醇外排量21.3%和32.4%(P<0.05)。在RAW264.7细胞中,与空白组相比,呋喃酮A可将乙酰辅酶A羧化酶(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)和二酰基甘油酰基转移酶 1(type Ⅰ Diacylglycerol O-acyltransferase,DGAT1)的mRNA水平显著提高40%(P<0.05)。与模型组相比,呋喃酮A使三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette A1,ABCA1)的表达增加了约300%。此外,与空白组相比,呋喃酮A将三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP binding cassette G1,ABCG1)和清道夫受体 B1(scavenger receptor,class B type 1,SR-B1)的蛋白质水平分别提高了约180%和150%(P<0.01)。但是,与模型组相比,T0901317和呋喃酮A对ABCG1表达的影响未显示任何显著差异。与模型组相比,呋喃酮A使PPARα的蛋白水平提高了约130%(P<0.01)。吡喃酮D显著促进DGAT1的mRNA的表达约 56%(P<0.05),对固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(functionality Appreciation Scale,FAS)、ACC 1 的mRNA表达无影响。此外,在本研究中,吡喃酮C对脂肪生成基因的水平没有影响。吡喃酮C和D分别使ABCA1蛋白水平提高了 58%和69%(P<0.05)。在8 μM浓度下,吡喃酮C和D分别使肝X受体α(liver X receptor alpha,LXRα)蛋白水平提高了60%和70%(P<0.05)。然而,吡喃酮C和D对ABCG1和SR-B1的蛋白水平没有影响。此外,本课题组利用小鼠原发性腹腔巨噬细胞验证了吡喃酮C和D对LXRα/ABCA1信号通路的影响。吡喃酮C和D分别使ABCA1蛋白水平提高了 130%和160%(P<0.01)。值得注意的是,吡酮C和D分别使LXRα蛋白水平提高了 230%和280%(P<0.01)。吡喃酮 C 和 D(8μM)的作用与 LXRα 激动剂 T0901317(0.5μM)相近。在BRL细胞中,与阳性对照组相比,吡喃酮D显著提高了低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)的蛋白水平约 61%(P<0.05),并且显著降低胆固醇 7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)的蛋白表达约 35%(P<0.05)。值得注意的是,与空白组相比,吡喃酮C和D大大促进了 ABCA1和ABCG1的蛋白表达,吡喃酮D增强ABCA1蛋白表达约112%(P<0.01)和ABCG1的蛋白表达约68%(P<0.05)。综上所述,呋喃酮A表现出较弱的细胞毒性,但通过靶向LXRα和过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)有较强的降 TC和TG的作用,具有弱细胞毒性的吡喃酮C和D通过增强LXRα/ABC信号通路表现出有效的促胆固醇外排作用,呋喃酮A和吡喃酮C和D在治疗高脂血症方面具有潜在的应用价值。

目的 探讨替米沙坦联合β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗急性心肌梗死伴高血压患者的效果及对患者血压水平和左心室功能的影响，旨在为临selleck NMR床治疗急性心肌梗死伴高血压患者提供用药指导。方法 选取2019年1月至2021年6月于黑龙江省医院治疗的85例急性心肌梗死伴高血压患者作为研究对象进行回顾性分析，按照治疗方案的不同将其分为替米沙坦组（41例）和常规治疗组（44例）。替米沙坦组患者应用替米沙坦、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂类药物进行治疗；常规治疗组患者应用β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂类药物进行治疗。比较两组患者治疗前后的血压、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室射血分数、血清B型钠尿肽水平的变化情PUN30119 IC50况。结果 治疗后，替米沙坦组患者的血压、左心室收缩末期内径、B型钠尿肽低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，替米沙坦组患psychobiological measures者的左心室射血分数高于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，替米沙坦组患者的左心室舒张末期内径与常规治疗组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替米沙坦联合β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂类药物，能明显改善急性心肌梗死伴高血压患者的血压水平，并能有效调节其左心室功能。

目的 该实验通过观察复方地芬诺酯诱导的慢传输型便秘（slow transit constipation,STC）模型大鼠结肠组织中Cajal间质细胞（ICCs）自噬情况，探讨化瘀通便汤治疗STC机制及其量效关系。方法 选择成年72只SD大鼠，随机分为6组，空白对照组12只大鼠给予纯净水灌胃，剩余5组用复方地芬诺酯灌胃制备慢传输型便秘大鼠模型，造模2周后随机抽取1组实验组，和Genetic diagnosis空白组一起收集粪便，采用检测粪便含水率和炭末推进率的方法进行肠道功能障碍的测定。确定造模成功后除模型对照组外，3组分别给予低、中、高剂量化瘀通便汤治疗，1组给予西药治疗，模型组予等量纯水灌胃，对6组大鼠各项指标进行观察，包括大鼠一般情况（精神状况、进食量、饮水量、首次排黑便时间），利用透射VP-16配制电镜观察ICCs形态变化，并使用免疫组化法、免疫荧光、蛋白免疫印迹法检测ICCs及自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、LC3B、p62的表达。结果 （1）与空白组相比，造模组大鼠一般情况较差，首次排黑便时间延长（P<0.01）。（2）相较于空白组，模型组Cajal间质细胞出现严重损伤，各干预组Cajal间质细胞的损伤均有所改善和修复，化瘀通便汤高剂量组Cajal间质细胞改善和修复最明显。（3）与空白组相比，模型组ICCs细胞结构明显改变，Beclin1、LC3B、Atg5蛋白表达上升，p62表达下降（P<0.01）；与模型组相比，低、中、高剂量化瘀通便汤组自噬相关蛋白表达均有不同程度的变化，差异有明显统计学意义（P<0.01）；高剂量化瘀通便汤与低、中组间差异显著（P<0.05）。结论 （1）运用复方地芬诺酯成功复制STC大鼠模型，且STC大鼠模型稳定性好，安全性高，可用于后期实验研究。（2）化瘀通便汤能明显改善STC症状，修复Cajal间质细胞结构，主要机制可能与下调Beclin1、LC3B、Atg5表达而调节ICCs过度自噬，上调p62表达促进ICCs修复有关，从而能刺激肠道蠕动，增IDN-6556加肠道水分。（3）化瘀通便汤治疗STC与用药剂量有一定联系，高剂量通便汤治疗STC效果最佳。

目的：探究加Compound C分子量味白虎汤联合胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)预后的影响。方法：选取2020年10月至2021年10月就诊于江西省中西医结合医院的80例初诊T2DM患者，按随机数字表法分为两组，各Rapamycin作用40例。对照组采用胰岛素强化治疗，治疗组采用parasite‐mediated selection加味白虎汤联合胰岛素强化治疗，两组均于治疗8周后改用盐酸二甲双胍片，比较两组治疗前、治疗2个月、3个月、4个月的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)及血糖回升率。结果：治疗2个月、3个月、4个月，两组FPG、FINS、TC水平均低于治疗前(且依次降低)，治疗组低于对照组；两组ISI高于治疗前(且依次升高)，治疗组高于对照组(P<0.05)；治疗组的血糖回升率高于对照组(P<0.05)。结论：加味白虎汤联合胰岛素强化治疗初诊T2DM可以改善患者的血糖、血脂及胰岛素敏感指数，提高血糖回升率。

【背景】新疆特殊生境罗布泊及温宿峡谷凭借其特殊的地理位置、极端的周边自然生态环境及较少的人为活动影响，促就了其独特的微生物优质资源。【目的】为探索添加抗生素对微生物选择性分离培养的作用，优化改良新疆特殊生境微生物选择性分离培养，以减少对菌株的重复分离，还可以选择性培养更多耐受此类抗生素的微生物，发现更多生物活性产物。【方法】以高氏一号培养基为基础，添加不同浓度的β-内酰胺类抗生素阿莫西林(amoxicillin)、氨基糖苷类抗生素卡那霉素(kanamycin)、安莎大环内酯类抗生素利福平(rifampicin)、喹诺酮类抗生genetic exchange素诺氟沙星(norfloxacin)、酰胺醇类抗生素氯霉素(chloramphenicol)、氨基糖苷类抗生素链霉素(streptomycin)，分离新疆特殊生境罗布泊及温宿峡谷土壤样品中的微生物。【结果】添加norfloxacin分离获得的微生物种类和数量最多，其次是kanamycin和amoxicillin，再次是rifampicin和chloramphenicol。所选用的大多抗生素在1/(10)MIC和1/(15)MIC浓度时分离效果最好。罗布泊土样共分离到19株菌，分布在8个属。其中芽孢杆菌属6株、链霉菌属5株、类芽孢杆菌属3株、根瘤菌属1株、旁芽孢杆菌属1株、原小单孢菌属1株、海洋杆菌属1株、野野村氏菌属1株，分离获得了5株MG132生产商新物种。温宿峡谷土样共分离获得73个菌株，分布在27个属。其中链霉菌属33株、鞘氨醇单胞菌属1株、墨西哥假黄色单胞菌2株、假诺卡氏菌5株、假节杆菌1株、原小单孢菌2株、普里斯特氏菌属1株、植物放线孢菌1株、副球菌属1株、类芽孢杆菌属2株、类节杆菌属2株、诺卡氏菌属1株、小单胞菌属1株、红色甲基杆菌属1株、甲基杆菌属1株、旁芽孢杆CB-839核磁菌属5株、伦茨氏菌属1株、克里布所菌属2株、耐盐白蚁菌属1株、剑菌属1株、博斯氏菌属1株、节杆菌属1株、壤霉菌属2株、土壤球菌属1株、放线动孢菌属1株、异壁放线菌属1株、芽孢杆菌属1株，分离获得了14株新物种。【结论】添加norfloxacin和kanamycin有利于微生物的选择性分离培养，有利于发掘新菌种，本研究的开展为选择性分离培养特殊环境中的稀有微生物提供了指导。

目的 探讨着丝粒蛋白L(CENPL)表达与肝移植术后肝细胞癌复发的关联性。方法 选择2014年1月至2020年6月在福建中医药大学附属第三人民医院、联勤保障部队第九〇〇医院和广西壮族自治区人民医院行肝移植术并术后肝细胞癌复发患者93例(复发组)。选择同期行肝移植手术但术后未复发的肝细胞癌患者46例(未复发组)。采用免疫组化染色法观察肝细胞癌组织和癌旁组织PCI-32765分子量CENPL表达情况。分析CENPL表达与患者临床病理指标及生存预后的关联性。结果 光镜下可见癌组织CENPL染色呈阳性，主要表达在细胞核部位，少量在genetic absence epilepsy细胞质表达。多因素Cox回归分析结果显示，以CNLCⅡ期为参照，CNLCⅠ期是肝移植后肝癌复发的抑制因素[HR(95%CI)=0.46(0.13～0.91),P=0.013];以CENPL低表达为参照，CENPL高表达是肝移植后肝癌复发的促进因素[HR(95%CI)=1.68(1.41～2.99),P=0.003]。CENPL高表达组的中位无复发生存期(RFS)为5(3～22)个月，低表达组中位RFS为8(5～26)个月，两组差异有统计学意selleckchem Erdafitinib义(log-rank检验：χ~2=9.269,P=0.002)。CENPL高表达组中位总生存期(OS)为14(8～40)个月，低表达组中位OS为22(9～37)个月，两组差异有统计学意义(log-rank检验：χ~2=4.406,P=0.031)。结论 CENPL对肝移植术后肝细胞癌复发有预测价值，值得进一步研究。

目的 探讨分阶段康复指导在乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后患者中的应用效果。方法选取2021年8月至2022年1月于萍乡市人民医院行乳腺癌腋窝淋巴结GSK126清扫术后70例患者作为研究对象，采用抽签法将其分为对照组与试验组，各35例。对照组采用常规康复训练，试验组在对照组的基础上采用分阶段康复指导。比较两组患者肩关节功能评分、生活质量评分、术后并发症及护理满意度。结果 整体分析发现：肩关节功能评分组间比较、时间点比较及交互作用比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较，两组患者干预3、7、14 d肩关节功能评分均高于本组干预前，干预7、14 d肩关节功能评分均高于本组干预3 d，干预14 d肩关节功能评分高于本组干预7 d，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组患者干预3、7、14 d肩关节功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组患者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康评分均高于本组干预前，且试验组患https://www.selleck.cn/products/Verteporfin(Visudyne).html者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、精神健康评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者术后并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者护理总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 分阶段康复指导干预腋Plant bioaccumulation窝淋巴结清扫乳腺癌患者，可增强肩关节功能，获得较高的生活质量及护理满意度，且在降低并发症发生风险上有着积极作用。

目的 探究仙鹤草（APL）对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制。方法 裸鼠皮下注射肝癌Hep G2细胞KPT-330细胞培养，建立裸鼠移植瘤模型；将裸鼠随机分为5组：对照组（Control）、仙鹤草低剂量组（APL 6g/kg）、仙鹤草中剂量组（APL 12g/kg）、仙鹤草高剂量组（APL 24g/kg）和5-氟尿嘧啶组（5-FU 20mg/kg）。30d后检测肿瘤重量；检测30d期间肿瘤体积变化；TUNEL检测肿瘤组织Genetic forms凋亡；Western blot检测Caspase-3、Bax、Bcl-2、LC3-I、LC3-II、Beclin1、p62蛋白表达水平；免疫组化染色检测Ki67、VEGF阳性细胞数。结果 与Control组比较，APL各剂量组和5-FU 20mg/kg组裸鼠肿瘤重量、体积显著降低，裸鼠肿瘤组织细胞凋亡率显著升高，裸鼠肿瘤组织细胞凋亡率显著升高，www.selleck.cn/products/pci-32765Bcl-2蛋白水平显著降低，LC3-II/LC3-I比值和Beclin1蛋白水平显著升高，p62蛋白水平显著降低，Ki67、VEGF阳性细胞数显著降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 仙鹤草抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长，可能参与机制为诱导肿瘤细胞凋亡和自噬，抑制肿瘤细胞增殖。

目的 探索巨噬细胞在肝癌炎症微环境中通过炎症趋化因子(C-X-C基序)配体1 (CXCL1)调控肝癌细胞系Huh7进展。方法 筛选肿瘤临床数据库TISIDB,分析CXCL1与肝癌患者预后的关系。免疫组化、免疫荧光染色验证肿瘤巨噬细胞与CXCL1的关系。通过佛波酯(PMA)诱导人单核细胞(THP-1)获得未分化的巨噬CL 318952说明书细胞(M0),建medicated animal feed立与肝癌细胞共培养模型,实时荧光定量PCR法检测巨噬细胞表型的改变;细胞克隆形成实验、台盼蓝细胞Imidazole ketone erastin活率检测肝癌细胞的增殖能力;肝癌细胞的迁移及侵袭能力使用Transwell实验检测;肝癌细胞Huh7 E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达水平使用蛋白印迹法检测;酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测细胞培养液中目标蛋白的表达。结果CXCL1高表达与肝癌患者不良预后有关,并且高表达CXCL1的肝癌组织具有更多的巨噬细胞富集。在巨噬细胞-肝癌细胞共培养模型中,两种细胞CXCL1的表达水平及共培养液中CXCL1浓度均增加。巨噬细胞M2型标记物CD163、CD206mRNA表达水平升高。肝癌细胞Huh7的增殖、迁移及侵袭能力增强。结论 巨噬细胞-肝癌细胞共培养增加肿瘤相关巨噬细胞CXCL1表达,促进肝癌细胞系Huh7进展。

目的 基于奥马哈理论，构建高龄冠心病合并糖尿病患者出院计划方案。方法 成立研究小组，系统检索中英文数据库和相关指南、政府网站，整合高龄冠心病合并糖尿病患者护理相关文献，并结合专题小组讨论法，制订方案初稿。经2轮专家小组讨论并完善，确定基于奥马哈理论的高龄冠心病合并PF-07321332细胞培养糖尿病患者出院计划方案。结果 基于奥马哈理论的高龄冠心病合并糖CNS nanomedicine尿病患者出院计划方案包括环境领域、心理社会领域、PI3K/Akt/mTOR抑制剂生理领域、健康相关行为领域4个领域，涵盖住宅、精神健康、循环障碍、神经—肌肉—骨骼功能等11大类别的29项常见护理问题的具体照护计划，并确定了高龄冠心病合并糖尿病患者出院计划管理方案和实施路径图。结论 本研究构建的出院计划方案具有科学性、可靠性及适用性，可给临床护士为高龄冠心病合并糖尿病患者制订出院计划方案提供参考和借鉴。