achr抑制剂

目的 研究桑叶生物碱能否抑制糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾间质纤维化。方法 50只SD大鼠采用高脂饮食+尾静脉注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）方法建立DN大鼠模型，将建模成功的大鼠用随机数字表分为模型组、贝那普利组、桑叶生物碱低/中/高剂量组，每组10只。10只SD大鼠同时予以标准饮食+尾静脉注射等体积枸橼酸钠缓冲液，记为对照组。贝那普利组予以1.7 mg/kg贝那普利灌胃，桑叶生物碱低、中、高剂量组分别予以50、100、200 mg/kg桑叶生物碱灌胃，模型组和对照组均予以4 mL/kg生理盐水灌胃，每天1次，共给药12周。全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白（microalbuminuria,mAlb）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿Adverse event following immunization素氮（blood urea nitrogen,BUN）并计算内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate,Ccr）；使用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色法染色，观察各组大鼠肾组织病理改变；Masson染色观察各组肾Q-VD-Oph临床试验组织胶原纤维沉积并计算肾间质纤维化相对面积；实时逆转录荧光定量聚合酶链反应检测各组肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、信使核糖核酸（messenger RNA,mRNA）表达；蛋白质印迹法检测各组肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF、FN蛋白表达及p-Smad2、p-Smad3水平。结果 模型组肾小球体积增大、系膜基质增生、基底膜增厚，肾小管上皮细胞空泡样变，肾间质有大量炎症细胞浸润，Masson染色观察可见大量蓝灰色胶原纤维沉积；桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组血管肾组织病变及纤维化情况均有不同程度改善；与对照组比，模型组、桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组mAlb、Scr、BUN和肾间质纤维化相对面积、TGF-β1、Smad2、Torin 1Smad3、CTGF、FN mRNA和蛋白的表达及p-Smad2、p-Smad3水平升高，Ccr降低（P<0.05）；与模型组比，桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组mAlb、Scr、BUN、肾间质纤维化相对面积、TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF、FN mRNA和蛋白的表达及p-Smad2、p-Smad3水平降低，Ccr升高（P<0.05）。结论 桑叶生物碱能够降低mAlb、Scr、BUN水平，上调Ccr水平，有效抑制DN大鼠肾间质纤维化，减缓终末期肾病进程。

目的：利用生物信息学方法系统全面的探索食管癌中的差异表达基因以及免疫细胞特征。方法：获取GEO数据库中4个食管癌数据集并进行差异分析。进行Gene Ontology（GO）功能注释和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路注释；分别利用STRING数据库绘制蛋白质相互作用（PPI）网络图以及PD-0332991化学结构Cytoselleckchem PF-6463922scape 软件的6种算法筛选核心基因。利用Gorganelle biogenesisEPIA2数据库对核心基因进行生存分析。采用TIMER2数据库和CIBERSORT反卷积算法进行免疫浸润分析。结果：共筛选出244个差异表达基因（DEGs），其中上调基因164个，下调基因80个。GO分析发现，DEGs主要富集在胞外区和细胞外间隙，与肿瘤侵袭转移相关。KEGG结果显示DEGs与PI3K-Akt信号通路和细胞外基质（ECM）受体相互作用信号通路相关。通过差异基因的蛋白相互作用分析，我们发现3个核心基因CXCL8、MMP9和MMP13在ESCC中高表达。免疫浸润结果显示，巨噬细胞和静息树突状细胞显著增加，而肥大细胞和单核细胞显著减少。结论：筛选出的ESCC核心基因和免疫浸润细胞可能在肿瘤中起着重要作用，有望成为ESCC潜在的肿瘤标志物且用于ESCC的诊断和治疗。

【目的】观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制。【方法】从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养，剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型。将建模成功的40只大鼠随机分为模型组，汉黄芩苷低、高剂量组和细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)抑制剂Roscovitine对照组，每组10只。汉黄芩苷低、高剂量组分别给予10、40 mg·kg~(-1)·d~(-1)汉黄芩苷腹腔注射，Roscovitine对照组给予Roscovitine 40 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射，模型组和正常组给予腹腔注射等体积二甲基亚砜（DMSO），连续用药10周。给药期间，记录各组大鼠状态。给药10周后，应用全自动生化分析仪检测Barasertib作用血清空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测尿白蛋白（Alb），STM2457生产商苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏组织形态，Masson染色法评估肾间质病理情况，Western Blot法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较，模型组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著升高（P<0.05）,HE染色结果显示肾小球显著肥大，间系膜基质扩张，炎性细胞浸润，Masson染色结果显示肾组织中胶原蛋白沉积显著增加，肾脏组织纤维化严重，肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；与模型组比较，汉黄芩苷低organ system pathology、高剂量组和Roscovitine对照组大鼠血清FBG、SCr、BUN和尿Alb水平显著降低（P<0.05），肾组织损伤及纤维化程度明显减轻，肾组织ColⅣ、α-SMA、TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；汉黄芩苷高剂量组和Roscovitine对照组的治疗效果差异无显著性（P>0.05）。【结论】汉黄芩苷可减轻糖尿病大鼠肾损伤及肾纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路的激活有关。

目的：探讨细辛-干姜药对(XGHP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法：40只SD雄性大鼠，分为正常组(10只)和模型组(30只)，采用香烟烟雾+气管注射脂多糖(LPS)+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型，造模成功后分COPD组、XGHP组(5.4 g·kg~(-1)·d~(-1))，氨茶碱组(0.5 g·kg~(-1)·d~(-1))，各10只，治疗结束后，检测各组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测各组大鼠肺、肝组织的差异selleck Roxadustat代谢物，网络药理学预测差异代谢物的靶点，取两脏交集靶点，作基因本体(GO)和京都基因与基因组百PF-07321332分子量科全书(KEGG)富集分析。分子对接计算XGHP中的主要成分与网络药理学中相关靶点的结合能力。运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺、肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)mRNA和蛋白表达水平。结果：XGHP明显升高COPD大鼠血清中的TG、TC、LDL-C的水平(P<0.05)，明显降低HDL-C的水平(P<0.05)。GC-MS分析，COPD组和XGHP组中肺脏差异代谢物有8个，肝脏差异代谢物17个。网络药理学预测两脏差异代谢物的共同靶点59个，主要富集在PPAR信号通路。分子对接结果显示，XGHP中的主要成分与PPARα、FABP4均结合良好。Real-time PCR和Western blot结果显示XGHP能有效上调COPD大鼠肺、肝组织PPARα、FABP4 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论：XGHP能改善COPD大鼠血脂水平，可能与增infections: pneumonia加PPAR信号通路上PPARα、FABP4 mRNA和蛋白的表达水平相关，从而调节肺脏和肝脏脂质代谢。

目的：评价对高血压肝阳上亢证实施天麻钩藤饮加减联合西药治疗的临床效果。方法：选取2021年6月—2022年6月我中心收治的50例高血压肝阳上亢证患者作为研究对象，以数字奇偶法为依据进行分组，每组25例。对照组实施西药治疗，研究组实施天麻钩藤饮加减联合西药治疗，对照分析两组疗效，AZD1152-HQPA molecular weight评估两组治疗前后的中医证候积分，测定两组治疗前后的血压，观察不Evolution of viral infections良反应。结果：(1)selleck E-616452临床疗效：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。(2)中医证候积分：治疗前，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组头痛、口苦口干、眩晕、烦躁易怒的积分均下降，研究组积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。(3)血压变化：治疗前，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组收缩压、舒张压均下降，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。(4)不良反应：研究组总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于高血压肝阳上亢证，天麻钩藤饮加减联合西药治疗效果确切，可改善临床症状，控制血压，而且安全性良好。

桑寄生族Trib. Lorantheae植物作为传统中药药用历史悠久，adhesion biomechanics共有41属，我国产6属，均有药用价值，主要分布于西南、华南及中南地区，有着十分丰富的资源，该族植物中有22种在我国被作为药材或草药使用INCB28060，主要包括广寄生、桑寄生、红花桑寄生、北桑寄生、五蕊寄生、锈毛梨果寄生等，其中广寄生应用最广。桑寄生族植物的主要化学成分有黄酮类、萜类及甾醇类、苯丙素类和姜黄素类、酚酸类、挥发油类和糖类，现代研究表明该族植物的提取物及单体化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗骨质疏松、抑菌、抗病毒、降血糖、降血压、降脂等广泛的药理作用，现代研究认为与其药理作用相关的主要活性成分为黄酮类成分，以黄酮醇类成分最多，其中多数又是桑寄生族植物的主要药效物质，在抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗骨质疏松等桑寄生族植物主要的药理作用中发挥着重要的作用。通Imidazole ketone erastin体内实验剂量过对国内外有关桑寄生族植物的文献资料进行系统的整理，对其化学成分和药理作用进行综述，为该族植物的研究、开发和利用提供参考。

目的 探讨彩色多普勒超声检查老年高血压患者颈动脉结构及动脉僵硬度与血压变异性(BPV)的相关性。方法 选取江南大学附属医院2019年12月至2020年12月收治的老年Fulvestrant原发性高血压患者91例，按照高血压的分级标准，分为1级高血压组37例、2级高血压组31例、3级高血压组23例；另选取50名健康志愿者作为对照组。采用彩色多普勒超声检测两组受检者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分，采用CompliorSP测量颈-股脉搏波传导速度(PWV)、心-股PWV，采用24 h动态血压监测仪测量肱动脉血压，并计算收缩压变异性(SBPV)、舒张压变异性(DBPV)及BPV。分析颈-股PWV、心-股PWV与SBPV、DBPV、BPV的相关性。结果观察组IMT、斑块积分、颈-股PWV、心-股PWV、SBPV、 DBPV、BPV均显著高于对照组(t=4.949、5.820、13.261、10.246、16.352、19.562、17.296,P<0.05)，不同分级原发性高血压患者颈-股PWV、心-股PWV、SBPV、 DBPV、BPV比较差异有统计学意义，且均随着高血压分级的增高而增高(F=9.162、7.135、9.262、12.354、7.642,P<0.05)。Pearson相关性分析显示颈-股PWImmune landscapeV、心-股PWV与SBPV、 DBPV、BPV呈正相关(r=0.619、0.435、0.464、0.637、0.35Captisol供应商7、0.308,P<0.05)。结论 老年原发性高血压患者主动脉僵硬度与BPV有关。

目的 探讨全膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)后总深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)及症状性DVT的发病率与代谢综合征(metabolic syndrome, MS)各组成成分及数量的相关性。方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院骨科2020年1月至2021年12月行初次TKA的618例患者，其中男性166例，年龄50～81岁，平均(66.94±6.90)岁；女性患者452例，年龄52～81岁，平均(65.90±7.57)岁。根据中华医学会糖尿病分会标准诊断MS。同时依据所达到的MS组成成分个数将所有患者分为5组(0MS组、1MS组、2MS组、3MS组、4MS组)。所有受试者均在术前检测双下肢血管超声以排除术前下肢DVT,术后同样行双下肢血管超声检查筛查DVT。同时行临床体征检查并记录TKA后的症状性DVT事件。采用单因素分析和多因素logistic回归分析明确MS及其组成成分和数量与术后总DVT及症状性DVT发病率的相关性。结果 618例行TKA患者中，术后出现DVT患者260例，占比42.10%,症状性DVT患者49例，占比7.93%。TKA术后，血脂异常与总DVT[95%CI(1.492～3.310),P<0.001]及症状性DVT[95%CI(2.192～15.232),P<0.001]均相关。身体质量指数(bodMedical toxicologyy mass index, BMI)≥25 kg/m~2与总DVT[95%CI(0.371～0.801),P=0.02Microbiology抑制剂7]有关，与症状性DVT[95%CI(0.623～4.777),P=0.074]无关，代谢综合征与总DVT[95%CI(2.221～7.384),P=0.042]有关，与症状性DVT[95SB203580溶解度%CI(1.036～12.575),P=0.077]无关。结论 (1)MS患者在TKA术后总DVT发病率的风险增加。MS组成成分中血脂异常是TKA术后总DVT及症状性DVT发生的独立风险因素；超重(BMI≥25 kg/m~2)是TKA术后总DVT发生的独立风险因素。(2)TKA患者术后总DVT及症状性DVT的发病率和MS组成成分数量有关。MS组成成分数量越多，术后总DVT及症状性DVT的发病率越高。

目的：探讨原发性高血压患者有利健康行为与生存质量、血压波动的相关性，为有效护理干预实施提供有效的参考。方法：选取2018年9月-2021年9月北京航天总医院收治的82例原发性高血压患者为研究对象。所有患者入院前均接受过常规健康行为指导，入院3～5 d待病情趋于稳定后，采用有利健康行为调查表、生存质量量表对患者日常健康行为购买CX-5461和生存质量进行调查，入院当天24 h动态测量患者血压，根据血压变异程度判定记录患者血压波动状况，采用Pearson相关分析法和Spearman相关分析法分析有利的健康行为与生存质量、血压genetic test波动的相关性。结果：82例原发性高血压患有13.41Erastin纯度%的患者有利健康行为处于非常好的水平，46.34%的患者有利健康行为处于较好的水平，40.24%的患者有利健康行为处于一般或较差的水平；有17.07%的患者血压波动正常，有43.90%的患者血压波动处于轻度异常波动，有39.20%的患者血压波动处于中重度异常波动。Spearman相关分析显示，原发性高血压患者健康相关行为与血压波动呈显著正相关(r_s=0.910，P<0.001)。82例原发性高血压患者有利健康行为总体得分(95.93±11.17)分，生存质量总体得分(91.31±10.56)分，Pearson相关性分析显示，原发性高血压患者健康相关行为与生存质量之间呈显著正相关(r=0.884，P<0.001)。结论：原发性高血压患者遵从护理指导，采取有利健康行为，有利于提高患者生存质量，改善血压异常波动。

目的 分析当前三孩政策下生育力的保护策略及当前临床中需要面临的问题。方法 将2020年1月-2021年12月于本院接受调查的家庭共56例作为观察对象，分析当前三孩政策下常见的临床问题，并采取合理有效的生育力保护策略。结果 当前，在产妇生育中出现的临床问题主要包括了瘢痕子宫妊娠、前置胎盘、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、流产、死胎、子宫肌瘤合并妊娠、精神心理异常等问题，另外，高龄的产妇往往更容易孕育出染色体异常或不正常发育胎儿，在一定程度上影响了新生儿的出生质量，而当前临床医生较为紧缺，工作难度大、压力大，且当前的Urinary microbiome医疗资源难以满足，医患关系仍旧处于紧张状态。结论 当前，在三孩政策发展下，我国越来越多的家庭开启了“2+3”的养育模式，而这一模式的变化则在一定程度上为我国临床带来更多的问题，在生育高潮来临时，新生儿的出生质量以及孕产妇的孕育安Bemcentinib体外全则成为了当前临床关注的Trichostatin A molecular weight重点，而为有效保证我国孕产妇的生育力则需要加强对当前三孩政策下的生育力保护措施，加强对临床问题的探讨分析，并积极提出生育力保护策略及多种问题的解决方式，为我国医疗事业的发展提供方向。