achr抑制剂

目的 分析创伤性蛛网膜下腔出血（TSH）患者并发神经源性肺水肿（NPE）的危险因素，并构建列线图模型。方法 选取2018年1月—2020年1月郴州市第一人民医院收治的175例TSH患者作为研究对象，记录患者的临床资料。采用多因素Logistic回归分析探讨TSH患者并发NPE的危险因素；应用rms程序包和R语言（R 3.5. 3）软件包绘制TSH患者并发NPE的风险预测列线图模型，采用一致性指数、校正曲线、受试者工作特征（ROC）曲线评价该列线图模型对TSH患者并发NPE的预测价值。结果 175例TSH患者中，发生NPE 24例，NPE发生率为13.71%，纳入NPE组；未并发NPE患者151例纳入非NPE组。2组疾病严重程度、糖尿病发生率、Hunt-Hess分级、Fisher分级及脑电图（EEG）异常发生率比较，semen microbiome差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，中晚期TSH、合并糖尿病、Hunt-HessⅢ～Ⅴ级、Fisher分级Ⅲ～Ⅳ级及EEG异常是TSH患者并发NPE的独立危险因素（P<0.05）。基于TSH患者并发NPE的危险因素构建TSH患者并发NPE的风险预测列线图模型，该列线图模型预测TSH患者并发NPE的校正曲线趋更多近于理想曲线；内部验证结果显示，一致性指数为0.811[CL1390095%CI(0.792,0.834)]；列线图模型预测TSH患者并发NPE的ROC曲线下面积为0.811。结论 中晚期TSH、合并糖尿病、HuntHessⅢ～Ⅴ级、Fisher分级Ⅲ～Ⅳ级及EEG异常是TSH患者并发NPE的独立危险因素，据此建立的列线图模型对TSH患者NPE发生风险具有良好的预测效能。

目的 探讨新诊断老年发病T2DM与中年发病T2DM病人临床特点JQ1体外的差异。方法 选择新诊断T2DM病人1555例，根据T2DM发病年龄分为新诊断老年发病病人(972例)和新诊断中年发病病人(583例)2组。测定所有病人HbA1c、FPG、餐后2 h血浆葡萄糖(PPG)、血清肌酐(SCr)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、尿白蛋白/肌酐(ACR)及踝肱比(ABI)并进行分析比较。结果 (1)新诊断老年发病T2DM组的HbA1c、FPG及PPG水平显著低于新诊断中年发病T2DM组(均P<0.01),HbA1c达标率显著高于新诊断中RAD001年发病T2DM组(45.68%比33.79%,P<0.01)。(2)与新诊断中年发病T2DM组相比，新诊断老年发病T2DM组的高血压患病率、SBP水平显著升高，而TG、TC水平显著降低(均P<0.01),TG、TC达标率显著升高(P<0.01)。(3)新诊断老年发病T2DM组的糖尿病大血管并发症(冠心病、周围血管病变)及合并慢性肾脏病(CKD)比例显著高于新诊断中年发病T2DM组(P<0.01)。结论 和新诊断中年发病T2DM病人相比，新诊断老年发病Lipid biomarkersT2DM病人血糖较易控制、HbA1c更容易达标，更应重视血压的管理和达标，出现糖尿病大血管并发症(冠心病、周围血管病变)及合并CKD的比例更高。

宫颈癌是全球高发的妇科恶性肿瘤，其发病隐匿，早期常无明显症状，13%的宫颈癌患者确诊时已处于疾病晚期，转移性寻找更多宫颈癌5年生存率仅为16.5%。迄今为止，手术及放化疗方法仍是宫颈癌治疗的基本手段，但随着毒性、耐药性等副反应问题的出现，使得这些疗法仍存在一定的局限。近年来，以多糖为代表的天然化合物被发现Bemcentinib具有显著抗宫颈癌作用，受到国内外研究者的广泛关注。植物源多糖是天然多糖重要的组成部分，广泛分布在高等植物的根、茎、叶、花及果实中，是一种结构复杂的多聚体，也是有别于其他化合物的生物反应调节剂，在肿瘤、心血管、内分泌等疾病领域研究广泛。本研究通过查阅近20年文献，就天然植物源多糖抗宫颈癌作用及其机制研究展开综述，以期在抗宫颈癌新药研发方面带来新的突破。通过文献回顾，研究发现天然植物源多糖可通过抑制宫颈癌细胞增殖、促进宫颈癌细胞凋亡、抑制宫颈癌细胞侵袭和迁移Non-immune hydrops fetalis、促进宫颈癌细胞自噬、阻滞宫颈癌细胞周期、调节上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition， EMT）、抗氧化损伤、抑制肿瘤血管生成、提高免疫调节活性、调控信号通路等方式有效发挥抗肿瘤作用。需要关注的是，在目前有关天然植物源多糖抗宫颈癌的研究中，部分天然多糖的生物利用度较低且有相当大比例的研究仍停留于体外实验，因此未来亟需开展更多有关天然植物源多糖抗宫颈癌的临床实验研究，以获取更加可靠的理论与实践依据。

目的 分析血清成纤维细胞生长因子(FGF)-23、转化生长因子(TGF)-β_1和可溶性生长刺激表达基因2(sST-2)诊断高血压病人发生肾损害的临床价值。方法 选取2018年1月—2020年1月我院收治的原发性高血压病人204例，作为高血压组。根据高血压分级标准，204例病人中1级61例，2级67例和3级76例。根据肾小球滤过率将病人分为肾功能正常组(107例)、轻度肾功能不全组(42例)和中重度肾功能不全组(55例)。同时选取同期在我院行健康体检者45名作为对照组。观察高血压组和对照组血清FGF-23、TGF-β_1、sST-2和胱抑素C(CysC)水平变化；分析血清FGF-23、TGF-β_1、sST-2和CysC水平与高血压分级和肾功能的关系；血清FGF-23、TGF-β_1、sST-2和CysC水平预测高血压肾功能损害的诊断效能。结果 高血压组血清FGF-23、TGFFer-1核磁-β_1、sST-2和CysC水平高于对照组(P<0.01)。高血压病人血清FGF-23、TGF-β_1、sST-2和CysC水平随着高血压分级和肾功能不全损害严重程度增加而升高(P<0.01)。血清FGF-23、TGF-β_1和sST-2诊断高血压病人发生肾功能损害的效能优于CysC,联合检测灵敏度为88.7%,特异度为94.4%,受试者工作特征曲线下面积为0.968,优于FGF-23、TGF-β_1和sST-2单一指标。高血压肾功能损害病人血清FGF-23水平与TGF-β_1(r=0oncology prognosis.687,P<0.01)和sST-2(r=0.726,P<0.01)呈正相关，血此网站清TGF-β_1与sST-2水平呈正相关(r=0.816,P<0.01)。结论 血清FGF-23、TGF-β_1和sST-2水平与高血压严重程度和肾损害有关，三者联合检测有助于高血压病人发生肾功能损害的早期诊断。

以内质网应激相关基因构建骨肉瘤患者的风险模型，探索其与肿瘤免疫微环境的关系。方法:本研究采用生物信息学分析法，训练集的转录组数据及临床数据下载于UCSC Xena数据库，验证集的相应数据下载于GEO数据库(GSE21257，GSE39058)。采用单因素COX回归分析、selleckchem ColforsinLASSO回归分析及多因素COX回归分析提取风险特征基因构建风险模型，使用决策曲线分析、受试者工作特AZD6738半抑制浓度征曲线分析验证模型的准确性，随后构建列线图进一步预测骨肉瘤患者预后;根据风险评分将患者分为高、低风险组，使用Kaplan-Meier生存曲线评估高、低风险组间的生存差异，对差异表达基因(Differentially Expressed Genes， DEGs)进行GO/KEGG联合富集分析、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis， GSEA)及基因集变异分析(Gene Set Variation Analysis， GSVA);采用ESTIMATE算法、微环境种群计数器(Microenvironment Cell Population counter， MCP counter)方法、单样本基因集富集分析(single sample Gene Set Enrichment Analysis， ssGSEA)进行免疫分析;最终在验证集中验证上述结果。6个风险特征基因中VEGFA、PTGIS及SERPINH1与骨肉瘤患者的不良预后相关，而TMED10、MAPK10及TOR1B与与骨肉瘤患者的良好预后相关，高、低风险组患者之间具有显著生存差异;GO/KEGG联合富集分析、GSVA、GSEA结果表明DEGs与免疫状态相关;免疫分析显示高风险组具有更低的免疫评分及免疫景观;列线图进一步准确地预测了骨肉瘤患者的预后。内质网应激相关基因构建的风险模型能准确预测骨肉瘤患者预后，并与肿age- and immunity-structured population瘤免疫微环境相关。

目的:比较既往有冠状动脉旁路移植术Liproxstatin-1使用方法(Cdilation pathologicABG)和既往无CABG对原位血管慢性完全闭塞(CTO)病变行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的影响。方法:选择2016年10月—2021年12月就诊于辽宁省人民医院接受CTO-PCI术且既往有CABG的患者82例作NSC 127716作用为病例组，采用1︰2匹配病例-对照研究方法，选择相同术者同期手术既往无CABG的CTO-PCI患者164例作为对照组，匹配的条件是性别相同，年龄±3岁。比较两组患者的基线资料、手术成功率和住院并发症等。结果:既往有CABG组患者高血压病(73.2%∶57.9%,P=0.020)、高脂血症(40.2%∶27.4%,P=0.042)、糖尿病(48.8%∶35.4%,P=0.043)和卒中史(11.0%∶3.7%,P=0.024)明显高于既往无CABG组。既往有CABG组患者钙化(61.0%∶37.8%,P=0.001)、闭塞节段成角≥45°(63.4%∶37.8%,P<0.001)、闭塞长度>20 mm(56.1%∶39.0%,P=0.011)明显高于对照组，且J-CTO评分[(2.5±0.9)分∶(1.8±0.9)分，P<0.001]及≥3分的比例更高(48.8%∶30.5%,P=0.005)。既往有CABG组患者应用逆向技术(46.3%∶26.2%,P=0.002)比例更高，但技术成功率(89.0%∶95.7%,P=0.044)、手术成功率(80.5%∶90.9%,P=0.021)均明显低于既往无CABG组，而围术期心肌损伤(6.1%∶0.6%,P=0.028)显著高于既往无CABG组。两组在其他并发症方面比较，差异均无统计学意义。结论:与既往无CABG组相比，既往有CABG组的患者病变更复杂，更多地使用逆向技术，技术及手术成功率均更低，但两组的并发症相似。

目的观察晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGE)对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGF)凋亡的诱导作用,同时通过检测胱天蛋白Carotid intima media thickness酶(caspase)-8,9,3酶活性改变及caspase抑制剂对凋亡作用的影响,探讨凋亡蛋白酶依赖性凋亡途径在AGE诱导HGF凋亡过程中的作用。方法将AGE修饰的人血清白蛋白(AGE-human serum albumin,AGE-HSA)与HGF共培养(以不加AGE-HSA的HGF为空白对照组),利用酶标仪分别测定12、24 h后caspase-8,9,3酶活性的变化;分别添加caspase-8,9,3及caspase-8+caspase-9抑制剂后(分别为caspase-8,9,3及caspase-8+caspase-9抑制剂组,不添加caspase抑制剂的为阳性对照组),检测24 h后Hoechst33258染色及膜联蛋白V-碘化丙啶双染检测细胞凋亡率,酶标仪测定caspase-3酶活性的变化。结果 caspase酶活性检测结果表明:HGF与AGE-HSA共培养后,caspase-8,9,3的酶活性分别为0.1097±0.0051、0.0965±0.0051及0.1280±0.0103,共培养24 h后酶活性分别为0.1558±0.0053、0.1308±0.0035及0.1954±0.0051,组间差异均有统计学意义(P<0.05);Hoechst33258染色结果显示caspase-9抑制剂组、caspase-8抑制剂组、caspase-8+caspase-9抑制剂组、caspase-MDV3100溶解度3抑制剂组阳性细胞数分别为(247.7±32.4)、(200.1±14.6)、(154.1±14.4)及(131.3±14.6)个,与阳性对照组[(350.4±20.0)个]间差异均有统计学意义CP-456773细胞培养(P<0.05);膜联蛋白V-碘化丙啶双染结果显示,caspase-9抑制剂组、caspase-8抑制剂组、caspase-8+caspase-9抑制剂组及caspase-3抑制剂组凋亡率分别为(38.87±3.31)%、(25.57±2.20)%、(17.17±2.24)%和(14.73±2.48)%,与空白对照组及阳性对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);caspase-3酶活性在caspase-8、caspase-9及caspase-8+caspase-9抑制剂组分别为0.1274±0.0076、0.1465±0.0062、0.1044±0.0051,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AGE-HSA主要通过激活caspase依赖性凋亡途径诱导HGF凋亡;其中死亡受体途径可能在凋亡过程中占主导地位。

目的 评价糖尿病急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者应用双联抗血小板+替罗非班后的临床疗效，并对其安全性进行分析。方法 选取2019年11月—2020年11月济南重汽医院收治的糖尿病AMI患者82例，依据随机数表法分为联合组及双联组。双联组（41例）行双联抗血小板治疗，联合组（41例）行双联抗血小板+替罗非班治疗。对两组患者的临床效果、心功能、心血管不良事件发生率进行评价。结果 观察组患者的住院时间为（8.3CX-5461价格3±1.75）d，显著短于对照组的（12.38±购买SBE-β-CD2.Initial gut microbiota87）d，差异有统计学意义（t=7.715,P<0.05）。观察组患者的心血管总不良事件发生率为12.20%，明显低于对照组的36.59%，差异有统计学意义（χ~2=6.613,P<0.05）。两组患者的入院到球囊扩张时间、FMC到球囊扩张时间相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者LVEF、LVEDD相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、LVEDD均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双联抗血小板+替罗非班能有效治疗糖尿病AMI，患者的心功能得以改善，减少心血管不良事件，缩短患者的住院时间，安全有效。

目的 借助网络药理学方法探索干姜黄芩黄连人参汤干预2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取干姜黄芩黄连人参汤药物活性成分与靶点，采用OMIM (http://www.omim.org)、DrugBank (https://www.drugbank.ca)与Genecards(https://www.genecards.org)数据库筛选T2DM基因靶点，再利用String11.0(https://stringdb.org)数据库构建干姜黄Erdafitinib芩黄连人参汤成分与T2DM靶点蛋白互作（PPI）网络图，从而获取PPI网络图中核心靶点，最后根据Metascape(http://metaTaurinescape.org/gp/index.html)平台对干姜黄芩黄连人参汤治疗T2DM进行生物学过程与通路富集分析。结果 筛选出干姜黄芩黄连人参汤60种活性成分，潜在基因靶点220个，T2DM的基因靶点2062个，成分与T2DM共同靶点148个，核心作用靶点有TNF、IL-6、TP53、CASP3、IL-10、MAPK1、AKT1、VEGFA、MMP9、EGFR1、MYC、PTGS2、MAPK8、EGF、IL-1β等，其中IL-6、IL-10、IL-1β、TNF等调节免疫炎症基因靶点在PPI网络互作图中相互作用尤为明显。信号通路分析得出干姜黄芩黄连人参汤可通过NF-κB信号通路、JAK-STAT信号通路、Toll样受体信号通路等多种信号通路干预T2DM。结论 干姜黄芩黄连人参汤干预T2DM的AD biomarkers作用机制可能是通过免疫炎症途径，该复方具有多成分、多靶点以及调控多种信号通路改善T2DM胰岛素抵抗的作用特点。

目的观察负重游泳运动对膝骨性关节炎大鼠关节软骨及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响,探讨负重游泳运动防治膝骨性关节炎的机制。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(20只)和模型组(30只),模型组大鼠采用木瓜酶注射法制作膝骨性关节炎模型,造模成功后,在空白组和模型组中各抽取10只大鼠进行以下测定:①肉眼及光镜下观察大鼠膝关节软骨形态及病理学改变并评分;②免疫组化法观察大鼠膝关节软骨中的基质金属蛋白酶13(MMP-13)阳性细胞数量;③Elisa法测定大鼠血清中SOD和MDA的含量。将剩余的20只模型组大鼠随机分为负重游泳组(10只)和对照组(10只)。空白组剩余的10只大鼠和对照组的10只大鼠不予任何干预,负重游泳组的10只大鼠则接受6周的负重游泳运动,然后对这3组大鼠亦进行上述3项指标的测定。结果(1)负重游泳训练前(干预前),负重游泳组和对照组大鼠关节软骨面大体观分值[3.00(2.00,3.25)和3.00(2.00,3.25)]、关节软骨Mankin’s评分的分值[9.00(7.00,11.25)和9.00(7.00,11.25)]以及关节软骨中MMP-13细胞百分数[(36.40±3.22)%和(36.40±3.22)%]分别较空白组相应的分值[0.00(0.00,0.00)、0.00(0.00,0.25)和(1.90±0.53)%]明显增加,且组间差异均有统计学意义(P<0.05)。负重游泳训练后(干预后),负重游泳组大鼠关节软骨面大体观分值[2.00(2.00,2.25)]、镜下观Mankin's评分的分值[8.00(6.00,9.25)]及软骨中MMP-13阳性细胞数[(35.20±3.6diABZI STING agonist作用4)%]均较对照组[3.00(3.00,4.00)、11.00(8.50,13.25)、(47.70±4.06)%]明显减少(P<0.05)。(2)干预前,负重游泳组和对照组大鼠血清SOD含量均明显低于空白组(P<0.05),而2组血清MDA含量均高于空白组(P<0.05)。干预后,负重游泳组大鼠血清SOD含量[(3.43±0.52)μg/ml]分别较组内干预前[(2.66±0.68)μg/ml]和对照组干预后[(2.44±0.76)μg/ml]有明显增加(P<0.05);负重游泳组和对照组大鼠干预后的血清MDA含量[(1.95±0.65)和(1.97±0.64)μg/ml]均较组内干预前[(1.73±0.50)和(1.73±0Unani medicine.50)μg/ml]有所增加,但差异并无AZD2281临床试验统计学意义(P>0.05),而2组大鼠干预后的血清MDA含量分别与空白组[(1.25±0.43)μg/ml]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论负重游泳训练能够延缓膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软骨细胞的进一步破坏,并能增加膝骨性关节炎模型大鼠血清SOD的含量。