achr抑制剂

目的:探讨早发重度子痫前期孕20周前的预警因素，提高早发重度子痫前期诊断前的识别能力。方法:回顾分析2014年1月至2020年12月于天津市第五中心医院(北京大学滨海医院)分娩的50例早发重度子痫前期单胎孕妇的临床资料，以同KD025 molecular weight期分娩的150例正常单胎孕妇作为对照组。采用单因素分析及多因Primary infection素回归方法分析两组孕前及孕20周的体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压，早孕期化验指标包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板、总蛋白、白蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸等临床指标变化。探讨早发重度子痫前期孕20周前产前检查中的可能预警因素。结果:单因素分析结果显示，PE组早孕期及孕14～19~(+6)周收缩压、舒张压及平均动脉压，孕前及孕20周BMI,不良孕产史和高血压家族史，早孕期丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、尿酸均高于对照组(P<0.05)。logistic回归分析结果显示，早孕期收缩压、孕14～19~(+6)周平均动PF-02341066体内脉压，不良孕产史、高血压家族史，早孕期丙氨酸转氨酶上升是早发重度子痫前期发病的独立危险因素。结论:早孕期血压、丙氨酸转氨酶上升及不良孕产史因素是早发重度子痫的高危因素，应密切关注孕20周前相关临床指标，对尽早发现子痫前期预警信息、改善早发重度子痫前期具有一定的指导意义。

目的 探究葡萄皮籽提取物对人工细颗粒诱导的自发性高血压大鼠(SHR)肺损伤的保护作用。方法 将30只自发性高血压大鼠随机分为对照组、模型组和药物组。对照组气管滴注生理盐水，模型组与药物组气管滴注人工细颗粒物，50 mg/kg·bw, 1次/周，共15周。采用全身体积描记系统及振荡式肺infected pancreatic necrosis功能点击此处检测系统检测其肺功能；智能无创血压计测定各组大鼠血压；试验结束时收集各组大鼠全血进行血细胞分析、肺泡灌洗液进行炎症因子检测；收集肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色并检测3组之间的抗氧化能力及DNA损伤情况。结果 试验结束时，各组动物血压均较正常大鼠明显升高，组间无差异。与对照组相比，模型组肺功能明显下降；肺组织慢性炎症及纤维增生明显；单核Alisertib试剂细胞比率与中性粒细胞比率升高；肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70升高；肺组织SOD活性下降，MDA与8-OHdG含量升高，OGG1基因表达量降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，药物组肺功能回调明显；肺组织以慢性炎症和渗出为主要病理变化；全血单核细胞比率与中性粒细胞比率降低；肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α及IL-12p70降低；肺组织SOD活力升高，MDA、8-OHdG含量降低，OGG1基因表达升高(P<0.05)。结论 自发性高血压大鼠长期染毒人工细颗粒物可造成明显的肺损伤，后期呈间质肺纤维化状态，葡萄皮籽提取物可有效改善大鼠肺损伤状态，这可能与葡萄皮籽提取物降低人工细颗粒物诱导的氧化应激和提高DNA损伤的修复有关，值得进一步探索研究。

目的 了解苏州市9～17岁儿童青少年睡眠时间与血压的关系，为儿童高血压综合防控提供依据。方法 2020年9—12月采用分层整群抽样方法，对苏州市2 903名9～17岁儿童青少年进行问卷调查，测量其身高、体重及血压等。结果 2 903名儿童青少年中，男生1 500名(占比51.67%),血压偏高413人(检出率14.23%),睡眠不足的学生共1 762名(检出率60.70%)。睡眠不足者中血Navitoclax压偏高率为16.00%,高于睡眠充足者(11.48%),差异有统计学意义(χ~2=11.612,P=0.001),睡眠不足儿童青少年的收缩压z评分、舒张压z评分分别为0.34、0.25,睡眠充足者分别为0.24、0.20,差异均有统计学意义(t值分别为2.564、2.193,P均<0.05)。调整相关因素后，logistic回归分析显示，与睡眠不足者相比，睡眠充足者发生血压偏高的风险增加32.9%(OR=1.329,95%CI:host-derived immunostimulant1.038～1.701)。按照性别、年龄段分层分析发现，男生组(OR=1.480,95%CI:1.079～2.029)、12～14岁组(OR=1.616,95%CI:1.113～2.345)中睡眠不足增加血压偏高发生风险。结论 苏州市儿童青少年睡眠时长不足可能是血压偏高的影响selleck抑制剂因素之一，应保证儿童青少年充足睡眠时间。

目的:外泌体来源的mi RNA能够调控重要的细胞活动,参与COPD的发生、发展。本研究拟探讨血清外泌体中mi RNA在COPD大鼠中的表达情况并进行生物信息学分析及实验验证阐明血清外泌体中mi RNA在COPD中的作用。方法:1.COPD动物模型建立:12只6-8周龄、体重160-180g的SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组。通过被动熏烟+气管内滴注猪胰弹性蛋白酶构建COPD大鼠模型。被动熏烟15周后,完成肺功能检査,颈椎脱臼法处死大鼠。分离肺组织及收集血清。血清用于提取外泌体,肺组织用于包埋制成蜡块进行HE染色。2.血清外泌体分离及mi RNA提取:运用超速离心法分离外泌体,电镜观察分析外泌体粒径,Western-blot检测外泌体标志蛋白。提取出的外泌体使用RNA裂解液提取外泌中的mi RNA,检测mi RNA的浓度及纯度。3.外泌体中mi RNA生物信息学分析:采用R软件的数据集Illumina对初始数据进行归一化处理后,使用|log_2(FC)|≥0.5849;P Value≤0.05作为筛选标准来筛选COPD相关的差异表达基因reduce medicinal waste,对差异表达的mi RNA进行靶基因预测,并对靶基因进行GO富集和KEGG信号通路分析。4.细胞实验验证:制备香烟烟雾提取物后,分别用0.5%,1%,2%的香烟烟雾提取物处理人支气管上皮细胞,transwell法检测细胞侵袭能力。筛选出合适的香烟烟雾提取物浓度,建立体外干预人支气管上皮细胞的模型,q PCR检测mi RNA表达水平及q PCR、Western Blot检测细胞中α-SMA、α-catenin、E-cadherin、N-cadherin表达情况。结果:1.COPD造模(1)一般表现:对照组大鼠呼吸平稳,皮肤毛发光泽正常,体重正常增加,大小便正常。实验组大鼠呼吸急促S63845浓度,部分张口呼吸,皮肤毛发缺乏光泽,部分有脱毛现象,烟熏过程中出汗多,进食进水量较对照组减少,体重减轻,大便干结。(2)肺功能:与对照组相比,实验组大鼠FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肺组织HE染色:对照组大鼠小气道管壁正常,无明显断裂及增厚,无炎症细胞浸润,肺泡结构正常。实验组大鼠小气道支气管壁增厚,气道周围炎症细胞浸润,肺泡结构紊乱,呈现囊状扩张,部分肺泡融合成肺大GSK1349572供应商疱。2.血清外泌体及mi RNA:外泌体电镜质量评估:形态完整、球形、大小均一;外泌体粒径质量评估:颗粒浓度10^7～10^11 Particles/m L,粒径大小30–140nm;外泌体蛋白质量评估:CD9、CD63、TSG101有条带;提取RNA总量:45.0-79.1ng。3.外泌体mi RNA生物信息学分析:用生物信息学方法分析血清外泌体中差异表达的mi RNA,筛选出15个差异表达的mi RNAs,上调的mi RNAs有8个,下调的mi RNAs有7个。4.细胞实验:用不同香烟烟雾提取物浓度处理人支气管上皮细胞后,0.5%浓度干预细胞侵袭性增强,选择该浓度进行下一步实验。0.5%香烟烟雾提取物处理细胞后,q PCR验证筛选的mi RNA,其中mi R-182-5p、mi R-185-5p表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。同样的香烟烟雾提取物浓度干预细胞后,α-catenin、E-cadherin表达减少,α-SMA、N-cadherin表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.筛选COPD大鼠模型中差异表达的mi RNA,共得到15个有差异表达的mi RNA,其中表达上调的mi RNA有8个,表达下调的mi RNA有7个。2.使用香烟烟雾干预人支气管上皮细胞,筛选出的外泌体源性的mi R-182-5p、mi R-185-5p表达减少,提示其可能参与了COPD的发生、发展。3.差异表达的mi RNA可能通过支气管上皮细胞的上皮-间质转化参与COPD的发生、发展。

目的:探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体信号通路的影响。方法：从60只SD大鼠中随机取10只为正常组，其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖（DSS）溶液7天复制UC大鼠模型后，再随机分为模型组、柳氮磺吡啶（0.3 g·kg~(-1)）组和健脾益肠散高、中、低剂量（54.4、27.2、13.6 g·kg~(-1)）组，连续给药14 d。每日观察记录大鼠的一般状态，给药前后进行疾病活动指数（DAI）评分；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量，苏木素-伊红（HE）染色法观察结肠组织病理变化，免疫组化法、蛋白免疫印迹法（Western Blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）分别检测结肠组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-l）的蛋白阳性、蛋白及mRNA的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠的一般状态相对较差，DAI评分显著增高（P＜0.01），结肠出现病理学改变，血清IL-1β、ILMDV3100试剂-18含量显著升高（P＜0.01），RIPA Radioimmunoprecipitation assay结肠组织NLRP3、ASC、CaspaseGSK J4-l的蛋白阳性、蛋白及mRNA的表达均显著增强(P＜0.01)。与模型组比较，健脾益肠散各剂量组的一般状态明显好转，DAI评分明显减小（P＜0.05，P＜0.01），HE染色显示病理变化明显减轻，结肠NLRP3、Caspase-l的蛋白表达均明显减少（P＜0.05，P＜0.01）；健脾益肠散高、中剂量组血清IL-1β、IL-18含量、结肠ASC的蛋白表达及NLRP3、ASC、Caspase-l的mRNA表达均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；健脾益肠散高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均明显减少（P＜0.01）；健脾益肠散中剂量组ASC、Caspase-l的蛋白阳性表达均明显减少（P＜0.05）；健脾益肠散低剂量组ASC的mRNA表达明显降低（P＜0.05）。结论：健脾益肠散能通过调节NLRP3炎症小体信号通路，减少结肠免疫炎症损伤发挥治疗UC的效应。

背景高血压和轻度认知功能障碍（MCI）是老年人常见的健康问题，有关社区老年人群高血压合并MCI的现况及其危险因素研究报道不足。目的 了解城市社区高血压合并MCI的流行现况，分析其共病的可能影响因素。方法 于2011年9月—11月采用典型抽样在宁夏回族自治区银川市、吴忠市中选择老年人口比例相对较高的5个社区，对社区中所有年龄≥55岁的社区居民进行健康调查，采用多因素Logistic回归分Genital infection析高血压患者合并MCI的影响因素，以各个影响因素的回归系数为权重计算个体预测风险值，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估个体预测风险值对高血压患者合并MCI的预测价值。结果 共纳入高血压病者Bafilomycin A1生产商509例，依据是否合并MCI将患者分为高血压合并MCI组（n=97）和高血压未合并MCI组（n=412），两组患者年龄分布、PF-07321332 molecular weight性别、吸烟、高血压分级、抑郁评分、白蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）。年龄≥75岁[OR=2.63,95%CI(1.31,5.27)]、白蛋白[OR=0.96,95%CI(0.91,0.99)]、抑郁评分[OR=1.06,95%CI(1.01,1.10)]、高血压2级[OR=2.12,95%CI(1.16,3.89)]、高血压3级[OR=2.38,95%CI(1.22,4.66)]是高血压患者合并MCI的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，个体预测风险值预测高血压患者合并MCI的ROC曲线下面积为0.72[95%CI(0.65,0.78),P<0.001]；最佳截断值为0.18，灵敏度为0.69，特异度为0.63。结论 社区高血压患者中年龄大于75岁、血压2级及以上、伴有抑郁症状的女性患者发生轻度认知功能障碍的风险增加，提示临床早期筛查高危人群并有效控制血压、抑郁症状对保持认知功能有一定帮助。

目的：探讨分层次责任制护理管理在高血压伴心脑血管危险因素患者中的应用效果。方法：选取2018年4月-2020年5月本溪市中心医院的82例高血压伴心脑血管危险因素患者作为研究对象，采用电脑数字随机方式将其分为研究组和对照组，每组41PF-07321332 MW例。对照组采BIBW2992分子量用常规护理管理，研究组采用分层次责任制护理管理，对比两组护理前后血压、血脂、糖耐量达标情况及心脑血管危险因素情况、心脑血管疾病发病率与1年后因高血压再住院率。结果：两组护理前血压、血脂、糖耐量达标情况及心脑血管危险因素情况比较，差异均无统计学意medical demography义(P>0.05)；观察组护理后血压、血脂、糖耐量达标情况及心脑血管危险因素改善情况均优于对照组(P<0.05)。研究组护理后心脑血管疾病发病率、1年后因高血压再住院率均低于对照组(P<0.05)。结论：高血压伴心脑血管危险因素患者临床治疗期间接受分层次责任制护理管理，可有效改善血压、血脂及糖耐量达标情况，降低心脑血管疾病发病率与1年后因高血压再住院率，该模式在临床上具有较高应用价值。

目的:比较2种glandular microbiome探头经肛直肠腔内超声(endorectal ultrasonography,ERUS)在直肠癌术前T分期的应用价值及2种探头在不同位置直肠癌分期中的价值。方法:收集重庆医科大学附属第一医院2014年1月至2021年9月间440例直肠癌患者资料(直凸探头277例、环扫探头163例),筛选出术前行ERUS检查及有术后病检结果的患者共30Erastin体内实验剂量1例,然后将术前超声T分期(uT)与病理分期(参考美国癌症委员会AJCC第八版)结果进行对照,计算术前超声分期的敏感性、特异性和准确性。结果:180例(直凸探头)直肠癌超声检查与病理结果比较,经ERUS的T分期总准确性为73%,各分期的准确率分别为T1 97%;T291%;T3 79%;T4 79%。121例(环扫探头)直肠癌超声检查与病理结果比较,经ERUS的T分期总准确性为74%,各分期的准确率分别为T1 93%;T2 84%;T3 83%;T4selleck Trichostatin A 88%。不同位置2种探头直肠癌诊断的准确率分别为直凸探头高位60%;中位75%;低位73%,环扫探头高位73%;中位75%;低位75%。结论:2种探头对于直肠癌术前T分期均有重要价值,对于不同位置直肠癌术前诊断,环扫探头的准确率稍高于直凸探头。结合实际情况,选择合适的探头或联合使用2种探头,能提高术前分期的准确率,为临床医师治疗提供良好依据。

目的:探讨短期使用达格列净治疗2型糖尿病合并急性心力衰竭患者的疗效。方法:选取某院收治的2型糖尿病immunohistochemical analysis合并急性心力衰竭患者112例为研究对象，随机数字表法分为对照组和观察组，每组56例。对照组入院后积极控制高血压、糖尿病等基础疾病，并接受强心、利尿、扩管、控制心室率、抑制心肌重构等常规治疗，观察组在对照组基础上使用达格列净。治疗1周后，比较2组患者Bucladesine疗效、生化指标[空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)寻找更多、尿酸(UA)、N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)]、左心室射血分数(LVEF)及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组的69.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周后，观察组患者FBG、Cr及NT-proBNP水平分别为(7.69±2.04)mmol/L、(80.96±19.06)μmol/L、(1892.04±1072.67)ng/L,均低于对照组的(8.76±1.94)mmol/L、(88.88±18.75)μmol/L、(2 429.11±1 315.85)ng/L,观察组患者LVEF值为(46.36±7.27)%,高于对照组的(43.09±7.06)%,差异均有统计学意义(P<0.05);2组UA水平及不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对2型糖尿病合并急性心力衰竭患者短期使用达格列净可有效降低FBG、Cr、NT-proBNP水平，提高LVEF值，改善心力衰竭临床症状，且未增加不良反应发生率，值得临床推广应用。

目的 观察葱白提取物(fistular onion bulbLorlatinib配制, FOB)对动脉粥样硬化大鼠主动脉基质金属蛋白酶(MMP7、MMP9)、黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)、胱硫醚γ裂解酶(cystathionineγlyase, CSE)表达的影响，并基于CSE/H_2S通路探讨葱白提取物抗动脉粥样硬化的机制。方法 将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、葱白提取物组、辛伐他汀组，每组10只。高脂饮食加肌内注射维生素D_3建立SD大鼠动脉粥样硬化模型，给予葱白提取物、辛伐他汀分别进行干预。通过主动脉Masson染色观Laboratory Automation Software察病变血管病理形态变化；全自动生化分析仪检测血脂水平；酶联免疫吸附测定(ELISA)检测ApoB水平；RT-PCR检测大鼠主动脉ICAM-1、VCAM-1、CSE及心肌CSE mRNA表达水平；Western blot法检测主动脉MMP7、MMP9、ICAM-1、VCAM-1、CSE表达水平。结果 与模型组比较，葱白提取物、辛伐他汀处理后能抑制血管内膜增生，调节血脂，降低主动脉MMP7、MMP9水平，抑制主动脉ICAM-1、VCAM-1表达，上调主动脉及心肌CSE表达，且两者效果相当。结论 葱白提取物能通过调节血脂、抑制ICAM-1、VCAM-1、MMP7、MMP9表达而发挥抗动脉粥样硬化作用，其机制可能与促进CSE表达、调节CSE/HVP-16体内_2S通路相关。