achr抑制剂

目的 系统评价我国已上市的间变性淋巴瘤激酶（ALK）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗ALK阳性非小细selleck CL13900胞肺癌（NPerinatally HIV infected childrenSCLC）的经济性，为我国医保目录遴选和药品定价提供参考。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库，收集我国已上市的4个ALK-TKI（克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼）治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学评价研究，检索时限为从建库至2021年7月。利用卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS）清单对纳入文献进行质量评价，从方法学和经济性结果2个方面对纳入研究进行系统分析。结果 最终纳入6篇文献，CHEERS清单标准符合率为71%～83%，文献总体质量较高。从方法学分析，纳入研究的药物经济学评价方法主要为基于模型（Markov模型或分区生存模型）和真实世界数据的成本-效用分析；研究角度大多为医保支付方和卫Belnacasan纯度生体系角度；成本类型均为直接医疗成本。从经济性结果分析，在与化疗方案对比时，2项研究证实ALK-TKI（克唑替尼、塞瑞替尼）不具有经济性，1项研究证实ALK-TKI（克唑替尼）具有经济性；在与其他ALK-TKI对比时，塞瑞替尼的经济性相对较高。药价过高是ALK-TKI治疗ALK阳性NSCLC不具有经济性的主要因素。结论 第二代ALK-TKI（塞瑞替尼、阿来替尼）的经济性要优于第一代ALK-TKI（克唑替尼）；第二代ALK-TKI药物之间，塞瑞替尼的经济性更好；化疗方案的经济性要优于第二代ALK-TKI（塞瑞替尼）；化疗方案与第一代ALK-TKI（克唑替尼）之间的经济性对比结果仍存在争议。

目的 探讨3.0T MRI动态增强(DCE-MRI)扫Two-stage bioprocess描联合MB-DWI在乳腺癌诊断中的临床价值。方法选取2016年3月至2019年3月在保定市第二医院确诊为乳腺癌患者82例，经过病理学的检查，病灶类型已检查出36例良性病灶，46例恶性病灶，所有患者分别进行3.0T MRVX-661纯度I动态增强扫描、MB-DWI及两种联合检查，比较3种方式下疾病诊断的敏感性、特异性、准确度。结果 DCE-MRI检测出良性病灶23个，恶性病灶63个，以病理诊断为标准，敏感性为92.32%、特异性为54.LY294002使用方法66%、准确度为79.84%;MB-DWI检测良性病灶22个，恶性病灶64个，以病理诊断为标准，敏感性92.12%、特异性62.32%、准确度为80.31%;DCE-MRI联合MB-DWI检测良性病灶34个，恶性病灶52个，以病理诊断为标准，敏感性90.12%、特异性79.42%、准确度为87.33%;DCE-MRI联合MB-DWI检测的特异性均高于单独检测，差异显著(P<0.05)。结论 3.0T MRI动态增强扫描联合MB-DWI在乳腺癌诊断中的临床价值高，特异性高，提高疾病诊断的效率。

研究目的:乳腺癌是一种起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤,是世界上最常见的癌症,也是导致女性癌症死亡的主要原因。尽管动物和临床研究表明,运动对乳腺癌患者的健康有益,但其潜在分子机制仍远未阐明。本研究通过生物信息学方法筛选有氧运动调控乳腺肿瘤组织相关的关INCB018424键基因及评估其在乳腺癌患者中的预后价值,并进一步分析探索参与有氧运动调控乳腺肿瘤组织的潜在信号通路,最终为乳腺癌的诊断、治疗及预后判断提供潜在的生物学标记物并深入了解有氧训练改善乳腺癌的分子机制。研究方法:从美国国立生物技术信息中心公共基因芯片数据平台数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)下载GSE46925数据集,包含久坐组乳腺癌组织样本及有氧运动干预组乳腺癌组织样本。使用Bioconductor公司的affy预处理核心软件包对数据进行校准、标准化和log2转换。使用Bioconductor注解包”hgu133plus2.db”将探针标识符(ID)集合转换为基因符号。使用limma软件包对久坐组和有氧运动组进行分析,获得差异表达基因。筛选标准为:|Log Fold Change(FC)|≥0.3,P<0.05。为研究差异基因的生物学功能,g:Profiler(https://biit.cs.ut.ee/gprofiler/gost)被用来进行GO(Gene Ontology)术语富集分析(http://geneontology.org/)。应用KOBAS (http://kobas.cbi.pku.edu.cn/)数据库对差异基因进行信号通路富集分析,其标准为"The co寻找更多unt>2,P<0.05";使用STRING在线数据库(STRING,http://string-db.org/)构建由差异基因编码的蛋白质互作网络(Protein-Protein Interaction Networks,PPI)。选取置信度为0.15的PPI,使用Cytoscape(版本:3.2.0)进行重构,通过等级过滤器筛选出前10个节点,然后使用Cytoscape的Cytohubba插件进行数据可视化。等级高的差异基因将被认为是中枢基因,可能在运动介导的调节过程中发挥关键作用。PPI网络中同一模块中的蛋白质通常通过共表达参与相同的生物学过程和功能。在本研究中,我们使用Cytoscape的MCODE插件从PPI网络中挖掘得分>10的模块。之后使用g:Profiler(https://biit.cs.ut.ee/gprofiler/gost)对在此模块的基因进行GO功能富集,应用KOBAS(http://kobas.cbi.pku.edu.cn/)对基因进行KEGG通路分析。利用Cytoscape的iRegulon插件对关键基因的转录因子进行预测。参数设置如下:同源基因间最小同源性为0.05;主题相似度的最大错误发现率为0.001;归一化富集分数>4的”基因—转录因子对”保留。最后,使用Kaplan-Meierplotter对m RNA乳腺癌数据库评估关键基因在乳腺癌患者中的预后价值。研究结genetic introgression果:179个差异表达基因被筛选出来。其中,82个下调基因,97个上调基因。功能富集分析表明,差异基因主要参与细胞和生物过程的调节,有机物代谢过程以及对刺激的反应过程。PPI网络显示关键基因包括ERBB4,EDN1,BSN,GUCY1A3,MYO1G,GABBR1,RASL10B,FRMPD4,PAX2,ARL6。Module网络分析表明,这些基因主要与视网膜代谢过程,茉莉酸刺激的细胞反应,对营养水平的反应,酸分泌等代谢,并参与了类固醇激素生物合成、细胞色素P450代谢、IL-17信号通路、干细胞多能性调控信号通路、细胞粘附分子通路。转录因(transcription factor,TF)网络分析显示:TAL1,FOXO1,EP300,KDM4E,SMARCB1,TBL1XR1是潜在的关键调节因子。对关键基因进行生存分析表明:ERBB4,BSN,GABBR1,FRMPD4和PAX2与乳腺癌患者无复发生存相关。研究结论:有氧运动可能会通过关键转录因子(TAL1,FOXO1,EP300,KDM4E,SMARCB1,TBL1XR1)调控相关关键基因(ERBB4,EDN1,BSN,GUCY1A3,MYO1G,GABBR1,RASL10B,FRMPD4,PAX2,ARL6)的表达从而改善乳腺癌组织的代谢过程和免疫反应,提高乳腺癌患者的无复发生存率。这些发现不仅可以提高人们对有氧运动改善乳腺癌相关分子机制的认识,也为进一步的临床和亚临床研究提供了线索。同时,有必要进一步研究它们之间的关系,为有氧运动抵抗乳腺癌症发展进程提供科学依据。

目的观察中药松弛膏联合跑台训练对废用性肌萎缩(DMA)大鼠腓肠肌磷脂酰肌醇激酶3(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及炎性反应的影响。方法将45只Wistar大鼠分为正常对照组(n=8)及造模组(n=37), 选用Nagai法将造模组大鼠制成左后肢DMA模型。采用随机数字表法将32只DMA制模成功大鼠分为模型对照组(MC组)、运动干预组(EX组)、中药松弛膏组(SC组)及联合治疗组(CR组), 每组8只大鼠。MC组大鼠不给予任何干预;EX组大鼠给予跑台训练(跑台速度为18 m/min), 每天训练1次, 每周训练6 d;SC组大鼠给予中药松弛膏局部涂抹, 每天治疗1次, 每周治疗6 d;CR组大鼠先给予跑台训练(同EX组), 再给予中药松弛膏局部涂抹(同SC组), 每天治疗1次, 每周治疗6 dselleck PF-07321332。于干预6周后采用HE染色法评估各组大鼠左后肢腓肠肌病理形态变化, 采用酶联免疫吸附测定法(ELISAlisertibA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)含量, 采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠PI3K、Akt、mTOR mRNAmedical curricula水平及蛋白含量。结果 MC组肌纤维排列紊乱, 有大量炎性细胞浸润, CR组肌纤维排列紊乱、炎性细胞浸润情况均显著缓解。干预后CR组炎性因子TNF-α、IL-1β含量[分别为(0.138±0.004)pg/ml和(0.272±0.020)pg/ml]均较MC组、EX组及SC组显著降低(P0.05), 抗炎因子IL-10含量[(0.240±0.014) pg/ml]均较MC组、EX组及SC组明显增加(P0.05);另外CR组PI3K、Akt、mTOR mRNA水平及蛋白含量亦较MC组、EX组明显增加(P0.05)。结论中药松弛膏联合跑台训练能协同上调DMA大鼠抗炎因子IL-10水平及PI3K/Akt/mTOR信号通路表达, 下调促炎因子TNF-α、IL-1β含量, 抑制肌纤维炎性反应, 促进肌纤维蛋白质合成, 有助于DMA病情缓解。

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene, HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患Cell Cycle抑制剂者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例(12.6%)有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例(17.0%)有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例(10.0%)、ATM突变3例(7.5%)、BRCA1突变2例(5.0%)。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例(76.9%)、APC突变5例(38.5%)、PIK3CA突变4例(30.8%)。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)为6.17(2.24～11.52),而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75),差异有统计学意义(P<0.05)。40例患者组织检biogas upgrading测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验D-Lin-MC3-DMA的Kappa值为0.333(P=0.031)。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。

目的：探讨直线加速器放射治疗对肺癌患者生存率及不良反应的影响。方法：2015年5月～2017年5月选取本院收治的AM-2282采购肺癌患者72例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（常规化疗，n=36）和观察组（常规化疗+直线加速器放射治疗，n=36），对比两组www.selleck.cn/products/stm2457的疗效和不良反应发生率（放射性肺炎、胃肠道反应、骨髓抑制），随访3年统计生存率。结果：观察组总有效率（77.78%）高于对照组（50.00%），差异显著，具有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率（44.44%）与对照组（33.33%）比较无显著差异，不具有统计学意义（P>0.05）；观察组生存率（47.22%）高于对照组（25.00%），差异显著，具有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组各项细胞免疫指标对比无差异（P>0.05），治疗后，观察组各项细Virologic Failure胞免疫指标高于对照组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论：直线加速器放射治疗肺癌疗效显著，安全性良好，对提升患者生存率产生着积极的影响，可提高患者细胞免疫功能。

目的 分析腋窝淋巴结临床评估阴性（cN0）乳腺癌患者的临床病理特征和彩色多普勒超声（简称超声）影像学特征与SAG体内实验剂量腋窝淋巴结（axillary lymph node metastasis,ALNM）转移的相关性，建立logistic回归模型预测ALNM状态，为cN0乳腺癌患者更准确的评估ALN状态提供参考。方法 收集2013年12月至2020年10月于武汉科技大学附属孝感医院（孝感中心医院）住院手术的501例女性cN0乳腺癌患者数据，其中选取2013年12月至2019年12月期间的376例患者建立cN0乳腺癌ALNM预测模型，在建模组中对患者的基本信息、临床病理特征及超声影像学特征进行单因素分析。将单因素分析有统计学意义的变量和既往研究认为与之相关的变量一起纳入多因素logistic回归分析，建立logistic回归预测模型，采用校正曲线和Hosmer-Lemeshow检验拟合Taurine价格优度进行模型评价，将模型在验证组（2020年1-10月期间的125例患者）中进行验证，绘制受试者操作特征（receiver operating characteristics,ROC）曲线。结果 501例cN0乳腺癌患者中ALN阳性率为28.14%(141/501)，建模组的单因素分析结果显示：组织学分级、脉管浸润、孕激素受体（progesterone receptor, PR）、细胞增殖指数（Ki-67）、年龄、分子分型、超声乳腺影像报告和数据系统（breast imaging-reporting and data system,BI-RADS）分级与ALNM有关；多因素logistic回归分析结果显示：脉管浸润、ER、超声BI-RADS和Ki-67为ALNM的独立预测因素(P<0.05)，利用上述预测因素建立预测列线图，得出建模组的ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.72，其95%CI为（0.66,0.Bio-imaging application78)；截断值为0.30，其敏感度为61.00%，特异度为71.20%。将新建立的ALNM logistic回归模型运用于验证组(n=125)，其AUC为0.72, 95%CI为（0.53,0.76）；取截断值为0.40，该模型预测总符合率为69.60%(87/125)，阳性预测值为47.37%(18/38)，阴性预测值为91.95%(80/87)。结论 脉管浸润、ER、超声BI-RADS和Ki-67为cN0患者ALNM的独立预测因素，该模型阴性预测值为91.95%，对预测早期乳腺癌cN0患者ALN是否转移有较高的价值，可为筛选豁免前哨淋巴结活检人群提供参考。

目的·探究含有致癌突变 KRAS~(G12C)的 2种剪接体 KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)促进人正常肺支气管上皮细胞生长和运动的差异，并初步探讨其分子机制。方法·在人正常肺支气管上皮细胞 BEAS-2B 中通过慢病毒包装和感染构建KRAS4A~(G12C)和KRAS4B~(G12C)稳定过表达细胞株，蛋白质印迹法 （Western blotting） 检测模型是否构建成功，倒置相差显微镜观察细胞形态，实时动态细胞成像分析系统观察细胞增殖变化，细胞划痕及细胞迁移实Chronic bioassay验观察细胞运动的变化。机制探究上，使用 RNA 高通量测序方法 （RNA-seq） 对细胞全转录组水平进行测序，对测序结果进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG） 通路富集分析及基因集富集分析 （Gene Set Enrichment Analysis,GSEA），寻找差异基因及信号通路变化，实时荧光定量 PCR 进一步验证。2 组间比较采用 student’s t 检验，P<0.05 时认为差异具有统计学意Enasidenib细胞培养义。结果·KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)过表达均引起 BEAS-2B细胞形态变化，有伪足状结构和细胞连接增加；BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞和 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞增殖能力均显著强于亲本 BEAS-2B 细胞；细胞划痕实验结果表明 BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞伤痕愈合能力显著强于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.006），且显著强于 BEAS-2B 亲本细胞 （P=0.000);Transwell 实验结果表明 BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞迁移能力显著强于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.048），且显著强于 BEAS-2B 亲本细胞 （P=0.033）；与 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞相比，BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞中细胞黏附分子相关信号通路显著上调 （P=0.002);BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞紧密连接蛋白 1 (claudin 1,CLDN1） 的 m RNA水平显著高于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.000);BEAS-2B KRAS4B~(G12C)细胞黏附分子 3 (cell adhesion molecule 3,CADM3） 的 m RNA 水平显著高于 BEAS-2B KRAS4A~(G12C)细胞 （P=0.000）。结论·该文首次报道了含有致癌突变 KRAS~(G12C)的2 种剪接体 KRAS4A~(G12C)和 KRAS4B~(G12C)促进 BEAS-2B 细胞生长和运动能力的差异以及潜在的分子机制，即 KRAS4A~(G12C)和KRAS4B~(G12C)均可促进人肺支气管上皮细胞 BEAS-2B增殖，而且 KRAS4B~(G12C)促进肺上皮VX-765体外细胞 BEAS-2B运动能力更强，可能与黏附相关基因CLDN1和CADM3表达水平更高相关，为KRAS特异性靶向抑制剂的研究提供了实验依据和理论基础。

目的 评估多参数磁共振成像(mpMRI)Erdafitinib体内前列腺影像报告和数据系统(PIRADS) v2.1和前列腺健康指数(phi)在前列腺特异性抗原(PSA)4～10ng/mL时对临床有意义前列腺癌(CSPCa)的诊断价值;建立PIRADS评分联合phi诊断CSPCa的预测模型。方法 研究共纳入142例前列腺穿刺患者,采用二元Logistic回归分析各变量与CSPCDocetaxel体内a之间的相关性,建立预测模型Logit(P)。采用受试者工作曲线(ROC)评估各变量的诊断效能。选取各变量的最佳截断值并评估各变量诊断效能,McNemar检验用于比较各变量的诊断效能差异。结果 142例患者中41例(28.87%)在前列腺穿刺活检中诊断为CSPCa。二元Logistic回归分析结果显示,PIRADS评分越高,存在CSPCa的风险越高(OR=3.521,P<0.001)。建立预测模型:Logit(P)=1.123×PIRADS评分+0.048×phi-6.287。预测模型Logit(P)的曲线下面积(AUC)高于%fPSA(P=0.011)、phi(P=0.041)和PIRADS评分(P=0.003),差异均有统计学意义。Logit(P)的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NQuality us of medicinesPV)分别为62.75%和96.70%。结论 mpMRI PIRADS评分在前列腺肿瘤的筛查中具有较高的特异度和PPV,但敏感度相对较低。PIRADS评分联合phi建立的预测模型Logit(P)具有更高的敏感度,能有效降低CSPCa的漏诊率和不必要的前列腺穿刺。

由于肝脏肿瘤图点击此处像复杂多样且肝脏肿瘤图像数据集获取困难等问题，快速准确地诊断肝脏肿瘤疾病面临着诸多挑战，尤其是肝脏肿瘤的分割是其中的关键研究内容。由于生成对抗网络在半监督学习领域具有强大的优越性，因此其在医学图像处理中受到广泛应用。为了分析肝脏肿瘤图像在分割领域的现状以及未来发展，首先针对应用GAN的肝脏肿瘤图像分割方法进行研究，介绍GAN模Cobimetinib IC50型的网络结构与衍生模型，重点总结并分析生成对抗网络在肝脏肿瘤图像分割中的应用，包括基于网络结构改进的GAN方法、基于生成器或判别器改进的GAN方法和基于GAN的其他改进方法。最后在已有的研究进展和基础之上，对GAN在肝脏肿瘤图像分割中的应用进行总结，讨论GAN在肝脏肿瘤图像分割Hepatocyte histomorphology上所面临的挑战，并对其未来发展进行了展望。